Chlophazolin

KAPVAY® (klonidin hidroklorür) uzatılmış salım, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) monoterapi ve uyarıcı ilaçlara yardımcı tedavi olarak endikedir.

Genel Dozlama Bilgileri

KAPVAY, yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alınacak genişletilmiş salimli bir tablettir. Tabletleri bütün olarak yutun. Tabletleri ezmeyin, çiğnemeyin veya kırmayın, çünkü bu klonidin salım oranını artıracaktır.

Kontrollü klinik araştırma verilerinin ve farklı farmakokinetik profillerin bulunmaması nedeniyle, KAPVAY'ın mg başına mg bazında diğer klonidin ürünleri ile değiştirilmesi önerilmez.

Doz Seçimi

Bir psikostimülana monoterapi veya yardımcı tedavi olarak uygulanan KAPVAY dozu, hastanın terapötik ihtiyaçlarına ve yanıtına göre bireyselleştirilmelidir. Dozlama, yatmadan önce bir 0.1 mg tablet ile başlatılmalı ve günlük dozaj, istenen yanıt elde edilene kadar haftalık aralıklarla 0.1 mg / gün artışlarla ayarlanmalıdır. Dozlar günde iki kez alınmalı, yatmadan önce eşit veya daha yüksek bir bölünmüş dozaj verilmelidir (bkz. Tablo 1).

Tablo 1: KAPVAY Dozlama Kılavuzu

KAPVAY'ın 0.4 mg / gün'den (günde iki kez 0.2 mg) yüksek dozları DEHB klinik çalışmalarında değerlendirilmemiştir ve önerilmez.

KAPVAY bir psikostimülana eklendiğinde, psikostimülanın dozu hastanın KAPVAY'a cevabına bağlı olarak ayarlanabilir

Durdurma

KAPVAY'ı bırakırken, toplam günlük doz, geri tepme hipertansiyonunu önlemek için her 3 ila 7 günde bir 0.1 mg'dan fazla olmayan düşüşlerle konikleştirilmelidir.

Kaçırılan Dozlar

Hastalar bir KAPVAY dozunu kaçırırsa, bu dozu atlamalı ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalıdırlar. Herhangi bir 24 saatlik dönemde öngörülen toplam günlük KAPVAY miktarından fazlasını almayın.

KAPVAY, klonidine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Reaksiyonlar arasında genel döküntü, ürtiker ve anjiyoödem bulunur.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipotansiyon / Bradikardi

KAPVAY ile tedavi, kan basıncında ve kalp atış hızında doza bağlı düşüşlere neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce, doz artışlarını takiben ve tedavi sırasında periyodik olarak kalp atış hızını ve kan basıncını ölçün. Hipotansiyon öyküsü olan hastalarda ve hipotansiyon ve bradikardi ile kötüleşebilecek altta yatan rahatsızlıkları olan hastalarda KAPVAY'ı yavaşça titre edin; Örneğin., kalp bloğu, bradikardi, kardiyovasküler hastalık, vasküler hastalık, serebrovasküler hastalık veya kronik böbrek yetmezliği. Senkop öyküsü olan veya hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidrasyon gibi senkoplara yatkın hale getiren bir rahatsızlığı olan hastalarda hastalara susuz veya aşırı ısınmasını önleyin. Kan basıncını ve kalp atış hızını izleyin ve antihipertansifler veya kan basıncını veya kalp atış hızını azaltabilen veya senkop riskini artırabilecek diğer ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalarda dozajları buna göre ayarlayın.

Sedasyon ve Somnolans

Somnolans ve sedasyon klinik çalışmalarda yaygın olarak advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Kontrollü, sabit doz pediatrik monoterapi çalışmasında 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda, 0.4 mg / gün ile tedavi edilen hastaların% 31'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 4'üne karşı 0.2 mg / gün ile tedavi edilen hastaların% 38'i yan etki olarak bildirmiştir. . Uyarıcılara yardımcı kontrollü esnek doz pediatrik çalışmada 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda KAPVAY + uyarıcı ile tedavi edilen hastaların% 19'u, plasebo + uyarıcı ile tedavi edilen% 7'si uyku hali bildirmiştir. KAPVAY'ı diğer merkezi olarak aktif depresanlarla (fenotiyazinler, barbitüratlar veya benzodiazepinler gibi) kullanmadan önce, ilave yatıştırıcı etkiler potansiyelini göz önünde bulundurun. Hastaları KAPVAY tedavisine nasıl tepki verdiklerini öğrenene kadar ağır ekipman kullanmaya veya sürmeye karşı dikkatli olun. Hastalara alkol kullanmasını önlemelerini tavsiye edin.

Geri tepme Hipertansiyonu

KAPVAY'ın aniden kesilmesi ribaund hipertansiyonuna neden olabilir. Hipertansiyonu olan yetişkinlerde, 0.2 ila 0.6 mg / gün aralığında klonidin hidroklorür uzatılmış salimli formülasyon tedavisinin aniden kesilmesi, baş ağrısı, taşikardi, bulantı, kızarma, sıcak his, kısa baş dönmesi, göğüste sıkışma ve anksiyete raporlarıyla sonuçlandı. Hipertansiyonu olan yetişkinlerde, derhal salınan klonidin ile tedavinin aniden kesilmesi, bazı durumlarda sinirlilik, ajitasyon, baş ağrısı ve titreme gibi semptomlara neden olmuştur veya bunu takiben kan basıncında hızlı bir artış ve plazmada katekolamin konsantrasyonları artmıştır. .

DEHB olan çocuklarda KAPVAY'ın aniden kesilmesini değerlendiren hiçbir çalışma yapılmamıştır; bununla birlikte, geri tepme hipertansiyonu riskini en aza indirmek için, her 3 ila 7 günde bir 0.1 mg'dan fazla olmayan düşüşlerde KAPVAY dozunu yavaş yavaş azaltın. Hastalara, olası geri çekilme etkileri riski nedeniyle doktorlarına danışmadan KAPVAY tedavisini bırakmamaları talimatı verilmelidir.

Alerjik Reaksiyonlar

Klonidin transdermal sistemine lokal temas duyarlılığı geliştiren hastalarda, klonidin transdermal sisteminin devamı veya oral KAPVAY tedavisinin ikamesi, genel bir deri döküntüsünün gelişimi ile ilişkili olabilir.

Klonidin transdermal sisteminden alerjik reaksiyon gelişen hastalarda, oral KAPVAY'ın ikamesi de alerjik bir reaksiyon ortaya çıkarabilir (genel döküntü, ürtiker veya anjiyoödem dahil).

Kardiyak İletim Anormallikleri

Klonidinin sempatolitik etkisi, özellikle diğer sempatolitik ilaçlar alan hastalarda sinüs düğümü disfonksiyonunu ve atriyoventriküler (AV) bloğunu kötüleştirebilir. İletim anormallikleri olan ve / veya klonidin alırken IV atropin, IV izoproterenol ve geçici kardiyak pacing gerektiren şiddetli bradikardi geliştiren diğer sempatolitik ilaçları alan hastaların pazarlama sonrası raporları vardır. KAPVAY'ı yavaşça titre edin ve kardiyak iletim anormallikleri olan hastalarda veya diğer sempatolitik ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalarda hayati belirtileri sık sık izleyin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı Hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)

Dozaj ve Yönetim

Hastalara KAPVAY'ın tamamen yutulması, asla ezilmemesi, kesilmemesi veya çiğnenmesi ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilmesi gerektiğini söyleyin. Tedaviye başlarken dozaj yükseltme talimatlarını verin.

Kaçırılan Doz

Hastalar bir KAPVAY dozunu kaçırırsa, dozu atlamalarını ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalarını ve herhangi bir 24 saatlik dönemde öngörülen toplam günlük KAPVAY miktarından fazlasını almamalarını tavsiye edin.

Hipotansiyon / Bradikardi

Senkop öyküsü olan veya susuz veya aşırı ısınmayı önlemek için hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidrasyon gibi senkoplara yatkın hale getiren bir rahatsızlığı olan hastalara tavsiyede bulunun.

Sedasyon ve Somnolans

Hastalara KAPVAY tedavisine nasıl tepki vereceklerini bilinceye kadar araba kullanırken veya tehlikeli makine kullanırken dikkatli olmalarını söyleyin. Ayrıca hastalara KAPVAY'ın diğer merkezi olarak aktif depresanlarla ve alkolle kullanımından kaçınmasını tavsiye edin.

Geri tepme Hipertansiyonu

Hastalara KAPVAY'ı aniden bırakmamalarını tavsiye edin.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara KAPVAY'ı bırakmalarını ve genel döküntü, ürtiker veya anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almasını tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Klonidin HCl, 1620 (erkek sıçan), 2040 (kadın sıçan) veya 2500 (fareler) dozlarında sıçan diyetinde (132 haftaya kadar) veya farelerde (78 haftaya kadar) uygulandığında kanserojen değildi. mcg / kg / gün. Bu dozlar, mg / m² bazında 0.4 mg / gün önerilen maksimum insan dozu (MRHD) sırasıyla yaklaşık 20, 25 ve 15 kattır.

Mutajenite için Ames testinde veya klastojenisite için fare mikronükleus testinde genotoksisite kanıtı yoktu.

Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, 150 mcg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 3 katı) kadar yüksek klonidin HCl dozlarından etkilenmemiştir. Ayrı bir deneyde, dişi sıçanların doğurganlığının 500 ve 2000 mcg / kg / gün doz seviyelerinde (mg / m² bazında MRHD'nin 10 ve 40 katı) olumsuz etkilendiği görülmüştür.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınlarda KAPVAY ile yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan embriyofetal çalışmalarında, implantasyondan organogenez yoluyla oral klonidin hidroklorür uygulanan sıçanlarda ve farelerde, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) sırasıyla 10 ve 5 kez artan rezorpsiyonlar görülmüştür. Organogenez sırasında MRHD'nin 3 katına kadar dozlarda oral klonidin hidroklorür uygulanan tavşanlarda embriyotoksik veya teratojenik etki görülmemiştir. KAPVAY hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hayvan Verileri

Embriyo / fetal organogenez döneminde 80 mcg / kg / gün'e kadar dozlarda (mg / m² bazında 0.4 mg / gün oral maksimum önerilen günlük dozun [MRHD] yaklaşık 3 katı) gebe tavşanlara klonidin hidroklorürün oral uygulaması ) teratojenik veya embriyotoksik potansiyel kanıtı üretmemiştir. Bununla birlikte, hamile sıçanlarda, 15 mcg / kg / gün (mg / m² bazında 1/3 MRHD) kadar düşük dozlar, barajların çiftleşmeden 2 ay önce sürekli olarak tedavi edildiği bir çalışmada artan rezorpsiyonlarla ilişkilendirilmiştir. gebelik boyunca. Barajların tedavisi 6-15 gebelik günleriyle sınırlandırıldığında, artan rezorpsiyonlar aynı veya daha yüksek doz seviyelerinde (MRHD'nin 3 katına kadar) tedavi ile ilişkili değildi. Hayvanlar 1-14 gebelik günlerinde tedavi edildiğinde hem sıçanlarda hem de farelerde 500 mcg / kg / gün (sıçanlarda ve farelerde MRHD'nin sırasıyla 10 ve 5 katı) veya daha yüksek oranda rezorpsiyonlarda artış gözlenmiştir; 500 mcg / kg / gün bu çalışmada kullanılan en düşük dozdur.

Hemşirelik Anneler

Anne sütünde klonidin hidroklorür bulunur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin KAPVAY'a olan klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde KAPVAY'dan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir. Hemşirelik bir kadına KAPVAY uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

KAPVAY'ın DEHB tedavisinde güvenliği ve etkinliği 6 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda belirlenmiştir. KAPVAY'ın 6 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda kullanımı, üç yeterli ve iyi kontrol edilen çalışma ile desteklenmektedir; kısa süreli, plasebo kontrollü monoterapi çalışması, kısa süreli yardımcı tedavi çalışması ve daha uzun süreli randomize monoterapi çalışması. 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Çocuk Hayvan Verileri Genç sıçanlara, 21 yaşından yetişkinliğe kadar 300 mcg / kg / güne kadar dozlarda klonidin hidroklorür ile oral yoldan tedavi edildiği ve önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3 katı olan bir çalışma yapılmıştır. mg / m² bazında 0.4 mg / gün. Preputial ayrılmanın başlangıcında hafif bir gecikme (gecikmiş cinsel olgunlaşma) en yüksek dozla tedavi edilen erkeklerde görülmüştür (100 mcg / kg / gün etkisiz doz ile, yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir) ancak doğurganlık veya cinsel veya nörodavranışsal gelişimin diğer ölçümleri üzerinde herhangi bir ilaç etkisi olmamıştır.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliğinin çocuklarda klonidinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. KAPVAY'ın başlangıç dozu, bozulma derecesine dayanmalıdır. Hastaları hipotansiyon ve bradikardi açısından dikkatle izleyin ve dikkatli bir şekilde daha yüksek dozlara titre edin. Rutin hemodiyaliz sırasında sadece minimum miktarda klonidin çıkarıldığından, diyalizden sonra ek KAPVAY verilmesine gerek yoktur.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin başka yerlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Hipotansiyon / bradikardi
• Sedasyon ve uyku hali
• Geri tepme hipertansiyonu
• Alerjik reaksiyonlar
• Kardiyak İletim Anormallikleri

Klinik Araştırma Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İki KAPVAY DEHB klinik çalışması (Çalışma 1, CLON-301 ve Çalışma 2, CLON-302) 8 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada 256 hastayı değerlendirmiştir.

Üçüncü bir KAPVAY DEHB klinik çalışması (Çalışma 3, SHN-KAP-401) 40 haftalık plasebo kontrollü randomize çekilme çalışmasında 135 çocuk ve ergeni değerlendirmiştir.

Çalışma 1: Sabit doz KAPVAY Monoterapisi

Çalışma 1 (CLON-301), çocuklarda ve ergenlerde (6 ila 0.2 mg / gün veya 0.4 mg / gün) KAPVAY'ın iki sabit dozunun (0.2 mg / gün veya 0.4 mg / gün) kısa süreli, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. 17 yaş) DEHB hiperaktif veya kombine dikkatsiz / hiperaktif alt tipler için DSM-IV kriterlerini karşılayan.

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 5 insidans ve plasebo oranının en az iki katı): uyku hali, yorgunluk, sinirlilik, uykusuzluk, kabus, kabızlık, ağız kuruluğu.

KAPVAY'ın Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Olaylar -Düşük doz grubunda (0.2 mg) beş hasta (% 7), yüksek doz grubunda (0.4 mg) 15 hasta (% 20) ve plasebo grubunda 1 hasta (% 1) kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar bildirmiştir. . Kesilmeye neden olan en yaygın advers reaksiyonlar uyku hali ve yorgunluktur.

Tedavi süresi boyunca yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (her iki aktif tedavi grubunda ≥% 2 ve plasebo oranından daha yüksek insidans) Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Sabit Doz Monoterapi Deneme-Tedavi Döneminde Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (Çalışma 1)

Koniklik döneminde yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (her iki aktif tedavi grubunda ≥% 2 ve plasebo oranından daha yüksek insidans) Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: Sabit Doz Monoterapi Deneme-Kağıt Dönemi * 'nde Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (Çalışma 1)

Çalışma 2: Psikostimülanlara Yardımcı Terapi Olarak Esnek Doz KAPVAY

Çalışma 2 (CLON-302), DSM-IV'e uyan çocuklarda ve ergenlerde (6 ila 17 yaş) bir psikostimülana yardımcı tedavi olarak esnek bir KAPVAY dozunun kısa süreli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. DEHB hiperaktif veya kombine dikkatsiz / hiperaktif alt tipler için kriterler. KAPVAY 0.1 mg / gün'de başlatıldı ve 3 haftalık bir süre boyunca 0.4 mg / gün'e kadar titre edildi. KAPVAY ile tedavi edilen hastaların çoğu (% 75.5) maksimum 0.4 mg / gün dozuna yükseltildi.

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 5 insidans ve plasebo oranının en az iki katı): uyku hali, yorgunluk, iştah azalması, baş dönmesi.

Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Olaylar -CLON + STM grubunda (% 1) olumsuz bir olay (şiddetli bradifreni, şiddetli yorgunluk) nedeniyle kesilen bir hasta vardı.

Tedavi süresi boyunca yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (tedavi grubunda ≥% 2 ve plasebo oranından daha yüksek insidans) Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4: Uyarıcı Terapi Deneme Süresine Ek Esnek Dozda Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (Çalışma 2)

Koniklik döneminde yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (tedavi grubunda ≥% 2 ve plasebo oranından daha yüksek insidans) Tablo 5'te listelenmiştir.

Tablo 5: Uyarıcı Terapi Deneme Konusu-Konuşma Dönemi * için Esnek Doz Yardımcısındaki Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (Çalışma 2)

Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

KAPVAY alan hastaların yüzde 13'ü (% 13), plasebo grubundaki% 1'e kıyasla, advers olaylar nedeniyle pediatrik monoterapi çalışmasından kesildi. KAPVAY monoterapisi ile tedavi edilen hastaların kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar uyku hali / sedasyon (% 5) ve yorgunluktan (% 4) kaynaklanmıştır.

Kan Basıncı ve Kalp Atış Hızı Üzerindeki Etkisi

Pediatrik hastalarda kontrollü, sabit dozlu bir monoterapi çalışmasında 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda, tedavi süresi boyunca sistolik kan basıncında maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişiklik KAPVAY'da 0.2 mg / gün -4.0 mmHg ve -8.8 mmHg idi. KAPVAY 0.4 mg / gün. Diyastolik kan basıncında maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişim KAPVAY 0.2 mg / gün üzerinde -4.0 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg / gün üzerinde -7.3 mmHg idi. Kalp atış hızındaki maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişim KAPVAY 0.2 mg / gün dakikada -4.0 atım ve KAPVAY 0.4 mg / gün dakikada -7.7 atımdı.

Sabit doz monoterapi çalışmasının konik süresi boyunca, sistolik kan basıncında maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişiklik KAPVAY 0.2 mg / gün üzerinde +3.4 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg / gün üzerinde -5.6 mmHg idi. Diyastolik kan basıncındaki maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişim KAPVAY 0.2 mg / gün +3.3 mmHg ve KAPVAY 0.4 mg / gün üzerinde -5.4 mmHg idi. Kalp atış hızındaki maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişim KAPVAY 0.2 mg / gün dakikada -0.6 atım ve KAPVAY 0.4 mg / gün dakikada -3.0 atımdı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

KAPVAY'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar 6.1 :'de daha önce belirtilenleri içermez

Psikiyatrik: halüsinasyonlar

Kardiyovasküler: Q-T uzaması

Belirtiler

Klonidin doz aşımı: hipertansiyon erken gelişebilir ve bunu hipotansiyon, bradikardi, solunum depresyonu, hipotermi, uyuşukluk, azalmış veya yok refleksler, halsizlik, sinirlilik ve miyoz takip edebilir. CNS depresyon sıklığı çocuklarda yetişkinlerden daha yüksek olabilir. Büyük doz aşımı, geri dönüşümlü kardiyak iletim kusurlarına veya disitmilere, apne, koma ve nöbetlere neden olabilir. Doz aşımı belirtileri ve semptomları genellikle maruziyetten sonraki 30 dakika ila iki saat içinde ortaya çıkar.

Tedavi

Güncel rehberlik ve tavsiye için Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi'ne (1-800-222-1222) danışın.

Klonidin bilinen bir antihipertansif ajandır. Beyin sapındaki alfa2-adrenerjik reseptörleri uyararak, klonidin merkezi sinir sisteminden sempatik çıkışı azaltır ve periferik direnci, renal vasküler direnci, kalp atış hızını ve kan basıncını azaltır.

Yetişkinlerde Tek Doz Farmakokinetiği

Anında salınan klonidin hidroklorür ve KAPVAY farklı farmakokinetik özelliklere sahiptir; miligram bazında doz ikamesi maruziyette farklılıklara neden olacaktır. Çalışmalar arasında yapılan bir karşılaştırma, Cmax'ın KAPVAY için derhal salınan klonidin hidroklorüre kıyasla% 50 daha düşük olduğunu göstermektedir.

Anında salimli bir formülasyonun oral yoldan verilmesinden sonra, plazma klonidin konsantrasyonu yaklaşık 3 ila 5 saat arasında zirve yapar ve plazma yarılanma ömrü 12 ila 16 saat arasında değişir. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yarılanma ömrü 41 saate kadar artar. Oral uygulamayı takiben, emilen dozun yaklaşık% 40-60'ı 24 saat içinde değişmemiş ilaç olarak idrarda geri kazanılır.

Emilen dozun yaklaşık% 50'si karaciğerde metabolize edilir. KAPVAY ile böbrek yetmezliği etkisi ve klonidin atılım çalışmaları yapılmamasına rağmen, sonuçların derhal salınan formülasyonunkine benzer olması muhtemeldir.

KAPVAY uygulamasının farmakokinetik profili açık bir etikette değerlendirildi, üç dönem, randomize, üç tek doz klonidin rejimi alan 15 sağlıklı yetişkin deneğin çapraz çalışması: açlık koşulları altında 0.1 mg KAPVAY, Yüksek yağlı bir yemekten sonra 0.1 mg KAPVAY, ve 0.1 mg klonidin derhal serbest bırakılması (Mancınıklar^®) aç koşullar altında. Tedaviler bir haftalık yıkama periyotlarıyla ayrıldı.

3 tedaviden elde edilen ortalama konsantrasyon zamanı verileri Tablo 7 ve Şekil 1'de gösterilmektedir. KAPVAY uygulandıktan sonra, maksimum klonidin konsantrasyonları Catapres maksimum konsantrasyonlarının yaklaşık% 50'si idi ve Catapres'e göre yaklaşık 5 saat sonra meydana geldi. Benzer eliminasyon yarılanma ömürleri gözlendi ve KAPVAY'ı takiben toplam sistemik biyoyararlanım, Katapreleri takip edenlerin yaklaşık% 89'u idi.

Yiyeceklerin plazma konsantrasyonları, biyoyararlanım veya eliminasyon yarılanma ömrü üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Tablo 7: Sağlıklı Yetişkin Gönüllülerinde Klonidinin Farmakokinetik Parametreleri

Şekil 1: Tek Doz Uygulamasından Sonra Ortalama Klonidin Konsantrasyon-Zaman Profilleri

Çocuklarda ve Ergenlerde Çoklu Doz Farmakokinetiği

DEHB olan çocuklarda ve ergenlerde (0.1 mg teklif ve 0.2 mg teklif) plazma klonidin konsantrasyonları, mg / kg bazında daha yüksek doz alan çocuklar ve ergenlerle hipertansiyonu olan yetişkinlerden daha fazladır. Çocuklarda ve ergenlerde vücut ağırlığı normalize klerensi (CL / F), hipertansiyonu olan yetişkinlerde gözlenen CL / F'den daha yüksekti. Plazmadaki klonidin konsantrasyonları, 0.2 ila 0.4 mg / gün doz aralığında doz artışları ile artmıştır.

Klonidin CL / F, 0.2 ila 0.4 mg / gün doz aralığında uygulanan dozdan bağımsızdı. Klonidin CL / F, 6 ila 17 yaş arasındaki yaş artışlarıyla hafifçe azalmış gibi görünüyordu ve dişiler erkeklerden% 23 daha düşük CL / F'ye sahipti. “Sedasyon benzeri” AE insidansının (uygunluk ve yorgunluk) titrasyon çalışmasında incelenen doz aralığında klonidin dozundan veya konsantrasyonundan bağımsız olduğu görülmüştür. Eklenti çalışmasının sonuçları, metilfenidat alan hastalarda klonidin CL / F'nin, amfetamin alan hastalarda ek tedavi almayanlara göre% 11 daha yüksek ve amfetamin alan hastalarda% 44 daha düşük olduğunu göstermiştir.