Hydrosan (Hydroxycarbamide)

Kronik miyeloid lösemi tedavisi.

radyasyon tedavisi ile bağlantılı olarak serviks kanserinin tedavisi.

Hidrosan (hidroksikarbamid), yetişkinlerde, ergenlerde ve semptomatik orak hücre sendromu olan 2 yaşından büyük çocuklarda akut meme sendromu dahil olmak üzere tekrarlayan ağrılı vazo-oklüzif krizlerin önlenmesi için endikedir.

Dozaj

Yetişkinler

Tedavi şemaları sürekli veya aralıklı olabilir. Sürekli rejim özellikle kronik miyeloid lösemi için uygundur, kemik iliği üzerindeki azaltılmış etkisi ile aralıklı rejim serviks kanseri tedavisi için daha tatmin edicidir.

Hidrosan (hidroksikarbamid) eşzamanlı radyasyon tedavisinden 7 gün önce başlatılmalıdır. Hidrosan (hidroksikarbamid) radyasyon tedavisi ile aynı anda kullanılırsa, normalde radyasyon dozunun ayarlanması gerekmez.

Hidrosanın (hidroksikarbamid) antineoplastik etkilerini belirlemek için makul bir deneme süresi altı haftadır. Klinik yanıt önemliyse, hasta yeterince gözlemlenmesi ve olağandışı veya şiddetli reaksiyon göstermemesi koşuluyla tedaviye süresiz olarak devam edilebilir. 2, 5x10'un altındaki beyaz hücre sayısı varsa tedavi kesilmelidir₉L veya trombosit sayısı 100x10'un altındadır₉/ L düşer.

Bu durumlarda, sayımlar üç gün sonra yeniden değerlendirilmeli ve sayımlar kabul edilebilir bir seviyeye döndüğünde tedaviye devam edilmelidir. Hematopoietik geri tepme genellikle hızlıdır. Kombine hidrosan (hidroksikarbamid) ve radyasyon tedavisi sırasında hızlı bir geri tepme olmazsa, radyasyon da kesilebilir. Anemi, ciddi olsa bile, hidrosan (hidroksikarbamid) tedavisine ara vermeden tedavi edilebilir.

Kombine tedaviden kaynaklanan bulantı, kusma ve anoreksiya gibi şiddetli mide problemleri genellikle hidrosan (hidroksikarbamid) uygulamasının kesilmesiyle kontrol edilebilir.

Işınlanmış bölgede (mukozit) mukoza zarının iltihaplanmasından kaynaklanan ağrı veya rahatsızlık genellikle topikal anestezikler ve oral yoldan uygulanan analjezikler gibi önlemlerle kontrol edilir. Reaksiyon şiddetli ise, hidrosan (hidroksikarbamid) tedavisi geçici olarak kesilebilir; aşırı derecede ciddiyse, radyasyon dozu da geçici olarak ertelenebilir.

Sürekli tedavi

Hidrosan (hidroksikarbamid) 20-30 mg / kg günlük olarak tek dozda uygulanmalıdır. Dozaj, hangisi daha azsa, hastanın gerçek veya ideal ağırlığına dayanmalıdır. Terapi tekrarlanan kan sayımları ile izlenmelidir.

Aralıklı tedavi

Hidrosan (hidroksikarbamid) Tek dozda 80 mg / kg her üç günde bir uygulanmalıdır. Aralıklı rejimler kullanılarak WBC depresyonu olasılığı azalır, ancak düşük sayımlar üretilirse, 1 veya daha fazla doz hidrosan (hidroksikarbamid) atlanmalıdır.

Hidrosanın (hidroksikarbamid) diğer miyelosüpresanlarla birlikte uygulanması doz ayarlaması gerektirebilir.

özel popülasyonlar

Çocuklar

Çocuklarda bu koşulların nadir olması nedeniyle, dozlama şemaları oluşturulmamıştır.

Daha yaşlı

Yaşlı hastalar hidroksikarbamidin etkilerine daha duyarlı olabilir ve daha düşük bir doza ihtiyaç duyabilir.

Böbrek yetmezliği

Renal atılım bir eliminasyon yolu olduğundan, bu popülasyonda hidrosan (hidroksikarbamid) dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir.

Uygulama şekli

Oral kullanım için.

Not: hasta kapsülleri tercih ederse veya yutamazsa, kapsüllerin içeriği bir bardak suya boşaltılabilir ve hemen alınabilir. Kapsüllerin içeriği teneffüs edilmemeli veya cilt veya mukoza ile temas etmemelidir. Dökülmeler derhal silinmelidir.

Hidrosan (hidroksikarbamid) ile tedavi, orak hücre sendromu tedavisinde deneyim sahibi bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

Pozoloji

yetişkinlerde, ergenlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda

Pozoloji hastanın vücut ağırlığına (B. W.) dayanmalıdır.

Hidroksikarbamidin başlangıç dozu vücut ağırlığının 15 mg / kg'ıdır ve normal doz vücut ağırlığının / gününün 15 ila 30 mg / kg arasındadır.

Hasta tedaviye klinik veya hematolojik olarak yanıt verdiği sürece (ör. hemoglobin F (HbF) artışı, ortalama korpüsküler hacim (MCV), nötrofil sayısı), hidrosan dozu (hidroksikarbamid) korunmalıdır.

Reaksiyon yapılmaması durumunda (reprospect krizleri veya kriz hızında bir azalma), en uygun güce sahip günlük doz vücut ağırlığı / gün 2.5 ila 5 mg / kg arttırılabilir.

İstisnai durumlarda, katı hematolojik izleme altında maksimum 35 mg / kg vücut ağırlığı / gün dozu gerekçelendirilebilir.

Bir hasta hala üç ila altı aylık bir süre boyunca maksimum hidroksikarbamid dozu (35 mg / kg vücut ağırlığı / gün) ile tedavi için yanıt vermiyorsa, hidrosanın (hidroksikarbamid) kalıcı olarak kesilmesi düşünülmelidir.

Kan sayımı toksik aralık dahilindeyse, kan sayımı iyileşene kadar hidrosan (hidroksikarbamid) geçici olarak kesilmelidir. Hematolojik iyileşme genellikle iki hafta içinde gerçekleşir. Tedavi daha sonra düşük bir dozda geri yüklenebilir. Hidrosan (hidroksikarbamid) dozu daha sonra yakın hematolojik izleme altında tekrar arttırılabilir. Hematolojik toksisiteye neden olan bir doz iki kereden fazla denenmemelidir.

Toksik aralık, aşağıdaki kan testlerinin sonuçları ile karakterize edilebilir:

Orak hücre sendromu olan hastalarda hidroksikarbamidin sürekli kullanımına ilişkin uzun süreli veriler, çocuklarda ve ergenlerde 12 yıl ve yetişkinlerde 13 yıldan fazla takip ile çocuklar ve ergenlerde mevcuttur. Hastaların ne kadar süre hidrosan (hidroksikarbamid) ile tedavi edilmesi gerektiği bilinmemektedir. Tedavi süresi, katılan doktorun sorumluluğundadır ve bireysel hastanın klinik ve hematolojik durumuna dayanmalıdır.

Özel popülasyonlar

2 yaşın altındaki çocuklar

2 yaşın altındaki çocuklarda hidroksikarbamid ile tedavi için uzun süreli verilerin nadir olması nedeniyle, doz şemaları oluşturulmamıştır ve bu nedenle bu popülasyonda hidroksikarbamid ile tedavi önerilmemektedir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek atılımı önemli bir eliminasyon yolu olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda hidrosanın (hidroksikarbamid) dozunun azaltılması düşünülmelidir. Kreatinin klerensi 60 ml / dak olan hastalarda, başlangıç hidrosan dozu (hidroksikarbamid)% 50 azaltılmalıdır. Bu hastalarda kan parametrelerinin tam olarak izlenmesi önerilir. Hidrosan (hidroksikarbamid) ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml / dak) kullanılmamalıdır.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda spesifik doz ayarlarını destekleyecek veri yoktur. Bu hastalarda kan parametrelerinin tam olarak izlenmesi önerilir. Güvenlik nedeniyle, hidrosan (hidroksikarbamid) ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.

Uygulama şekli

Tek doza göre, tablet veya tabletin yarısı veya dörtte biri günde bir kez, tercihen kahvaltıdan önceki sabah ve gerekirse bir bardak su veya çok az miktarda yiyecekle alınmalıdır.

Tabletleri yutamayan hastalarda, kullanımdan hemen önce bir çay kaşığı içinde az miktarda suya bölünebilirler. Bir damla şurup eklemek veya yiyeceklerle karıştırmak olası bir acı tadı maskeleyebilir.

Lökopeni Marks (<2. 5wbcx10₉ / L), trombositopeni (<100x10₉/ L) veya şiddetli anemi.

Aktif maddeye veya diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık.

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıflandırması C).

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml / dak).

emzirmek.

Belirtilirse kemik iliği muayenesi de dahil olmak üzere kanın tam durumu, böbrek fonksiyonu ve karaciğer fonksiyonu tedavi öncesinde ve tekrar tekrar belirlenmelidir. Kemik iliği fonksiyonu bozulursa, hidrosan (hidroksikarbamid) ile tedaviye başlanmamalıdır. Hemoglobin seviyelerinin, toplam lökosit sayımlarının ve trombosit sayılarının belirlenmesi, hidroksikarbamid tedavisi boyunca haftada en az bir kez yapılmalıdır. WBC 2.5x10'un altına düşerse₉/ L veya trombosit sayısı <100x10'dur₉/ L, tedavi kesilmelidir. Sayılar 3 gün sonra tekrar kontrol edilmeli ve normale doğru önemli ölçüde artarsanız tedaviye devam edilmelidir.

Hidrosan (hidroksikarbamid) kemik iliği supresyonu üretebilir; Lökopeni genellikle ilk ve en yaygın tezahürüdür. Trombositopeni ve anemi daha az yaygındır ve nadiren önceki lökopeni olmadan ortaya çıkar. Kemik iliği depresyonu, daha önce radyasyon tedavisi veya sitotoksik kanser kemoterapi ilaçları almış hastalarda daha olasıdır; Hidrosan (hidroksikarbamid) bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Hidrosan (hidroksikarbamid) tedavisi kesildiğinde miyelosupresyondan iyileşme hızlıdır.

Hidroksikarbamid tedavisine başlamadan önce şiddetli anemi tam kan replasmanı ile düzeltilmelidir. Tedavi sırasında anemi meydana gelirse, hidrosan (hidroksikarbamid) tedavisini kesintiye uğratmadan düzeltin. Eritrositik anomaliler; kendi kendini sınırlayan megaloblastik eritropoez, hidroksikarbamid tedavisi sırasında sıklıkla görülür. Morfolojik değişim zararlı anemiye benzer, ancak B vitamini ile ilişkili değildir₁₂ veya folik asit eksikliği. Makrositoz, folik asit eksikliğinin kazara gelişimini maskeleyebilir; düzenli serum folik asit tayinleri önerilir. Hidroksikarbamid ayrıca plazmada demir klerensini geciktirebilir ve eritrositler tarafından demir kullanımını azaltabilir, ancak kırmızı kan hücrelerinin hayatta kalmasını değiştirdiği görülmemektedir.

Geçmişte radyasyon tedavisi alan hastalar, hidrosan (hidroksikarbamid) uygulandığında radyasyondan sonra eritem kötüleşebilir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda hidroksikarbamid dikkatle kullanılmalıdır.

Hidroksikarbamid, HIV hastalığı için antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde kullanım için onaylanmamıştır ve HIV hastalarında tedavi başarısızlığına ve toksisitelere (bazı durumlarda ölümcül) yol açabilir.

Polisitemi gibi miyeloproliferatif bozukluklar için uzun süreli hidroksikarbamid tedavisi alan hastalarda sekonder lösemi bildirilmiştir. Bu lösemojenik etkinin hidroksikarbamide sekonder olup olmadığı veya hastanın altta yatan hastalığı ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Uzun süreli hidroksikarbamid alan hastalarda cilt kanseri de bildirilmiştir. Hastalara cildi güneşe maruz kalmaktan korumaları, cildi kendi kendine incelemeleri ve rutin takip muayeneleri için ikincil maligniteleri incelemeleri tavsiye edilmelidir.

Hidroksikarbamid tedavisi sırasında miyeloproliferatif bozukluğu olan hastalarda vaskülitik ülserasyon ve kangren dahil olmak üzere kutanöz vaskülitik toksisiteler meydana gelmiştir. Önceki veya eşzamanlı interferon tedavisi alan hastalarda vaskülitik toksisite riski artar. Bu vaskülitik ülserasyonun dijital dağılımı ve dijital enfarktüse veya kangrene yol açan periferik vaskülitik yetmezliğin ilerleyici klinik davranışı, genellikle hidroksikarbamid ile tarif edilen tipik cilt ülserlerinden önemli ölçüde farklıydı. Miyeloproliferatif bozukluğu olan hastalarda bildirilen kutanöz vaskülitik ülserler için potansiyel olarak ciddi klinik sonuçlar nedeniyle, kutanöz vaskülitik ülserasyon gelişirse ve belirtildiği gibi alternatif sitoredüksiyon ajanları başlatılırsa hidroksikarbamid kesilmelidir.

Hidroksikarbamid ile tedavi edilen hastalarda, özellikle diğer sitotoksik ajanlarla kullanıldığında, gut gelişimine veya en kötü ürik asit antropatisine yol açan serum ürik asitinde bir artış olasılığı dikkate alınmalıdır. Bu nedenle ürik asit seviyelerini düzenli olarak izlemek ve tedavi sırasında yüksek sıvı seviyelerini korumak önemlidir.

Bu ürün laktoz içerir, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Aşılar

Hidrosanın (hidroksikarbamid) canlı bir virüs aşısı ile birlikte uygulanması, aşı virüsünün replikasyonunu güçlendirebilir ve / veya aşı virüsünün bazı yan etkilerini artırabilir, çünkü normal savunma mekanizmaları hidroksikarbamid tarafından bastırılabilir. Hidrosan (hidroksikarbamid) alan bir hastada canlı aşı ile aşılama ciddi bir enfeksiyona yol açabilir. Hastanın aşılara karşı antikor yanıtı azaltılabilir. Tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden en az altı ay sonra canlı aşıların kullanımından kaçınılmalı ve bireysel uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Hidrosan (hidroksikarbamid) ile tedavi, yakın klinik izleme gerektirir. Hastanın hematolojik durumu, böbrek ve karaciğer fonksiyonları tedavi öncesinde ve tekrar tekrar belirlenmelidir. Hidrosan ile tedavi sırasında (Hidroksikarbamid) kan sayımı tedavinin başlangıcında iki haftada bir olmalıdır (D.H. ilk iki ayda) ve hastalar günlük 35 mg / kg vücut ağırlığına kadar hidroksikarbamid dozunda izlenir, düşük dozlarda stabil olan, her 2 ayda bir izlenmelidir.

Kemik iliği fonksiyonu önemli ölçüde bozulursa hidrosan (hidroksikarbamid) ile tedavi kesilmelidir. Nötropeni genellikle hematolojik baskının ilk ve en yaygın tezahürüdür. Trombositopeni ve anemi daha az yaygındır ve önceki nötropeni olmadan nadiren görülür. Miyelosupresyondan iyileşme genellikle tedavi durdurulduğunda hızlıdır. Hidrosan (hidroksikarbamid) tedavisi daha düşük bir dozda yeniden başlatılabilir.

Hidrosan (hidroksikarbamid) hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veri bulunmadığından, hidrosan (hidroksikarbamid) dikkatle kullanılmalıdır.

Ülserli hastalarda hidrosan (hidroksikarbamid) dikkatle kullanılmalıdır. Bacak ülserleri orak hücre sendromunun yaygın bir komplikasyonudur, ancak hidroksikarbamid ile tedavi edilen hastalarda da bildirilmiştir. Vaskülitik ülserasyon ve kangren dahil olmak üzere kutanöz vaskülitik toksisiteler, hidroksikarbamid tedavisi sırasında miyeloproliferatif bozuklukları olan hastalarda meydana geldi. Bu vaskülitik toksisiteler en sık interferon tedavisi öyküsü olan hastalarda veya şu anda bildirilmiştir. Miyeloproliferatif hastalıkları olan hastalarda bildirilen kutanöz vaskülitik ülserler için potansiyel olarak ciddi klinik sonuçlar nedeniyle, hidroksikarbamid kesilmeli ve / veya kutanöz vaskülitik ülserasyon geliştikçe dozu azaltılmalıdır. Ülserlere nadiren lökositoklastik vaskülit neden olur.

Tedavi edilen çocukların ve ergenlerin büyümesini sürekli olarak izlemeniz önerilir.

Hidroksikarbamid, folik asit ve B vitamininin yanlışlıkla gelişimi olan makrositoza neden olur₁₂ - Eksikliği maskeleyebilir. Folik asidin profilaktik uygulaması önerilir.

Hidroksikarbamid, çeşitli test sistemlerinde açıkça genotoksiktir. Hidroksikarbamidin trans-tür kanserojen olduğuna inanılmaktadır. Miyeloproliferatif bozukluklar için uzun süreli hidroksikarbamid alan hastalarda sekonder lösemi bildirilmiştir. Bu lösemojenik etkinin hidroksikarbamide sekonder olup olmadığı veya hastanın altta yatan hastalığı ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Uzun süreli hidroksikarbamid alan hastalarda cilt kanseri de bildirilmiştir.

Hastalar ve / veya ebeveynler veya sorumlu tüzel kişi, bu ilacın uygulanması, izleme ve bakımınızla ilgili talimatları takip edebilmelidir.

Hidroksikarbamid uyuşukluğa neden olabilir. Onu alan hastalar, fiziksel veya zihinsel yeteneği etkilemediği gösterilmedikçe makine kullanmamalı veya kullanmamalıdır.

Hidrosan (hidroksikarbamid), araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az etkiye sahiptir. Hydrosan (Hidroksikarbamid) alırken baş dönmesi meydana gelirse hastalara makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Kemik iliği supresyonu, hidroksikarbamidin ana toksik etkisidir

Hidroksikarbamid tedavisi sırasında miyeloproliferatif bozukluğu olan hastalarda vaskülitik ülserasyon ve kangren dahil olmak üzere kutanöz vaskülitik toksisiteler meydana gelmiştir. Önceki veya eşzamanlı interferon tedavisi alan hastalarda vaskülitik toksisite riski artar.

Hidroksikarbamid ile günlük uzun süreli tedavinin ardından bazı hastalarda hiperpigmentasyon, cilt ve tırnak atrofisi, kepek, menekşe papülleri ve alopesi gözlenmiştir.

Antiretroviral ajanlar, özellikle didanosin artı stavudin ile hidroksikarbamid uygulandığında HIV hastalarında ölümcül ve ölümcül olmayan pankreatit, hepatotoksisite ve şiddetli periferik nöropati vakaları gözlenmiştir. Didanosin, stavudin ve indinavir ile kombinasyon halinde hidroksikarbamid hastalarında CD4 hücrelerinde yaklaşık 100 / mm'lik bir medyan azalma görülmüştür₃.

Kombine hidrosan (hidroksikarbamid) ve radyasyon tedavisi ile gözlenen yan etkiler, sadece kemik iliği depresyonu (lökopeni ve anemi) ve mide tahrişi olmak üzere sadece hidrosan (hidroksikarbamid) ile bildirilenlere benzerdi. Yeterli kombine hidrosan (hidroksikarbamid) ve radyasyon tedavisi alan hemen hemen tüm hastalarda lökopeni gelişir. Trombosit sayısında azalma (<100.000 / mm₃) nadiren ve genellikle belirgin lökopeni ile meydana gelmiştir. Hidrosan (hidroksikarbamid) normalde sadece mide rahatsızlığı ve mukozit gibi radyasyonla ortaya çıkan bazı yan etkileri şiddetlendirebilir.

Liste, aşağıdaki frekans kategorileri kullanılarak sistem organ sınıfı, MedDRA tarafından tercih edilen terim ve frekansa göre sunulur: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100, <1/10), nadir (> 1/1000 , <1/100), nadiren (> 1/1000, <1/1),.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Güvenlik profilinin özeti

Özellikle, hidroksikarbamidin güvenliği, 13 yaşın üzerindeki 123 yetişkinin ve 2 yaşın üzerindeki 352 çocuğun ve 12 yaşına kadar ergenlerin kohortlarından geriye dönük olarak incelenmiştir.

En sık bildirilen yan etki, en yaygın tezahür olarak nötropeni ile miyelosupresyondur. Kemik iliği depresyonu, hidroksikarbamidin doz sınırlayıcı toksik etkisidir. Tolere edilen maksimum doza ulaşılmazsa, geçici miyelotoksisite genellikle hastaların% 10'undan daha azında görülürken, tolere edilen maksimum dozda% 50'den fazla geri dönüşümlü kemik iliği supresyonu meydana gelebilir. Bu yan etkiler hidroksikarbamidin farmakolojisi nedeniyle beklenir. Kademeli doz titrasyonu bu etkileri azaltmaya yardımcı olabilir.

Orak hücre sendromu olan hastalarda elde edilen klinik veriler, hidroksikarbamidin karaciğer ve böbrek fonksiyonu üzerindeki yan etkilerine dair bir kanıt göstermemiştir.

Tablo yan etkiler listesi

Yan etkiler aşağıda sistem organ sınıfı ve mutlak frekansa göre listelenmiştir. Frekanslar çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), nadir (> 1 / 1,000 - <1/100), nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000), çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor). Her frekans grubunda, yan etkiler şiddetli azalma sırasına göre gösterilir:

₁ hematolojik iyileşme genellikle hidroksikarbamidin kesilmesinden sonraki iki hafta içinde ortaya çıkar.

₂ hidroksikarbamidin neden olduğu makrositoz B vitamini değildir₁₂ veya folik aside bağımlı.

₃ Esas olarak parvovirüs enfeksiyonu veya dalak sekestrasyonu nedeniyle.

₄ Oligospermi ve azoospermi genellikle geri dönüşümlüdür, ancak babalık istendiğinde dikkate alınmalıdır. Bu bozukluklar altta yatan hastalık ile de ilişkilidir.

₅ Kilo alımı, iyileştirilmiş genel koşulların bir etkisi olabilir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri şu yollarla bildirmeleri istenir:

Birleşik Krallık

Sarı kart şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart arayın

İrlanda

HPRA farmakovijilansı

Earlsfort terası

IRL - Dublin 2

Tel: +353 1 6764971

Faks: + 353 1 6762517

Web sitesi: www.hpra.ie

e-posta: [email protected]

Anında tedavi mide lavajından oluşur, ardından gerekirse kardiyovasküler sistemler için destekleyici tedavi gelir. Uzun vadede, hemopoietik sistemin dikkatle izlenmesi esastır ve gerekirse kan nakli yapılmalıdır.

Hidroksikarbamid alan hastalarda önerilen dozdan çok daha yüksek bir dozda akut mukokutan toksisitesi bildirilmiştir. Ağrı, menekşe eritem, el ve ayak tabanlarında ödem, ardından el ve ayaklarda kepek oluşumu, cildin daha yoğun genelleştirilmiş hiperpigmentasyonu ve şiddetli akut stomatit gözlenmiştir.

Hidroksikarbamid alan hastalarda terapötik tabaka dozunun birkaç kat üzerinde olan dozlarda akut mukokutanöz toksisite bildirilmiştir. Ağrı, menekşe eritem, avuç içi ve ayak tabanlarında ödem, ardından el ve ayaklarda kepek, cildin şiddetli genelleştirilmiş hiperpigmentasyonu ve stomatit gözlenmiştir.

Orak hücre sendromu olan hastalarda izole edilmiş hidroksikarbamid doz aşımı vakalarında nötropeni bildirilmiştir (önerilen maksimum 35 mg / kg vücut ağırlığı / gün dozunun 1, 43 katı ve 8, 57 katı). İyileşme gecikebileceğinden, aşırı dozdan sonra birkaç hafta boyunca kan sayımının izlenmesi önerilir.

Doz aşımı tedavisi mide lavajından oluşur, bunu semptomatik tedavi ve kemik iliği fonksiyonunun kontrolü takip eder.

Farmakoterapötik grup: diğer antineoplastik ajanlar

ATC kodu: L01XX05

Hidroksikarbamid oral olarak aktif bir antitümör ajanıdır. Etki mekanizması henüz net bir şekilde tanımlanmamış olsa da, hidroksikarbamid DNA sentezini bozarak çalışıyor gibi görünmektedir

Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, diğer antineoplastik ajanlar, ATC kodu: L01XX05.

Etki mekanizması

Hidroksikarbamidin spesifik etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Hidroksikarbamidin çalıştığı mekanizmalardan biri, orak hücreli hastalarda fetüsün hemoglobin konsantrasyonlarını (HbF) arttırmaktır. HbF, HbS'nin polimerizasyonunu bozar ve böylece kırmızı kan hücrelerinin hastalanmasını engeller. Tüm klinik çalışmalarda, başlangıçtaki hidroksikarbamide kıyasla HbF'de önemli bir artış olmuştur.

Son zamanlarda hidroksikarbamidin azot oksit oluşumu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir, azot oksidin siklik guanozin monofosfatazı uyardığını gösterir (cGMP) üretim, daha sonra bir protein kinazı aktive eder ve HbF üretimini arttırır. Hidroksikarbamidin bilinen diğer farmakolojik etkileri, orak hücre sendromunda faydalı etkilerine katkıda bulunabilir, nötrofillerdeki azalmayı içerir, eritrositlerin su içeriğindeki artış, orak hücrelerin deforme olabilmesindeki artış ve kırmızı kan hücrelerinin endotelyuma yapışmasının değişmesi.

Ek olarak, hidroksikarbamid, ribonükleik asit veya proteinin sentezini bozmadan bir ribonükleotid redüktaz inhibitörü olarak hareket ederek DNA sentezini derhal inhibe eder.

Farmakodinamik etkiler

Kriz oranındaki azalma ile HbF'deki artış arasındaki uçucu korelasyona ek olarak, hidroksikarbamidin sitoredüktif etkisi, özellikle nötrofillerdeki azalma, azaltılmış kriz oranı ile en büyük korelasyona sahip faktördür.

Klinik etkililik ve güvenlik

Orak hücre sendromu üzerinde yapılan hemen hemen tüm klinik çalışmalarda, hidroksikarbamid, çocuklarda ve yetişkinlerde vazo-oklüzif atakların sıklığını% 66 ila% 80 oranında azaltmıştır. Aynı azalma, tedavi edilen gruplardaki hastaneye kabul sayısı ve hastane günü sayısı için de gözlenmiştir. Akut meme sendromunun yıllık sıklığı, hidroksikarbamid dahil olmak üzere çeşitli çalışmalarda% 25 ila 33 oranında azaltılmıştır. Akut meme sendromu, orak hücre sendromunun yaşamı tehdit eden yaygın bir komplikasyonudur ve göğüs ağrısı veya ateş veya göğüs röntgeni üzerinde son zamanlarda sızma ile dispne ile karakterizedir.

8 yıla kadar hidroksikarbamid tedavisi altında kalan hastalarda kalıcı klinik kullanım gösterilmiştir.

oral uygulamadan sonra, hidroksikarbamid gastrointestinal sistemden kolayca emilir. En yüksek plazma konsantrasyonlarına 2 saat içinde ulaşılır; 24 saat sonra serum konsantrasyonları pratik olarak sıfırdır. 7 ila 30 mg / kg'lık bir oral veya intravenöz dozun yaklaşık% 80'i idrardan 12 saat içinde elde edilebilir. Hidroksikarbamid kan-beyin bariyerini geçer. Hidroksikarbamid vücut boyunca iyi dağılmıştır.

Emilim

20 mg / kg hidroksikarbamidin oral uygulamasından sonra, çocuklarda 0.75 ve 1.2 saat sonra veya yaklaşık 30 mg / L'lik pik plazma seviyeleri ile hızlı emilim gözlenir. Orak hücre sendromlu yetişkin hastalar ortaya çıkar. Dozdan 24 saate kadar toplam maruziyet çocuklarda ve ergenlerde 124 mg * h / L ve yetişkin hastalarda 135 mg * h / L'dir. Hidroksikarbamidin oral biyoyararlanımı, orak hücre sendromu olarak diğer endikasyonlarda değerlendirildiği gibi neredeyse tamamlanmıştır.

Dağıtım

Hidroksikarbamid insan vücudu boyunca hızla dağılır, beyin omurilik sıvısına girer, periton sıvısında ve asitlerde görülür ve lökosit ve eritrositlerde yoğunlaşır. Hidroksikarbamidin tahmini dağılım hacmi tüm vücut suyuna yaklaşır. Biyoyararlanımına uyarlanmış kararlı durumdaki dağılım hacmi, orak hücre sendromu olan hastalarda (yaklaşık 72 veya. Hidroksikarbamidin protein bağlanma derecesi bilinmemektedir.

Biyotransformasyon

Biyotransformasyon yolları ve metabolitler tam olarak karakterize edilmemiştir. Üre, hidroksikarbamidin bir metabolitidir.

30, 100 ve 300 uM'deki hidroksikarbamid, insan karaciğer mikrozomlarının sitokrom P450'leri tarafından in vitro metabolize edilmez. 10 ila 300 uM konsantrasyonlarında, hidroksikarbamid, rekombinant insan P-glikoproteinin (PGP) in vitro ATPaz aktivitesini uyarmaz, bu da hidroksikarbamidin bir PGP substratı olmadığını gösterir. Bu nedenle, sitokromik P450 veya P-glikoproteinin substratları olan maddelerle birlikte uygulandığında etkileşim beklenmez.

Eliminasyon

Yetişkinlerde tekrarlanan bir doz çalışmasında Orak hücre sendromu olan hastalar, idrardaki hidroksikarbamid dozunun yaklaşık% 60'ı kararlı durumda gösterilmiştir. Yetişkinlerde biyoyararlanım için ayarlanan toplam klerens böbrek veya 9.89 L / s (0.16 L / s / kg), 5.64 L / s ve 4.25 L / s idi. böbrek klerensi değil. Çocuklarda toplam klerens için ilgili değer, böbrek ve böbrek dışı güzergahlar üzerinde 2.91 ve 4.34 L / s ile 7.25 L / s (0.20 L / s / kg) idi.

Orak hücre sendromu olan yetişkinlerde, 8 saat sonra idrarda ortalama kümülatif hidroksikarbamid atılımı, uygulanan dozun% 62'si ve dolayısıyla kanser hastalarından (% 35-40) daha yüksekti. Orak hücre sendromu olan hastalarda, hidroksikarbamid, yaklaşık altı ila yedi saatlik bir yarılanma ömrü ile elimine edildi, bu da diğer endikasyonlardan daha uzundur.

Geriatri, cinsiyet, ırk

Yaş (pediatrik hastalar hariç), cinsiyet veya ırk nedeniyle farmakokinetik farklılıklar hakkında bilgi yoktur.

Pediatrik popülasyon

Orak hücre sendromu olan pediatrik ve yetişkin hastalarda, hidroksikarbamide sistemik maruziyet, eğrinin altındaki alan boyunca kararlı durumda benzerdi. Maksimum plazma seviyesi ve vücut ağırlığı açısından görünen dağılım hacmi, yaş grupları arasında iyi karşılaştırılabilir düzeydeydi. Maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi ve idrarda atılan dozun yüzdesi çocuklarda yetişkinlere göre artmıştır. Pediyatrik hastalarda yarılanma ömrü biraz daha uzundu ve vücut ağırlığı açısından toplam klerens yetişkin hastalara göre biraz daha yüksekti.

Böbrek yetmezliği

Böbrek atılımı bir eliminasyon yolu olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda hidrosan dozunda (hidroksikarbamid) bir azalma düşünülmelidir. Yetişkinlerde yapılan açık tek dozlu bir çalışmada orak hücre sendromu olan hastalar (Yan JH ve diğ., 2005) böbrek fonksiyonunun hidroksikarbamidin farmakokinetiği üzerindeki etkisi incelenmiştir. Normal (kreatinin klerensi CrCl> 80 ml / dak), hafif (CrCl 60-80 ml / dak), orta (CrCl 30-60 ml / dak) veya şiddetli (<30 ml / dak) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara tek doz olarak hidroksikarbamid verildi 15 mg / kg bw. 200 mg, 300 mg veya 400 mg kapsül kullanarak. CrCl'si 60 ml / dk'nın altında olan hastalarda veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, hidroksikarbamide ortalama maruz kalma, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık% 64 daha yüksekti. CrCl <60 ml / dak olan hastalarda başka bir çalışmada değerlendirildiği gibi, eğrinin altındaki alan CrCl> 60 ml / dak olan hastalara göre yaklaşık% 51 daha yüksekti, ne gösterir, CrCl â ‰ ¤ 60 ml / dak olan hastalarda hidroksikarbamidin% 50 dozunun düşürülmesinin uygun olabileceğini. Hemodiyaliz hidroksikarbamide maruziyeti% 33 oranında azalttı.

Bu hastalarda kan parametrelerinin tam olarak izlenmesi önerilir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması için spesifik kılavuzları destekleyen veri yoktur, ancak güvenlik nedeniyle, hidrosan (hidroksikarbamid) ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kan parametrelerinin tam olarak izlenmesi önerilir.

Hidroksikarbamid açıkça genotoksiktir ve insanlar için kanserojen bir risk anlamına gelen iddia edilen bir transpecies kanserojendir.

Klinik öncesi toksisite çalışmalarında bulunan en yaygın etkiler kemik iliği depresyonu, lenfoid atrofi ve küçük ve büyük bağırsakların epitelindeki dejeneratif değişikliklerdir. Bazı türlerde kardiyovasküler etkiler ve hematolojik değişiklikler gözlenmiştir. Sıçanlarda azalmış spermatogenezli hodenatrofi de görülürken, köpeklerde geri dönüşümlü spermatojenik durma bulunmuştur.

Hidroksikarbamid, çeşitli test sistemlerinde açıkça genotoksiktir.

Hidroksikarbamidin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için geleneksel uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, hidroksikarbamidin bir transart kanserojen olduğuna inanılmaktadır.

Hidroksikarbamid plasenta bariyerini geçer ve terapötik insan dozunda veya altında çeşitli hayvan modellerinde güçlü teratojenik ve embriyotoksik olduğu kanıtlanmıştır. Teratojenisite, kısmen kemikleşmiş kafatası kemikleri, göz yuvalarının eksikliği, hidrosefali, iki parçalı sternebralar, eksik lomber omurlar ile karakterize edildi. Embriyotoksisite, fetus canlılığının azalması, yaşam boyu boyutların azalması ve gelişimsel gecikmeler ile karakterize edildi.

Erkek sıçanlara günde 60 mg / kg vücut ağırlığı (insanlarda önerilen normal maksimum dozun yaklaşık iki katı) uygulanan hidroksikarbamid, testis atrofisi ile sonuçlandı, spermatogenezi azalttı ve kadınları emprenye etme yeteneğinizi önemli ölçüde azalttı.

Uygulanamaz

Uygulanamaz.

Hidrosan (hidroksikarbamid) almayan insanlar buna maruz bırakılmamalıdır. Maruz kalma riskini azaltmak için, hidrosan (hidroksikarbamid) kullanılırken tek kullanımlık eldivenler giyin. Hidrosan (hidroksikarbamid) kullanan herkes, kapsüllerle temas etmeden önce ve sonra ellerini yıkamalıdır. Toz döküldüğünde, nemli bir bezle derhal silinmeli ve plastik torba gibi kapalı bir kaba ve boş kapsüllere atılmalıdır. Hidrosan (hidroksikarbamid) çocuklardan uzak tutulmalıdır. Hamile kadınlar hidrosan (hidroksikarbamid) kullanmamalıdır.

Dermal maruz kalma riskini en aza indirmek için, hidrosan içeren kapsülleri (hidroksikarbamid) kullanırken daima geçirimsiz eldivenler giyin. Bu, paketten çıkarma ve muayene, bir tesis içinde nakliye ve doz hazırlama ve uygulama dahil olmak üzere klinik ortamlar, eczaneler, depolar ve ev sağlığı tesislerindeki tüm elleçleme faaliyetlerini içerir. Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Hidrosan (hidroksikarbamid) dikkatle tedavi edilmesi gereken bir ilaçtır. Hidrosan (hidroksikarbamid) almayan kişiler ve özellikle hamile kadınlar hidroksikarbamid ile temastan kaçınmalıdır.

Hidrosan (hidroksikarbamid) kullanan herkes, tabletlerle temas etmeden önce ve sonra ellerini yıkamalıdır.

Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere göre imha edilmelidir.

Reçeteli doz, tabletin yarım veya çeyrek olarak kırılmasını gerektiriyorsa, gıdanın erişemeyeceği bir yerde olmalıdır. Sonunda kırık tabletten dökülen toz, atılması gereken nemli tek kullanımlık bir bezle silinmelidir.