Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri 50 mg berrak, sert jelatin olarak mevcuttur aşağıdaki yazıtla basılmış kapsüller:
USB 001.
100 kapsül şişeler
(NDC 58063-001-70)
25 ° C'ye (77 ° F) kadar saklayın; 15 ° ila 30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° ila 86 ° F).
REFERANSLAR
1. Wiernik PH ve diğ. Heksametilmelamin ve Düşük veya Orta İleri Yumurtalık Karsinomunun Tedavisi İçin Piridoksinli veya Piridoksinsiz Doz Sisplatin: Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu Çalışması. Kanser Yatırım. 1992; 10 (1): 1-9.
2. ONS Klinik Uygulama Komitesi. Kanser Kemoterapi Yönergeleri ve Uygulama Önerileri. Pittsburgh, Pa: Onkoloji Hemşirelik Derneği; 1999: 32-41.
3. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü. Öneriler Parenteral Antineoplastik İlaçların Güvenli Kullanımı için. Washington DC: Bölüm Emniyet, Ulusal Sağlık Enstitüleri; 1983 Halk Sağlığı Servisi yayını NIH 83-2621.
4. AMA Bilimsel İşler Konseyi. Kullanım Yönergeleri Parenteral Antineoplastikler. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.
5. Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu. Öneriler Sitotoksik Maddelerin Taşınması için. Boston, MA: Louis P. Jeffrey, Başkan, Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu, Massachusetts College Eczane ve Müttefik Sağlık Bilimleri, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115; 1987.
6. Avustralya Klinik Onkoloji Derneği: Yönergeler ve Antineoplastik Ajanların Güvenli Kullanımı için Öneriler. Med J Avustralya. 1983; 1: 426-428.
7. Jones RB, Frank R, Mass T. Kemoterapötikin Güvenli Kullanımı Temsilciler: Mount Sinai Tıp Merkezi'nden bir rapor. CBir Kanser J Kliniği. 1983; 33: 258-263.
8. Amerikan Hastane Eczacıları Derneği. ASHP Teknik Sitotoksik ve Tehlikeli İlaçların Kullanımına İlişkin Yardım Bülteni. Hosp'tan J İlaç 1990; 47: 1033-1049.
9. OSHA Çalışma Uygulama Yönergeleri. Mesleki Maruz Kalmayı Kontrol Etme Tehlikeli İlaçlara. Am J Health Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri tescilli bir ticari markadır MGI PHARMA, INC., Üretici: AAI Development Services, An aaiPharma® Şirket, 1726 Kuzey 23rd St. Wilmington, Kuzey Carolina 28405. Üretilen için: MGI PHARMA, INC. Bloomington, Minnesota 55437. Tıbbi Sorular için: 1-800-562-5580. Revizyon Tarihi Kasım 2003. FDA revizyon tarihi: 7/11/2001
HEXALEN (altretamin) ® (altretamin) kapsülleri, tek bir ajan olarak kullanım için endikedir kalıcı veya tekrarlayan yumurtalıklı hastaların palyatif tedavisinde sisplatin ve / veya alkilleyici ajan bazlı birinci basamak tedaviyi takiben kanser kombinasyonu.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri oral yoldan uygulanır. Dozlar esas alınarak hesaplanır vücut yüzey alanı.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri art arda 14 veya 21 gün boyunca uygulanabilir 260 mg / m² / gün dozunda 28 günlük bir döngüde. Toplam günlük doz olmalıdır yemeklerden sonra ve yatmadan önce 4 bölünmüş oral doz olarak verilmelidir. Farmakokinetik yoktur bu doz rejimini destekleyen bilgiler ve gıdanın HEXALEN® (altretamin) üzerindeki etkisi kapsül biyoyararlanımı veya farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri geçici olarak kesilmelidir (14 gün veya daha uzun süre) ve daha sonra aşağıdaki durumlardan herhangi biri için 200 mg / m² / gün'de yeniden başlatılır:
- Semptomatik önlemlere yanıt vermeyen gastrointestinal intolerans;
- Beyaz kan sayımı <2000 / mm³ veya granülosit sayısı <1000 / mm³;
- Trombosit sayısı <75.000 / mm³;
- Progresif nörotoksisite.
Nörolojik semptomlar azaltılmış doz programında stabilize olmazsa, HEXALEN® (altretamin) kapsüller süresiz olarak kesilmelidir.
Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır (2-9). General yok kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli olduğu konusunda anlaşma veya uygun.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir ona. Önceden var olan hastalarda HEXALEN® (altretamin) kapsülleri kullanılmamalıdır şiddetli kemik iliği depresyonu veya şiddetli nörolojik toksisite. HEXALEN® (altretamin) kapsülleri bununla birlikte, sisplatin ile ağır şekilde ön tedavi gören hastalara güvenli bir şekilde uygulanmıştır ve / veya önceden var olan sisplatin nöropatileri olan hastalar da dahil olmak üzere alkilleyici ajanlar. Bu hastalarda nörolojik fonksiyonun dikkatle izlenmesi esastır.
UYARILAR
Görmek KUTU UYARILARI.
HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin ve antidepresanlarının eşzamanlı uygulanması monoamin oksidaz (MAO) inhibitör sınıfı ciddi ortostatik hipotansiyona neden olabilir. 60 yaşın üzerindeki dört hastanın, HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ile 4 ila 7 günlük eşzamanlı tedaviden sonra semptomatik hipotansiyon yaşadıkları bildirilmiştir ve MAO inhibitörleri.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri hafif ila orta şiddette miyelosupresyon ve nörotoksisiteye neden olur. Başlamadan önce kan sayımı ve nörolojik muayene yapılmalıdır her tedavi kursu ve HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin dozu olarak ayarlanır klinik olarak endikedir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Gebelik: Kategori D
HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin sıçanlarda embriyotoksik ve teratojenik olduğu gösterilmiştir ve insan dozunun 2 ve 10 katı dozlarda verildiğinde tavşanlar. HEXALEN® (altretamin) kapsüller hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. HEXALEN® (altretamin) ise kapsüller hamilelik sırasında veya hasta hamile kaldığında kullanılır ilacı alarak, hasta için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir fetus. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Nörolojik inceleme düzenli olarak yapılmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).
Laboratuvar Testleri
Periferik kan sayıları, en azından aylık olarak izlenmelidir klinik olarak belirtildiği gibi her bir HEXALEN® (altretamin) kapsül kürünün başlatılması (Görmek REKLAM REAKSİYONLARI).
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin kanserojen potansiyeli araştırılmamıştır ancak benzer etki mekanizmalarına sahip ilaçların kanserojen olduğu gösterilmiştir. HEXALEN® (altretamin) kapsülleri TA100 suşunda test edildiğinde zayıf mutajenikti Salmonella tifimurium Dişi sıçanlara 14 gün önce uygulanan HEXALEN® (altretamin) kapsülleri. gebelik dönemi boyunca üremenin doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır ancak doğum sonrası sağkalımı 120 mg / m² / gün azaldı ve embriyosidaldi 240 mg / m² / gün. 120 mg / m² / gün HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin uygulanması çiftleşmeden önce 60 gün boyunca erkek sıçanlara testis atrofisi ile sonuçlandı, azaldı doğurganlık ve olası baskın ölümcül mutajenik etki. Erkek sıçanlar tedavi edildi 10 gün boyunca 450 mg / m² / gün HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ile spermatogenez azalmıştır testislerin, seminal veziküllerin ve ventral prostatın atrofisi.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D: bakın UYARILAR Bölüm.
Hemşirelik Anneler
Altretaminin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü orada HEXALEN® (altretamin) kapsüllerine sekonder emziren bebeklerde toksisite olasılığıdır annenin tedavisi, emzirmenin kesilmesi tavsiye edilir anneye HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ile tedavi edilirse.
Pediatrik Kullanım
HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin çocuklarda güvenliği ve etkinliği yoktur kuruldu.
REFERANSLAR
1.Wiernik PH, vd. Heksametilmelamin ve Düşük veya Orta İleri Yumurtalık Karsinomunun Tedavisi İçin Piridoksinli veya Piridoksinsiz Doz Sisplatin: Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu Çalışması. Kanser Yatırım. 1992; 10 (1): 1-9.
YAN ETKİLER
Gastrointestinal
Sürekli yüksek doz günlük HEXALEN® (altretamin) kapsülleri, bulantı ve kusma ile kademeli başlangıç sık görülür. Çoğu durumda bu semptomlar olmasına rağmen anti-emetiklerle kontrol edilebilir, bazen şiddet HEXALEN® (altretamin) gerektirir kapsüller HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin dozunun azaltılması veya nadiren kesilmesi terapi. Bazı durumlarda, bu semptomların toleransı birkaçdan sonra gelişir haftalarca tedavi. Bulantı ve kusma insidansı ve şiddeti azalır HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin orta doz uygulamasıyla. 2 klinik çalışmada orta, aralıklı bir doz kullanan tek ajanlı HEXALEN® (altretamin) kapsüllerin ve programda, sadece 1 hasta (% 1) nedeniyle HEXALEN® (altretamin) kapsülleri kesildi şiddetli bulantı ve kusma.
Nörotoksisite
Periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi semptomları (ruh hali bozuklukları, bilinç bozuklukları, ataksi, baş dönmesi, baş dönmesi) bildirilmiştir. Günlük sürekli yüksek doz alan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir Orta doz HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinden daha HEXALEN (altretamin) ® (altretamin) kapsülleri aralıklı bir programda uygulanır. Nörolojik toksisite bildirilmiştir tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü olmak. Randomize bir denemeden elde edilen veriler yumurtalık kanserinde HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ve sisplatin artı veya eksi piridoksin piridoksinin nörotoksisiteyi önemli ölçüde azalttığını gösterdi; ancak, olumsuz piridoksin uygulanmaması gerektiğini gösteren etkilenen yanıt süresi HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ve / veya sisplatin (1) ile.
Hematolojik
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri hafif ila orta dozda miyelosupresyona neden olur. 3000 WBC / mm³ altındaki lökopeni, çeşitli hastaların <% 15'inde ortaya çıkmıştır aralıklı veya sürekli doz rejimlerinin. % 1'den daha azında lökopeni vardı 1000 WBC / mm³. 50.000 trombosit / mm³'nin altında trombositopeni görülmüştür hastaların <% 10'unda. 21 gün boyunca 8-12 mg / kg / gün dozlarında verildiğinde Tabii ki, lökosit ve trombosit sayılarının nadirlerine 3-4 hafta ulaşıldı ve normal sayımlar 6 hafta geri kazanıldı. Dozlarda sürekli uygulama ile 6-8 mg / kg / gün, nadirlere 6-8 hafta içinde ulaşılır (medyan).
Aşağıdaki tablodaki veriler 76 hastanın deneyimine dayanmaktadır daha önce sisplatin bazlı bir kombinasyon rejimi ile tedavi edilen yumurtalık kanseri tek ajanlı HEXALEN® (altretamin) kapsülleri alan kişiler. Bir çalışmada HEXALEN® (altretamin) 260 mg / m² / gün kapsül, 28 günlük bir döngünün 14 günü boyunca uygulandı. Başka bir çalışmada, 6-8 mg / kg / gün HEXALEN® (altretamin) kapsülleri uygulandı 28 günlük bir döngünün 21 günü.
ÖNCEKİ TEDAVİ EDİLEN OVARIAN KANSERİNDE REKLAM DENEYİMLERİ
TEK ETKİNLİK HEXALEN® (altretamin) KAPSÜLLERİNİ ALAN HASTALAR
Olumsuz Deneyimler | % Hastalar | |
Gastrointestinal | ||
Bulantı ve Kusma | 33 | |
Hafif ila Orta | 32 | |
Şiddetli | 1 | |
Artan Alkalin Fosfataz | 9 | |
Nörolojik | ||
Periferik Duyu Nöropatisi | 31 | |
Hafif | 22 | |
Servere'ye ılımlı | 9 | |
Anoreksiya ve Yorgunluk | 1 | |
Nöbetler | 1 | |
Hematolojik | ||
Lökopeni | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Trombositopeni | 9 | |
Trombositler 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Trombositler <75.000mm³ | 3 | |
Anemi | 33 | |
Hafif | 20 | |
Orta ila Şiddetli | 13 | |
Renal | ||
Serum Kretinin 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
% 25-40mg | 5 | |
% 41-60mg | 3 | |
>% 60 mg | 1 |
13 tek ajanlı altretaminden ek advers reaksiyon bilgisi mevcuttur Ulusal himayesinde yürütülen çalışmalar (toplam 1014 hasta) Kanser Enstitüsü. Tedavi edilen hastalarda çeşitli tümörler vardı ve birçoğu vardı diğer kemoterapilerle ağır şekilde ön işleme tabi tutulmuş; bu çalışmaların çoğu kullanıldı yüksek, sürekli günlük altretamin dozları (612 mg / kg / gün). Genel olarak, olumsuz reaksiyon deneyimleri yukarıda açıklanan iki çalışmada benzerdi. Ek yukarıdaki tabloda bildirilmeyen toksisiteler arasında hepatik toksisite, cilt vardı döküntü, kaşıntı ve alopesi, her biri hastaların <% 1'inde görülür.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin ve antidepresanlarının eşzamanlı uygulanması MAO inhibitörü sınıfı ciddi ortostatik hipotansiyona neden olabilir (bkz UYARILAR bölüm). Mikrozomal ilaç metabolizmasının inhibitörü olan simetidin artmıştır bir sıçan modelinde altretaminin yarılanma ömrü ve toksisitesi.
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ve sisplatin artı veya randomize bir denemeden elde edilen veriler yumurtalık kanserinde eksi piridoksin, piridoksinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi nörotoksisite; bununla birlikte, bunu gösteren tepki süresini olumsuz etkilemiştir piridoksin HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ve / veya sisplatin ile uygulanmamalıdır (1).
REFERANSLAR
1.Wiernik PH, vd. Heksametilmelamin ve Düşük veya Orta İleri Yumurtalık Tedavisi için Piridoksinli veya Piridoksinsiz Doz Sisplatin Karsinom: Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu Üzerine Bir Çalışma. Kanser Yatırım. 1992; 10 (1): 1-9.
Gebelik Kategorisi D: bakın UYARILAR Bölüm.
Gastrointestinal
Sürekli yüksek doz günlük HEXALEN® (altretamin) kapsülleri, bulantı ve kusma ile kademeli başlangıç sık görülür. Çoğu durumda bu semptomlar olmasına rağmen anti-emetiklerle kontrol edilebilir, bazen şiddet HEXALEN® (altretamin) gerektirir kapsüller HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin dozunun azaltılması veya nadiren kesilmesi terapi. Bazı durumlarda, bu semptomların toleransı birkaçdan sonra gelişir haftalarca tedavi. Bulantı ve kusma insidansı ve şiddeti azalır HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinin orta doz uygulamasıyla. 2 klinik çalışmada orta, aralıklı bir doz kullanan tek ajanlı HEXALEN® (altretamin) kapsüllerin ve programda, sadece 1 hasta (% 1) nedeniyle HEXALEN® (altretamin) kapsülleri kesildi şiddetli bulantı ve kusma.
Nörotoksisite
Periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi semptomları (ruh hali bozuklukları, bilinç bozuklukları, ataksi, baş dönmesi, baş dönmesi) bildirilmiştir. Günlük sürekli yüksek doz alan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir Orta doz HEXALEN® (altretamin) kapsüllerinden daha HEXALEN (altretamin) ® (altretamin) kapsülleri aralıklı bir programda uygulanır. Nörolojik toksisite bildirilmiştir tedavi kesildiğinde geri dönüşümlü olmak. Randomize bir denemeden elde edilen veriler yumurtalık kanserinde HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ve sisplatin artı veya eksi piridoksin piridoksinin nörotoksisiteyi önemli ölçüde azalttığını gösterdi; ancak, olumsuz piridoksin uygulanmaması gerektiğini gösteren etkilenen yanıt süresi HEXALEN® (altretamin) kapsülleri ve / veya sisplatin (1) ile.
Hematolojik
HEXALEN® (altretamin) kapsülleri hafif ila orta dozda miyelosupresyona neden olur. 3000 WBC / mm³ altındaki lökopeni, çeşitli hastaların <% 15'inde ortaya çıkmıştır aralıklı veya sürekli doz rejimlerinin. % 1'den daha azında lökopeni vardı 1000 WBC / mm³. 50.000 trombosit / mm³'nin altında trombositopeni görülmüştür hastaların <% 10'unda. 21 gün boyunca 8-12 mg / kg / gün dozlarında verildiğinde Tabii ki, lökosit ve trombosit sayılarının nadirlerine 3-4 hafta ulaşıldı ve normal sayımlar 6 hafta geri kazanıldı. Dozlarda sürekli uygulama ile 6-8 mg / kg / gün, nadirlere 6-8 hafta içinde ulaşılır (medyan).
Aşağıdaki tablodaki veriler 76 hastanın deneyimine dayanmaktadır daha önce sisplatin bazlı bir kombinasyon rejimi ile tedavi edilen yumurtalık kanseri tek ajanlı HEXALEN® (altretamin) kapsülleri alan kişiler. Bir çalışmada HEXALEN® (altretamin) 260 mg / m² / gün kapsül, 28 günlük bir döngünün 14 günü boyunca uygulandı. Başka bir çalışmada, 6-8 mg / kg / gün HEXALEN® (altretamin) kapsülleri uygulandı 28 günlük bir döngünün 21 günü.
ÖNCEKİ TEDAVİ EDİLEN OVARIAN KANSERİNDE REKLAM DENEYİMLERİ
TEK ETKİNLİK HEXALEN® (altretamin) KAPSÜLLERİNİ ALAN HASTALAR
Olumsuz Deneyimler | % Hastalar | |
Gastrointestinal | ||
Bulantı ve Kusma | 33 | |
Hafif ila Orta | 32 | |
Şiddetli | 1 | |
Artan Alkalin Fosfataz | 9 | |
Nörolojik | ||
Periferik Duyu Nöropatisi | 31 | |
Hafif | 22 | |
Servere'ye ılımlı | 9 | |
Anoreksiya ve Yorgunluk | 1 | |
Nöbetler | 1 | |
Hematolojik | ||
Lökopeni | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Trombositopeni | 9 | |
Trombositler 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Trombositler <75.000mm³ | 3 | |
Anemi | 33 | |
Hafif | 20 | |
Orta ila Şiddetli | 13 | |
Renal | ||
Serum Kretinin 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
% 25-40mg | 5 | |
% 41-60mg | 3 | |
>% 60 mg | 1 |
13 tek ajanlı altretaminden ek advers reaksiyon bilgisi mevcuttur Ulusal himayesinde yürütülen çalışmalar (toplam 1014 hasta) Kanser Enstitüsü. Tedavi edilen hastalarda çeşitli tümörler vardı ve birçoğu vardı diğer kemoterapilerle ağır şekilde ön işleme tabi tutulmuş; bu çalışmaların çoğu kullanıldı yüksek, sürekli günlük altretamin dozları (612 mg / kg / gün). Genel olarak, olumsuz reaksiyon deneyimleri yukarıda açıklanan iki çalışmada benzerdi. Ek yukarıdaki tabloda bildirilmeyen toksisiteler arasında hepatik toksisite, cilt vardı döküntü, kaşıntı ve alopesi, her biri hastaların <% 1'inde görülür.
İnsanlarda akut doz aşımı vakası tanımlanmamıştır. Oral LD50 dozu sıçanlarda farelerde 1050 mg / kg ve 437 mg / kg idi.