Kapvay

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

KAPVAY tabletleri mevcuttur iki kuvvet, uzatılmış salimli formülasyon olarak 0.1 mg ve 0.2 mg. Her ikisi de 0.1 mg ve 0.2 mg tabletler, debosingli beyaz, skorlanmamış, standart dışbükeydir bir tarafta. 0.1 mg tabletler yuvarlaktır ve 0.2 mg tabletler ovaldir. KAPVAY tabletleri tamamen yutulmalı ve asla ezilmemeli, kesilmemeli veya çiğnenmemelidir.

Depolama ve Taşıma

KAPVAY uzatılmış salimli tabletler 0.1 için beyaz, skorlanmamış, debosingli standart dışbükeydir (“651”) mg ve 0.2 mg için “652”) bir tarafta.

NDC 59212-658-60 - 0.1 mg yuvarlak 60 tablet içeren şişelerde verilen tabletler.
NDC 59212-659-60 - 0.2 mg oval 60 tablet içeren şişelerde verilen tabletler.

20 ° -25 ° C'de (68 ° -77 ° F) saklayın .

Sıkı bir kapta dağıtım.

Üretici: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael, Barbados BB11005. Gözden geçirilmiş: 2015

KAPVAY® (klonidin hidroklorür) uzatılmış salım, dikkatin tedavisi için endikedir monoterapi ve yardımcı tedavi olarak hiperaktivite bozukluğu (DEHB) eksikliği uyarıcı ilaçlara.

Genel Dozlama Bilgileri

KAPVAY uzun süreli bir sürümdür tablet yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alınmalıdır. Tabletleri bütün olarak yutun. Yapma tabletleri ezin, çiğneyin veya kırın çünkü bu klonidin oranını artıracaktır serbest bırakmak.

Kontrollü eksikliği nedeniyle klinik araştırma verileri ve farklı farmakokinetik profiller, ikame Mg başına mg bazında diğer klonidin ürünleri için KAPVAY önerilmez.

Doz Seçimi

KAPVAY dozu, bir psikostimülana monoterapi veya yardımcı tedavi olarak uygulanır terapötik ihtiyaçlara ve yanıtlarına göre kişiselleştirilmelidir hasta. Dozlama, yatmadan önce bir 0.1 mg tablet ile başlatılmalıdır günlük dozaj, haftalık aralıklarla 0.1 mg / gün artışlarla ayarlanmalıdır istenen yanıt elde edilene kadar. Dozlar günde iki kez alınmalıdır yatmadan önce eşit veya daha yüksek bir bölünmüş dozaj verilir (bkz. Tablo 1).

Tablo 1: KAPVAY Dozlama Rehberlik

KAPVAY dozları 0.4'ten yüksek mg / gün (günde iki kez 0.2 mg) DEHB ve klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir tavsiye edilmez.

KAPVAY eklendiğinde bir psikostimülana göre, psikostimülanın dozu buna bağlı olarak ayarlanabilir hastanın KAPVAY'a verdiği yanıtta .

Durdurma

KAPVAY'ı bırakırken, toplam günlük doz olmalıdır geri tepmeyi önlemek için her 3 ila 7 günde bir 0.1 mg'dan fazla olmayan düşüşlerle konik hipertansiyon.

Kaçırılan Dozlar

Hastalar bir doz kaçırırsa KAPVAY, bu dozu atlamalı ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalıdırlar. Yapma herhangi bir 24 saatte öngörülen toplam günlük KAPVAY miktarından fazlasını alın dönem.

KAPVAY kontrendikedir klonidine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalar. Reaksiyonlar genel döküntü, ürtiker ve anjiyoödem içerir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipotansiyon / Bradikardi

KAPVAY ile tedavi neden olabilir kan basıncında ve kalp atış hızında doza bağlı düşüşler. Başlamadan önce kalp atış hızını ve kan basıncını ölçün tedavi, doz artışını takiben ve tedavi sırasında periyodik olarak. Titre KAPVAY hipotansiyon öyküsü olan hastalarda ve altta yatan hastalarda yavaşça hipotansiyon ve bradikardi ile kötüleşebilecek durumlar; Örneğin., kalp blok, bradikardi, kardiyovasküler hastalık, vasküler hastalık, serebrovasküler hastalık veya kronik böbrek yetmezliği. Senkop öyküsü olan hastalarda veya hipotansiyon gibi senkoplara yatkın bir duruma sahip olabilir ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidrasyon hastalara kaçınmasını önerir susuz veya aşırı ısınmak. Kan basıncını ve kalp atış hızını izleyin ve eşzamanlı tedavi edilen hastalarda dozajları buna göre ayarlayın kan basıncını veya kalp atış hızını azaltabilen antihipertansifler veya diğer ilaçlar veya senkop riskini artırır.

Sedasyon ve Somnolans

Somnolans ve sedasyon yaygın olarak advers bildirilmiştir klinik çalışmalarda reaksiyonlar. 5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda kontrollü, sabit doz pediatrik monoterapi çalışması, tedavi edilen hastaların% 31'i 0.4 mg / gün ve% 38 ile tedavi edilen plaseboların% 4'üne karşı 0.2 mg / gün tedavi edildi hastalar uyuklamayı olumsuz bir olay olarak bildirdiler. Tamamlanan hastalarda 5 kontrollü esnek doz pediatrik yardımcı tedavi haftaları uyarıcılar, KAPVAY + uyarıcı ile tedavi edilen hastaların% 19'una karşılık% 7'si çalışmaktadır plasebo + uyarıcı ile tedavi edilen uyku hali bildirilmiştir. KAPVAY'ı kullanmadan önce merkezi olarak aktif diğer depresanlar (fenotiyazinler, barbitüratlar veya benzodiazepinler), ilave yatıştırıcı etkiler potansiyelini göz önünde bulundurun. Dikkat ağır ekipman kullanmaya veya nasıl olduklarını bilinceye kadar sürüşe karşı hastalar KAPVAY tedavisine cevap verin. Alkol kullanmasını önlemek için hastalara tavsiyelerde bulunun.

Geri tepme Hipertansiyonu

KAPVAY'ın aniden kesilmesi toparlanmaya neden olabilir hipertansiyon. Hipertansiyonu olan yetişkinlerde, klonidinin aniden kesilmesi hidroklorür uzatılmış salimli formülasyon tedavisi 0.2 ila 0.6 mg / gün aralığı baş ağrısı, taşikardi, bulantı, kızarma, sıcak raporlarıyla sonuçlandı duygu, kısa baş dönmesi, göğüste sıkışma ve kaygı. Yetişkinlerde hipertansiyon, derhal salınan klonidin ile tedavinin aniden kesilmesi bazı durumlarda sinirlilik, ajitasyon, baş ağrısı gibi semptomlarla sonuçlanmıştır ve titreme eşlik eder veya ardından kan basıncında hızlı bir artış ve plazmada yüksek katekolamin konsantrasyonları.

KAPVAY'ın aniden kesilmesini değerlendiren çalışma yok DEHB olan çocuklar yürütülmüştür; ancak, riskini en aza indirmek için geri tepme hipertansiyonu, hayır düşüşlerinde KAPVAY dozunu yavaş yavaş azaltın her 3 ila 7 günde bir 0.1 mg'dan fazla. Hastalara yapmamaları talimatı verilmelidir nedeniyle doktorlarına danışmadan KAPVAY tedavisine son verin potansiyel geri çekilme etkileri riski.

Alerjik Reaksiyonlar

Lokal temas gelişen hastalarda klonidin transdermal sistemine duyarlılık, klonidinin devamı transdermal sistem veya oral KAPVAY tedavisinin ikamesi ilişkili olabilir genel bir deri döküntüsü gelişimi ile.

Alerjik reaksiyon gelişen hastalarda klonidin transdermal sistemi, oral KAPVAY'ın ikamesi de bir alerjik reaksiyon (genel döküntü, ürtiker veya anjiyoödem dahil).

Kardiyak İletim Anormallikleri

Klonidinin sempatolitik etkisi sinüsü kötüleştirebilir düğüm disfonksiyonu ve atriyoventriküler (AV) blok, özellikle alan hastalarda diğer sempatolitik ilaçlar. Pazarlama sonrası hasta raporları var iletim anormallikleri ve / veya diğer sempatolitik ilaçları kimler alıyor IV atropin, IV izoproterenol ve gerektiren şiddetli bradikardi gelişti klonidin alırken geçici kardiyak pacing. KAPVAY'ı yavaşça titre edin ve kalp iletimli hastalarda hayati belirtileri sık sık izleyin anormallikler veya diğer sempatolitik ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalar.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya okumasını tavsiye edin FDA onaylı Hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)

Dozaj ve Yönetim

Hastalara KAPVAY'ı tavsiye edin tamamen yutulmalı, asla ezilmemeli, kesilmemeli veya çiğnenmemeli ve birlikte alınabilir veya yemeksiz. Tedaviye başlarken dozaj yükseltme sağlayın Talimatlar.

Kaçırılan Doz

Hastalar bir doz kaçırırsa KAPVAY, dozu atlamalarını ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalarını tavsiye edin herhangi bir öngörülen toplam günlük KAPVAY miktarından daha fazla almamak 24 saatlik süre.

Hipotansiyon / Bradikardi

A. hastalara tavsiyede bulunun senkop öyküsü veya onları senkop yapmaya yatkın bir duruma sahip olabilir hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidrasyon gibi susuz veya aşırı ısınmaktan kaçının.

Sedasyon ve Somnolans

Hastalara kullanma talimatı verin araba kullanırken veya tehlikeli makineleri kullanırken nasıl olduğunu öğrenene kadar dikkatli olun KAPVAY tedavisine cevap vereceklerdir. Ayrıca hastalara kaçınmasını tavsiye edin KAPVAY'ın diğer merkezi aktif depresanlarla ve alkolle kullanımı.

Geri tepme Hipertansiyonu

Hastalara yapmamalarını tavsiye edin KAPVAY'ı aniden bırakın.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara devam etmemelerini tavsiye edin KAPVAY ve a belirtileri veya semptomları varsa derhal tıbbi yardım alın genel döküntü, ürtiker veya aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelir anjiyoödem.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Klonidin HCl uygulandığında kanserojen değildi sıçanlarda (132 haftaya kadar) veya farelerde (78 haftaya kadar) diyet 1620'ye kadar (erkek sıçan), 2040 (kadın sıçan) veya 2500 (fare) mcg / kg / gün. Bunlar dozlar sırasıyla maksimum 20, 25 ve 15 kattır mg / m² bazında 0.4 mg / gün önerilen insan dozu (MRHD).

Ames testinde genotoksisite kanıtı yoktu mutajenite veya klastojenisite için fare mikronükleus testi için.

Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı bundan etkilenmemiştir 150 mcg / kg / gün'e kadar yüksek klonidin HCl dozları (MHD'nin yaklaşık 3 katı mg / m² bazında). Ayrı bir deneyde, dişinin doğurganlığı sıçanların 500 ve 2000 doz seviyelerinde olumsuz etkilendiği görülmüştür mcg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 10 ve 40 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Yeterli veya yok hamile kadınlarda KAPVAY ile iyi kontrollü çalışmalar. Hayvan embriyofetalinde oral yoldan uygulanan sıçanlarda ve farelerde çalışmalar, artan rezorpsiyonlar görülmüştür 10 ve 5'te implantasyondan organogenez yoluyla klonidin hidroklorür önerilen maksimum insan dozu (MRHD). Embriyotoksik yok veya oral klonidin hidroklorür uygulanan tavşanlarda teratojenik etkiler görülmüştür MRHD'nin 3 katına kadar dozlarda organogenez sırasında. KAPVAY kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Hayvan Verileri

Sözlü uygulama embriyo / fetal döneminde hamile tavşanlara klonidin hidroklorür 80 mcg / kg / gün'e kadar olan dozlarda organogenez (oralın yaklaşık 3 katı mg / m² bazında önerilen maksimum günlük doz [MRHD] 0.4 mg / gün) teratojenik veya embriyotoksik potansiyel kanıtı üretmedi. Hamile sıçanlarda, bununla birlikte, 15 mcg / kg / gün kadar düşük dozlar (mg / m² bazında MRHD'nin 1 / 3'ü) barajların olduğu bir çalışmada artan rezorpsiyonlarla ilişkilendirildi çiftleşmeden 2 ay önce ve gebelik boyunca sürekli tedavi edilir. Artan rezorpsiyonlar aynı veya aynı tedavi ile ilişkili değildi barajların tedavisi sırasında daha yüksek doz seviyeleri (MRHD'nin 3 katına kadar) gebelik günleri 6-15 ile sınırlıdır. Rezorpsiyonlarda artış gözlendi hem sıçanlarda hem de farelerde 500 mcg / kg / gün (sıçanlarda ve farelerde MRHD'nin 10 ve 5 katı) hayvanlar 1-14. gebelik günlerinde tedavi edildiğinde sırasıyla) veya daha yüksek; 500 mcg / kg / gün bu çalışmada kullanılan en düşük dozdu.

Hemşirelik Anneler

Klonidin hidroklorür anne sütünde bulunur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları annenin KAPVAY ve herhangi bir klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir emzirilen çocuk üzerinde KAPVAY veya altta yatan anne durumu. KAPVAY uygulandığında dikkatli olun emziren bir kadın.

Pediatrik Kullanım

KAPVAY'ın tedavisinde güvenliği ve etkinliği DEHB 6 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda kurulmuştur. Kullanımı 6 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda KAPVAY üç kişi tarafından desteklenmektedir yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar; kısa süreli, plasebo kontrollü monoterapi çalışması, kısa süreli yardımcı tedavi çalışması ve daha uzun süreli randomize monoterapi çalışması. Güvenlik ve etkinlik 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kurulmamıştır.

Çocuk Hayvan Verileri Gençlerin çalıştığı bir çalışma yapılmıştır sıçanlar 21 yaşından itibaren klonidin hidroklorür ile oral yoldan tedavi edildi yetişkinlik 300 mcg / kg / gün'e kadar olan dozlarda, yaklaşık 3 kat daha fazladır mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 0.4 mg / gün. Preputial ayrılmanın başlangıcında (gecikmiş cinsel olgunlaşma) hafif bir gecikme oldu en yüksek dozla tedavi edilen erkeklerde görülür (etkisiz doz 100 ile mcg / kg / gün, yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir), ancak ilaç yoktu doğurganlık veya cinsel veya nörodavranışsal diğer önlemler üzerindeki etkiler gelişme.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliğinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi çocuklarda klonidin değerlendirilmemiştir. KAPVAY'ın başlangıç dozu değer düşüklüğü derecesine dayanmalıdır. Hastaları dikkatle izleyin hipotansiyon ve bradikardi ve dikkatli bir şekilde daha yüksek dozlara titre edin. Sadece beri rutin hemodiyaliz sırasında minimum miktarda klonidin çıkarılır, vardır diyalizden sonra ek KAPVAY vermeye gerek yoktur.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde daha fazla ayrıntı :

• Hipotansiyon / bradikardi
• Sedasyon ve uyku hali
• Geri tepme hipertansiyonu
• Alerjik reaksiyonlar
• Kardiyak İletim Anormallikleri

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İki KAPVAY DEHB klinik çalışması (Çalışma 1, CLON-301 ve Çalışma 2, CLON-302) 8 haftalık plasebo kontrollü iki hastada 256 hastayı değerlendirmiştir çalışmaları.

Üçüncü bir KAPVAY DEHB klinik çalışması (Çalışma 3, SHN-KAP-401) 40 haftalık plasebo kontrollü 135 çocuk ve ergen değerlendirildi randomize-geri çekilme çalışması.

Çalışma 1: Sabit doz KAPVAY Monoterapisi

Çalışma 1 (CLON-301) kısa süreli, çok merkezli bir çalışmadır iki sabit dozun randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışması (0.2 mg / gün veya 0.4 mg / gün) KAPVAY çocuklarda ve ergenlerde (6 ila 17 yaş arası) yaş) DEHB hiperaktif veya kombine için DSM-IV kriterlerini karşılayan dikkatsiz / hiperaktif alt tipler.

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve plasebo oranının en az iki katı): uyku hali, yorgunluk, sinirlilik, uykusuzluk, kabus, kabızlık, ağız kuruluğu.

KAPVAY'ın Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Olaylar -Beş düşük doz grubunda (0.2 mg) hastalar (% 7), yüksekte 15 hasta (% 20) doz grubu (0.4 mg) ve plasebo grubundaki 1 hasta (% 1) advers bildirmiştir kesilmeye yol açan reaksiyonlar. En yaygın advers reaksiyonlar kesilmeye yol açan uyku hali ve yorgunluktu.

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (insidans Eactive Her iki aktif tedavi grubunda% 2 ve oranından daha fazla plasebo) tedavi süresi boyunca Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Sabit Dozda Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Monoterapi Deneme Süresi - Tedavi Süresi (Çalışma 1)

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (aktif tedavi grubunda ≥% 2 ve daha fazla insidans koniklik döneminde plasebo oranına göre) Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: Ortak Advers Sabit Doz Monoterapi Deneme-Konik Döneminde * Reaksiyonlar (Çalışma 1)

Çalışma 2: Esnek doz KAPVAY Psikostimülanlara Yardımcı Terapi olarak

Çalışma 2 (CLON-302) a kısa süreli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir esnek çalışma çocuklarda bir psikostimülana yardımcı tedavi olarak KAPVAY dozu ve DEHB hiperaktif veya DSM-IV kriterlerini karşılayan ergenler (6 ila 17 yaş) birleşik dikkatsiz / hiperaktif alt tipler. KAPVAY'ın başlatıldığı yer 0.1 mg / gün ve 3 haftalık bir süre boyunca 0.4 mg / gün'e kadar titre edildi. Çoğu KAPVAY tedavi edilen hastalar (% 75.5) maksimum 0.4 mg / gün dozuna yükseltildi.

En Yaygın Yant Reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve plasebo oranının en az iki katı): uyku hali, yorgunluk, iştah azalması, baş dönmesi.

Olumsuz Olaylar Durdurma -CLON + STM grubunda (% 1) bir hasta vardı advers olay nedeniyle kesilir (şiddetli bradifreni, şiddetli yorgunluk).

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (tedavi grubunda ≥% 2 ve daha fazla insidans tedavi süresi boyunca plasebo oranı) Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4: Ortak Yan Uyarıcı Terapi Denemesine Esnek Doz Yardımcısındaki Reaksiyonlar - Tedavi Dönem (Çalışma 2)

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (tedavi grubunda ≥% 2 ve daha fazla insidans koniklik süresi boyunca plasebo oranı) Tablo 5'te listelenmiştir.

Tablo 5: Ortak Advers Uyarıcı Terapi Denemesine Esnek Doz Yardımcısındaki Reaksiyonlar - Konik Dönem * (Çalışma 2)

Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

KAPVAY alan hastaların yüzde 13'ü (% 13) advers olaylar nedeniyle pediatrik monoterapi çalışmasından kesildi plasebo grubunda% 1 ile karşılaştırılmıştır. En yaygın advers reaksiyonlar KAPVAY monoterapisi ile tedavi edilen hastaların kesilmesi uyku hali / sedasyon (% 5) ve yorgunluk (% 4).

Kan Basıncı ve Kalp Atış Hızı Üzerindeki Etkisi

5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda a pediyatrik hastalarda kontrollü, sabit doz monoterapi çalışması sırasında tedavi süresi sistolik kandaki maksimum plasebo-çıkarılan ortalama değişiklik basınç KAPVAY'da -4.0 mmHg 0.2 mg / gün ve KAPVAY'da -8.8 mmHg 0.4 mg / gün idi. Diyastolik kan basıncında maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişiklik -4.0 idi KAPVAY'da mmHg 0.2 mg / gün ve KAPVAY'da -7.3 mmHg 0.4 mg / gün. Maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama kalp atış hızı değişikliği dakikada -4.0 atımdı KAPVAY 0.4 mg / gün ve dakikada -7.7 atım KAPVAY 0.4 mg / gün.

Sabit doz monoterapisinin koniklik döneminde sistolik kan basıncında plasebo ile çıkarılan maksimum ortalama değişiklik olduğunu inceleyin KAPVAY'da +3,4 mmHg 0,2 mg / gün ve KAPVAY'da -5,6 mmHg 0,4 mg / gün. Maksimum diyastolik kan basıncında plasebo ile çıkarılan ortalama değişim +3.3 mmHg idi KAPVAY 0.4 mg / gün 0.2 mg / gün ve -5.4 mmHg KAPVAY 0.4 mg / gün. Maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama kalp atış hızı değişikliği dakikada -0.6 atımdı KAPVAY 0.4 mg / gün ve dakikada -3.0 atım KAPVAY 0.4 mg / gün.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır KAPVAY'ın onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu olaylar 6.1 :'de daha önce belirtilenleri içermez

Psikiyatrik: halüsinasyonlar

Kardiyovasküler: Q-T uzaması

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Diğer oral ile aşağıdakiler bildirilmiştir klonidin derhal salım formülasyonları :

Tablo 6: Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

KAPVAY kontrollü bir madde değildir ve bilinmemektedir istismar veya bağımlılık potansiyeli.

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Yeterli veya yok hamile kadınlarda KAPVAY ile iyi kontrollü çalışmalar. Hayvan embriyofetalinde oral yoldan uygulanan sıçanlarda ve farelerde çalışmalar, artan rezorpsiyonlar görülmüştür 10 ve 5'te implantasyondan organogenez yoluyla klonidin hidroklorür önerilen maksimum insan dozu (MRHD). Embriyotoksik yok veya oral klonidin hidroklorür uygulanan tavşanlarda teratojenik etkiler görülmüştür MRHD'nin 3 katına kadar dozlarda organogenez sırasında. KAPVAY kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Hayvan Verileri

Sözlü uygulama embriyo / fetal döneminde hamile tavşanlara klonidin hidroklorür 80 mcg / kg / gün'e kadar olan dozlarda organogenez (oralın yaklaşık 3 katı mg / m² bazında önerilen maksimum günlük doz [MRHD] 0.4 mg / gün) teratojenik veya embriyotoksik potansiyel kanıtı üretmedi. Hamile sıçanlarda, bununla birlikte, 15 mcg / kg / gün kadar düşük dozlar (mg / m² bazında MRHD'nin 1 / 3'ü) barajların olduğu bir çalışmada artan rezorpsiyonlarla ilişkilendirildi çiftleşmeden 2 ay önce ve gebelik boyunca sürekli tedavi edilir. Artan rezorpsiyonlar aynı veya aynı tedavi ile ilişkili değildi barajların tedavisi sırasında daha yüksek doz seviyeleri (MRHD'nin 3 katına kadar) gebelik günleri 6-15 ile sınırlıdır. Rezorpsiyonlarda artış gözlendi hem sıçanlarda hem de farelerde 500 mcg / kg / gün (sıçanlarda ve farelerde MRHD'nin 10 ve 5 katı) hayvanlar 1-14. gebelik günlerinde tedavi edildiğinde sırasıyla) veya daha yüksek; 500 mcg / kg / gün bu çalışmada kullanılan en düşük dozdu.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde daha fazla ayrıntı :

• Hipotansiyon / bradikardi
• Sedasyon ve uyku hali
• Geri tepme hipertansiyonu
• Alerjik reaksiyonlar
• Kardiyak İletim Anormallikleri

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İki KAPVAY DEHB klinik çalışması (Çalışma 1, CLON-301 ve Çalışma 2, CLON-302) 8 haftalık plasebo kontrollü iki hastada 256 hastayı değerlendirmiştir çalışmaları.

Üçüncü bir KAPVAY DEHB klinik çalışması (Çalışma 3, SHN-KAP-401) 40 haftalık plasebo kontrollü 135 çocuk ve ergen değerlendirildi randomize-geri çekilme çalışması.

Çalışma 1: Sabit doz KAPVAY Monoterapisi

Çalışma 1 (CLON-301) kısa süreli, çok merkezli bir çalışmadır iki sabit dozun randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışması (0.2 mg / gün veya 0.4 mg / gün) KAPVAY çocuklarda ve ergenlerde (6 ila 17 yaş arası) yaş) DEHB hiperaktif veya kombine için DSM-IV kriterlerini karşılayan dikkatsiz / hiperaktif alt tipler.

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve plasebo oranının en az iki katı): uyku hali, yorgunluk, sinirlilik, uykusuzluk, kabus, kabızlık, ağız kuruluğu.

KAPVAY'ın Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Olaylar -Beş düşük doz grubunda (0.2 mg) hastalar (% 7), yüksekte 15 hasta (% 20) doz grubu (0.4 mg) ve plasebo grubundaki 1 hasta (% 1) advers bildirmiştir kesilmeye yol açan reaksiyonlar. En yaygın advers reaksiyonlar kesilmeye yol açan uyku hali ve yorgunluktu.

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (insidans Eactive Her iki aktif tedavi grubunda% 2 ve oranından daha fazla plasebo) tedavi süresi boyunca Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Sabit Dozda Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Monoterapi Deneme Süresi - Tedavi Süresi (Çalışma 1)

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (aktif tedavi grubunda ≥% 2 ve daha fazla insidans koniklik döneminde plasebo oranına göre) Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: Ortak Advers Sabit Doz Monoterapi Deneme-Konik Döneminde * Reaksiyonlar (Çalışma 1)

Çalışma 2: Esnek doz KAPVAY Psikostimülanlara Yardımcı Terapi olarak

Çalışma 2 (CLON-302) a kısa süreli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir esnek çalışma çocuklarda bir psikostimülana yardımcı tedavi olarak KAPVAY dozu ve DEHB hiperaktif veya DSM-IV kriterlerini karşılayan ergenler (6 ila 17 yaş) birleşik dikkatsiz / hiperaktif alt tipler. KAPVAY'ın başlatıldığı yer 0.1 mg / gün ve 3 haftalık bir süre boyunca 0.4 mg / gün'e kadar titre edildi. Çoğu KAPVAY tedavi edilen hastalar (% 75.5) maksimum 0.4 mg / gün dozuna yükseltildi.

En Yaygın Yant Reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve plasebo oranının en az iki katı): uyku hali, yorgunluk, iştah azalması, baş dönmesi.

Olumsuz Olaylar Durdurma -CLON + STM grubunda (% 1) bir hasta vardı advers olay nedeniyle kesilir (şiddetli bradifreni, şiddetli yorgunluk).

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (tedavi grubunda ≥% 2 ve daha fazla insidans tedavi süresi boyunca plasebo oranı) Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4: Ortak Yan Uyarıcı Terapi Denemesine Esnek Doz Yardımcısındaki Reaksiyonlar - Tedavi Dönem (Çalışma 2)

Yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar (tedavi grubunda ≥% 2 ve daha fazla insidans koniklik süresi boyunca plasebo oranı) Tablo 5'te listelenmiştir.

Tablo 5: Ortak Advers Uyarıcı Terapi Denemesine Esnek Doz Yardımcısındaki Reaksiyonlar - Konik Dönem * (Çalışma 2)

Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

KAPVAY alan hastaların yüzde 13'ü (% 13) advers olaylar nedeniyle pediatrik monoterapi çalışmasından kesildi plasebo grubunda% 1 ile karşılaştırılmıştır. En yaygın advers reaksiyonlar KAPVAY monoterapisi ile tedavi edilen hastaların kesilmesi uyku hali / sedasyon (% 5) ve yorgunluk (% 4).

Kan Basıncı ve Kalp Atış Hızı Üzerindeki Etkisi

5 haftalık tedaviyi tamamlayan hastalarda a pediyatrik hastalarda kontrollü, sabit doz monoterapi çalışması sırasında tedavi süresi sistolik kandaki maksimum plasebo-çıkarılan ortalama değişiklik basınç KAPVAY'da -4.0 mmHg 0.2 mg / gün ve KAPVAY'da -8.8 mmHg 0.4 mg / gün idi. Diyastolik kan basıncında maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama değişiklik -4.0 idi KAPVAY'da mmHg 0.2 mg / gün ve KAPVAY'da -7.3 mmHg 0.4 mg / gün. Maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama kalp atış hızı değişikliği dakikada -4.0 atımdı KAPVAY 0.4 mg / gün ve dakikada -7.7 atım KAPVAY 0.4 mg / gün.

Sabit doz monoterapisinin koniklik döneminde sistolik kan basıncında plasebo ile çıkarılan maksimum ortalama değişiklik olduğunu inceleyin KAPVAY'da +3,4 mmHg 0,2 mg / gün ve KAPVAY'da -5,6 mmHg 0,4 mg / gün. Maksimum diyastolik kan basıncında plasebo ile çıkarılan ortalama değişim +3.3 mmHg idi KAPVAY 0.4 mg / gün 0.2 mg / gün ve -5.4 mmHg KAPVAY 0.4 mg / gün. Maksimum plasebo ile çıkarılan ortalama kalp atış hızı değişikliği dakikada -0.6 atımdı KAPVAY 0.4 mg / gün ve dakikada -3.0 atım KAPVAY 0.4 mg / gün.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır KAPVAY'ın onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu olaylar 6.1 :'de daha önce belirtilenleri içermez

Psikiyatrik: halüsinasyonlar

Kardiyovasküler: Q-T uzaması

Belirtiler

Klonidin doz aşımı: hipertansiyon erken gelişebilir ve bunu hipotansiyon, bradikardi, solunum depresyonu izleyebilir hipotermi, uyuşukluk, azalmış veya yok refleksler, halsizlik, sinirlilik ve miyoz. CNS depresyon sıklığı çocuklarda daha yüksek olabilir yetişkinler. Büyük doz aşımı, geri dönüşümlü kalp iletim kusurlarına veya disitmiler, apne, koma ve nöbetler. Doz aşımı belirtileri ve semptomları genellikle maruziyetten sonraki 30 dakika ila iki saat içinde ortaya çıkar.

Tedavi

Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi'ne danışın (1-800-222-1222) güncel rehberlik ve tavsiye için.

Klonidin bilinen bir antihipertansif ajandır. Tarafından beyin sapındaki alfa2-adrenerjik reseptörleri uyaran klonidin azalır merkezi sinir sisteminden sempatik çıkış ve periferik azalır direnç, renal vasküler direnç, kalp atış hızı ve kan basıncı.

Yetişkinlerde Tek Doz Farmakokinetiği

Anında salınan klonidin hidroklorür ve KAPVAY vardır farklı farmakokinetik özellikler; miligram üzerinde doz ikamesi miligram bazında maruziyet farklılıkları ortaya çıkacaktır. Karşıdan bir karşılaştırma çalışmalar, Cmax'ın KAPVAY için% 50 daha düşük olduğunu göstermektedir derhal salınan klonidin hidroklorür.

Derhal serbest bırakılmasının sözlü olarak uygulanmasını takiben formülasyon, plazma klonidin konsantrasyonu yaklaşık 3 ila 5 saat içinde zirve yapar ve plazma yarılanma ömrü 12 ila 16 saat arasında değişir. Yarılanma ömrü artar Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 41 saate kadar. Takip eden oral uygulama emilen dozun yaklaşık% 40-60'ı idrarda geri kazanılır 24 saat içinde değişmemiş ilaç olarak.

Emilen dozun yaklaşık% 50'si, içinde metabolize edilir Karaciğer. Her ne kadar böbrek yetmezliği etkisi ve çalışmaları KAPVAY ile klonidin atılımı yapılmamıştır, sonuçların olması muhtemeldir derhal salınan formülasyonunkine benzer.

KAPVAY uygulamasının farmakokinetik profili 15 açık etiketli, üç dönemli, randomize, çapraz çalışmada değerlendirilmiştir üç tek doz klonidin rejimi alan sağlıklı yetişkin denekler: Açlık koşullarında 0.1 mg KAPVAY, yüksek yağdan sonra 0.1 mg KAPVAY yemek ve 0.1 mg klonidin derhal salınır (Catapres^®) altında aç koşullar. Tedaviler bir haftalık yıkama periyotlarıyla ayrıldı.

3 tedaviden elde edilen ortalama konsantrasyon zamanı verileri gösterilmiştir Tablo 7 ve Şekil 1'de verilmiştir. KAPVAY uygulamasından sonra maksimum klonidin konsantrasyonlar, Katapres maksimum konsantrasyonlarının yaklaşık% 50'si idi ve yaklaşık 5 saat sonra Catapres'e göre meydana geldi. Benzer eliminasyon yarılanma ömürleri ve toplam sistemik biyoyararlanım gözlendi KAPVAY'ı takip eden Catapres'in yaklaşık% 89'u idi.

Yiyeceklerin plazma konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktu biyoyararlanım veya eliminasyon yarılanma ömrü.

Tablo 7: Klonidin içindeki farmakokinetik Parametreler Sağlıklı Yetişkin Gönüllüleri

Şekil 1: Ortalama Klonidin Tek Doz Uygulamasından Sonra Konsantrasyon-Zaman Profilleri

Çok dozlu Farmakokinetik Çocuklarda ve Ergenlerde

Plazma klonidin konsantrasyonları DEHB olan çocuklarda ve ergenlerde (0.1 mg teklif ve 0.2 mg teklif) daha fazladır çocuk ve ergenlerle hipertansiyonu olan yetişkinlerden daha fazladır mg / kg bazında daha yüksek dozlar. Vücut ağırlığı normalleştirilmiş klerens (CL / F) çocuklar ve ergenler yetişkinlerde görülen CL / F'den daha yüksekti hipertansiyon. Plazmadaki klonidin konsantrasyonları, artışlarla artmıştır 0.2 ila 0.4 mg / gün doz aralığında doz.

Klonidin CL / F, uygulanan dozdan bağımsızdı 0.2 ila 0.4 mg / gün doz aralığı. Klonidin CL / F'nin biraz azaldığı görülmüştür 6 ila 17 yaş aralığındaki artışlarla ve kadınların% 23'ü vardı erkeklerden daha düşük CL / F. “Sedasyon benzeri” AE insidansı (uygunluk ve yorgunluk) klonidin dozundan bağımsız veya titrasyon çalışmasında incelenen doz aralığı içindeki konsantrasyon. Sonuçlar eklenti çalışmasından klonidin CL / F'nin% 11 daha yüksek olduğunu gösterdi amfetamin alanlarda metilfenidat ve% 44 daha düşük almıştı yardımcı tedavi olmayan deneklere kıyasla.