Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
A. A. Trim
Sülfametoksazol
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve A. A. DATÇA ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, A. A. TRİM sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlık bilgisi mevcut olduğunda, antibakteriyel tedaviyi seçerken veya değiştirirken dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
İdrar Yolu Enfeksiyonları
Aşağıdaki organizasyonların duyarlı suşlarına bağlı ıdrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için: Escherichia coli, Klebsiella türleri, Enterobacter türleri, Morganella morganii, Proteus mirabilis ve Proteus vulgaris. Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarının ilk ataklarının kombinasyondan ziyade tek bir etkili antibakteriyel ajan ile tedavi edilmesi önerilir.
Akut Otitis Media
Duyarlı suşlara bağlı pediatrik hastalarda akut otitis media tedavisi için Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae, doktorun kararına göre, A. A. Trim diğer antimikrobiyal ajanların kullanımına göre bazı avantajlar sunar. Bugüne kadar, iki yaşın altındaki pediatrik hastalarda A. A. Trım'in tekrarlanan kullanımının güvenliği hakkında sınırlı veriler bulunmaktadır. A. A. Trım, herhangi bir yaşta orta kulak iltihabında profilaktik veya uzun süreli uygulama için endike değildir.
Yetişkinlerde Kronik Bronşitin Akut Alevlenmeleri
Duyarlı suşlara bağlı kronik bronşitin akut alevlenmelerinin tedavisi için Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae bir doktor, A. A. Trim'in tek bir antimikrobiyal ajanın kullanımına göre bazı avantajlar sunabileceğini düşünüyor.
Yetişkinlerde Gezginlerin İshali
Nedeniyle enterotoksijenik duyarlı sus için gezginler " ishal tedavisi için E. coli.
Shigellosis
Duyarlı suşların neden olduğu enterit tedavisi için Shigella flexneri ve Shigella sonnei antibakteriyel tedavi endike olduğunda.
Pneumocystis jiroveci pnömoni
Belgelenmiş tedavi için Pneumocystis jiroveci pneumonia. Pneumocystis jiroveci pnömonisine karşı profilaksi için, bağışıklık sistemi baskılanmış ve Pneumocystis jiroveci pnömonisi gelişme riski yüksek olduğu düşünülen bireylerde.
Septrin Pediatrik Dekorasyon, hassas organizmalara bağlı olarak aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir :
Tedavisi ve önlenmesi Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonitis
Toksoplazmozun tedavisi ve profilaksisi
Nocardiosis tedavisi
Aşağıdaki enfeksiyonlar Septrin ile tedavi edilebilir, burada septrine karşı bakteriyel duyarlık kanı ve Septrindeki antibiyotik kombinasyonunu tek bir antibiyotik tercih etmek için iyi bir neden var:
Akut kompleks olmayan ıdrar yolu enfeksiyonu
Akut otitis media
Kronik bronşitin akut alevlenmesi
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.
A. A. TRİM, 2 aydan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir.
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda ıdrar yolu enfeksiyonları ve Shigellosis ve pediatrik hastalarda akut Otitis Media
Yetişkinlikler
Idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde olagan yetkin dozu, bir A. A. trim DS (double strength) tableti, iki A. A. Trim tableti veya 10 ila 14 Gün boyu her 12 saatte bir dört çay kaşığı (20 mL) A. A. Trim Dekorasyonudur. Shigellosis tedavisinde 5 gün boyu aynı günlük dozaj kullanılır.
Pediatrik Hastalar
Idrar yolu enfeksiyonları veya akut otitis media olan pediatrik hastalar için önerilen doz, 10 gün sonunda her 12 saatte bir iki bölümde verilen 24 saatte 8 mg / kg trimetoprim ve 40 mg/kg sülfametoksazoldür. Shigellosis tedavisinde 5 gün boyu aynı günlük dozaj kullanılır. Aşağıdaki tablo, bu dozajın elinde olması için bir kıllavuzdur:
Pediatrik hastalar: iki ay veya daha büyük
lb | kiloluk | Çay kaşığı | Tabletler |
22 | 10 | 1 (5 mL) | |
44 | 20 | 2 (10 mL) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (veya 1 DS Tablet) |
Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar İçin
Böbrek işlevi bozulduğunda, Aşağıdaki tablo kullanımı azalmış bir dozaj uygulamalıdır:
30 üzerinde | Standart Rejimi Kullanımı |
15-30 | ½ Normal rejim |
Aşağıda 15 | Kullanım Önerilmez |
Yetişkinlerde Kronik Bronşitin Akut Alevlenmeleri
Kronik bronşitin akut alevlenmelerinin tedavisinde olagan yetkin dozu, bir A. A. trim DS (çift güç) tablosu, iki A. A. Trim tablosu veya 14 Gün boyu her 12 saatte bir dört çay kaşığı (20 mL) A. A. Trim Dekorasyonudur.
Yetişkinlerde Gezginlerin İshali
Gezginlerin ishalini tedavi etmek için, normal yetişkin dozu bir A. A. trim DS (double strength) tablosu, iki A. A. Trim tablosu veya 5 gün boyu her 12 saatte bir dört çay kaşığı (20 mL) A. A. Trim Dekorasyonudur.
Pneumocystis jiroveci pnömoni
Tedavi
Yetiler Ve Pediatrik Hastalar
Belgelenmiş p jiroveci pnömonisi olan hastaların tedavisi için önerilen doz, 14 ila 21 gün boyu her 6 saatte bir eşit olarak bölünmüş dozlarda verilen 24 saatte 15 ila 20 mg/kg trimetoprim ve 75 ila 100 mg / kg sülfametoksazoldur. Aşağıdaki tablo, bu dozajın üst sınıfı için bir kıllavuzdur:
lb | kiloluk | Çay kaşığı | Tabletler |
18 | 8 | 1 (5 mL) | |
35 | 16 | 2 (10 mL) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (veya 1 DS Tablet) |
88 | 40 | 5 (25 mL) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 mL) | 3 (veya 1 ½ DS Tablet) |
141 | 64 | 8 (40 mL) | 4 (veya 2 DS Tablet) |
176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (veya 2 ½ DS Tablet) |
Alt limit dozu (15 mg/kg trimetoprim ve 24 saatte 75 mg / kg Sülfametoksazol) yukarıdaki tabloda dozun u'ini uygulayın.
Koruma
Yetişkinlikler
Yetişkinlerde profilaksi için önerilen doz günlük bir A. A. TRIM DS (double strength) tableti.
Pediatrik Hastalar
Pediatrik hastalar için önerilen doz 150 mg/m / gün trimetoprim 2 ile 750 mg / m2 / gün Sülfametoksazol, günde iki kez, haftada 3 kez günde eşit olarak bölünmüş dozlarda oral olarak verilir. Toplam günlük doz 320 mg trimetoprim ve 1.600 mg sülfametoksazolu geçmemelidir. Aşağıdaki tablo pediatrik hastalarda bu dozajın elinde olması için bir kıllavuzdur:
(metrekare) | Çay kaşığı | Tabletler |
0.26 | 12 (2.5 mL) | |
0.53 | 1 (5 mL) | 12 |
1.06 | 2 (10 mL) | 1 |
Uygulama yöntemi: oral.
Gastrointestinal rahatsızlıkların en aza indirmek için bazı yiyecek veya içeceklerle Septrin almak tercih edilebilir.
Akut enfeksiyonlar için standart dozaj önerileri
12 yaş ve altındaki çocuklar:
Bu dozaj, 24 saat boyunca vücut ağırlığının kilogramı başına 6 mg trimetoprim ve 30 mg Sülfametoksazol yakındır.
Hasta iki gün boyu semptomsuz olana kadar tedavi devam edilmelidir
Akut kompleks olmayan alt ıdrar yolu enfeksiyonları için standart doza alternatif olarak, 1 ila 3 günlük kısa süre boyunca tedavinin etkisi olduğu gösterilmiştir.
Özel dozaj önerileri
(Aksi standart dozaj geçerlidir))
Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pnömoni:
Tedavi: A higher dosage is recommended using 20 mg trimethoprim and 100 mg sulfamethoxazole per kg of body weight per day in two or more divided doses for two weeks. The aim is to obtain peak plasma or serum levels of trimethoprim of daha büyük veya eşit 5 microgram/ml (verified in patients receiving 1-hour infusions of intravenous Septrin). (See 4.8 Undesirable Effects).
Önlem:
Risk altındaki süre boyu altındaki doz çizimleri kullanılabilir (bkz. akut enfeksiyonlar için standart dozaj önerileri 4.2 alt bölümü):
iki bölüm dozda alınan standart doz, haftada yedi gün
standart dozaj, alternatif günlerde haftada üç kez iki bölünmüş dozda alınır
iki bölüm dozda alınan standart doz, ardıç günlerinde haftada üç kez
standart dozaj, ardıç günlerinde haftada üç kez tek bir doz olarak alınır
Bir tedavi gününde verilen günlük doz yaklaşık 150 mg trimetoprim/m'dir2/gün ve 750 mg Sülfametoksazol/m2 / gün. Toplam günlük doz 320 mg trimetoprim ve 1600 mg sülfametoksazolü geçmemelidir.
Nocardiosis: There is no consensus on the most appropriate dosage. Adult doses of 6 to 8 tablets daily for up to 3 months have been used (one tablet contains 400 mg sulfamethoxazole and 80 mg trimethoprim).
Toksoplazmoz: There is no consensus on the most appropriate dosage for the treatment or prophylaxis of this condition. The decision should be based on clinical experience. For prophylaxis, however, the dosages suggested for prevention of Pneumocystis jiroveci pneumonitis may be appropriate.
Böbrek yetmezliği olan 12 yaş ve altındaki çocuklar:
Veri 12 yaş arası çocuklar börek yeteneği olan altın ve doz ile ilgili kullanılabilir.
Karaciğer yetmezliği olan 12 yaş ve altındaki çocuklar:
Veri 12 yaş arası çocuklar börek fonksiyonu bozulmuş olan altın ve doz ile ilgili kullanılabilir.
A. A. TRİM, trimetoprim veya sülfonamidlere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda, trimetoprim ve/veya sülfonamid kullanımı ile ilaca bağlı immün trombositopeni öyküsü olan hastalarda ve folat eksikliğine bağlı belgelenmiş megaloblastik anemisi olan hastalarda kontrendikedir. A. A. TRİM, 2 aydan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir. A. A. TRİM, böbrek fonksiyon durumu izlenemediğinde belirgin karaciger hasarı veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda da kontrendikedir.
Septrin, sülfonamidler, trimetoprim, Ko-trimoksazol veya Septrinin herhangi bir yardımcı madde aşırı duyarlık öyküsü olan hastalara verilmemelidir.
Belirgin karaciger parankimal hasarı gösteren hastalarda kontrendikedir.
Plazma konsantrasyonunun tekrarlanan ölçümlerinin yapılamadığı şiddetli börek yetmezliğinde kontrendikedir.
Septrin, prematüre bebeklere veya yaşamın ilk 6 haftasında tam süreli bebeklere, 4 haftalık veya daha büyük bebeklerde PCP'NİN tedavisi/profilaksisi dışında verilmemelidir.
UYARMALAR
Embriyofetal Toksisit
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelik sırasında Sülfametoksazol/trimetoprim'e maruz kalmanın, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler malformasyonlar, idrar yolu defektleri, ağız yarıkları ve kulüp ayağı gibi konjenital malformasyon riskinin artmasıyla ilişkili olabileceğini göstermektedir. Hamilelik sırasında Sülfametoksazol / trimetoprim kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastalığa fetus için potansiyel teknolojiler bildirilmelidir.
Aşırı Duyarlık Ve Diğer Ölümcül Tepkiler
Sülfonamidlerin uygulanması ile ilişkili ölümler nadir olmasına rağmen, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, fulminan hepatik nekroz, agranülositoz, aplastik anemi ve diğer kan diskrazileri de dahil olmak üzere ciddi reaksiyonlar nedeniyle meydana gelmiştir.
Sülfametoksazol / trimetoprim gibi sülfonamid ıçeren ürünler de dahil olmak üzere sülfonamidler, deri dökümü veya herhangi bir advers reaksiyon belirtisi ortaya çıktığında kesilmelidir. Nadir durumlarda, deri dökümü Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz, hepatik nekroz ve ciddi kan hastalıkları gibi daha ciddi bir reaksiyon ile takip edilebilir (bkz. TEDBİRLER). Döküntü, boğaz ağrısı, ateş, artralji, solgunluk, purpura veya sarılık gibi klinik belirtiler ciddi reaksiyonların erken belirtileri olabilir.
Öksürük, nefes darlığı ve pulmoner infiltratlar, sülfonamid tedavisi ile birlikte bildirilen solunum yollarının aşırı duyarlık reaksiyonlarıdır.
Trombositopeni
Sülfametoksazol / trimetoprim kaynaklı trombositopeni bağışık aracılı bir bozukluk olabilir. Ölümcül veya hayatı tehdit eden ciddi trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Trombositopeni genelliğiyle Sülfametoksazol / trimetoprim kesildikten sonra bir hafta içinde düzelir.
Streptokok Enfeksiyonları Ve Romatizmal Ateş
Sülfonamidler, A grubu beta-hemolitik streptokok enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmamalıdır. Yerde bir enfeksiyonda, streptokokları yok etmeyecekler ve bu nedenle romatizmal ateş gibi sekelleri önermeyeceklerdir.
Clostridium Difficile İlişkili İşhal
Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including A.A. Trim, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use.
Cdad, antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildi, dikkatlı bir tıbbi öykü gerekiyor.
CDAD şöphesi veya doğrulanırsa, devam eden antibiyotik kullanımı karşı yönlendirilmemiştir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, C. difficile'nin antibiyotik tedavisi ve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
Pneumocystis jiroveci pnömonisi için Leucovorin ile ek tedavi
Trimetoprim-Sülfametoksazol, HIV pozitif hastaların tedavisinde lökovorin ile birlikte kullanıldığında tedavi başarısı ve aşırı ölümcül gözlendi Pneumocystis jiroveci pneumonia in a randomize plasebo kontrollü trial.7 Pneumocystis jiroveci pnömonisinin tedavisi sırasında trimetoprim-Sülfametoksazol ve lökovorinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
TEDBİRLER
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmışı veya güçlü bir şekilde şuphelenilen bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon yokluğunda A. A. Trım'in atanması hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır.
Folat eksiği
A. A. Trim bozulmuş böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, beslenme bozukluğu durumları (örneğin, yaşlılar, kronik alkolikler, antikonvülzan tedavisi gören hastalar, kötü emilim sendromu olan hastalar ve hasta) mümkün folat eksikliği olan ve şiddetli alerji ya da bronşiyal astımı olan kişilere dikkatle uygulanmalıdır.
Hemoliz
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksiği olan birelerde hemoliz meydanına gelebilir. Bu reaksiyon genelliğiyle doza bağlıdır (bkz. Klinik farmakoloji ve dozaj ve uygulama).
Hipoglisemi
Sülfametoksazol / trimetoprim ile tedavi edilen diyabetik olmayan hastalarda hipoglisemi vakaları bildirilmiştir, genel olarak birkaç günlük tedaviden sonra ortaya çıkar. Böbrek fonksiyon bozukluğu, karaciger hastalığı, malnütrisyon veya yüksek dozda A. A. TRIM alan hastalıkları özellikle risk altındadır.
Fenilalanin Metabolizması
Trimetoprim'in fenilalanin metabolizmasını bozduğu görülmüştür, ancak fenilketonürik hastalarda uygun diyet kısıtı üzerinde hiçbir önemi yoktur.
Porfiri Ve Hipotiroidizm
Sülfonamid ıçeren tüm ilaçlarda olduğu gibi, porfiri veya tiroid disfonksiyonu olan hastalarda dikkatlı olması önerilir.
Kazanılmış Bağışıklık yeteneği sendrom (AIDS Hastalarında Pneumocystis jiroveci Pnömonisi için Profilaksi Ve tedavide kullanımı )
AIDS hastaları, AIDS'li olmayan hastalarla aynı şekilde Aa'ya tahammül olmaz veya cevap vermez. Bir. Bir. TRIM ile tedavi edilen AIDS hastalarında yan etkilerin, özellikle döküm, ateş, lökopeni ve yüksek aminotransferaz (transaminaz) değerlerinin görülme sıklığı P. jiroveci pnömonisinin, normal olarak A kullanımı ile ilişkili insidansa kıyasla büyük ölçüde arttığı bildirilmiştir..Bir. AIDS olmayan hastalarda Trım. Yan etkiler genellikle A ile tedavi edilen hastalarda daha az şiddetlidir..Bir. Profilaksi için Trim. Hafif bir hoşgörüsüzlük öyküsü.Bir. AIDS hastalarında Trım, sonraki ikincil profilaksinin hoşgörüsüzlüğünü öngörmemektedir. Bununla birlikte, bir hasta deri döküntüsü veya herhangi bir advers reaksiyon belirtisi geliştirirse,.Bir. Trım yeniden değerlendirilmelidir (bkz. uyarılar)
A. A. Trim ve leucovorin'in birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır P. jiroveci pnömoni (bkz.uyarılar).
Elektrolit Anormallikleri
Yüksek doz trimetoprim, hastalarda olduğu gibi P. jiroveci pnömonisi, önemli sayıda hastada serum potasyum konsantrasyonlarında ilerleyici ancak geri dönüşümlü bir artışa neden olur. Önerilen dozlarla tedavi bile, altta yatan potasyum metabolizması bozukluğu olan, böbrek yetmezliği olan veya hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlar eşzamanlı olarak verildiğinde trimetoprim uygulandığında hiperkalemiye neden olabilir. Bu hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi gereklidir.
Şiddetli ve semptomatik hiponatremi, Sülfametoksazol/trimetoprim alan hastalarında, özellikle tedavi için ortaya çıkabilir P. jiroveci pneumonia. Semptomatik hastalarda hayatı tehdit eden komplikasyonları önlemek için hiponatremi için değerlendirme ve uygun düzeltme gereklidir.
Tedavi sırasında, kristalüriyi tavsiye etmek için yeterli sivi alımı ve idrar çıkışı sağlanmalıdır. "Yavaş asetilatörler" olan hastalar sülfonamidlere karşı idiosyncratic reaksiyonlara daha fazla yatkın olabilir.
Laboratuvar Testleri
A. A. TRIM alan hastalarında tam kan sayımı sık yapılmalı
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
Sülfametoksazol, 26 haftalık bir tumorijenik fare (TG-rasH2) çalışmasında 400 mg / kg/gün Sülfametoksazol kadar dozlarda değerlendirildiğinde kanserojen'de değil
Mutajenez
Standart protokol göre in vitro ters mutasyon bakteriyel testleri, Sülfametoksazol ve trimetoprim ile kombinasyon halinde yapılmamıştır. Sülfametoksazol / trimetoprim ile insan lenfositlerinde in vitro kromozomal aberasyon testi negatifti. Hayvan türlerinde in vitro ve in vivo testlerde Sülfametoksazol / trimetoprim kromozomlara zarar verilmedi. Oral sulfametoksazol / trimetoprim uygulandıktan sonra in vivo mikroonükleus testleri pozitifti. Sülfametoksazol ve trimetoprim ile tedavi edilen hastalardan elde edilen lökositlerin gözleri kromozomal anormallik göstermedi.
Tek başına Sülfametoksazol, in vitro ters mutasyon bakteriyel testinde ve kültürlü insan lenfositleri kullanılarak in vitro mikroonükleus testlerinde pozitiftir.
Tek başına trimetoprim, in vitro ters mutasyon bakteriyel testlerinde ve S9 aktivasyonu olan veya olmayan Çin Hamster yumurtalık veya akciger hücreleri ile in vitro kromozomal aberasyon testlerinde negatifti. Kültürlenmiş insan lenfositleri In vitro Comet, mikronükleus ve kromozomal hasar analizlerinde trimetoprim pozitifti. Trimetoprim'in oral yoldan verilmesinden sonra farelerde, karaciger, böbrek, akciger, dalak veya kemik iligi kuyrukluyıldız testlerinde DNA hasarı kaydedildi.
Doğurganlığın Bozulması
70 mg/kg/gün trimetoprim artı 350 mg/kg / gün Sülfametoksazol gibi yüksek oral dozlar verilen sıcakanlarda doğurganlık veya genel üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi gözlenmedi, vücut yüz alanı bazılarında önerilensan günlük dozunun yaklaşık iki kat dozlar.
Gebelik
Gebe kadınlarda trimetoprim ve Sülfametoksazol kullanımı konusunda büyük, iyi kontrol çalışmaları olmamasına rağmen, Brumfitt ve Pursell,9 retrospektif bir çalışmada, annenin plasebo veya trimetoprim ve Sülfametoksazol aldığı 186 gebeliğin sonucunu bildirmiştir. Konjenital anormalliklerin insidansı 4 idi.Plasebo alan kişilerde %5 (66'dan 3'ü) ve %3'ü.Trimetoprim ve Sülfametoksazol alan kişilerde %3 (120'nin 4'ü) . Anneleri ilk trimesterde ilacı alan 10 çocukta herhangi bir anormallik yoktu. Ayrı bir çalışmada, Brumfitt ve Pursell, anneleri gebe kalma sırasında veya kısa bir süre sonra oral trimetoprim ve Sülfametoksazol alan 35 çocukta konjenital anormallik bulamadılar
Trimetoprim ve Sülfametoksazol folik asit metabolizmasına müdahale edilebileceğinden, A. A. TRİM hamilelik sırasında yalnız potansiel fayda fetus için potansiel risk hakkı çıkarılırsa kullanılmalıdır.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi D
İnsan Verileri
Hayır büyük potansiyel, hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar ve bebekleri olsa da, bazı retrospektif epidemiyolojik çalışmalar, özellikle nöral tüp defekti, kalp ve damar anomalileri, üriner sistem hataları, oral yarık ve kulüp ayak konjenital malformasyon riski ile/trimetoprim trimetoprim ilk trimesterde maruz kalma arasında bir ilişki öneririz . Bununla birlikte, bu çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka ve çokluistatistiksel karşılaşmalar ve karşılaşıklar için uyum eksiği ile sınırlıydı. Bu çalışmalar ayrıca hatırlama, seçim ve bilgi önyargıları ve bulgarlarının sıralı genelleştirilebilirliği ile sınırlıdır. Son olarak, sonuç ölçüleri, çaprazlama çalışma karşılaşmalarını sınırlayan çalışmalar arasında değişmiştir. Alternatif olarak, diğer epidemiyolojik çalışmalar Sülfametoksazol / trimetoprim maruziyesi ile spesifik malformasyonlar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki tespit edilmemiştir
Hayvan Verileri
Sıcaklarda, 533 mg/kg Sülfametoksazol veya 200 mg/kg trimetoprim oral dozları, esas olarak yarım damla şeklinde ortaya çıkan teratolojik etkilere neden olmuştur. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazinda önerilensan genel günlük dozunun yaklasik 5 ve 6 katıdır. Sıkanlarda yapılan iki çalışmada, 128 mg/kg trimetoprim ile kombinasyon halinde 512 mg / kg Sülfametoksazol kullanıldığında teratoloji gözlenmedi. Bazı tavşan çalışmalarında, fetal kayıptaki (ölü ve emilen conceptuses) genel bir artı, vücut yüz alanına bağlı olarak insan terapötik dozunun 6 kat trimetoprim dozları ile ilişkiliydi.
Nonteratojenik Etkiler
Görmek kontrendikasyonları bölümü.
Emziren Anneler
Anne sütündeki trimetoprim / Sülfametoksazol seviyeleri, 2 aydan büyük bebekler için önerilen günlük doz yaklaşık %2-5'tir. Emziren bir kadına A. A. TRIM uygulamasında, özellikle de bilirubin deplasmanı ve kernikterus potansiyel riski nedeniyle sarılıkta, hasta, stresli veya prematüre bebekleri emzirirken dikkatlı olmalıdır.
Pediatrik Kullanım
A. A. TRIM, 2 aydan küçük pediatrik hastalar için kontrendikedir (bkz. Endikasyonları ve kullanımı ve kontrendikasyonları).
Geriatrik Kullanım
A. A. Trım'in klinik çalışmaları, daha genç deneklerinden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu.
Yaşlı hastalarda, özellikle börek ve / veya karaciger fonksiyon bozukluğu,Olası folik asit ekşiği veya diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı gibi karma durumlar olduğunda, ciddi advers reaksiyon riski artabilir. Şiddetli cilt reaksiyonları, genelleştirilmiş kemik iliği baskılanması (bkz. UYARILAR VE ADVERS REAKSİYONLAR bölümleri), trombositlerde spesifik bir azalma (purpura ile veya purpura olmadan) ve hiperkalemi yaşlı hastalarda en sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlardır. Bazı diüretikler, özellikle tiyazidler ile eşzamanlı olarak alınanlarda, purpura ile trombositopeni insidansında bir artış bildirilmiştir. Artan digoksin kan seviyeleri eşlik eden bir hastalıkla ortaya çıkabilir..Bir. Özellikle yaşlı hastalarda Trım tedavisi. Serum digoksin seviyeleri izlenmelidir. Yaşlı hastalarda folik asit eksikliğini gösteren hematolojik değişiklikler ortaya çıkabilir. Bu etkiler folinik asit tedavisi ile tersine çevrilebilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için uygun doz ayarlamaları yapılmalı ve istenmeyen reaksiyonların risklerini en aza indirmek için kullanım süresi mümkün olduğunca kısa olmalıdır (bkz.). Bir trimetoprim bileşeni.Bir. Trım, altta yatan potasyum metabolizması bozukluğu olan hastalara, böbrek yetmezliğine veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlarla birlikte verildiğinde hiperkalemiye neden olabilir.8 Bu hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi gereklidir. Bir ilacın kesilmesi.Bir. Serum potasyum seviyelerini düşürmeye yardımcı olmak için Trim tedavisi önerilir. Bir.Bir. Trim tabletleri 1 içerir.8 mg (0.08 mEq) tablet başına sodyum. Bir.Bir. Trım DS tabletleri 3 içerir.6 mg (0.16 mEq) tablet başına sodyum
Sülfametoksazol için farmakokinetik parametreler geriatrik denekler ve genç erişim denekler için benzerdi. Ortalama maksimum serum trimetoprim Konsantrasyonu daha yüksek ve trimpetoprimin ortalama renal klireni geriatrik deneylerde genç deneylere göre daha düşüktü3 (bkz.klinik farmakoloji: geriatrik farmakokinetik:).
BAŞVURU
3. Varoqaux O ve ark. Yaşlılarda trimetoprim-Sülfametoksazol kombinasyonunun farmakokineti. Br J Clin Pharmacol. 1985
7. Safrin S, Lee BL, SANDE MA. AIDS hastalarında Pneumocystis carinii pnömonisi için trimetoprim-Sülfametoksazol ile yardımcı folik asit, terapötik yetmezlik ve ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. J Dis Enfekte. 1994 Ekim
8. Marinella MA. Trimetoprim kaynaklı hiperkalemi: bildirilen vakaların analizi. Gerontoloji 45: 209-212, 1999.
9. Kadınlarda bakteriüri tedavisinde Brumfitt W, Pursell R. Trimetoprim-Sülfametoksazol. J Dis Enfekte. 1973
Ölüler, çok nadir olmasına rağmen, fulminan hepatik nekroz, agranülositoz, aplastik anemi, diğer kan diskrazileri ve solunumlarının aşırı duyarlılığı gibi ciddi tepkiler nedeniyle meydan gelmiştir.
- Septrin kullanımı ile hayatı tehdit eden kutanöz reaksiyonlar Stevens-Johnson sendrom (Sjs) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) bildirilmiştir.
- Hastalar belirti ve semptomlardan haberdar edilmeli ve cilt reaksiyonları için izlenmelidir. SJS veya TEN oluşumu için en yüksek risk, tedavinin ilk haftalarında görülür.
- Sjs veya TEN tanımları veya tanımları varsa (örneğin, genel kabarcıklar veya mukozal lezyon ile ileri deri dökümü), Septrin tedavisi kesilmelidir (bkz.4.8 istemeyen etkiler).
- SJS ve TEN terapisinde en iyi sonuçlar, herhangi bir şifeli ilacın erken tahlisi ve derhal kesilmesinden kaynaklanmaktadır. Erken çekme daha iyi bir prognoz ile ilişkilidir.
- Hasta Septrin kullanımı ile sjs veya TEN gelişmişse, Septrin bu hastada herhangi bir zamanda yeniden başlatılmamalıdır.
Özel bakım her zaman tavsiye edilir, çünkü bir grup olarak yaşlı hastaları tedavi ederken, sonuç olarak ciddi bir etkiye maruz özellikle zorlaştıran koşulların, örneğin diğer ilaçların böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon ve/veya birlikte kullanılması, bozulmuş.ve daha muhtemel yan etkiler için daha duyarlıdırlar
Yeterli bir idrar çıkışı her zaman korunmalıdır. Tedavi edilen hastalarda soğutulmuş idrarda sülfonamid kristalleri görülmesine rağmen, in vivo kristalürü nadirdir. Malnütrisyondan muzdarip hastalarda risk artabilir.
Septrin uzun süre verildiğinde veya folat eksiği olan hastalara veya yaşlılara düzenli aylık kan sayımı yapılması tavsiye edilir, çünkü mevcut folat eksiği nedeniyle hematolojik laboratuvar indekslerinde asemptomatik değişiklikler olasılığı vardır. Bu değişikler, antibakteriyel aktiviteye müdahale etmeden folinik asit (5 ila 10 mg/gün) uygulayarak tersine çevrilebilir.
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G-6-PD) eksiği olan hastalarda hemoliz oluşabilir.
Septrin, şiddetli uyarısı veya bronş astımı olan hastalara dikkatla verilmelidir.
Septrin, A grubu beta - hemolitik streptokoklara bağlı streptokok farenjit tedavisinde kullanılmamalıdır
Trimetoprim'in fenilalanin metabolizmasını bozduğu görülmüştür, ancak fenilketonürik hastalarda uygun diyet kısıtı üzerinde hiçbir önemi yoktur.
Akut porfiri riski altındada olduğu bilinenveya şifelenilen hastalara Septrin verilmesinden kaçılmalıdır. Hem trimetoprim hem de sülfonamidler (özellikle Sülfametoksazol olmasa da) porfirinin klinik alevlenmesi ile ilişkilendirilmiştir.
Hiperkalemi ve hyopnatraemia riski olan hastalarda serum potasyum ve sodyumun yakından izlenmesi gerekir.
Dikkatlı gözetim altında Septrin, ciddi hematolojik bozukluğu olan hastalara verilmemelidir (bkz.4.8 istemeyen etkiler). Septrin, kemik iligi veya çevre kan üzerinde çok az veya hiç ek etkisi olmayan sitotoksik tedavi alan hastalarına verildi.
Septrin içindeki antibiyotiklerin kombinasyonu, yalnız doktorun kararına göre, tedavinin faydaları riski daha ağır basmasında kullanılmalıdır
Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Bkz. Bölüm 2 nicel ve nitel kompozisyon.
Bu tıbbi ürün, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir metil hidroksibenzoat ıçerir.
Bu tıbbi ürün, 5 ml başına 100 mg'dan az miktarda etanol (alkol) içerir.
Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyumdur ve bu nedenle esas olarak sodyumdur.
Septrin'in sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez. Bununla birlikte, hastaların makine kullanma yeteneği göz önüne alındığında, hastanın klinik durumu ve septrinin advers olay profili akılda tutulmalıdır.
En sık görülen yan etkiler gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantıları, kusmaları, anorekleri) ve alerjik cilt reaksiyonları (dökümü ve ürtiker gibi). BKZ SÜLFONAMİDLERİN UYGULANMASİ ILE BAĞLANTİLİ ÖLÜLER, NADİR OLMASİNA RAĞMEN YAĞMUR SALDİRİSİNA UĞRAMİŞTİR, STEVENS-JOHNSON SENDROM OLGUSUNU SUNMAKTIR OLGUSUNU SUNMAKTİR OLGUSUNU SUNMAKTİR OLGUSUNU SUNMAKTİR, TOKSİK EPİDERMAL NEKROLİZ, FULMİNAN HEPATİK NEKROZ, AGRANÜLOSİTOZ, APLASTİK ANEMİ, DİĞER KAN DİSKRAZİLERİ VE SOLUNUMLARİNİN AŞİRİ DUYARLİLİĞİ GİBİ CİDDİ TEPKİLER NEDENİYLE MEYDAN GELİŞMİŞTİR (.Uyarlar).
Hematolojik
Agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, lökopeni, nötropeni, hemolitik anemi, megaloblastik anemi, hipoprotrombinemi, methemoglobinemi, eozinofili.
Alerjik
Sendromu gibi Schonlein purpura, serum hastalığı, alerjik reaksiyonlar yard., deri döküntüleri, ışığa duyarlılık, şeker hastalığı göz içi ve ailesinin enjeksiyon, kaşıntı, ürtiker ve döküntü yard. Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, anafilaksi, alerjik miyokardit, Lyell, eksfolyatif dermatit, anjiyoödem, ilaç ateşi, titreme, Henoch -. Ek olarak, periarteritis nodosa ve sistem lupus eritematozus bildirilmiştir.
Gastrointestinal sistem
KOLESTATİK sarılık ve hepatik nekroz, serum transaminaz ve bilirubin yükselmesi, psödomembranöz enterokolit, pankreatit, stomatit, glossit, bulantıları, kusma, karın ağrısı, ishal, anoreksiya dahil olmak üzere hepatit'e.
Genitoüriner
Börek yetmezliği, interstisyel nefrit, BUN ve serum kreatinin yükselmesi, oligürü ve anürü ile toksik nefroz, kristalürü ve siklosporin ile birlikte nefrotoksisite.
Metabolizma
Hiperkalemi, hiponatremi (bkz. Önlemler: elektrolit anormallikleri).
Nörolojik
Aseptik menenjit, konvülsiyonlar, periferik nevrit, ataksi, baş dönmesi, kulak çınlaması, baş ağrısı.
Psikiyatri
Halüsinasyonlar, depresyon, ilgisizlik, sinirlilik.
Endokrin
Sülfonamidler, bazı guatrojenler, diüretler (asetazolamid ve tiyazidler) ve oral hipoglisemik ajanlarla bazı kimyasal benzerler taşır. Bu ajanlarla çaprazlama duyarlık mevcut olabilir. Sülfonamid alan hastalarında diürez ve hipoglisemi nadiren ortaya çıkmıştır.
Iskelet
Artralji ve miyalji. Rabdomiyoliz vakaları, özellikle AIDS hastalarında A. A. TRIM ile bildirilmiştir.
Solunum Sistemi
Öksürük, nefes darlığı ve pulmoner infiltratlar (bkz. UYARMALAR).
Çeşitli
Zayıflık, yorgunluk, uyku.
Pazarlama Sonrası Deneme
Trimetoprim-sülfametoksazolün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlarsız büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir:
- Trombotik trombositopeni purpura
- İdiyopatik trombositopenik purpura
- Ventriküler taşikardi ve torsade de pointes ile biten QT uzaması
Akut
Doz aşımı tanımları ile ilişkisi olan veya hayatı tehdit edici olma olasılığı yüksek olan tek bir A. A. TRIM dozunun mikrofonu bildirilmemiştir. Sülfonamidler ile bildirilen doz aşımı tanımları ve semptomları arasında anoreksiya, kolik, bulantıları, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, uyukluk ve bilinç kaybı bulunur. Pireksi, hematürü ve kristali değil. Kan diskrazisi ve sarılıktır,aşırı dozun potansiyeli geçer. Trimetoprim ile akut doz aşımı tanımları arasında bulantıları, kusma'yı, baş dönmesini, baş ağrısını, zihinsel depresyonu, konfüzyon ve kemik iliğini depresyonu bulunur.
Genel tedavi prensipleri gastrik lavaj veya kusma'yı Içerir
Kronik
A. A. Trım'in yüksek dozlarda ve / veya uzun süre kullanılması, trombositopeni, lökopeni ve/veya megaloblastik anemi olarak ortaya çıkan kemik iliğine depresyona neden olabilir. Kemik iliğinin depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa, hastaya lökovorin verilmelidir
Bulantıları, kusmalarıbaşdönmesi ve konfüzyon muhtemelen aşırı doz tanımları / semptomlarıdır. Akut trimetoprim doz aşımında kemik ilişkisi depresyonu bildirilmiştir.
Kusma meydanına gelmediyse, kusma indüksiyonu arzu edilebilir. Gastrik lavaj yararlı olabilir, ancak gastrointestinal sistemden emilimde normalde çok hızlı ve yakın iki saat içinde tamamlanır. Bu brüt doz aşımı durumunda durum böyle olabilir. Böbrek fonksiyonunun durumuna bağlı olarak, idrar çıkışı düşükse sıvıların uygulanması önerilir.
Hem trimetoprim hem de aktif Sülfametoksazol hemodiyaliz ile orta derecede diyalize edilebilir. Periton diyalizi etkisi yoktur.
Farmakoterapötik grup: sülfonamidler ve trimetoprim kombinasyonları, dahil. türevler
Eylem modu
Septrin, Sülfametoksazol ve trimetoprim olmak için iki aktif bileşenden oluşan antibakteriyel bir ilaçtır. Sülfametoksazol, dihidropteroat sentetaz enziminin rekabetçi bir inhibitörüdür. Sülfametoksazol, bakteriyel hücre tarafından dihidrofolat sentezinde para-aminobenzoik asidin (PABA) kullanımını rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve bakteriyostaz ile sonuçlanır. Trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktazına (DHFR) bağlanır ve geri dönüşümlü olarak inhibe eder ve tetrahidrofolat üretimini adam eder. Koşullara bağlı olarak, etkisi bakterisidal olabilir. Böyle trimetoprim ve Sülfametoksazol, pürinlerinin biyosentezinde iki ardışık adı blok eder ve bu nedenle birçok bakteri için gerekli olan sıfır asitler. Bu eylem, etkinlik belirtgin sinerji, iki ajan arasında in vitro olarak üretilir
Direnç mekanizması
İn vitro çalışmalar, bakteriyel direncin hem Sülfametoksazol hem de trimetoprim ile birlikte Sülfametoksazol veya trimetoprim ile birlikte daha yavaş gelişebileceğini göstermiştir.
Sülfametoksazol karşı direnç farklı mekanizmalarla ortaya çıkabilir. Bakteriyel mutasyonlar, PABA konsantrasyonunda bir artı neden olur ve böylece Sülfametoksazol ile rekabet eder ve bu da dihidropteroat sentetaz enzimi üzerindeki inhibitör etkinin azalmasına neden olur. Başka bir direnç mekanizasyonu plazmid aracı ve değiştirilmiş bir dihidropteroat sentetaz enziminin üretilmesinden kaynaklanır, vahşi tip enzime kıyasla Sülfametoksazol için azalmıştır afinite ile.
Trimetoprime direnç, plazmid aracı bir mutasyon yolu ile gerçekleşir ve bu da trimetoprim için vahi ipucu enzime kıyasla azalmış bir afiniteye sahip değiştirildi bir dihidrofolat redüktaz enziminin üretilmesine neden olur.
Trimetoprim plasmodial DHFR'YE bağlanır, ancak bakteriyel enzimden daha az sıkı bir şekilde bağlanır. Memeli DHFR'YE olan afinitesi, ilgili bakteriyel enzimden yaklaşık 50.000 kat daha azdır.
Birçok yaygın patojenik bakteri, önerilen dozların uygulanmasından sonra kan, doku sıvıları ve idrarda ulaşılanların çok altında konsantrasyonlarda trimetoprim ve sülfametoksazole in vitro olarak duyarlıdır. Bununla birlikte, diğer antibiyotiklerle ortak olarak, in vitro aktivite mutlaka klinik etkinliğin gösterildiği anlamına gelmez ve tatmin edici duyarlılık testinin sadece inhibitör maddeler, özellikle timidin ve timin içermeyen önerilen ortamlarla elde edildiğine dikkat edilmelidir.
Kesmesindekiler
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Stafilokok: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Hemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa ve diğer non-enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = duyarlı, R = dayanıklı. * Bunlar clsi kesme noktalarıdır, çünkü şu anda bu organizasyonlar için hiçbir EUCAST kesme noktası mevcut değildir.
Trimetoprim: 1: 19 oranında Sülfametoksazol. Kesme noktaları trimetoprim konsantrasyonu olarak ifade edilir.
Antibakteriyel Spektrum
Direnç prevalansı cografı olarak değiştirilebilir ve seçilen türler için zamanla değiştirilebilir ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde dirençle ilgili yerel bilgiler arzu edilir. Gerekirse, yerel direnç prevalansı, ajansın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının sorgulanabilir olduğu durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır. Bu Bilgi, mikroorganizmaların trimetoprim/Sülfametoksazol duyarlı olmayacağı konusunda sadece yakın bir rehberliktir.
Trimetoprim / sülfametoksazolün bir dizi bakteriye karşı duyarlılığı aşağıdaki tabloda gösterildi:
Oral uygulamadan sonra trimetoprim ve Sülfametoksazol hızlı ve neredeyse tamamlanır. Yiyeceklerin varlığı emilimi geciktirmiyor gibi görünüyor. Kandaki tepe sevileri, yutulduktan bir ila dört saat sonra ortaya çıkar ve elden seviye doza bağlanır. Etkili seviler, terapötik bir dozdan sonra 24 saat kadar kanda devam eder. Yetişkinlerde kararlılarda durum seviyelerine 2-3 gün boyu dozdan sonra ulaşılır. Her iki bilen de diğerinin kanda olduğu konsantrasyonlar üzerinde kayda değer bir etkiye sahip değildir.
Trimetoprim, 7.4'lük bir pKa ile zayif bir bazdır. Lipofiliktir. Trimetoprim doku sevileri genellikle karşılık gelen plazma sevilerinden daha yüksektir, akcigerler ve börekler özelliğiyle yüksek konsantrasyonlar gösterilir. Trimetoprim konsantrasyonları, safra, prostat sıvısı ve doku, tükür, balgam ve vajinal sekresyonlarda plazmadakileri aşmaktadır. Sulu mizah, anne süt, beyin omurilik sıvısı, orta kulak sıvısı, sinovyal sıvısı ve doku (bağırsak) sıvısındaki seviyeler antibakteriyel aktivite için yeterlidir. Trimetoprim, amniyotik sıvı ve fetal dokulara geçiş ve maternal serumun konsantrasyonlarına yakındır.
Plazmadaki trimetoprimin yaklaşık P'si proteine bağlıdır. Normal böbrek fonksiyonunun varlığında insan yarı ömrü 8.6 ila 17 saat arasındadır. Kreatinin klirensi 10 ml/dakika az olduğunda 1.5 ila 3.0 arasında bir faktör artar. Yaşlılarda genç hastalarla karşılaşıldığında anlamlı bir fark olmadığı görülmektedir.
Trimetoprim atılımının ana yolu böbrektir ve dozun yaklaşım P'si değişmeden ilaç olarak 24 saat içinde idrarla atılır. Idrarda çeşitli metabolitler tespit edilmiştir. Trimetoprim'in idrar konsantrasyonları büyük ölçüde değişir.
Sülfametoksazol, pka 6.0 olan zayıf bir asittir. Çeşitli vücut sıvılarındaki aktif Sülfametoksazol konsantrasyonu, plazma konsantrasyonunun ila P'dir.
Plazmadaki sülfametoksazolün yakışık f'si proteine bağlıdır ve sülfametoksazolün atılımının ana yolu böbrektir. Normal böbrek fonksiyonunun varlığında insan yarısı ömür boyu 9 ila 11 saat. Aktif sülfametoksazolün yarısı ömür boyu böbrek fonksiyonunda bir azalma ile herhangi bir değişim yoktur, ancak kreatinin klirensi 25 ml/dakika altın olduğunda majör, asetil metabolitin yarısı ömrünün uzaması vardır.
Sülfametoksazol atılımının ana yolu böbreklerdir
Sülfonamidler ve trimetoprim kombinasyonları, dahil. türevler
).
Septrin, hamilikte, özellikle ilk trimesterde, açıkça zorunlu olarak kullanılmamıştır. Gebelikte Septrin kullanılıyorsa folat takvimi düşünülmelidir.
Sülfametoksazol, plazma albümine bağlanmak için bilirubin ile rekabet eder. Önemli ölçüde anne olarak türetilmiş ilaç seviyeleri yenidoğanda birkaç gün boyunca devam ettiğinden, septra doğum zamanına yakın anneye uygulandığında, neonatal hiperbilirubineminin provoke edilmesi veya alevlenmesi riski olabilir, kernikterusun ilişkili teorik riski ile birlikte olabilir. Bu teorik risk, preterm olanlar ve glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksiği olanlar gibi hiperbilirubinemi riski yüksek olan bebeklerde özellikle önemlidir.
Emzirme
Septrin bileşenleri (trimetoprim ve Sülfametoksazol) anne sütüne atılır. Septrin uygulaması geçiş gebelikte ve anne veya bebeğin hiperbilirubinemi geliştirme riski altında olduğu veya özellikle risk altında olduğu emziren annelerde kaçılmalıdır. Ek olarak, küçük bebeklerin hiperbilirubinemiye yatkın göz önüne alındığında, sekiz haftadan küçük bebeklerde Septrin uygulamasından kaçılmalıdır.
4.7 Effects on ability to drive and use machinesSeptrin'in sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez. Bununla birlikte, hastaların makine kullanma yeteneği göz önüne alındığında, hastanın klinik durumu ve septrinin advers olay profili akılda tutulmalıdır.
4.8 Undesirable effectsKo-trimoksazol trimetoprim ve sülfonamid içeriğinden, bu tür bileşiklerle ilişkili advers reaksiyonlarının türü ve sıklığının kapsamlı tarihi deneyimlerle tutarları beklenmektedir.
Büyük yayınlanmış klinik çalışmalar elden verilenler, nadir görülen advers olaylarının sıklığını belirlemek için kullanılmıştır. Çok nadir görülen advers olaylar öncelikle pazarlama sonrası deneme verilerinden belirlendi ve bu nedenle "gerçek" bir sıklıktan ziyade raporlama oranına atıf bulundu. Ek olarak, advers olaylar endikasyonlara bağlı olarak içeride değişebilir.
Advers olaylarının frekans açıklamasından sınıflandırma için aşağıdaki sözleme kullanılmıştır: - çok yaygın > 1/10, ortak >1/100 ve < 1/10, nadir >1/1000 ve <1/100, nadir >1/10, 000 ve <1/1000, çok nadir <1/10, 000.
PCP yönetimi için kullanılan yüksek dozlarda, tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Kemik iliğinin depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa, hasta kalsiyum folinat takvimi (5-10 mg / gün) verilmelidir. PCP hastalarında Ko-trimoksazol tekrar maruz kaldıklarında, bazen birkaç günlük bir dozaj aralığından sonra ciddi hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz, PCP'NİN profili veya tedavisi için Ko-trimoksazol alan HIV pozitif hastalarda bildirilmiştir.
4.9 OverdoseBulantıları, kusmalarıbaşdönmesi ve konfüzyon muhtemelen aşırı doz tanımları / semptomlarıdır. Akut trimetoprim doz aşımında kemik ilişkisi depresyonu bildirilmiştir.
Kusma meydanına gelmediyse, kusma indüksiyonu arzu edilebilir. Gastrik lavaj yararlı olabilir, ancak gastrointestinal sistemden emilimde normalde çok hızlı ve yakın iki saat içinde tamamlanır. Bu brüt doz aşımı durumunda durum böyle olabilir. Böbrek fonksiyonunun durumuna bağlı olarak, idrar çıkışı düşükse sıvıların uygulanması önerilir.
Hem trimetoprim hem de aktif Sülfametoksazol hemodiyaliz ile orta derecede diyalize edilebilir. Periton diyalizi etkisi yoktur.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesFarmakoterapötik grup: sülfonamidler ve trimetoprim kombinasyonları, dahil. türevler
Eylem modu
Septrin, Sülfametoksazol ve trimetoprim olmak için iki aktif bileşenden oluşan antibakteriyel bir ilaçtır. Sülfametoksazol, dihidropteroat sentetaz enziminin rekabetçi bir inhibitörüdür. Sülfametoksazol, bakteriyel hücre tarafından dihidrofolat sentezinde para-aminobenzoik asidin (PABA) kullanımını rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve bakteriyostaz ile sonuçlanır. Trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktazına (DHFR) bağlanır ve geri dönüşümlü olarak inhibe eder ve tetrahidrofolat üretimini adam eder. Koşullara bağlı olarak, etkisi bakterisidal olabilir. Böyle trimetoprim ve Sülfametoksazol, pürinlerinin biyosentezinde iki ardışık adı blok eder ve bu nedenle birçok bakteri için gerekli olan sıfır asitler. Bu eylem, etkinlik belirtgin sinerji, iki ajan arasında in vitro olarak üretilir
Direnç mekanizması
İn vitro çalışmalar, bakteriyel direncin hem Sülfametoksazol hem de trimetoprim ile birlikte Sülfametoksazol veya trimetoprim ile birlikte daha yavaş gelişebileceğini göstermiştir.
Sülfametoksazol karşı direnç farklı mekanizmalarla ortaya çıkabilir. Bakteriyel mutasyonlar, PABA konsantrasyonunda bir artı neden olur ve böylece Sülfametoksazol ile rekabet eder ve bu da dihidropteroat sentetaz enzimi üzerindeki inhibitör etkinin azalmasına neden olur. Başka bir direnç mekanizasyonu plazmid aracı ve değiştirilmiş bir dihidropteroat sentetaz enziminin üretilmesinden kaynaklanır, vahşi tip enzime kıyasla Sülfametoksazol için azalmıştır afinite ile.
Trimetoprime direnç, plazmid aracı bir mutasyon yolu ile gerçekleşir ve bu da trimetoprim için vahi ipucu enzime kıyasla azalmış bir afiniteye sahip değiştirildi bir dihidrofolat redüktaz enziminin üretilmesine neden olur.
Trimetoprim plasmodial DHFR'YE bağlanır, ancak bakteriyel enzimden daha az sıkı bir şekilde bağlanır. Memeli DHFR'YE olan afinitesi, ilgili bakteriyel enzimden yaklaşık 50.000 kat daha azdır.
Birçok yaygın patojenik bakteri, önerilen dozların uygulanmasından sonra kan, doku sıvıları ve idrarda ulaşılanların çok altında konsantrasyonlarda trimetoprim ve sülfametoksazole in vitro olarak duyarlıdır. Bununla birlikte, diğer antibiyotiklerle ortak olarak, in vitro aktivite mutlaka klinik etkinliğin gösterildiği anlamına gelmez ve tatmin edici duyarlılık testinin sadece inhibitör maddeler, özellikle timidin ve timin içermeyen önerilen ortamlarla elde edildiğine dikkat edilmelidir.
Kesmesindekiler
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Stafilokok: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Hemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa ve diğer non-enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = duyarlı, R = dayanıklı. * Bunlar clsi kesme noktalarıdır, çünkü şu anda bu organizasyonlar için hiçbir EUCAST kesme noktası mevcut değildir.
Trimetoprim: 1: 19 oranında Sülfametoksazol. Kesme noktaları trimetoprim konsantrasyonu olarak ifade edilir.
Antibakteriyel Spektrum
Direnç prevalansı cografı olarak değiştirilebilir ve seçilen türler için zamanla değiştirilebilir ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde dirençle ilgili yerel bilgiler arzu edilir. Gerekirse, yerel direnç prevalansı, ajansın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının sorgulanabilir olduğu durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır. Bu Bilgi, mikroorganizmaların trimetoprim/Sülfametoksazol duyarlı olmayacağı konusunda sadece yakın bir rehberliktir.
Trimetoprim / sülfametoksazolün bir dizi bakteriye karşı duyarlılığı aşağıdaki tabloda gösterildi:
Oral uygulamadan sonra trimetoprim ve Sülfametoksazol hızlı ve neredeyse tamamentir. Yiyeceklerin varlığı emilimi geciktirmiyor gibi görünüyor. Kandaki tepe sevileri, yutulduktan bir ila dört saat sonra ortaya çıkar ve elden seviye doza bağlanır. Etkili seviler, terapötik bir dozdan sonra 24 saat kadar kanda devam eder. Yetişkinlerde kararlılarda durum seviyelerine 2-3 gün boyu dozdan sonra ulaşılır. Her iki bilen de diğerinin kanda elinde olduğu konsantrasyonlar üzerinde kayda değer bir etkiye sahip değildir.
Trimetoprim, 7.4'lük bir pKa ile zayif bir bazdır. Lipofiliktir. Trimetoprim doku sevileri genellikle karşılık gelen plazma sevilerinden daha yüksektir, akcigerler ve börekler özelliğiyle yüksek konsantrasyonlar gösterilir. Trimetoprim konsantrasyonları, safra, prostat sıvısı ve doku, tükür, balgam ve vajinal sekresyonlarda plazmadakileri aşmaktadır. Sulu mizah, anne süt, beyin omurilik sıvısı, orta kulak sıvısı, sinovyal sıvısı ve doku (bağırsak) sıvısındaki seviyeler antibakteriyel aktivite için yeterlidir. Trimetoprim, amniyotik sıvı ve fetal dokulara geçiş ve maternal serumun konsantrasyonlarına yakındır.
Plazmadaki trimetoprimin yaklaşık P'si proteine bağlıdır. Normal böbrek fonksiyonunun varlığında insan yarı ömrü 8.6 ila 17 saat arasındadır. Kreatinin klirensi 10 ml/dakika az olduğunda 1.5 ila 3.0 arasında bir faktör artar. Yaşlılarda genç hastalarla karşılaşıldığında anlamlı bir fark olmadığı görülmektedir.
Trimetoprim atılımının ana yolu böbrektir ve dozun yaklaşım P'si değişmeden ilaç olarak 24 saat içinde idrarla atılır. Idrarda çeşitli metabolitler tespit edilmiştir. Trimetoprim'in idrar konsantrasyonları büyük ölçüde değişir.
Sülfametoksazol, pka 6.0 olan zayıf bir asittir. Çeşitli vücut sıvılarındaki aktif Sülfametoksazol konsantrasyonu, plazma konsantrasyonunun ila P'dir.
Plazmadaki sülfametoksazolün yakışık f'si proteine bağlıdır ve sülfametoksazolün atılımının ana yolu böbrektir. Normal böbrek fonksiyonunun varlığında insan yarısı ömür boyu 9 ila 11 saat. Aktif sülfametoksazolün yarısı ömür boyu böbrek fonksiyonunda bir azalma ile herhangi bir değişim yoktur, ancak kreatinin klirensi 25 ml/dakika altın olduğunda majör, asetil metabolitin yarısı ömrünün uzaması vardır.
Sülfametoksazol atılımının ana yolu böbreklerdir
5.3 Preclinical safety dataÜreme toksikolojisi:
Önerilen insan terapötik dozunu aşan dozlarda, trimetoprim ve sülfametoksazolün sıkanlarda yarım damak ve diğer fetal anormallilere neden olduğu bildirilmiştir, bu da bir folat antagonistinin tipik bulgularıdır. Trimetoprim ile etkiler diyet folat uygulaması ile önlenebilir. Tavşanlarda, insan terapötik dozlarını aşan trimetoprim dozlarında fetal kayıp görüldü.
Trimetoprim, dihidrofolat redüktazdan serum metotreksat testlerine müdahale eder. Testte Lactobacillus casei kullanılır. Metotreksat radyoimmuno testi ile ölçülürse herhangi bir girişim meydana gelmez.
Trimetoprim, alkalin pikrat reaksiyonu kullanıldığında serum / plazma kreatinin tahmini müdahale edilebilir. Bu, serum / plazma kreatinininin oranındafazla tahmin edilmesine neden olabilir. Renal tübüler kreatinin sekresyonunun fonksiyonel inhibisyonu, tahmini kreatinin klireni oranındayanlış bir düşüşe neden olabilir.