Arranon

Arranonname

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

250 mg / 50 mL (5 mg/mL) şişe

Depolama Ve Taşıma

ARRANON enjeksiyonu berrak, renksiz, steril olarak tedarik edilir tip I'de çözelti, gri bütil kauçuklu (lateks içermeyen) şeffaf cam şişeler) stoper ve kırmızı geçmeli alüminyum conta. Her şişe 250 mg içerir nelarabin (mL başına 5 mg nelarabin) ve inaktif bileşen sodyum klorür Enjeksiyon için 50 mL Suda (mL başına 4.5 mg), USP. Şişeler mevcuttur aşağıdaki karton boyutu:

NDC 0007-4401-06 (6'lı paket)

25° C'de (77° F) saklayın, gezginler 15° C'ye kadar izin verilir. 30° C (59° ila 86° F).

REFERANSLAR

1. Antineoplastiklere mesleki maruziyetin önlenmesi ve Sağlık hizmetlerinde diğer tehlikeli ilaçlar. NIOSH uyarısı 2004-165.

2. OSHA teknik El Kitabı, TED 1-0. 15 A, bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyetin kontrolü. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm vı / otm vı 2.html

3. Amerikan sağlık sistemi Eczacıları Derneği. ASHPNAME Tehlikeli ilaçların kullanımı ile ilgili kurallar. Ben JHealth-Syst Farm. 2006,63:1172-1193.

4. Polovich M, beyaz JM, Kelleher LO (eds.) 2005. Kemoterapi ve Biyoterapi Kılavuzları ve uygulama önerileri. (2nd ed) Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.

GlaxoSmithKline, araştırma üçgeni Parkı, NC 27709. Aralık 2011

ARRANON® aşağıdakiler için endikedir T hücreli akut lenfoblastik lösemi ve T hücreli hastaların tedavisi hastalığı yanıt vermeyen veya nükseden lenfoblastik lenfoma en az iki kemoterapi rejimi ile tedaviyi takiben. Bu kullanım dayanmaktadır tam tepkilerin indüksiyonu üzerine. Artan gösteren randomize çalışmalar sağkalım veya diğer klinik faydalar yapılmamıştır.

Önerilen Doz

Bu ürün intravenöz uygulama için tasarlanmıştır kullanın sadece.

Önerilen süre yetişkin ve pediatrik hastalar için tedavi açıkça belirlenmemiştir. İçinde klinik çalışmalarda, tedavi genellikle kanıt bulunana kadar devam etti hastalığın ilerlemesi, hasta kabul edilemez toksisite yaşadı, hasta kemik iliği nakli için aday oldu, ya da hasta artık tedaviden yararlanmaya devam etti.

Yetişkin Dozu

Önerilen yetişkin dozu ARRANON, 1, 3. günlerde 2 saat boyunca intravenöz olarak uygulanan 1.500 mg/m2'dir, ve 5 Her 21 günde bir tekrarlanır. ARRANON seyreltilmemiş olarak uygulanır.

Pediatrik Dozaj

Önerilen pediatrik doz ARRANON 650 mg/m2'dir-5 saat boyunca günde 1 saatten fazla intravenöz olarak uygulanır. ardışık günler her 21 günde bir tekrarlanır. ARRANON seyreltilmemiş olarak uygulanır.

Dozaj Modifikasyonu

ARRANON yönetimi olmalıdır ncı ortak Toksisite kriterlerinin nörolojik advers reaksiyonları için durduruldu 2.sınıf veya daha büyük. Diğer doz toksisite gecikebilir dahil hematolojik toksisite.

Özel doz ayarlaması Nüfuslular

ARRANON çalışılmamıştır böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Kreatinin klirensi (CLcr) olan hastalar için doz ayarlaması önerilmez) > 50 mL / dak. Yetersiz veri vardır clcr < 50 mL/dak olan hastalar için bir doz önerisini desteklemek.

Hiperüriseminin önlenmesi

(Örneğin uygun tedbirleri , hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi) olmalıdır hiperürisemiyi önlemek için alınır.

Kullanım talimatları, Hazırlık ve uygulama

Kullanım

ARRANON sitotoksik bir ajandır. Kullanım ve hazırlık sırasında dikkatli olunmalıdır. Eldiven ve diğer malzemelerin kullanımı cilt temasını önlemek için koruyucu giysiler kullanılması önerilir. Uygun aseptik teknik kullanılmalıdır. Uygun kullanım ve bertaraf için kurallar antikanser ilaçları yayınlandı.^1-4

Hazırlama ve uygulama

ARRANON'U seyreltmeden önce SEYRELTMEYİN yönetim.Uygun ARRANON dozu Aşağıdakilere aktarılır polivinilklorür (PVC) infüzyon torbaları veya cam kaplar ve yetişkin hastalarda iki saatlik infüzyon ve pediatrik hastalarda bir saatlik infüzyon olarak.

Yönetimden önce şunları kontrol edin ilaç, partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak kullanılır.

İstikrar: ARRANON enjeksiyonu polivinilklorürde (PVC) stabildir) 30° C'ye kadar 8 saate kadar infüzyon torbaları ve cam kaplar.

Hiçbiri.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Nörolojik ADVERS REAKSİYONLAR

Nörotoksisite doz sınırlayıcıdır nelarabinin toksisitesi. ARRANON ile tedavi gören hastalar nörolojik toksisitenin belirti ve semptomları için yakından gözlenir. 'Nin ortak belirtileri ve semptomları nelarabin ile ilişkili nörotoksisite arasında uyuşukluk, konfüzyon, konvülsiyonlar bulunur, ataksi, parestezi ve hipoestezi. Şiddetli nörolojik toksisite ortaya çıkabilir koma, status epileptikus, kraniospinal demiyelinizasyon veya artan nöropati, Guillain-Barre sendromuna benzer.

Daha önce tedavi edilen hastalar veya intratekal kemoterapi ile eşzamanlı olarak veya daha önce kraniospinal ile ışınlama nörolojik advers olaylar için artmış risk altında olabilir.

Hematolojik ADVERS REAKSİYONLAR

Aşırı üretimi, trombositopeni, anemi ve febril nötropeni de dahil olmak üzere nötropeni ilişkilendirilmiştir nelarabin tedavisi ile. Trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayımı düzenli olarak izlenir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

ARRANON aşağıdaki durumlarda fetusa zarar verebilir hamile bir kadına uygulanır.

Nelarabin sırasında uygulanan organogenez dönemi fetal malformasyon insidansının artmasına neden oldu, tavşanlarda anomaliler ve varyasyonlar (bkz. Belli Popülasyonlarda Kullanıyorum].

Yeterli ve yeterli değildir. gebe kadınlarda iyi kontrol edilen arranon çalışmaları. Bu ilaç kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verilmelidir. Çocuğun kadın-rulman potansiyel alırken hamile kalmamak için tavsiye edilmelidir ARRANON ile tedavi.

Hiperürisemi

ARRANON alan hastalar şunları yapmalıdır için standart tıbbi uygulamaya göre intravenöz hidrasyon alın tümör lizis sendromu riski taşıyan hastalarda hiperürisemi tedavisi. Risk altındaki hastalarda allopurinol kullanımına dikkat edilmelidir hiperürisemi.

Aşılama

Canlı aşıların uygulanması bağışıklık sistemi baskılanmış hastalardan kaçınılmalıdır.

Hasta Danışma Bilgileri

Hasta etiketlemesi aşağıdaki adreste bir yırtılma broşürü olarak sağlanır: bu tam reçete bilgilerinin sonu. Bununla birlikte, hastaları bilgilendirin izleyen:

• Nelarabin tedavisi alan hastalar yaşayabileceğinden somnolence, tehlikeli makinelerin çalışması konusu uyarılmalıdır, otobiller dahil.
• Hastalara aşağıdaki durumlarda doktorlara başvurmaları talimatı verilir çevre nöropatinin yeni veya kötüleşen semptomlarını yaşar (bkz. KUTULU UYARİCİ, UYARİLAR VE ÖNERİLER beş DOZAJ VE UYGULAMA]. Bu belırtı ve semptomlar şunları ıçerır: parmaklarda, ellerde, ayak parmaklarında karıncalanma veya uyuş, veya ayaklar, ince motor koordinasyonu ile ilgili zorluklar, örneğin düğmeler kıyafetler, yürürken denge, düşük bir sandalyeden kaynaklanan zayıflama, merdiven çıkmada zayıflama, düzensizken artan tökezleme yüzeyliler.
• Hastalara yardımların bilinmesi talimatı verilir nelarabin alan hastalarda ortaya çıkar. Eğerbir kriz ortama çıkarsa, hekim arranon yönetimi derhal'i bilgilendirilmelidir.
• Ateş veya enfeksıyon belırtılerı olan hastalar terapi derhal doktorlarını bilgilendirmelidir.
• Hastalara etkili kontraseptifler önerilmektedir hamileliği önlemek ve tedavi sırasındaemzirmeyi önlemek içinönlemler ARRANON.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlığın bozulması

Kanserojenlik testi nelarabin henüz yapılmadı. Bununla birlikte, nelarabin test edildiğinde mutajenikti metabolik aktivasyonu olan ve olmayan l5178y/TK fare lenfoma hücrelerinde vitro. Hayvanlarda genotoksik potansiyeli değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır veya doğurganlık üzerindeki etkileri. İnsan doğurganlığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

ARRANON aşağıdaki durumlarda fetusa zarar verebilir hamile bir kadına reçete edilir. Nelarabin sırasında tavşanlara uygulanan organogenez dönemi fetal malformasyon insidansının artmasına neden oldu, anomaliler ve dozlarda varyasyonlar > 360 mg / m2 / gün (8 saatlik IV infüzyon, bir mg/m2 a bazında karşılaştırıldığında yaklaşık V yetişkin dozu), test edilen en düşük doz. Yarık damak tavşanlarda 3.600 mg/m2 /gün (yaklaşık) olarak görüldü 2-yetişkin dozunu katlayın), > 1.200 verilen tavşanlarda pollices (basamak) yok mg / m / gün (yetişkin dozunun yaklaşık % ' si), safra kesesi yok, yok aksesuar akciğer lobları, kaynaşmış veya ekstra sternebrae ve gecikmiş kemikleşme oldu tüm dozlarda görülür. Maternal vücut ağırlığı artışı ve fetal vücut ağırlıkları tavşanlarda azalma 3.600 mg/m2 /gün (bir yetişkinin yaklaşık 2 katı) verilir doz), ancak görülen malformasyonların artan insidansını hesaba katamadı bu veya daha düşük dozlarda

Yeterli ve yeterli değildir. gebe kadınlarda iyi kontrol edilen arranon çalışmaları. Bu ilaç kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verilmelidir. Kadınlar çocuk doğurma potansiyeli hamile kalmaktan kaçınmak için tavsiye edilmelidir ARRANON ile tedavi.

Emziren Anneler

Nelarabin olup olmadığı bilinmemektedir veya ara-G insan sütüne atılır. Çünkü birçok ilaç insan vücudundan atılır süt ve hemşirelikte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle ARRANON'DAN gelen bebekler, emzirmeyi bırakıp bırakmayacaklarına karar verilmelidir veya ilacın önemini göz önünde bulundurarak ilacın kesilmesini anne.

Pediatrik Kullanım

'Nin güvenliği ve etkinliği ARRANON pediatrik hastalarda kurulmuştur .

Geriatrik Kullanım

ARRANON'UN klinik çalışmaları yapıldı belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta dahil değildir genç hastalardan farklı tepki verip vermedikleri. Bir keşifte analiz, artan yaş, özellikle 65 yaş ve üstü, ortaya çıktı artan nörolojik advers reaksiyon oranları ile ilişkilidir. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, dikkatli olunmalıdır bir doz seçerken alınmalı ve böbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir.

Böbrek Yetmezliği

Ara-g klirensi renal olarak azaldı fonksiyon azaldı. Çünkü risk bu ilaca ADVERS REAKSİYONLAR orta derecede (CLcr 30) olan hastalarda daha büyük olabilir 50 mL/dak) veya şiddetli (clcr < 30 mL/dak) böbrek yetmezliği, bu hastalar ARRANON ile tedavi edildiğinde toksisiteler açısından yakından izlenmelidir.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer fonksiyonunun etkisi nelarabinin farmakokinetiği üzerindeki bozulma değerlendirilmemiştir. Çünkü bu ilaca advers reaksiyon riski hastalarda daha büyük olabilir şiddetli karaciğer yetmezliği ile ( toplam bilirubin > 3 kez üst sınır normal), bu hastalar tedavi edildiğinde toksiklikler açısından yakından izlenmelidir ARRANON'LA.

Sıtokrom P450: Nelarabin ve ara-G önemli ölçüde inhibe etmedi insan hepatik sitokrom P450 izoenzimlerinin aktiviteleri 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4 in vitro nelarabin ve ara-g konsantrasyonlarında 100 mikron.

Fludarabin: Fludarabin 30 mg/m2 A'nın 30 dakika olarak uygulanması infüzyon 4 saat önce 1200 mg / m2 Nelarabin infüzyonu etkilemedi 12 hastada nelarabin, ara-g veya ara-GTP'NİN farmakokinetiği refrakter lösemi.

Pentostatin: Var in vitro pentostatinin güçlü olduğuna dair kanıtlar adenosin deaminaz inhibitörü. Adenosin deaminaz inhibisyonu neden olabilir pro-ilaç nelarabinin aktif olana dönüşümünde bir azalma ile ve sonuç olarak nelarabin ve/veya değişimin etkinliğinde bir azalma her iki ilacın advers reaksiyon profilinde.

Gebelik Kategorisi D

ARRANON aşağıdaki durumlarda fetusa zarar verebilir hamile bir kadına uygulanır.

Nelarabin sırasında uygulanan organogenez dönemi fetal malformasyon insidansının artmasına neden oldu, tavşanlarda anomaliler ve varyasyonlar (bkz. Belli Popülasyonlarda Kullanıyorum].

Yeterli ve yeterli değildir. gebe kadınlarda iyi kontrol edilen arranon çalışmaları. Bu ilaç kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verilmelidir. Çocuğun kadın-rulman potansiyel alırken hamile kalmamak için tavsiye edilmelidir ARRANON ile tedavi.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler reaksiyonlar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmıştır:

• Nörolojik
• Hematoloji
• Hiperürisemi

Klinik Deney Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen, advers reaksiyon oranları gözlenen bir ilacın klinik denemeleri doğrudan oranlarla karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik çalışmaları ve gözlenen oranları yansıtmayabilir pratik.

ARRANON 459 yılında incelenmiştir faz I ve faz II klinik çalışmalarda hastalar.

Yetişkinlikler

ARRANON'UN güvenlik profili önerilen doz ile tedavi edilen 103 yetişkin hastadan elde edilen verilere dayanarak ve 2 çalışmada zamanlama: yetişkin bir T hücreli akut lenfoblastik lösemi (T-ALL)/T hücreli lenfoblastik lenfoma (t-LBL) çalışması ve yetişkin bir kronik lenfositik lösemi çalışması.

En yaygın yan etkiler yetişkinlerde, nedensellik ne olursa olsun, yorgunluk, gastrointestinal sistem (gastrointestinal sistem) vardı) bozukluklar (bulantı, ishal, kusma ve kabızlık), hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni ve trombositopeni), solunum bozuklukları (öksürük ve nefes darlığı), sinir sistemi bozuklukları (uyuşukluk ve baş dönmesi) ve pireksi.

En yaygın yan etkiler ciddi dahil olmak üzere, Sistem Organ Sınıfı tarafından, nedensellik ne olursa olsun, yetişkinler veya hayatı tehdit eden ADVERS REAKSİYONLAR (ncı ortak Toksisite kriterleri grade 3 veya grade 4) ve ölümcül ADVERS REAKSİYONLAR (grade 5) Tablo 1'de gösterilmiştir.

Tablo 1: En Sık Bildirilen (Genel olarak > %5) erişkin hastalarda Nedenselliğe bakmak için öneriler 2 saat boyunca intravenöz olarak uygulanan 1.500 mg/m2 a ARRANON ile tedavi edildi 1., 3. ve 5. günler her 21 günde bir tekrarlanır

Diğer Olaylar: Bulanık görme de oldu yetişkin hastaların %4'ünde bildirilmiştir.

Progresif olarak doğrulanmış tek bir biyopsi raporu vardı yetişkin hasta popülasyonunda multifokal lökoensefalopati.

Nörolojiköneriler: Sinir sistemi olumsuz ilaç ilişkisine bakılmaksızın reaksiyonlar, yetişkinlerin %76'sı için bildirilmiştir faz I ve faz II çalışmaları boyunca hastalar. En yaygın nörolojik erişkin hastalarda ( >%2) olumsuz tepkiler, ne olursa olsun, nedensellik, tüm dereceler dahil (ncı ortak Toksisite kriterleri) Tablo 2'de gösterilmiştir.

Tablo 2: Ne Olursa olsun reklamlar (>%2) 1.500 mg / m2 a ARRANON ile tedavi edilen hastalarda tedavi Her 21 günde bir Tekrarlanan 1, 3 ve 5. günlerde 2 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır Günler

Bir hastada ölümcül nörolojik advers reaksiyon vardı, serebral kanama / koma / lökoensefalopati.

Yetişkin hastalarda sinir sisteminin advers reaksiyonlarının çoğu 1. veya 2. derece olarak değerlendirildi. Ek Derece 3 ADVERS REAKSİYONLAR yetişkin hastalar, nedensellikten bağımsız olarak, afazi, konvülsiyon, hemiparezi idi, ve her biri 1 hastada (%1) bildirilen bilinç kaybı. Katma 4. sınıf olumsuz tepkiler, nedensellik ne olursa olsun, beyin kanaması vardı , koma, intrakranial kanama, lökoensefalopati ve metabolik her biri bir hastada bildirilen ensefalopati (%1).

Diğer nörolojik ADVERS REAKSİYONLAR, ne olursa olsun erişkin hastalarda grade 1, 2 olarak bildirilen veya bilinmeyen nedensellik anormaldi koordinasyon, yanma hissi, dikkat bozukluğu, dizartri, hiporefleksi, nöropatik ağrı, nistagmus, peroneal sinir felci, siyatik, her biri bir arada bildirilen duyusal bozukluk, sinüs baş ağrısı ve konuşma bozukluğu hasta (%1).

Pediatri

Çocuklar için güvenlik profili temel alınmıştır önerilen doz ile tedavi edilen 84 pediatrik hastadan elde edilen veriler ve T hücreli akut lenfoblastik lösemide zamanlama (T-ALL)/T hücreli lenfoblastik lenfoma (T-LBL) tedavi çalışması.

Pediatrik hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR, nedensellik ne olursa olsun, hematolojik bozukluklar (anemi, lökopeni) vardı, nötropeni ve trombositopeni). Hematolojik olmayan advers reaksiyonların pediatrik hastalarda en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı baş ağrısı, artmış transaminaz seviyeleri, azalmış kan potasyum, azalmış kan albümini, artmış kan bilirubini ve kusma.

Pediatrik hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR Sistem Organ sınıfı, nedensellikten bağımsız olarak, şiddetli veya yaşam dahil tehdit edici ADVERS REAKSİYONLAR (ncı ortak Toksisite kriterleri grade 3 veya grade 4) ve ölümcül ADVERS REAKSİYONLAR (derece 5) Tablo 3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: En Sık Bildirilen (Genel Olarak > %5) Advers 650 mg / m2 ile tedavi edilen Pediatrik hastalarda Nedenselliğe bakmak Zorundasınız ARRANON, üst üst 5 gün boyunca gün 1 saatten fazla intravenöz olarak uygulanır Her 21 Günde Bir Tekrarlanır

Nörolojiköneriler: Sinir sistemi olumsuz reaksiyonlar, uyuşturucu ilişki ne olursa olsun, çocuk %42'si rapor edildi faz I ve faz II çalışmaları boyunca hastalar. En yaygın nörolojik pediatrik hastalarda nedensellikten bağımsız olarak ADVERS REAKSİYONLAR (>%2) , tüm dereceler dahil (ncı ortak Toksisite kriterleri) Tablo 4'te gösterilmiştir.

Tablo 4: ne Olursa olsun reklamlar (>%2) 650 mg / m2 a ARRANON ile tedavi edilen Pediatrik hastalarda tedavi Ardıç 5 gün boyunca gün 1 saatten fazla intravenöz olarak uygulanır Onun 21 Gün Bir

Pediatride diğer grade 3 nörolojik advers reaksiyon hastalar, nedensellikten bağımsız olarak, 1 hastada (%1) hipertoni bildirilmiştir. Ek grade 4 nörolojik ADVERS REAKSİYONLAR, ne olursa olsun nedensellik, her biri 1 hastada bildirilen 3. sinir felci ve 6. sinir felci vardı (1%).

Diğer nörolojik ADVERS REAKSİYONLAR, ne olursa olsun pediatrik hastalarda grade 1, 2 olarak bildirilen veya bilinmeyen nedensellik dizartri, ensefalopati, hidrosefali, hiporefleksi, uyuşukluk, zihinsel her biri 1 hastada (%1) bildirilen bozulma, felç ve duyu kaybı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR sırasında tespit edilmiştir arranon'un onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin edin veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

Enfeksiyonlar ve İstilalar: Ölümcül fırsatçı enfeksiyonlar.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Tümör lizisi sendromlu.

Sinir Sistemi Bozukları: Demiyelinizasyon ve artan periferik nöropatiler Guillain-Barre sendromuna benzer.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ bozukları: Rabdomiyoliz, kan kreatin fosfokinaz arttı.

Bunun için bilinen bir panzehir yoktur aşırı dozda ARRANON. Aşırı dozun ciddi sonuçlara yol açması bekleniyor nörotoksisite (muhtemelen felç, koma dahil), miyelosupresyon ve potansiyel olarak ölüm. Doz aşımı durumunda, destekleyici bakım AŞAĞIDAKİLERLE tutarlıdır iyi bir klinik uygulama sağlanmalıdır.

Nelarabin uygulandı klinik çalışmalarda, 1, 3 ve 5 ila 2 yetişkin günlerinde 2.900 mg/m2'lik bir doza kadar hastalar. Her 21 günde bir 1, 3 ve 5. günlerde verilen 2.200 mg/m2'lik bir dozda, 2 hastalar belirgin bir derece 3 artan duyusal nöropati geliştirdi. MR 2 hastanın değerlendirmeleri, a ile tutarlı bulgular göstermiştir servikal omurgada demiyelinizan süreç.

-

Emilme

İntravenöz uygulamadan sonra nelarabinin refrakter lösemili yetişkin hastalara uygulanması veya lenfoma, plazma ara-G cmaksimum değerleri genellikle nelarabin infüzyonu ve genellikle nelarabin Cmax değerlerinden daha yüksekti, nelarabinin ara-g'ye hızlı ve kapsamlı dönüşümünü önermek. Ortalama plazma nelarabin ve ara-G Cmax değerleri 5 idi.0 ± 3.0 µg / mL ve 31.4 ± 5.6 µg / mL, sırasıyla, 1.500 mg/m2 a nelarabin dozundan sonra 2 üzerinde infüze edildi yetişkin hastalarda çalışma saatleri. Konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan ara - g, NELARABİN IV'TEN sonraki 1. günde nelarabin için 37 kat daha yüksektir 1.500 mg/m2 a dozunun infüzyonu (162 ± 49 µg.h / ml'ye karşı 4.4 ± 2.2 µg.h / mL, sırasıyla). Karşılaştırılabilir Cmax ve AUC değerleri elde edildi nelarabin yetişkin dozunda 1. ve 5. günler arasında nelarabin 1.500 mg / m2 , nelarabinin çoklu dozdan sonra birikmediğini gösterir. Var 1. gün ile 5. gün arasında bir karşılaştırma yapmak için yeterli ara-g Verisi yok. Sonra bir nelarabin yetişkin dozu 1,500 mg / m, ara-GTP için hücre içi Cmax ortaya çıktı 1. günde 3 ila 25 saat içinde. Hücre içi ara-GTP'YE maruz kalma (AUC) 532 idi nelarabin için kat daha yüksek ve ara-G için 14 kat daha yüksek (2,339 ± 2,628 µg.h / ml'ye karşı 4.4 ± 2.2 µg.h / mL ve 162 ± 49 µg.h / mL, sırasıyla). Çünkü ara-GTP'NİN hücre içi seviyeleri o kadar uzun ki, eliminasyon yarı ömrü doğru bir şekilde tahmin edilemedi

Dağıtım

Nelarabin ve ara-G vücut boyunca yaygın olarak dağıtılır. Nelarabin için Vss değerleri Erişkin hastalarda 197 ± 216 L / m2 a. Ara-g için erişkin hastalarda Vss/F değerleri 50 ± 24 L/m2 a idi.

Nelarabin ve ara-G değildir esas olarak insan plazma proteinlerine (<%25) in vitro olarak bağlanır ve bağlanma nelarabin veya ara-g konsantrasyonlarından bağımsız olarak 600 µm'ye kadar.

Metabolizma

Metabolizmanın ana yolu nelarabin için adenosin deaminaz ile ara-g oluşturmak üzere O-demetilasyondur guanin oluşturmak için hidrolize uğrar. Ek olarak, bazı nelarabin guanin oluşturmak için O-demetile olan metilguanin oluşturmak üzere hidrolize edilir. Guanin, Ksantin oluşturmak için N-deaminasyona uğrar ve bu da verim için daha da oksitlenir ürik asit.

Boşaltım

Nelarabin ve ara-g kısmen böbrekler tarafından elimine edilir. Nelarabin ve ara-G'nin ortalama idrar atılımı 6.6 ± 4.28 yetişkinde sırasıyla uygulanan dozun %7 ve %27 ± 15'i 1. günde nelarabin infüzyonundan 24 saat sonra hastalar. Böbrek klirensi nelarabin için ortalama 24 ± 23 L/s ve 6.2 ± 5.21 yetişkin ara-g için 0 L / h hastalar.199 ila nelarabin dozlarında kombine faz 1 farmakokinetik veriler 2.900 mg / m2 A (N = 66 yetişkin hasta) , ortalama klirensin (CL) nelarabin 1. günde 197 ± 189 L / h / m2'dir. Ara-G'nin görünür boşluğu (CL / F) 10 olduğunu.5 ± 4.1. günde 5 L/h / m2 a. Nelarabin ve ara-g hızla ortalama yarı ömrü 18 dakika ve 3 dakika olan plazmadan elimine edilir..2 saat, buna göre, yetişkin hastalarda

Pediatri

Farmakokinetik veri yoktur pediatrik hastalarda günde bir kez 650 mg/m2 nelarabin dozunda mevcuttur. 104 ila 2.900 mg/m2 nelarabin dozlarında kombine Faz 1 farmakokinetik veriler A nelarabinin ortalama klirensinin (CL) yaklaşık %30 daha yüksek olduğunu belirtin pediatrik hastalar erişkin hastalardan daha fazladır (259 ± 409 L/h/m2'ye karşı 197 ± 189 L/h / m2 , sırasıyla) (n = 66 yetişkin, n = 22 pediatrik hasta) 1. günde. Bu Ara-G'nin (CL/F) belirgin klirensi iki grup arasında karşılaştırılabilir (10.5 ± 4.Erişkin hastalarda 5 L/h/m2 A ve 11.3 ± 4.Pediatrik hastalarda 2 L / h / m2 a) 1. gün. Nelarabin ve ara-g vücut boyunca yaygın olarak dağıtılır. Nelarabin için Pediatrik hastalarda Vss değerleri 213 ± 358 L/m2 a idi. İçin ara-g, Vss / F değerleri 33 ±idi 9.Pediatrik hastalarda 3 L / m2 a. Nelarabin ve ara-g hızla elimine edilir pediatrik hastalarda plazmadan, yarı ömrü 13 dakika ve 2 saat, sırasıyla

Yaşın etkisi

Yaş üzerinde hiçbir etkisi yoktur yetişkinlerde nelarabin veya ara-g farmakokinetiği. Böbrek fonksiyonlarında azalma, yaşlılarda daha sık görülen, Ara-g klirensini azaltabilir.

Cinsiyetin etkisi

Cinsiyetin nelarabin üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ara-g farmakokinetiği.

Irkın etkisi

Genel olarak, nelarabin ortalama beyazlarda açıklık ve dağılım hacmi değerleri daha yüksek olma eğilimindedir (n = 63) siyahlardan (yaklaşık %10) (n = 15). Ara-G için tam tersi doğrudur, ortalama görünür boşluk ve dağılım hacmi değerleri daha düşük olma eğilimindedir Beyazlar Siyahlardan daha fazladır (yaklaşık %15-20). Güvenlik açısından herhangi bir farklılık veya bu gruplar arasında etkinlik gözlendi.

Böbrek yetmezliğinin etkisi

Nelarabinin farmakokinetiği ve ara - g, böbrek yetmezliği veya böbrek yetmezliği için özel olarak çalışılmamıştır. hemodiyalize hastalar. Nelarabin böbrek tarafından küçük bir dereceye kadar atılır (Uygulanan dozun %5-10'u). Ara - g böbrek tarafından A'ya atılır daha büyük ölçüde (uygulanan nelarabin dozunun %20 ila 30'u). Kombine olarak Faz 1 çalışmaları, hastalar 3 gruba ayrıldı: CLcr ile normal > 80 mL/dak (n = 67), clcr= 50-80 mL/dak (n = 15) ile hafif ve orta CLcr < 50 mL / dakika ( n = 3). Ara - G'nin ortalama görünür klirensi (CL / F) hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık %15 ve %40 daha düşük, sırasıyla, normal böbrek fonksiyonu olan hastalardan daha. Hayır güvenlik veya etkinlik açısından farklılıklar gözlendi

Karaciğer yetmezliğinin etkisi

Karaciğer fonksiyonunun etkisi nelarabinin farmakokinetiği üzerindeki bozulma değerlendirilmemiştir.

-

-