Arkamin

Arkamin.

Klonidin

KAPVAY ® (klonidin hidroklorür) genişletilmiş salım, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) monoterapi olarak ve uyarıcı ilaçlara yardımcı tedavi olarak tedavisi için endikedir.

Genel Dozaj Bilgileri

KAPVAY, gıda ile veya gıda olmadan oral olarak alınması gereken uzun süreli bir tablettir. Tabletleri tamamen yutun. Tabletleri ezmeyin, çiğnemeyin veya kırmayın, çünkü bu klonidin salım oranını artıracaktır.

Kontrollü klinik çalışma verilerinin olmaması ve farklı farmakokinetik profiller nedeniyle, kapvay'ın diğer klonidin ürünleri için mg-per-mg bazında ikame edilmesi önerilmemektedir.

Doz Seçimi

Monoterapi olarak veya bir psikostimülana yardımcı tedavi olarak uygulanan KAPVAY dozu, hastanın terapötik ihtiyaçlarına ve yanıtına göre bireyselleştirilmelidir. Dozaj, yatmadan önce bir 0.1 mg tablet ile başlatılmalı ve günlük dozaj, istenen yanıt elde edilene kadar haftalık aralıklarla 0.1 mg/gün artışlarla ayarlanmalıdır. Dozlar günde iki kez alınmalı, yatmadan önce eşit veya daha yüksek bir bölünmüş doz verilmelidir (bkz.Tablo 1).

Tablo 1: KAPVAY Dozlama Kıllavuzu

DEHB için klinik çalışmalarda 0.4 mg/gün'den (günde iki kez 0.2 mg) daha yüksek KAPVAY dozları değerlendirilmemiştir ve önerilmemektedir.

KAPVAY bir psikostimülana eklendiğinde, psikostimülanın dozu hastanın KAPVAY'A verdiği cevaba bağlı olarak ayarlanabilir.

Son verme

KAPVAY'I keserken, toplam günlük doz, rebound hipertansiyonunu önlemek için her 3 ila 7 günde bir 0.1 mg'dan fazla olmayan azalmalarla azaltılmalıdır.

Cevapsız Dozlar

Hastalar bir KAPVAY dozunu kaçırırsa, bu dozu atlamalı ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalıdır. Herhangi bir 24 saatlik süre içinde öngörülen toplam günlük KAPVAY miktarından daha fazlasını almayın.

KAPVAY, klonidine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Reaksiyonlar jeneralize döküntü, ürtiker ve anjiyoödem içeriyordu.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Hipotansiyon / Bradikardi

KAPVAY ile tedavi, kan basıncında ve kalp atış hızında doza bağlı düşüşlere neden olabilir. Terapi tedavisine başlamadan önce, doz artışları sonrasında ve düzenli aralıklarla sırasında tedbir kalp hızı ve kan basıncı tedavisi. Hipotansiyon öyküsü olan hastalarda ve hipotansiyon ve bradikardi ile kötüleşebilecek altta yatan koşullara sahip olanlarda kapvay titratı yavaştır..bin dolar., kalp bloğu, bradikardi, kardiyovasküler hastalık, vasküler hastalık, serebrovasküler hastalık veya kronik böbrek yetmezliği. Senkop öyküsü olan veya hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidratasyon gibi senkopa yatkın bir duruma sahip olabilecek hastalarda, hastalara susuz kalmaktan veya aşırı ısınmaktan kaçınmaları önerilir. Kan basıncını ve kalp atış hızını izleyin ve antihipertansifler veya kan basıncını veya kalp atış hızını azaltabilecek veya bayılma riskini artırabilecek diğer ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalarda dozajları buna göre ayarlayın

Sedasyon Ve Uyku Hali

Klinik çalışmalarda uyku hali ve sedasyon sıklıkla advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Kontrollü, sabit doz pediatrik monoterapi çalışmasında 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda, hastaların %31'i 0 ile tedavi edildi.4 mg / gün ve %38 ile tedavi 0.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'üne karşı 2 mg/gün uyku hali yan etki olarak bildirilmiştir. Pediatrik uyarıcılara yardımcı kontrollü bir esnek dozda 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda, kapvay uyarıcısı ile tedavi edilen hastaların %19'u ve plasebo uyarıcısı ile tedavi edilen %7'si uyku hali bildirmiştir. KAPVAY'I diğer merkezi olarak aktif depresanlarla (fenotiyazinler, barbitüratlar veya benzodiazepinler gibi) kullanmadan önce, katkı sedatif etkilerinin potansiyelini göz önünde bulundurun. Kapvay ile tedaviye nasıl tepki verdiklerini bilene kadar hastaları ağır ekipman kullanmaya veya sürmeye karşı dikkatli olun. Hastalara alkol kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin

Rebound Hipertansiyon

KAPVAY'IN aniden kesilmesi, rebound hipertansiyonuna neden olabilir. Hipertansiyonu olan yetişkinlerde, 0.2 ila 0.6 mg / gün aralığında klonidin hidroklorürün uzatılmış salınımlı formülasyon tedavisinin ani kesilmesi, baş ağrısı, taşikardi, bulantı, kızarma, sıcaklık hissi, kısa süreli baş dönmesi, göğüste sıkışma ve anksiyete raporlarına yol açmıştır. Hipertansiyonu olan yetişkinlerde, derhal salınan klonidin ile tedavinin ani kesilmesi, bazı durumlarda, kan basıncında hızlı bir artış ve plazmada yüksek katekolamin konsantrasyonlarının eşlik ettiği veya takip ettiği sinirlilik, ajitasyon, baş ağrısı ve titreme gibi semptomlarla sonuçlanmıştır.

DEHB'Lİ çocuklarda KAPVAY'IN ani kesilmesini değerlendiren hiçbir çalışma yapılmamıştır, ancak rebound hipertansiyon riskini en aza indirmek için, her 3 ila 7 günde bir 0.1 mg'dan fazla olmayan azalmalarda KAPVAY dozunu kademeli olarak azaltın. Hastalar, potansiyel yoksunluk riski nedeniyle doktorlarına danışmadan KAPVAY tedavisini durdurmamaları için talimat verilmelidir.

Alerjik Reaksiyonlar

Klonidin transdermal sistemine lokalize temas duyarlılığı geliştiren hastalarda, klonidin transdermal sisteminin devam etmesi veya oral KAPVAY tedavisinin ikame edilmesi, genelleştirilmiş bir deri döküntüsü gelişimi ile ilişkili olabilir.

Klonidin transdermal sisteminden alerjik reaksiyon geliştiren hastalarda, oral KAPVAY'IN ikame edilmesi de alerjik bir reaksiyona neden olabilir (genelleştirilmiş döküntü, ürtiker veya anjiyoödem dahil).

Kardiyak İletim Anormallikleri

Klonidin'in sempatolitik etkisi, özellikle diğer sempatolitik ilaçları alan hastalarda sinüs düğümü disfonksiyonunu ve atriyoventriküler (AV) blokajı kötüleştirebilir. Klonidin alırken IV atropin, IV izoproterenol ve geçici kardiyak pacing gerektiren ciddi bradikardi geliştiren iletim anormallikleri olan ve/veya diğer sempatolitik ilaçları alan hastaların pazarlama sonrası raporları olmuştur. KAPVAY'I yavaşça titre edin ve kalp iletim anormallikleri olan hastalarda veya diğer sempatolitik ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalarda yaşamsal bulguları sık sık izleyin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)

Dozaj Ve Uygulama

Yutulmak asla ezilmiş, kesilmiş, ya da çiğnemelisiniz ve gıda ile veya olmadan alınabilir KAPVAY hasta öneriyoruz. Tedaviye başlarken, dozaj yükseltme talimatlarını sağlayın.

Cevapsız Doz

Hastalar bir KAPVAY dozunu kaçırırsa, dozu atlamalarını ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalarını ve 24 saatlik bir süre içinde öngörülen toplam günlük KAPVAY miktarından daha fazlasını almamalarını tavsiye edin.

Hipotansiyon / Bradikardi

Bayılma öyküsü olan veya hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidrasyon gibi senkopa yatkın bir duruma sahip olabilecek hastalara dehidratasyon veya aşırı ısınmayı önlemek için tavsiyede bulunun.

Sedasyon Ve Uyku Hali

Hastalara, KAPVAY ile tedaviye nasıl tepki vereceklerini bilene kadar araba kullanırken veya tehlikeli makine kullanırken dikkatli olmalarını söyleyin. Ayrıca hastalara kapvay'ı diğer merkezi olarak aktif depresanlarla ve alkolle kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Rebound Hipertansiyon

Hastalara kapvay'ı aniden kesmemelerini tavsiye edin.

Alerjik Reaksiyonlar

Genel döküntü, ürtiker veya anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonunun herhangi bir belirti veya semptomu ortaya çıkarsa, hastalara KAPVAY'İ bırakmalarını ve derhal tıbbi yardım istemelerini tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez Ve Doğurganlığın Bozulması

Klonidin HCl, sıçanların diyetinde (132 haftaya kadar) veya farelerde (78 haftaya kadar) 1620 (erkek sıçanlar), 2040 (dişi sıçanlar) veya 2500 (fareler) mcg/kg/gün dozlarında uygulandığında kanserojen değildi. Bu dozlar sırasıyla yaklaşık 20, 25 ve 15 kez, mg/m2 bazında 0.4 mg/gün önerilen maksimum insan dozu (MRHD) ' dir.

Mutajenite için Ames testinde veya klastojenite için fare mikronükleus testinde genotoksisite kanıtı yoktu.

Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, 150 mcg/kg/gün (mg/m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık 3 katı) kadar yüksek klonidin HCl dozlarından etkilenmedi. Ayrı bir deneyde, dişi sıçanların doğurganlığı, 500 ve 2000 mcg/kg/gün doz seviyelerinde (mg/ m2 bazında MRHD'NİN 10 ve 40 katı) olumsuz etkilendi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınlarda KAPVAY ile yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan embriyofetal çalışmalarında, sıçanlarda ve farelerde, organogenez yoluyla implantasyondan oral klonidin hidroklorür uygulanan farelerde, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) sırasıyla 10 ve 5 kez artmış rezorpsiyonlar görülmüştür. MRHD'NİN 3 katına kadar olan dozlarda organogenez sırasında oral klonidin hidroklorür uygulanan tavşanlarda embriyotoksik veya teratojenik etki görülmedi. KAPVAY hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Hayvan Verileri

Klonidin hidroklorürün embriyo/fetal organogenez döneminde hamile tavşanlara 80 mcg/kg/güne kadar dozlarda Oral olarak uygulanması (oral maksimum önerilen günlük dozun yaklaşık 3 katı [MRHD] 0.Mg/m2 bazında 4 mg/gün) teratojenik veya embriyotoksik potansiyel kanıtı üretmedi. Bununla birlikte, gebe sıçanlarda, 15 mcg/kg/gün (mg/m2 bazında 1/3 MRHD) kadar düşük dozlar, barajların çiftleşmeden 2 ay önce ve gebelik boyunca sürekli olarak tedavi edildiği bir çalışmada artan rezorpsiyonlarla ilişkiliydi. Barajların tedavisi gebelik günleri 6-15 ile sınırlı olduğunda, artan rezorpsiyonlar aynı veya daha yüksek doz seviyelerinde (MRHD'NİN 3 katına kadar) tedavi ile ilişkili değildi. Hem sıçanlarda hem de farelerde 500 mcg/kg/gün (sırasıyla sıçanlarda ve farelerde MRHD'NİN 10 ve 5 katı) veya hayvanların 1-14. gebelik günlerinde tedavi edildiğinde daha yüksek rezorpsiyonlarda artışlar gözlendi, 500 mcg/kg / gün bu çalışmada kullanılan en düşük dozdu

Emziren Anneler

Klonidin hidroklorür insan sütünde bulunur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin kapvay'a olan klinik ihtiyacı ve kapvay'den veya altta yatan maternal durumdan emzirilen çocuk üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir. KAPVAY emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

KAPVAY'IN DEHB tedavisinde güvenliği ve etkinliği, 6 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda kurulmuştur. 6 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda KAPVAY kullanımı, üç yeterli ve iyi kontrollü çalışma, kısa süreli, plasebo kontrollü bir monoterapi çalışması, kısa süreli bir yardımcı tedavi çalışması ve uzun süreli randomize bir monoterapi çalışması ile desteklenmektedir. 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Juvenil hayvan verileri genç sıçanların, 21.günden yetişkinliğe kadar 300 mcg/kg/güne kadar dozlarda klonidin hidroklorür ile oral olarak tedavi edildiği bir çalışma yapılmıştır; bu, mg/m2 bazında 0.4 mg/gün maksimum önerilen insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3 katıdır. En yüksek dozla tedavi edilen erkeklerde (yaklaşık olarak MRHD'YE eşit olan 100 mcg/kg/gün etkili olmayan bir dozla) preputial ayrılmanın başlangıcında hafif bir gecikme (gecikmiş cinsel olgunlaşma) görüldü, ancak doğurganlık veya diğer cinsel veya nöro-davranışsal gelişim önlemleri üzerinde hiçbir ilaç etkisi yoktu.

Böbrek Yetmezliği

Çocuklarda böbrek yetmezliğinin klonidin farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. KAPVAY'IN başlangıç dozu, bozulma derecesine dayanmalıdır. Hastaları hipotansiyon ve bradikardi için dikkatli bir şekilde izleyin ve dikkatli bir şekilde daha yüksek dozlara titre edin. Rutin hemodiyaliz sırasında sadece az miktarda klonidin alındığından, diyalizden sonra ek KAPVAY vermeye gerek yoktur.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin başka bir yerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır:

• Hipotansiyon / bradikardi
• Sedasyon ve uyku hali
• Ribaund hipertansyonu
• Uyarı reaksiyonları
• Kardiyak İletişim Anormallikleri

Klinik Deneme Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İki KAPVAY DEHB klinik çalışması (çalışma 1, CLON-301 ve çalışma 2, CLON-302), iki 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmada 256 hastayı değerlendirdi.

Üçüncü bir KAPVAY DEHB klinik çalışması (çalışma 3, SHN-KAP-401), 40 haftalık plasebo kontrollü randomize yoksunluk çalışmasında 135 çocuk ve ergeni değerlendirdi.

Çalışma 1: Sabit doz KAPVAY monoterapisi

Çalışma 1 (CLON-301), DEHB hiperaktif veya kombine dikkatsiz/hiperaktif alt tipler için DSM-IV kriterlerini karşılayan çocuklarda ve ergenlerde (6 ila 17 yaş) iki sabit doz (0.2 mg/gün veya 0.4 mg/gün) KAPVAY'IN kısa süreli, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı.

En Yayın İstemeyen Tepkiler (insidans ≤ %5 ve plasebo oranının en az iki katı): uyuşukluk, yorgunluk, sinirlilik, uykusuzluk, kabus, kabızlık, ağız kuruluğu.

KAPVAY'IN kesilmesine yol açan advers olaylar –Düşük doz grubundaki beş hasta (%7) (0.2 mg), yüksek doz grubundaki 15 hasta (%20) (0.4 mg) ve plasebo grubundaki 1 hasta (%1) ilacın kesilmesine neden olan ADVERS REAKSİYONLAR bildirmiştir. Kesilmeye yol açan en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR uyuşukluk ve yorgunluk idi.

Tedavi süresi boyunca yaygın olarak görülen ADVERS REAKSİYONLAR (her iki aktif tedavi grubunda ≥ %2 ve plasebo oranından daha yüksek insidans) Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: sabit doz monoterapi deneme-tedavi döneminde yaygin ADVERS tepkiler (çalışma 1)

Konik dönemde yaygın olarak gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR (her iki aktif tedavi grubunda ≥ %2 ve plasebo oranından daha yüksek insidans) Tablo 3'te listelenmiştir.

Çalışma 2: Psikostimülanlara yardımcı tedavi olarak esnek doz KAPVAY

Çalışma 2 (CLON-302), DEHB hiperaktif veya kombine dikkatsiz/hiperaktif alt tipler için DSM-IV kriterlerini karşılayan çocuk ve ergenlerde (6 ila 17 yaş) psikostimulana yardımcı tedavi olarak esnek bir KAPVAY dozunun kısa süreli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. bu süre zarfında kapvay 0.1 mg/gün olarak başlatıldı ve 3 haftalık bir süre boyunca 0.4 mg/gün'e kadar titre edildi. KAPVAY ile tedavi edilen hastaların çoğu (%75.5) maksimum 0.4 mg/gün dozuna yükseltildi.

En Yayın İstemeyen Tepkiler (insidans ≤ %5 ve plasebo oranının en az iki katı): uyuşukluk, yorgunluk, iştah azalması, baş dönmesi.

İlacın kesilmesine yol açan yan etkiler –Clon STM grubunda (%1) advers olay nedeniyle (şiddetli bradyphrenia, şiddetli yorgunluk) durdurulan bir hasta vardı.

Tedavi süresi boyunca yaygın olarak görülen ADVERS REAKSİYONLAR (tedavi grubunda ≥ %2 insidansı ve plasebo oranından daha yüksek) Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4: uyarıcı tedavi ek olarak esnek dozda yayın ADVERS tepkiler deneme-tedavi süresi (çalışma 2)

Konik dönemde sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (tedavi grubunda ≥ 2% insidansı ve plasebo oranından daha yüksek) Tablo 5'te listelenmiştir.

Tablo 5: uyarıcı tedavi yardımcı esnek doz kontrolünde yaygin ADVERS tepkiler-konik dönem* (çalışma 2)

İlacın kesilmesine yol açan ADVERS REAKSİYONLAR

KAPVAY alan hastaların yüzde on üçü (%13), plasebo grubundaki %1'e kıyasla, advers olaylar nedeniyle pediatrik monoterapi çalışmasından kesildi. KAPVAY monoterapisi ile tedavi edilen hastaların kesilmesine yol açan en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR uyuşukluk/sedasyon (%5) ve yorgunluk (%4) idi.

Kan basıncı ve kalp atış hızı üzerindeki etkisi

Pediatrik hastalarda kontrollü, sabit doz monoterapi çalışmasında 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda, tedavi süresi boyunca sistolik kan basıncındaki maksimum plasebodan çıkarılan ortalama değişiklik, kapvay 0.2 mg/gün'de -4.0 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg/gün'de -8.8 mmHg idi. Diyastolik kan basıncındaki maksimum plasebodan çıkarılan ortalama değişiklik, kapvay 0.2 mg/gün'de -4.0 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg/gün'de -7.3 mmHg idi. Kalp atış hızındaki maksimum plasebodan çıkarılan ortalama değişiklik, kapvay 0.2 mg/gün'de dakikada -4.0 atım ve kapvay 0.4 mg/gün'de dakikada -7.7 atım idi.

Sabit doz monoterapi çalışmasının konik döneminde, sistolik kan basıncındaki maksimum plasebodan çıkarılan ortalama değişiklik, kapvay 0.2 mg/gün'de 3.4 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg/gün'de -5.6 mmHg idi. Diyastolik kan basıncındaki maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişim, kapvay 0.2 mg/gün'de 3.3 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg/gün'de -5.4 mmHg idi. Kalp atış hızındaki maksimum plasebodan çıkarılan ortalama değişiklik, kapvay 0.2 mg/gün'de dakikada -0.6 atım ve kapvay 0.4 mg/gün'de dakikada -3.0 atım idi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

KAPVAY'IN onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar 6.1'de daha önce bahsedilenleri hariç tutar:

Psikiyatri: halüsinasyonlar

Kardiyovasküler sistem: Q-T uzaması

Belirti

Klonidin doz aşımı: hipertansiyon erken gelişebilir ve hipotansiyon, bradikardi, solunum depresyonu, hipotermi, uyuşukluk, azalmış veya yok refleksler, halsizlik, sinirlilik ve miyoz eşlik edebilir. CNS depresyonu sıklığı çocuklarda yetişkinlerden daha yüksek olabilir. Büyük doz aşımı, geri dönüşümlü kardiyak iletim kusurlarına veya aritmilere, apneye, komaya ve nöbetlere neden olabilir. Doz aşımı belirtileri ve semptomları genellikle maruz kaldıktan sonra 30 dakika ila iki saat içinde ortaya çıkar.

Tedavi

Güncel rehberlik ve tavsiye için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) danışın.

Klonidin bilinen bir antihipertansif ajandır. Beyin sapındaki alfa-2-adrenerjik reseptörleri uyararak, klonidin merkezi sinir sisteminden sempatik çıkışı azaltır ve periferik direnci, renal vasküler direnci, kalp atış hızını ve kan basıncını azaltır.

Yetişkinlerde tek doz farmakokinetik

Hemen salınan klonidin hidroklorür ve KAPVAY farklı farmakokinetik özelliklere sahiptir, miligram bazında miligram doz ikamesi maruz kalma farklılıklarına neden olacaktır. Çalışmalar arasında yapılan bir karşılaştırma, cmax'ın kapvay için anında salınan klonidin hidroklorür ile karşılaştırıldığında %50 daha düşük olduğunu göstermektedir.

Hemen salınan bir formülasyonun oral olarak uygulanmasından sonra, plazma klonidin konsantrasyonu yaklaşık 3 ila 5 saat içinde zirveye ulaşır ve plazma yarı ömrü 12 ila 16 saat arasında değişir. Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yarı ömür 41 saate kadar artar. Oral uygulamadan sonra, emilen dozun yaklaşık %40-60'ı 24 saat sonra değişmeden bir ilaç olarak idrarda geri yüklenir.

Emilen dozun yaklaşık %50'si karaciğerde metabolize edilir. Her ne kadar böbrek yetmezliğinin etkisi ve klonidin atılımı çalışmaları KAPVAY ile yapılmasa da, sonuçların derhal salım formülasyonununkilere benzer olması muhtemeldir.

KAPVAY uygulamasının farmakokinetik profili, üç tek doz klonidin rejimi alan 15 sağlıklı yetişkin deneğin açık etiketli, üç periyodlu, randomize, çapraz çalışmasında değerlendirildi: açlık koşullarında 0.1 mg KAPVAY, yüksek yağlı bir yemekten sonra 0.1 mg KAPVAY ve 0.1 mg klonidin derhal salınması (Catapres^®) oruç koşulları altında. Tedaviler bir haftalık yıkama periyotları ile ayrıldı.

3 tedaviden elde edilen ortalama konsantrasyon-zaman verileri Tablo 7 ve Şekil 1'de gösterilmiştir. KAPVAY uygulandıktan sonra, maksimum klonidin konsantrasyonları kataprların maksimum konsantrasyonlarının yaklaşık %50'siydi ve Kataprlara göre yaklaşık 5 saat sonra meydana geldi. Benzer eliminasyon yarı ömürleri gözlendi ve KAPVAY'DAN sonra toplam sistemik biyoyararlanım, Kataprlardan sonra yaklaşık %89 idi.

Gıdaların plazma konsantrasyonları, biyoyararlanım veya eliminasyon yarı ömrü üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Tablo 7: sağlıklı yetişkin gönüllülerde klonidin farmakokinetik parametreleri

Şekil 1: tek doz uygulamasından sonra ortalama klonidin konsantrasyonu-zaman profilleri

Çocuklarda ve ergenlerde çoklu doz farmakokinetiği

DEHB'Lİ çocuklarda ve ergenlerde (0.1 mg bid ve 0.2 mg bid) plazma klonidin konsantrasyonları, mg/kg bazında daha yüksek dozlar alan çocuklar ve ergenler ile hipertansiyonu olan yetişkinlerden daha yüksektir. Çocuklarda ve ergenlerde vücut ağırlığı normalleştirilmiş klirensi (CL/F), hipertansiyonlu yetişkinlerde gözlenen CL/F'DEN daha yüksekti. Plazmadaki klonidin konsantrasyonları, 0.2 ila 0.4 mg/gün doz aralığındaki doz artışları ile artmıştır.

Klonidin CL / F, 0.2 ila 0.4 mg / gün doz aralığında uygulanan dozdan bağımsızdı. Klonidin CL/F'NİN 6 ila 17 yaş aralığındaki yaş artışları ile hafifçe azaldığı ve dişilerin erkeklerden %23 daha düşük CL / F olduğu ortaya çıktı. “Sedasyon benzeri” AEs (uyuşukluk ve yorgunluk) insidansı, titrasyon çalışmasında çalışılan doz aralığında klonidin dozundan veya konsantrasyonundan bağımsız olarak ortaya çıkmıştır. Ek bir çalışmanın sonuçları, klonidin CL/F'NİN metilfenidat alan hastalarda %11 daha yüksek olduğunu ve amfetamin alan hastalarda ek tedavi almayan hastalara kıyasla %44 daha düşük olduğunu göstermiştir.

-