Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Гексален (altretamin) ® (altretamin) kapsülleri, bir sisplatin ve / veya alkilleyici ajan bazlı kombinasyon ile birinci basamak tedaviden sonra kalıcı veya tekrarlayan yumurtalık kanseri olan hastaların palyatif tedavisinde tek bir ajan olarak kullanım için endikedir.
Гексален® (altretamin) kapsülleri oral yoldan uygulanır. Dozlar vücut yüzey alanına göre hesaplanır.
Гексален® (altretamin) kapsülleri, 28 günlük bir döngüde 260 mg / m² / gün dozunda art arda 14 veya 21 gün boyunca uygulanabilir. Toplam günlük doz, yemeklerden sonra ve yatmadan önce 4 bölünmüş oral doz olarak verilmelidir. Bu dozlama rejimini destekleyen hiçbir farmakokinetik bilgi yoktur ve gıdanın Гексален® (altretamin) kapsül biyoyararlanımı veya farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.
Гексален® (altretamin) kapsülleri geçici olarak kesilmeli (14 gün veya daha uzun süre) ve daha sonra aşağıdaki durumlardan herhangi biri için 200 mg / m² / gün'de yeniden başlatılmalıdır:
- Semptomatik önlemlere yanıt vermeyen gastrointestinal intolerans;
- Beyaz kan sayımı <2000 / mm³ veya granülosit sayısı <1000 / mm³;
- Trombosit sayısı <75.000 / mm³;
- Progresif nörotoksisite.
Nörolojik semptomlar azaltılmış doz programında stabilize olmazsa, Гексален® (altretamin) kapsülleri süresiz olarak kesilmelidir.
Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır (2-9). Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.
Гексален® (altretamin) kapsülleri, aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir. Önceden var olan şiddetli kemik iliği depresyonu veya şiddetli nörolojik toksisitesi olan hastalarda Гексален® (altretamin) kapsülleri kullanılmamalıdır. Bununla birlikte, önceden var olan sisplatin nöropatileri olan hastalar da dahil olmak üzere sisplatin ve / veya alkilleyici ajanlarla ağır şekilde tedavi edilen hastalara Гексален® (altretamin) kapsülleri güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Bu hastalarda nörolojik fonksiyonun dikkatle izlenmesi esastır.
UYARILAR
Görmek KUTU UYARILARI.
Гексален® (altretamin) kapsüllerinin ve monoamin oksidaz (MAO) inhibitör sınıfının antidepresanlarının birlikte uygulanması ciddi ortostatik hipotansiyona neden olabilir. 60 yaşın üzerindeki dört hastanın, Гексален® (altretamin) kapsülleri ve MAO inhibitörleri ile 4 ila 7 günlük eşzamanlı tedaviden sonra semptomatik hipotansiyon yaşadıkları bildirilmiştir.
Гексален® (altretamin) kapsülleri hafif ila orta şiddette miyelosupresyon ve nörotoksisiteye neden olur. Kan sayımı ve nörolojik muayene, her tedavi sürecinin başlamasından ve klinik olarak belirtildiği gibi ayarlanan Гексален® (altretamin) kapsüllerinin dozundan önce yapılmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Gebelik: Kategori D
Гексален® (altretamin) kapsüllerinin, insan dozunun 2 ve 10 katı dozlarda verildiğinde sıçanlarda ve tavşanlarda embriyotoksik ve teratojenik olduğu gösterilmiştir. Гексален® (altretamin) kapsülleri hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Hamilelik sırasında Гексален® (altretamin) kapsülleri kullanılırsa veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Nörolojik inceleme düzenli olarak yapılmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).
Laboratuvar Testleri
Periferik kan sayıları, her bir Гексален® (altretamin) kapsül kürünün başlatılmasından önce ve klinik olarak belirtildiği gibi en az ayda bir kez izlenmelidir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
Гексален® (altretamin) kapsüllerinin kanserojen potansiyeli hayvanlarda araştırılmamıştır, ancak benzer etki mekanizmalarına sahip ilaçların kanserojen olduğu gösterilmiştir. Гексален® (altretamin) kapsülleri, TA100 suşunda test edildiğinde zayıf mutajenikti Salmonella typhimurium Gebelik dönemi boyunca üremeden 14 gün önce dişi sıçanlara uygulanan Гексален® (altretamin) kapsüllerinin doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu, ancak doğum sonrası sağkalımı 120 mg / m² / gün azaldı ve 240 mg / m² / gün embriyosidaldi. Çiftleşmeden 60 gün önce erkek sıçanlara 120 mg / m² / gün Гексален® (altretamin) kapsül uygulanması testis atrofisi, doğurganlığın azalması ve olası baskın ölümcül mutajenik etki ile sonuçlandı. 10 gün boyunca 450 mg / m² / gün Гексален® (altretamin) kapsülleri ile tedavi edilen erkek sıçanlarda spermatogenez, testis atrofisi, seminal veziküller ve ventral prostat azalmıştır.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D: bakın UYARILAR Bölüm.
Hemşirelik Anneler
Altretaminin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Annenin Гексален® (altretamin) kapsül tedavisine ikincil emziren bebeklerde toksisite olasılığı olduğundan, anneye Гексален® (altretamin) kapsülleri ile tedavi edilirse emzirmeye son verilmesi önerilir.
Pediatrik Kullanım
Çocuklarda Гексален® (altretamin) kapsüllerinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
REFERANSLAR
1.Wiernik PH, vd. İleri Yumurtalık Karsinomunun Tedavisi için Piridoksinli veya Piridoksinsiz Heksametilmelamin ve Düşük veya Orta Doz Sisplatin: Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu Çalışması. Kanser Yatırım. 1992; 10 (1): 1-9.
Gastrointestinal
Sürekli yüksek doz günlük Гексален® (altretamin) kapsülleri ile, kademeli başlangıçlı bulantı ve kusma sıklıkla görülür. Çoğu durumda bu semptomlar anti-emetiklerle kontrol edilebilir olsa da, bazen şiddet Гексален® (altretamin) kapsül dozunun azaltılmasını veya nadiren Гексален® (altretamin) kapsül tedavisinin kesilmesini gerektirir. Bazı durumlarda, bu semptomların toleransı birkaç haftalık tedaviden sonra gelişir. Bulantı ve kusmanın insidansı ve şiddeti, Гексален® (altretamin) kapsüllerinin orta doz uygulamasıyla azalır. Orta, aralıklı bir doz ve program kullanan tek ajanlı Гексален® (altretamin) kapsüllerin 2 klinik çalışmasında, şiddetli bulantı ve kusma nedeniyle sadece 1 hasta (% 1) Гексален® (altretamin) kapsüllerini bıraktı.
Nörotoksisite
Periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi semptomları (ruh hali bozuklukları, bilinç bozuklukları, ataksi, baş dönmesi, baş dönmesi) bildirilmiştir. Aralıklı bir programda uygulanan orta doz Гексален® (altretamin) kapsüllerine göre sürekli yüksek doz günlük Гексален (altretamin) ® (altretamin) kapsül alan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Nörolojik toksisitenin tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü olduğu bildirilmiştir. Yumurtalık kanserinde randomize Гексален® (altretamin) kapsülleri ve sisplatin artı veya eksi piridoksin denemesinden elde edilen veriler, piridoksinin nörotoksisiteyi önemli ölçüde azalttığını gösterdi; bununla birlikte, piridoksinin Гексален® (altretamin) kapsülleri ve / veya sisplatin ile uygulanmaması gerektiğini gösteren yanıt süresini olumsuz etkilemiştir (1).
Hematolojik
Гексален® (altretamin) kapsülleri hafif ila orta dozla ilişkili miyelosupresyona neden olur. Çeşitli aralıklı veya sürekli doz rejimlerinde hastaların <% 15'inde 3000 WBC / mm³ değerinin altında lökopeni. % 1'den azında lökopeni 1000 WBC / mm³'ün altındaydı. Hastaların <% 10'unda trombositopeni 50.000 trombosit / mm³'nin altında görülmüştür. 21 günlük bir kurs boyunca 8-12 mg / kg / gün dozlarında verildiğinde, lökosit ve trombosit sayılarının nadirlerine 3-4 hafta ulaşıldı ve normal sayımlar 6 hafta geri kazanıldı. 6-8 mg / kg / gün dozlarında sürekli uygulama ile nadirlere 6-8 hafta içinde ulaşılır (medyan).
Aşağıdaki tablodaki veriler, daha önce tek ajanlı Гексален® (altretamin) kapsülleri alan sisplatin bazlı bir kombinasyon rejimi ile tedavi edilen 76 yumurtalık kanseri hastasının deneyimine dayanmaktadır. Bir çalışmada, 28 günlük bir döngünün 14 günü boyunca 260 mg / m² / gün olan Гексален® (altretamin) kapsülleri uygulandı. Başka bir çalışmada, 28 günlük bir döngünün 21 günü boyunca 6-8 mg / kg / gün Гексален® (altretamin) kapsülleri uygulandı.
TEK KİRALAMA Гексален® (altretamin) KAPSÜLLERİNİ ALAN ÖNCEKİ TEDAVİ EDİLEN OVARIAN KANSER HASTALARINDA REKLAM DENEYİMLERİ
Olumsuz Deneyimler | % Hastalar | |
Gastrointestinal | ||
Bulantı ve Kusma | 33 | |
Hafif ila Orta | 32 | |
Şiddetli | 1 | |
Artmış Alkalin Fosfataz | 9 | |
Nörolojik | ||
Periferik Duyu Nöropatisi | 31 | |
Hafif | 22 | |
Servere'ye ılımlı | 9 | |
Anoreksiya ve Yorgunluk | 1 | |
Nöbetler | 1 | |
Hematolojik | ||
Lökopeni | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Trombositopeni | 9 | |
Trombositler 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Trombositler <75.000mm³ | 3 | |
Anemi | 33 | |
Hafif | 20 | |
Orta ila Şiddetli | 13 | |
Renal | ||
Serum Kretinin 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
% 25-40mg | 5 | |
% 41-60mg | 3 | |
>% 60 mg | 1 |
Ulusal Kanser Enstitüsü himayesinde yürütülen 13 tek ajanlı altretamin çalışmasından (toplam 1014 hasta) ek advers reaksiyon bilgileri mevcuttur. Tedavi edilen hastalarda çeşitli tümörler vardı ve birçoğu diğer kemoterapilerle ağır bir şekilde ön tedavi edildi; bu çalışmaların çoğunda yüksek, sürekli günlük altretamin dozları (612 mg / kg / gün) kullanılmıştır. Genel olarak, advers reaksiyon deneyimleri yukarıda tarif edilen iki çalışmada benzerdi. Yukarıdaki tabloda bildirilmeyen ek toksisiteler arasında her biri hastaların <% 1'inde meydana gelen hepatik toksisite, deri döküntüsü, kaşıntı ve alopesi vardı.
İnsanlarda akut doz aşımı vakası tanımlanmamıştır. Sıçanlarda oral LD50 dozu, farelerde 1050 mg / kg ve 437 mg / kg idi.