Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
NDC 67457-218-10, 10 mL'lik şişelerde 100 mcg / mL çözelti, ayrı ayrı paketlenir.
NDC 67457-219-10, 10 mL'lik şişelerde 500 mcg / mL çözelti, ayrı ayrı paketlenir.
20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın.
Koruyucu Ücretsiz. Kullanılmayan kısmı atın.
Üretildiği ürünler: Mylan Institutional LLC, Rockford, IL 61103 ABD Üretici: Mylan Institutional, Galway, İrlanda. Revize : Haziran 2012
Duraclon, opiatlar ile kombinasyon halinde endikedir yeterince rahatlamayan kanser hastalarında şiddetli ağrının tedavisi sadece opioid analjezikler. Epidural klonidinin etkili olma olasılığı daha yüksektir somatik veya viseral ağrıdan daha nöropatik ağrısı olan hastalar (bkz Klinik Denemeler ).
Bu ilaç ürününün güvenliği sadece belirlenmiştir çok seçilmiş bir kanser hastası grubunda ve sadece yeterli bir çalışmadan sonra opioid analjezi. Diğer kullanımlar kanıtlanmamış güvenliktedir ve önerilmez. İçinde nadir bir hastada, potansiyel faydalar bilinen risklerden daha ağır basabilir (bkz UYARILAR).
Sürekli için önerilen başlangıç Duraclon dozu epidural infüzyon 30 mcg / saat'tir. Dozaj yukarı veya aşağı titre edilebilir ağrı kesici ve advers olayların ortaya çıkmasına bağlı olarak, deneyim 40 mcg / saatin üzerindeki dozaj oranları sınırlıdır.
Sürekli epidural infüzyon ile tanışma cihaz esastır. Sürekli epidural klonidin alan hastalar infüzyon cihazı değerlendirmek için ilk birkaç gün boyunca yakından izlenmelidir onların yanıtı.
500 mcg / mL (0.5 mg / mL) mukavemetli ürün olmalıdır enjeksiyondan önce% 0.9 Sodyum Klorür, ABD'de bir finale kadar seyreltildi 100 mcg / mL konsantrasyonu:
Duraclon hacmi 500 mcg / mL | Enjeksiyon için% 0.9 Sodyum Klorür hacmi, ABD . | Sonuç Son Duraclon Konsantrasyonu (100 mcg / mL) |
1 mL | 4 mL | 500 mcg / 5 mL |
2 mL | 8 mL | 1000 mcg / 10 mL |
3 mL | 12 mL | 1500 mcg / 15 mL |
4 mL | 16 mL | 2000 mcg / 20 mL |
5 mL | 20 mL | 2500 mcg / 25 mL |
6 mL | 24 mL | 3000 mcg / 30 mL |
7 mL | 28 mL | 3500 mcg / 35 mL |
8 mL | 32 mL | 4000 mcg / 40 mL |
9 mL | 36 mL | 4500 mcg / 45 mL |
10 mL | 40 mL | 5000 mcg / 50 mL |
Böbrek Bozukluğu
Dozaj derecesine göre ayarlanmalıdır böbrek yetmezliği ve hastalar dikkatle izlenmelidir. Sadece a rutin hemodiyaliz sırasında minimum miktarda klonidin çıkarılır, yoktur diyalizden sonra tamamlayıcı klonidin verilmesi gerekir.
Duraclon koruyucu ile kullanılmamalıdır.
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni.
Duraclon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir duyarlılaşma veya klonidine alerjik reaksiyonlar. Epidural uygulama antikoagülan hastalarda enjeksiyon bölgesi enfeksiyonu varlığında kontrendikedir tedavi ve kanama diyatezi olanlarda. Duraclon yönetimi C4 dermatomunun üstünde kontrendikedir, çünkü yeterli güvenlik yoktur bu kullanımı destekleyen veriler (bkz UYARILAR).
UYARILAR
Postoperatif veya Obstetrik Analjezide Kullanın
Duraklon (epidural klonidin) için önerilmez obstetrik, doğum sonrası veya perioperatif ağrı yönetimi. Riski epiduraldan hemodinamik instabilite, özellikle hipotansiyon ve bradikardi klonidin bu hastalarda kabul edilemez.
Hipotansiyon
Çünkü şiddetli hipotansiyon uygulamayı takip edebilir klonidin, tüm hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Öyle değil Şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan çoğu hastada veya aksi halde hemodinamik olarak kararsızdır. Yönetiminin yararı bu hastalar potansiyel risklere karşı dikkatle dengelenmelidir hipotansiyondan kaynaklanır.
Hayati belirtiler özellikle sık izlenmelidir epidural klonidin tedavisinin ilk birkaç günü boyunca. Klonidin olduğunda üst torasik omurga segmentlerine aşılanmış, daha belirgin azalır kan basıncı görülebilir.
Klonidin merkezden sempatik çıkışı azaltır periferik dirençte azalmaya neden olan sinir sistemi, renal vasküler direnç, kalp atış hızı ve kan basıncı. Ancak, derin yokluğunda hipotansiyon, renal kan akışı ve glomerüler filtrasyon hızı esasen kalır değişmedi.
Pivotal çift kör, randomize kanser çalışmasında 38 denek 30 mcg / saat içinde epidural Duraclon uygulanan hastalar epidural morfine ek olarak, deneklerin% 45'inde hipotansiyon meydana geldi. En hipotansiyon atakları başladıktan sonraki ilk dört gün içinde meydana geldi epidural klonidin. Bununla birlikte, hipotansif ataklar boyunca meydana geldi duruşmanın süresi. Bu bölümlerin daha fazla ortaya çıkma eğilimi vardı genellikle kadınlarda ve serum klonidin seviyeleri daha yüksek olanlarda. Hastalar hipotansiyon yaşamak da deneyimlemeyenlerden daha az ağırlığa sahipti hipotansiyon. Hipotansiyon genellikle intravenöz sıvılara duyarlıdır ve gerekirse, parenteral olarak uygulanan uygun baskı maddeleri.
Epidural klonidin kullanımı hakkında yayınlanmış raporlar intraoperatif veya postoperatif analjezi de tutarlı ve belirgin bir hipotansif gösterir klonidine yanıt. İntravenöz sıvı olsa bile şiddetli hipotansiyon oluşabilir ön tedavi verilir.
Çekilme
Ne olursa olsun, klonidin tedavisinin aniden kesilmesi uygulama yolu, bazı durumlarda, gibi semptomlarla sonuçlanmıştır sinirlilik, ajitasyon, baş ağrısı ve titreme, eşlik eden veya takip eden a kan basıncında hızlı artış. Bu tür reaksiyonların olasılığı gibi görünmektedir daha yüksek dozların uygulanmasından sonra veya eşlik eden beta-bloker ile tedavisi. Bu nedenle, bu durumlarda özel dikkat gösterilmesi önerilmektedir. Nadir hipertansif ensefalopati, serebrovasküler kazalar ve ölüm vakaları ani klonidin çekilmesinden sonra bildirilmiştir. Geçmişi olan hastalar hipertansiyon ve / veya altta yatan diğer kardiyovasküler durumlar olabilir klonidinin aniden kesilmesinin sonuçları için özel risk. İçinde 38 denekten dördü, çift kör, randomize kanser ağrısı çalışması günde 720 mcg klonidin almak, ardından geri tepme hipertansiyonu yaşadı ani çekilme. Daha sonra ribaund hipertansiyonu olan bu hastalardan biri serebrovasküler bir kaza geçirdi.
İnfüzyon pompası fonksiyonunun dikkatle izlenmesi ve kateter tüpünün tıkanma veya yerinden çıkma için incelenmesi azalmaya yardımcı olabilir yanlışlıkla epidural klonidinin aniden geri çekilmesi riski. Hastalar yapmalıdır klonidin uygulaması yanlışlıkla ise derhal doktorlarını bilgilendirin herhangi bir nedenle kesintiye uğradı. Hastalara da yapmamaları talimatı verilmelidir doktorlarına danışmadan tedaviyi bırakın.
Epidural klonidin ile tedaviyi bırakırken, doktor çekilmeyi önlemek için dozu 2 ila 4 gün içinde kademeli olarak azaltmalıdır belirtileri.
Kesildikten sonra kan basıncında aşırı artış epidural klonidin, klonidin uygulamasıyla veya tedavi edilerek tedavi edilebilir intravenöz fentolamin. Alınan hastalarda tedavi kesilecekse bir beta-bloker ve klonidin aynı anda, beta-bloker geri çekilmelidir epidural klonidinin kademeli olarak kesilmesinden birkaç gün önce.
Enfeksiyonlar
İmplante edilebilir epidural kateterlerle ilgili enfeksiyonlar ortaya çıkar ciddi bir risk. Epidural klonidin alan bir hastada ateşin değerlendirilmesi menenjit gibi kateterle ilişkili bir enfeksiyon olasılığını içermelidir veya epidural apse.
ÖNLEMLER
Genel
Kardiyak Etkiler
Epidural klonidin sıklıkla kalpte azalmaya neden olur oranı. Semptomatik bradikardi atropin ile tedavi edilebilir. Nadiren, birinci dereceden daha büyük atriyoventriküler blok bildirilmiştir. Klonidin egzersize hemodinamik yanıtı değiştirmez, ancak artışı maskeleyebilir hipovolemi ile ilişkili kalp atış hızında.
Solunum Depresyonu ve Sedasyonu
Klonidin uygulaması sedasyona neden olabilir beyin sapında alfa-adrenoseptörlerin aktivasyonu. Yüksek dozlarda klonidin genellikle hafif olan sedasyon ve ventilasyon anormalliklerine neden olur. Hoşgörü bu etkilere kronik uygulama ile gelişebilir. Bu etkiler var infüzyondan önemli ölçüde daha büyük bolus dozları ile bildirilmiştir kanser ağrısının tedavisi için önerilen oran.
Depresyon
Depresyon küçük bir yüzde olarak görülmüştür oral veya transdermal klonidin ile tedavi edilen hastalar. Depresyon yaygın olarak görülür kanser hastalarında ve klonidin tedavisi ile şiddetlenebilir. Hastalar, özellikle bilinen bir duygudurum bozukluğu öyküsü olanlar, olmalıdır depresyon belirtileri ve semptomları açısından izlenmelidir.
Visseral veya Somatik Kökenli Ağrı
Klinik araştırmalarda, test edilen dozlarda Duraclon en iyi lokalize, 'nöropatik' ağrıda etkili oldu elektrik, yanma veya doğada çekim olarak karakterize edilir ve hangisidir dermatomal veya periferik sinir dağılımına lokalize. Duraclon olabilir daha az etkili veya muhtemelen ağrının tedavisinde etkisizdir yaygın, zayıf lokalize veya viseral kökenli.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 132 haftalık bir çalışmada klonidin hidroklorür 5-8 kez diyet katkısı olarak uygulanır (vücut yüzey alanına göre) hipertansiyon için önerilen maksimum 50 mcg / kg günlük insan dozu (MRDHD) yaptı herhangi bir kanserojen potansiyel göstermez. Klonidin, Ames testinde aktif değildi mutajenite. Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı oral klonidinden etkilenmemiştir 150 mcg / kg'a kadar yüksek hidroklorür dozları veya MRDHD'nin yaklaşık 0.5 katı Bununla birlikte, dişi sıçanların doğurganlığı bir diğerinde etkilenmiş gibi görünmektedir 500-2000 mcg / kg veya MRDHD'nin 2-7 katı oral doz seviyelerinde deney yapın
Gebelikte Kullanım / Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Klonidin tavşanlarında üreme çalışmaları yaklaşık MRDHD'ye kadar olan hidroklorür dozları, hiçbir kanıt göstermedi teratojenik veya embriyotoksik potansiyel. Bununla birlikte, sıçanlarda, dozlar kadar düşük MRDHD, bir çalışmada artan rezorpsiyonlarla ilişkilendirildi hangi barajlar çiftleşmeden 2 ay önce sürekli tedavi edildi. Artırıldı rezorpsiyonlar aynı veya daha yüksek dozlarla tedavi ile ilişkili değildi gebeliğin 6-15. günlerinde barajlar tedavi edildiğinde MRDHD'nin 0.5 katına. Daha yüksek seviyelerde (MRDHD'nin 7 katı) artan emilimler gözlendi gebeliğin 1-14. günlerinde tedavi edilen sıçanlar ve fareler.
Klonidin plasentayı ve plasentasını kolayca geçer maternal ve göbek kordonu plazmasında konsantrasyonlar eşittir; amniyotik sıvı konsantrasyonlar serumda bulunanların 4 katı olabilir. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir şey yoktur organ oluşumu alındığında erken gebelik sırasında hamile kadınlarda çalışmalar yer. Doğum sırasında epidural klonidin kullanan çalışmalar hayır göstermiştir doğum sırasında bebek üzerinde belirgin olumsuz etkiler. Ancak bunlar çalışmalar bebekleri gün içinde hemodinamik etkiler açısından izlemedi teslimattan sonra. Hamilelik sırasında klonidin hidroklorür enjeksiyonu kullanılmalıdır ancak potansiyel faydalar fetusun potansiyel riskini haklı çıkarırsa.
Emek ve Teslimat
Yeterli kontrollü klinik çalışma yoktur obstetrik olarak Duraclon'un güvenliğini, etkinliğini ve dozunu değerlendirmek ayarları. Çünkü plasentanın maternal perfüzyonu kritik olarak bağlıdır kan basıncı, doğum ve doğum sırasında Duraclon'un analjezik olarak kullanılmasıdır belirtilmedi (bkz UYARILAR).
Hemşirelik Anneler
Anne sütündeki klonidin konsantrasyonları maternal plazmada bulunanların yaklaşık iki katı. Dikkat edilmelidir hemşirelik bir kadına klonidin uygulandığında. Potansiyeli nedeniyle emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar, bir karar verilmelidir hemşireliği durdurun veya klonidini bırakın.
Pediatrik Kullanım
Duraclon'un güvenliği ve etkinliği bu sınırlıdır endikasyon ve klinik popülasyon yeterince yaşlı hastalarda belirlenmiştir kanıtlara dayanarak epidural kateterin yerleştirilmesini ve yönetimini tolere etmek yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalardan ve kullanım deneyiminden diğer endikasyonlar için pediatrik yaş grubunda klonidin. Kullanımı Duraclon, ciddi inatçı olan pediatrik hastalarla sınırlandırılmalıdır epidural veya spinal opiatlara yanıt vermeyen maligniteden kaynaklanan ağrı veya diğer daha geleneksel analjezik teknikler. Duraclon'un başlangıç dozu kilogram bazında seçilmelidir (saatte kg başına 0,5 mcg) ve klinik yanıta göre dikkatli bir şekilde ayarlanmıştır.
YAN ETKİLER
Sürekli epidural sırasında görülen advers reaksiyonlar klonidin infüzyonu doza bağımlıdır ve bunun bir bileşiği için tipiktir farmakolojik sınıf. En sık bildirilen advers olaylar sürekli epidural klonidin uygulamasının kontrollü klinik çalışması hipotansiyon, postüral hipotansiyon, azalmış kalp atış hızı, geri tepme hipertansiyon, ağız kuruluğu, bulantı, konfüzyon, baş dönmesi, uyku hali ve ateş. Hipotansiyon en sık tedavi gerektiren olumsuz olaydır. Hipotansiyon genellikle intravenöz sıvılara duyarlıdır ve gerekirse parenteral olarak uygun şekilde uygulanır baskı maddeleri. Hipotansiyon kadınlarda ve altta daha sık gözlendi ancak doza bağlı yanıt belirlenmedi.
İmplante edilebilir epidural kateterler bir riskle ilişkilidir menenjit ve / veya epidural apse dahil kateterle ilişkili enfeksiyonların. Risk klinik duruma ve kullanılan kateter türüne bağlıdır, ancak kateter ile ilişkili enfeksiyonlar, türüne bağlı olarak hastaların% 5-20'sinde görülür kullanılan kateter, kateter yerleştirme tekniği, kateter bakım kalitesi ve kateter yerleştirme uzunluğu.
Klonidinin yanlışlıkla intratekal uygulaması advers olay riskinde önemli ölçüde artış ile ilişkili değildir ancak intratekal kullanımını desteklemek için yetersiz güvenlik ve etkinlik verileri vardır klonidin.
Epidural klonidin iki hafta içinde plasebo ile karşılaştırıldı inatçı ağrısı olan 85 terminal kanser hastasının çift kör çalışması epidural morfin almak. Aşağıdaki advers olaylar ikide bildirilmiştir veya daha fazla hasta ve Duraclon veya morfin.
İki Haftalık Yargılamada Olumsuz Olayların İnsidansı
Olumsuz Olaylar | Klonidin N = 38 n (%) |
Plasebo N = 47 n (%) |
En Az Bir Advers Olayda Yaşanan Toplam Hasta Sayısı | 37 (97.4) | 38 (80.5) |
Hipotansiyon | 17 (44.8) | 5 (10.6) |
Postüral Hipotansiyon | 12 (31.6) | 0 (0) |
Kuru Ağız | 5 (13.2) | 4 (8.5) |
Bulantı | 5 (13.2) | 10 (21.3) |
Somnolans | 5 (13.2) | 10 (21.3) |
Baş dönmesi | 5 (13.2) | 2 (4.3) |
Karışıklık | 5 (13.2) | 5 (10.6) |
Kusma | 4 (10.5) | 7 (14.9) |
Bulantı / Kusma | 3 (7.9) | 1 (2.1) |
Terleme | 2 (5.3) | 0 (0) |
Göğüs Ağrısı | 2 (5.3) | 0 (0) |
Halüsinasyon | 2 (5.3) | 1 (2.1) |
T innitus | 2 (5.3) | 0 (0) |
Kabızlık | 1 (2.6) | 2 (4.3) |
T akikardi | 1 (2.6) | 2 (4.3) |
Hipoventilasyon | 1 (2.6) | 2 (4.3) |
Yukarıdaki denemenin uzun vadeli açık etiketli bir uzantısıydı gerçekleştirildi. Otuz iki denek epidural klonidin ve morfin aldı ortalama dozlama süresi 10 hafta olan 94 haftaya kadar. Aşağıdaki olumsuz olaylar (ve insidans yüzdesi) rapor edildi: hipotansiyon / postural hipotansiyon (% 47); mide bulantısı (% 13); anksiyete / konfüzyon (% 38); uyku hali (% 25); idrar yolu enfeksiyon (% 22); kabızlık, nefes darlığı, ateş, enfeksiyon (her biri% 6); asteni hiperaestezi, ağrı, cilt ülseri ve kusma (her biri% 5). Yüzde 18'i denekler kateterle ilgili sorunların bir sonucu olarak bu çalışmayı bırakmıştır (enfeksiyonlar, kazara yerinden çıkma vb.).) ve bir konu gelişti menenjit, muhtemelen kateterle ilişkili bir enfeksiyonun sonucu olarak. Bunda çalışma, ribaund hipertansiyonu değerlendirilmedi ve EKG ve laboratuvar verileri değerlendirildi sistematik olarak aranmadı.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar da bildirilmiştir herhangi bir dozaj klonidin formunun kullanılmasıyla. Birçok durumda hastalar vardı eşzamanlı ilaç almak ve nedensel bir ilişki kurulmamıştır :
Bir bütün olarak vücut: Zayıflık,% 10; yorgunluk,% 4; baş ağrısı ve yoksunluk sendromu, her biri% 1. Ayrıca zayıf, soluk olduğu bildirildi pozitif Coomb testi ve alkole duyarlılığı arttırdı.
Kardiyovasküler: Çarpıntı ve taşikardi ve bradikardi, her biri% 0.5. Senkop, Raynaud fenomeni, konjestif kalp başarısızlık ve elektrokardiyografik anormallikler (ör., sinüs düğümü tutuklama, işlevsel bradikardi, yüksek derece AV bloğu) nadiren bildirilmiştir. Nadir durumlar sinüs bradikardisi ve atriyoventriküler blok hem ile hem de rapor edilmiştir eşzamanlı dijital kullanmadan.
Merkezi Sinir Sistemi: Sinirlilik ve ajitasyon, % 3; zihinsel depresyon,% 1; uykusuzluk,% 0.5. Serebrovasküler kazalar, diğer davranış değişiklikleri, canlı rüyalar veya kabuslar, huzursuzluk ve deliryum var nadiren bildirildi.
Dermatolojik: Döküntü,% 1; kaşıntı,% 0.7; kovanlar, anjiyonörotik ödem ve ürtiker,% 0.5; alopesi,% 0.2.
Gastrointestinal : Anoreksiya ve halsizlik, her biri% 1; karaciğer fonksiyon testlerinde hafif geçici anormallikler,% 1; hepatit, parotit, ileus ve psödo tıkanıklığı ve karın ağrısı, nadiren.
Genitoüriner: Azalan cinsel aktivite, iktidarsızlık ve libido,% 3; noktüri, yaklaşık% 1; işeme zorluğu, yaklaşık % 0.2; idrar retansiyonu, yaklaşık% 0.1.
Hematolojik: Trombositopeni, nadiren.
Metabolik: Kilo alımı,% 0.1; jinekomasti,% 1; nadiren glikoz veya serum fosfatazın geçici yükselmesi.
Kas-iskelet sistemi: Kas veya eklem ağrısı, yaklaşık% 0.6; bacak krampları,% 0.3.
Oro-otolaringeal : Nazal mukozanın kuruluğu idi nadiren bildirildi.
Oftalmolojik: Gözlerin kuruluğu, yanması gözler ve bulanık görme nadiren bildirilmiştir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Klonidin, CNS-depresif etkisini güçlendirebilir alkol, barbitüratlar veya diğer yatıştırıcı ilaçlar. Narkotik analjezikler olabilir klonidinin hipotansif etkilerini güçlendirir. Trisiklik anti-depresanlar olabilir klonidinin hipotansif etkilerini antagonize eder. Trisiklik etkileri klonidinin analjezik etkileri üzerine anti-depresanlar bilinmemektedir.
Beta-blokerler hipertansif yanıtı şiddetlendirebilir klonidin çekilmesiyle görülür. Ayrıca, katkı etkileri potansiyeli nedeniyle bradikardi ve AV bloğu gibi, alan hastalarda dikkatli olunmalıdır sinüs düğümü fonksiyonunu veya AV düğümünü etkilediği bilinen ajanlarla klonidin iletim, ör., digitalis, kalsiyum kanal blokerleri ve beta blokerler.
Akut hastada bildirilen bir vaka vardır flufenazin ve oralın eşzamanlı kullanımı ile ilişkili deliryum klonidin. Semptomlar klonidin geri çekildiğinde düzeldi ve tekrarlandığında tekrarlandı hasta klonidin ile yeniden mücadele edildi.
Epidural klonidin süresini uzatabilir hem duyusal hem de epidural lokal anesteziklerin farmakolojik etkileri motor abluka.
Sürekli epidural sırasında görülen advers reaksiyonlar klonidin infüzyonu doza bağımlıdır ve bunun bir bileşiği için tipiktir farmakolojik sınıf. En sık bildirilen advers olaylar sürekli epidural klonidin uygulamasının kontrollü klinik çalışması hipotansiyon, postüral hipotansiyon, azalmış kalp atış hızı, geri tepme hipertansiyon, ağız kuruluğu, bulantı, konfüzyon, baş dönmesi, uyku hali ve ateş. Hipotansiyon en sık tedavi gerektiren olumsuz olaydır. Hipotansiyon genellikle intravenöz sıvılara duyarlıdır ve gerekirse parenteral olarak uygun şekilde uygulanır baskı maddeleri. Hipotansiyon kadınlarda ve altta daha sık gözlendi ancak doza bağlı yanıt belirlenmedi.
İmplante edilebilir epidural kateterler bir riskle ilişkilidir menenjit ve / veya epidural apse dahil kateterle ilişkili enfeksiyonların. Risk klinik duruma ve kullanılan kateter türüne bağlıdır, ancak kateter ile ilişkili enfeksiyonlar, türüne bağlı olarak hastaların% 5-20'sinde görülür kullanılan kateter, kateter yerleştirme tekniği, kateter bakım kalitesi ve kateter yerleştirme uzunluğu.
Klonidinin yanlışlıkla intratekal uygulaması advers olay riskinde önemli ölçüde artış ile ilişkili değildir ancak intratekal kullanımını desteklemek için yetersiz güvenlik ve etkinlik verileri vardır klonidin.
Epidural klonidin iki hafta içinde plasebo ile karşılaştırıldı inatçı ağrısı olan 85 terminal kanser hastasının çift kör çalışması epidural morfin almak. Aşağıdaki advers olaylar ikide bildirilmiştir veya daha fazla hasta ve Duraclon veya morfin.
İki Haftalık Yargılamada Olumsuz Olayların İnsidansı
Olumsuz Olaylar | Klonidin N = 38 n (%) |
Plasebo N = 47 n (%) |
En Az Bir Advers Olayda Yaşanan Toplam Hasta Sayısı | 37 (97.4) | 38 (80.5) |
Hipotansiyon | 17 (44.8) | 5 (10.6) |
Postüral Hipotansiyon | 12 (31.6) | 0 (0) |
Kuru Ağız | 5 (13.2) | 4 (8.5) |
Bulantı | 5 (13.2) | 10 (21.3) |
Somnolans | 5 (13.2) | 10 (21.3) |
Baş dönmesi | 5 (13.2) | 2 (4.3) |
Karışıklık | 5 (13.2) | 5 (10.6) |
Kusma | 4 (10.5) | 7 (14.9) |
Bulantı / Kusma | 3 (7.9) | 1 (2.1) |
Terleme | 2 (5.3) | 0 (0) |
Göğüs Ağrısı | 2 (5.3) | 0 (0) |
Halüsinasyon | 2 (5.3) | 1 (2.1) |
T innitus | 2 (5.3) | 0 (0) |
Kabızlık | 1 (2.6) | 2 (4.3) |
T akikardi | 1 (2.6) | 2 (4.3) |
Hipoventilasyon | 1 (2.6) | 2 (4.3) |
Yukarıdaki denemenin uzun vadeli açık etiketli bir uzantısıydı gerçekleştirildi. Otuz iki denek epidural klonidin ve morfin aldı ortalama dozlama süresi 10 hafta olan 94 haftaya kadar. Aşağıdaki olumsuz olaylar (ve insidans yüzdesi) rapor edildi: hipotansiyon / postural hipotansiyon (% 47); mide bulantısı (% 13); anksiyete / konfüzyon (% 38); uyku hali (% 25); idrar yolu enfeksiyon (% 22); kabızlık, nefes darlığı, ateş, enfeksiyon (her biri% 6); asteni hiperaestezi, ağrı, cilt ülseri ve kusma (her biri% 5). Yüzde 18'i denekler kateterle ilgili sorunların bir sonucu olarak bu çalışmayı bırakmıştır (enfeksiyonlar, kazara yerinden çıkma vb.).) ve bir konu gelişti menenjit, muhtemelen kateterle ilişkili bir enfeksiyonun sonucu olarak. Bunda çalışma, ribaund hipertansiyonu değerlendirilmedi ve EKG ve laboratuvar verileri değerlendirildi sistematik olarak aranmadı.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar da bildirilmiştir herhangi bir dozaj klonidin formunun kullanılmasıyla. Birçok durumda hastalar vardı eşzamanlı ilaç almak ve nedensel bir ilişki kurulmamıştır :
Bir bütün olarak vücut: Zayıflık,% 10; yorgunluk,% 4; baş ağrısı ve yoksunluk sendromu, her biri% 1. Ayrıca zayıf, soluk olduğu bildirildi pozitif Coomb testi ve alkole duyarlılığı arttırdı.
Kardiyovasküler: Çarpıntı ve taşikardi ve bradikardi, her biri% 0.5. Senkop, Raynaud fenomeni, konjestif kalp başarısızlık ve elektrokardiyografik anormallikler (ör., sinüs düğümü tutuklama, işlevsel bradikardi, yüksek derece AV bloğu) nadiren bildirilmiştir. Nadir durumlar sinüs bradikardisi ve atriyoventriküler blok hem ile hem de rapor edilmiştir eşzamanlı dijital kullanmadan.
Merkezi Sinir Sistemi: Sinirlilik ve ajitasyon, % 3; zihinsel depresyon,% 1; uykusuzluk,% 0.5. Serebrovasküler kazalar, diğer davranış değişiklikleri, canlı rüyalar veya kabuslar, huzursuzluk ve deliryum var nadiren bildirildi.
Dermatolojik: Döküntü,% 1; kaşıntı,% 0.7; kovanlar, anjiyonörotik ödem ve ürtiker,% 0.5; alopesi,% 0.2.
Gastrointestinal : Anoreksiya ve halsizlik, her biri% 1; karaciğer fonksiyon testlerinde hafif geçici anormallikler,% 1; hepatit, parotit, ileus ve psödo tıkanıklığı ve karın ağrısı, nadiren.
Genitoüriner: Azalan cinsel aktivite, iktidarsızlık ve libido,% 3; noktüri, yaklaşık% 1; işeme zorluğu, yaklaşık % 0.2; idrar retansiyonu, yaklaşık% 0.1.
Hematolojik: Trombositopeni, nadiren.
Metabolik: Kilo alımı,% 0.1; jinekomasti,% 1; nadiren glikoz veya serum fosfatazın geçici yükselmesi.
Kas-iskelet sistemi: Kas veya eklem ağrısı, yaklaşık% 0.6; bacak krampları,% 0.3.
Oro-otolaringeal : Nazal mukozanın kuruluğu idi nadiren bildirildi.
Oftalmolojik: Gözlerin kuruluğu, yanması gözler ve bulanık görme nadiren bildirilmiştir.
Hipertansiyon erken gelişebilir ve bunu takip edebilir hipotansiyon, bradikardi, solunum depresyonu, hipotermi, uyuşukluk, azaldı veya refleksler, sinirlilik ve miyoz yok. Büyük oral aşırı dozlarla geri dönüşümlü kardiyak iletim kusurları veya aritmiler, apne, koma ve nöbetler rapor edildi. 100 mcg kadar az oral klonidin belirtileri üretmiştir pediyatrik hastalarda toksisite.
Klonidin doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Destekleyici bakım, intravenöz bradikardi için atropin sülfat içerebilir hipotansiyon için sıvılar ve / veya vazopresör ajanlar. Hipertansiyon ile ilişkili doz aşımı intravenöz furosemid, diazoksit veya ile tedavi edilmiştir fentolamin gibi alfa bloke edici ajanlar. Nalokson yararlı bir ek olabilir klonidin kaynaklı solunum depresyonu, hipotansiyon ve / veya tedavisi koma; nalokson uygulamasından bu yana kan basıncı izlenmelidir zaman zaman paradoksal hipertansiyon ile sonuçlanmıştır. Tolazoline uygulama tutarsız sonuçlar vermiştir ve tavsiye edilmez birinci basamak tedavi. Diyalizin, önemli ölçüde artması muhtemel değildir klonidin eliminasyonu.
Bugüne kadar bildirilen en büyük aşırı doz 28 yılı içeriyordu 100 mg klonidin hidroklorür tozu alan yaşlı beyaz erkek. Bu hastada hipertansiyon, ardından hipotansiyon, bradikardi, apne gelişti halüsinasyonlar, yarı koma ve erken ventriküler kasılmalar. Hasta yoğun tedaviden sonra tamamen iyileşir. Plazma klonidin seviyeleri 60 idi 1 saat sonra ng / mL, 1,5 saat sonra 190 ng / mL, 2 saat sonra 370 ng / mL ve 120 5.5 ve 6.5 saat sonra ng / mL. Farelerde ve sıçanlarda, klonidinin oral LD50'si Sırasıyla 206 ve 465 mg / kg.
10 dakikalık intravenöz infüzyonun ardından 300 mcg klonidin HCl ila beş erkek gönüllü, plazma klonidin seviyeleri bir gösterdi bunu ilk hızlı dağıtım aşaması (ortalama ± SD t ½ = 11 ± 9 dakika) izledi 24 saat boyunca daha yavaş bir eliminasyon fazıyla (t ½ = 9 ± 2 saat). Klonidin toplam vücut klerensi (CL) 219 ± 92 mL / dak idi.
700 mcg klonidin HCl epidural dozun ardından verilir beş dakikadan fazla dört erkek ve beş kadın gönüllü, pik klonidin plazma seviyeleri (4.4 ± 1.4 ng / mL) 19 ± 27 dakika içinde elde edildi. Plazma eliminasyonu yarılanma ömrünün 24 için numune toplandıktan sonra 22 ± 15 saat olduğu belirlenmiştir saatler. CL 190 ± 70 mL / dak idi. Serebral omurilik sıvısında (CSF), pik klonidin 26 ± 11 dakika içinde seviyelere (418 ± 255 ng / mL) ulaşıldı. Klonidin CSF eliminasyon yarılanma ömrü, numuneler 6 için toplandığında 1.3 ± 0.5 saat idi saatler. Erkeklerle karşılaştırıldığında, kadınlar daha düşük ortalama plazma klerensine, daha uzun ortalama plazmaya sahipti yarı ömür ve hem plazma hem de CSF'de daha yüksek ortalama klonidin pik seviyesi
14 günlük klonidin HCl alan kanser hastalarında epidural infüzyon (oran = 30 mcg / saat) artı hasta kontrollü morfin analjezi (PCA), kararlı durum klonidin plazma konsantrasyonları 2.2 ± 1.1 ve Dozlama günleri 7 ve 14'te sırasıyla 2.4 ± 1.4 ng / mL elde edildi. CL öyleydi Bu günlerde 279 ± 184 ve 272 ± 163 mL / dk. CSF konsantrasyonları değildi bu hastalarda belirlenir.
Dağıtım
Klonidin oldukça lipitte çözünür ve kolayca dağılır merkezi sinir sistemi dahil ekstravasküler bölgelere. Klonidin en dağılım hacmi 2.1 ± 0.4 L / kg'dır. Klonidinin plazma proteinine bağlanması öncelikle albümin içindir ve in vitro% 20 ila 40 arasında değişir. Epidurally klonidin, epidural damarlar yoluyla plazmaya kolayca ayrılır ve ilişkili sistemik konsantrasyonlara (0.5 - 2.0 ng / mL) ulaşır merkezi sinir sisteminin aracılık ettiği hipotansif bir etki.
Boşaltım
İntravenöz dozun ardından 14C-klonidin, Uygulanan dozun% 72'si 96 saat içinde idrarla atılmıştır, bunun% 40-50'si değişmemiş klonidin idi. Klonidin için renal klerens olduğu belirlenmiştir 133 ± 66 mL / dk. Nerede bir çalışmada 14Deneklere C-klonidin verildi değişen derecelerde böbrek fonksiyonu ile eliminasyon yarılanma ömürleri değişmiştir (17.5 ila 41 saat) kreatinin klerensinin bir fonksiyonu olarak. Hemodiyaliz uygulanan deneklerde vücut klonidin depolarının sadece% 5'i çıkarıldı.
Metabolizma
İnsanlarda klonidin metabolizması küçük yolları takip eder majör metabolit olan p-hidroksiklonidin,% 10'dan az bir oranda bulunur değişmemiş ilacın idrardaki konsantrasyonunun.
However, we will provide data for each active ingredient