Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Bactrim DS (Oral) ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, Bactrim DS (Oral) sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. . Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
Üriner Kanal Enfeksiyonları
Aşağıdaki organizmaların duyarlı suşlarına bağlı idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için: Escherichia coli, Klebsiella türler, Enterobacter türler, Morganella morganii, Proteus mirabilis, ve Proteus vulgaris Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarının ilk ataklarının kombinasyon yerine tek bir etkili antibakteriyel ajan ile tedavi edilmesi önerilir.
Akut Otitis Ortamı
Duyarlı suşları nedeniyle pediyatrik hastalarda akut otitis media tedavisi için Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae doktorun kararında Bactrim DS (Oral) diğer antimikrobiyal ajanların kullanımına göre bir avantaj sunduğunda. Bugüne kadar, iki yaşın altındaki pediatrik hastalarda Bactrim DS'nin (Oral) tekrar tekrar kullanımının güvenliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Bactrim DS (Oral), herhangi bir yaşta otitis media'da profilaktik veya uzun süreli uygulama için endike değildir.
Yetişkinlerde Kronik Bronşitin Akut Alevlenmeleri
Hassas suşlara bağlı olarak kronik bronşitin akut alevlenmelerinin tedavisi için Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae bir doktor bunu kabul ettiğinde, Bactrim DS (Oral) tek bir antimikrobiyal ajanın kullanımına göre bir avantaj sağlayabilir.
Yetişkinlerde Seyahat Eden İshal
Hassas enterotoksijenik suşlara bağlı olarak gezginlerin ishalinin tedavisi için E. coli.
Shigelloz
Duyarlı suşların neden olduğu enterit tedavisi için Shigella flexneri ve Shigella sonnei antibakteriyel tedavi belirtildiğinde.
Pneumocystis jiroveci Pnömoni
Belgelenen tedavi için Pneumocystis jiroveci zatürre. Karşı profilaksi için Pneumocystis jiroveci bağışıklık sistemi baskılanmış ve gelişme riski yüksek olduğu düşünülen bireylerde pnömoni Pneumocystis jiroveci zatürre.
Bactrim DS (Oral), 2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir.
Yetişkinlerde ve Pediatrik Hastalarda Üriner Yol Enfeksiyonları ve Şigelloz ve Pediatrik Hastalarda Akut Otit Medya
Yetişkinler
İdrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde olağan yetişkin dozu, bir Bactrim DS (Oral) DS (çift mukavemetli) tablet, iki Bactrim DS (Oral) tablet veya dört çay kaşığı (20 mL) Bactrim DS (Oral) Süspansiyondur. 10 ila 14 gün. Şigelloz tedavisinde 5 gün boyunca aynı günlük dozaj kullanılır.
Pediatrik Hastalar
İdrar yolu enfeksiyonu veya akut otitis mediası olan pediyatrik hastalar için önerilen doz, 10 gün boyunca her 12 saatte bir iki bölünmüş dozda verilen 24 saatte 8 mg / kg trimetoprim ve 40 mg / kg sülfametoksazoldür. Şigelloz tedavisinde 5 gün boyunca aynı günlük dozaj kullanılır. Aşağıdaki tablo, bu dozajın elde edilmesi için bir kılavuzdur:
Pediatrik Hastalar: İki Aylık veya Daha Büyük
Ağırlık | Doz-Her 12 Saat | ||
lb | kg | Çay kaşığı | Tabletler |
22 | 10 | 1 (5 mL) | |
44 | 20 | 2 (10 mL) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (veya 1 DS Tablet) |
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar İçin
Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, aşağıdaki tablo kullanılarak azaltılmış bir doz kullanılmalıdır:
Kreatinin Açıklığı (mL / dak) | Önerilen Dozaj Rejimi |
30'un üstünde | Standart Rejim kullanın |
15-30 | Regual Olağan Rejim |
15'in altında | Tavsiye Edilmez kullanın |
Yetişkinlerde Kronik Bronşitin Akut Alevlenmeleri
Kronik bronşitin akut alevlenmelerinin tedavisinde olağan yetişkin dozu, bir Bactrim DS (Oral) DS (çift mukavemetli) tablet, iki Bactrim DS (Oral) tablet veya dört çay kaşığı (20 mL) Bactrim DS (Oral) Süspansiyondur. 14 gün boyunca 12 saat.
Yetişkinlerde Seyahat Eden İshal
Gezginlerin ishali tedavisi için, normal yetişkin dozu bir Bactrim DS (Oral) DS (çift mukavemetli) tablet, iki Bactrim DS (Oral) tablet veya dört çay kaşığı (20 mL) Bactrim DS (Oral) Süspansiyondur. 5 gün boyunca 12 saat.
Pneumocystis jiroveci Pnömoni
Tedavi
Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar
Belgelenmiş P jiroveci pnömonisi olan hastaların tedavisi için önerilen doz, 14 ila 21 gün boyunca her 6 saatte bir eşit olarak bölünmüş dozlarda verilen 24 saatte 15 ila 20 mg / kg trimetoprim ve 75 ila 100 mg / kg sülfametoksazoldür. Aşağıdaki tablo, bu dozajın üst sınırı için bir kılavuzdur:
Ağırlık Dozu - Her 6 Saatte bir | |||
lb | kg | Çay kaşığı | Tabletler |
18 | 8 | 1 (5 mL) | |
35 | 16 | 2 (10 mL) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (veya 1 DS Tablet) |
88 | 40 | 5 (25 mL) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 mL) | 3 (veya 1 ½ DS Tablet) |
141 | 64 | 8 (40 mL) | 4 (veya 2 DS Tablet) |
176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (veya 2 ½ DS Tablet) |
Alt limit dozu için (24 saatte 15 mg / kg trimetoprim ve 75 mg / kg sülfametoksazol) yukarıdaki tabloya dozun% 75'ini uygulayın.
Profilaksi
Yetişkinler
Yetişkinlerde profilaksi için önerilen dozaj günde bir Bactrim DS (Oral) DS (çift mukavemetli) tablettir.
Pediatrik Hastalar
Pediyatrik hastalar için önerilen doz, haftada 3 gün üst üste günde iki kez eşit olarak bölünmüş dozlarda oral olarak verilen 750 mg / m² / gün sülfametoksazol ile 150 mg / m / gün trimetoprim 2'dir. Toplam günlük doz 320 mg trimetoprim ve 1.600 mg sülfametoksazolü geçmemelidir. Aşağıdaki tablo pediatrik hastalarda bu dozajın elde edilmesi için bir kılavuzdur:
Vücut Yüzey Alanı Doz-her 12 saatte bir | ||
(M²) | Çay kaşığı | Tabletler |
0.26 | 12 (2,5 mL) | |
0.53 | 1 (5 mL) | 12 |
1.06 | 2 (10 mL) | 1 |
Bactrim DS (Oral), trimetoprim veya sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, trimetoprim ve / veya sülfonamid kullanımı ile ilaca bağlı bağışıklık trombositopeni öyküsü olan hastalarda ve folat eksikliği nedeniyle belgelenmiş megaloblastik anemisi olan hastalarda kontrendikedir. Bactrim DS (Oral), 2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir. Bactrim DS (Oral), belirgin karaciğer hasarı olan veya böbrek fonksiyon durumu izlenemediğinde ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda da kontrendikedir.
UYARILAR
Embriyofetal Toksisite
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelik sırasında sülfametoksazol / trimetoprim maruziyetinin, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler malformasyonlar, idrar yolu defektleri, oral yarıklar ve kulüp ayağı gibi konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Hamilelik sırasında sülfametoksazol / trimetoprim kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgi verilmelidir.
Aşırı duyarlılık ve Diğer Ölümcül Reaksiyonlar
Sülfonamidlerin uygulanmasıyla ilişkili ölümler, nadir de olsa, Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, fulminan hepatik nekroz, agranülositoz, aplastik anemi ve diğer kan diskrazileri gibi ciddi reaksiyonlar nedeniyle meydana gelmiştir.
Sülfametoksazol / trimetoprim gibi sülfonamid içeren ürünler de dahil olmak üzere sülfonamidler, deri döküntüsünün ilk görünümünde veya herhangi bir advers reaksiyon belirtisinde kesilmelidir. Nadir durumlarda, deri döküntüsünü Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, hepatik nekroz ve ciddi kan bozuklukları gibi daha şiddetli bir reaksiyon izleyebilir (bkz ÖNLEMLER). Döküntü, boğaz ağrısı, ateş, artralji, solgunluk, purpura veya sarılık gibi klinik belirtiler, ciddi reaksiyonların erken belirtileri olabilir.
Öksürük, nefes darlığı ve pulmoner infiltratlar, solunum yolunun sülfonamid tedavisi ile ilişkili olarak bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır.
Trombositopeni
Sülfametoksazol / trimetoprim kaynaklı trombositopeni bağışıklık aracılı bir bozukluk olabilir. Ölümcül veya hayatı tehdit eden şiddetli trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Trombositopeni genellikle sülfametoksazol / trimetoprimin kesilmesinden sonra bir hafta içinde düzelir.
Streptococcal Enfeksiyonlar ve Romatizmal Ateş
Sülfonamidler, grup A beta-hemolitik streptokok enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmamalıdır. Yerleşik bir enfeksiyonda, streptokokları yok etmezler ve bu nedenle romatizmal ateş gibi sekelleri önlemeyeceklerdir.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Clostridium difficile Bactrim DS (Oral) dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD) bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.
C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir.
Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı buna karşı değildir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
Pneumocystis jiroveci pnömonisi için Leucovorin ile Yardımcı Tedavi
HIV pozitif hastaların tedavisi için lökovorin ile birlikte trimetoprim-sülfametoksazol kullanıldığında tedavi başarısızlığı ve aşırı mortalite gözlenmiştir Pneumocystis jiroveci randomize plasebo kontrollü bir çalışmada pnömoni.7 Tedavi sırasında trimetoprim-sülfametoksazol ve lökovorinin birlikte uygulanması Pneumocystis jiroveci zatürreden kaçınılmalıdır.
ÖNLEMLER
İlaca Dayanıklı Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olmadan Bactrim DS'nin (Oral) reçete edilmesi, hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Folat eksikliği
Bactrim DS (Oral), böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara, olası folat eksikliği olanlara (örn.yaşlılar, kronik alkolikler, antikonvülsan tedavi alan hastalar, malabsorpsiyon sendromlu hastalar ve yetersiz beslenme durumlarındaki hastalar) ve şiddetli alerjisi veya bronşiyal astımı olanlara.
Hemoliz
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan bireylerde hemoliz oluşabilir. Bu reaksiyon sıklıkla doza bağlıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Hipoglisemi
Sülfametoksazol / trimetoprim ile tedavi edilen diyabetik olmayan hastalarda hipoglisemi vakaları bildirilmiştir, bu genellikle birkaç günlük tedaviden sonra ortaya çıkar. Böbrek fonksiyon bozukluğu, karaciğer hastalığı, yetersiz beslenme veya yüksek dozda Bactrim DS (Oral) alan hastalar özellikle risk altındadır.
Fenilalanin Metabolizması
Trimetoprim'in fenilalanin metabolizmasını bozduğu kaydedilmiştir, ancak bu, uygun diyet kısıtlaması konusunda fenilketonürik hastalarda anlamlı değildir.
Porfiri ve Hipotiroidizm
Sülfonamid içeren tüm ilaçlarda olduğu gibi, porfiri veya tiroid disfonksiyonu olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.
İmmün Yetmezlik Sendromu (AIDS) Olan Hastalarda Pnömokist jiroveci Pnömonisi Tedavisinde ve Profilaksinin Kullanımında Kullanım
AIDS hastaları, Bactrim DS'ye (Oral) AIDS olmayan hastalarla aynı şekilde tolere edemez veya yanıt veremez. Bactrim DS (Oral) ile tedavi edilen AIDS hastalarında yan etki insidansı, özellikle döküntü, ateş, lökopeni ve yüksek aminotransferaz (transaminaz) değerleri P. jiroveci pnömoninin, AIDS olmayan hastalarda Bactrim DS (Oral) kullanımı ile normal olarak ilişkili insidansa kıyasla büyük ölçüde arttığı bildirilmiştir. Profilaksi için Bactrim DS (Oral) alan hastalarda advers etkiler genellikle daha az şiddetlidir. AIDS hastalarında Bactrim DS'ye (Oral) hafif bir hoşgörüsüzlük öyküsü, sonraki sekonder profilaksinin intoleransını tahmin ettiği görülmemektedir. Bununla birlikte, bir hastada deri döküntüsü veya herhangi bir advers reaksiyon belirtisi gelişirse, Bactrim DS (Oral) ile tedavi yeniden değerlendirilmelidir (bkz UYARILAR).
Bactrim DS (Oral) ve lökovorinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır P. jiroveci zatürree (bkz UYARILAR).
Elektrolit Anormallikleri
Hastalarda kullanılan yüksek trimetoprim dozu P. jiroveci pnömoni, önemli sayıda hastada serum potasyum konsantrasyonlarında ilerleyici ancak geri dönüşümlü bir artışa neden olur. Altta yatan potasyum metabolizması bozuklukları olan, böbrek yetmezliği olan veya hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlar eşzamanlı olarak verildiğinde trimetoprim uygulandığında hiperkalemiye neden olabilir. Bu hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi gerekmektedir.
Sülfametoksazol / trimetoprim alan hastalarda, özellikle tedavisi için şiddetli ve semptomatik hiponatremi oluşabilir P. jiroveci zatürre. Hayatı tehdit eden komplikasyonları önlemek için semptomatik hastalarda hiponatremi değerlendirmesi ve uygun düzeltme gereklidir.
Tedavi sırasında kristalüriyi önlemek için yeterli sıvı alımı ve idrar çıkışı sağlanmalıdır. “Yavaş asetilatör” olan hastalar sülfonamidlere karşı idiyosenkratik reaksiyonlara daha yatkın olabilir.
Laboratuvar Testleri
Bactrim DS (Oral) alan hastalarda tam kan sayımı sık yapılmalıdır; herhangi bir oluşan kan elementinin sayısında önemli bir azalma kaydedilirse, Bactrim DS (Oral) kesilmelidir. Dikkatli mikroskobik inceleme ve böbrek fonksiyon testleri ile idrar tahlili, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için tedavi sırasında yapılmalıdır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Sülfametoksazol, 26 haftalık bir tümörjenik fare (Tg-rasH2) çalışmasında 400 mg / kg / gün sülfametoksazole kadar dozlarda değerlendirildiğinde kanserojen değildi; insan sistemik maruziyetinin 2.4 katına eşdeğer (günlük 800 mg sülfametoksazol b.i.d dozunda).).
Mutajenez
Standart protokole göre in vitro ters mutasyon bakteriyel testleri, kombinasyon halinde sülfametoksazol ve trimetoprim ile gerçekleştirilmemiştir. Sülfametoksazol / trimetoprim ile insan lenfositlerinde bir in vitro kromozomal sapma testi negatifti. Hayvan türlerinde in vitro ve in vivo testlerde sülfametoksazol / trimetoprim kromozomlara zarar vermedi. İn vivo mikronükleus deneyleri, sülfametoksazol / trimetoprimin oral yoldan verilmesinden sonra pozitifti. Sülfametoksazol ve trimetoprim ile tedavi edilen hastalardan elde edilen lökositlerin gözlemlerinde kromozomal anormallik görülmemiştir.
Sülfametoksazol tek başına bir in vitro ters mutasyon bakteriyel testinde ve kültürlenmiş insan lenfositleri kullanılarak in vitro mikronükleus deneylerinde pozitifti.
Trimetoprim tek başına in vitro ters mutasyon bakteriyel deneylerinde ve Çin Hamster yumurtalık veya S9 aktivasyonu olan veya olmayan akciğer hücrelerine sahip in vitro kromozomal sapma deneylerinde negatifti. Kültürlenmiş insan lenfositleri kullanılarak in vitro Kuyruklu yıldız, mikronükleus ve kromozomal hasar deneylerinde trimetoprim pozitifti. Trimetoprimin oral uygulamasını takiben farelerde, Comet karaciğer, böbrek, akciğer, dalak veya kemik iliği testlerinde DNA hasarı kaydedilmemiştir.
Doğurganlığın Bozukluğu
70 mg / kg / gün trimetoprim artı 350 mg / kg / gün sülfametoksazol gibi oral dozajlar verilen sıçanlarda doğurganlık veya genel üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık iki katı dozlar .
Gebelik
Hamile kadınlarda trimetoprim ve sülfametoksazol kullanımı ile ilgili büyük, iyi kontrol edilmiş bir çalışma olmasa da, Brumfitt ve Pursell9 retrospektif bir çalışmada, annenin plasebo veya trimetoprim ve sülfametoksazol aldığı 186 gebelik sonucu bildirilmiştir. Konjenital anormallik insidansı plasebo alanlarda% 4.5 (66'nın 3'ü) ve trimetoprim ve sülfametoksazol alanlarda% 3.3 (120'nin 4'ü) idi. İlk üç aylık dönemde anneleri ilacı alan 10 çocukta herhangi bir anormallik yoktu. Ayrı bir araştırmada Brumfitt ve Pursell, anneleri gebe kalma sırasında veya kısa bir süre sonra oral trimetoprim ve sülfametoksazol alan 35 çocukta konjenital anormallik bulamadılar.
Trimetoprim ve sülfametoksazol folik asit metabolizmasına müdahale edebileceğinden, Bactrim DS (Oral) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi D
İnsan Verileri
Gebe kadınlarda ve bebeklerinde büyük prospektif, iyi kontrollü çalışmalar olmasa da, bazı retrospektif epidemiyolojik çalışmalar, ilk trimesterin sülfametoksazol / trimetoprim'e maruz kalması ile konjenital malformasyon riski, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anormallikler, idrar yolu arasında bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. kusurlar, oral yarıklar ve kulüp ayağı. Bununla birlikte, bu çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka ve çoklu istatistiksel karşılaştırmalar ve konfederasyonlar için ayarlama eksikliği ile sınırlıydı. Bu çalışmalar ayrıca hatırlama, seçim ve bilgi yanlılıkları ve bulgularının sınırlı genelleştirilebilirliği ile sınırlıdır. Son olarak, sonuç ölçümleri çalışmalar arasında değişiklik göstererek çapraz çalışma karşılaştırmalarını sınırlamıştır. Alternatif olarak, diğer epidemiyolojik çalışmalar sülfametoksazol / trimetoprim maruziyeti ile spesifik malformasyonlar arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler tespit etmedi.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda, 533 mg / kg sülfametoksazol veya 200 mg / kg trimetoprim oral dozları, esas olarak yarık damakları olarak ortaya çıkan teratolojik etkiler üretti. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan toplam günlük dozunun yaklaşık 5 ve 6 katıdır. Sıçanlarda yapılan iki çalışmada, 128 mg / kg trimetoprim ile kombinasyon halinde 512 mg / kg sülfametoksazol kullanıldığında teratoloji gözlenmemiştir. Bazı tavşan çalışmalarında, fetal kayıptaki genel bir artış (ölü ve emilmiş kavramlar), vücut yüzey alanına göre insan terapötik dozunun 6 katı trimetoprim dozlarıyla ilişkilendirilmiştir.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Görmek KONTRENDİKASYONLAR Bölüm.
Hemşirelik Anneler
Anne sütündeki trimetoprim / sülfametoksazol seviyeleri, 2 aylıktan büyük bebekler için önerilen günlük dozun yaklaşık% 2-5'i kadardır. Baktrim DS (Oral) emziren bir kadına, özellikle bilirubin yer değiştirme ve kernikterus riski nedeniyle emzirilen sarılıklı, hasta, stresli veya prematüre bebeklere uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Bactrim DS (Oral), 2 aylıktan küçük pediatrik hastalar için kontrendikedir (bkz ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI ve KONTRENDİKASYONLAR).
Geriatrik Kullanım
Bactrim DS'nin (Oral) klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Yaşlı hastalarda, özellikle de karmaşık koşullar mevcut olduğunda, örneğin şiddetli advers reaksiyon riski artabilir., böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, olası folat eksikliği veya diğer ilaçların birlikte kullanımı. Şiddetli cilt reaksiyonları, genel kemik iliği supresyonu (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI bölümler), trombositlerde (purpura ile veya purpura olmadan) spesifik bir azalma ve hiperkalemi yaşlı hastalarda en sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlardır. Eşzamanlı olarak başta tiazid olmak üzere belirli diüretikleri alanlarda, purpura ile trombositopeni insidansında artış bildirilmiştir. Özellikle yaşlı hastalarda eşzamanlı Bactrim DS (Oral) tedavisi ile artan digoksin kan seviyeleri ortaya çıkabilir. Serum digoksin seviyeleri izlenmelidir. Yaşlı hastalarda folik asit eksikliğini gösteren hematolojik değişiklikler meydana gelebilir. Bu etkiler folinik asit tedavisi ile geri dönüşümlüdür. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için uygun doz ayarlamaları yapılmalı ve kullanım süresi istenmeyen reaksiyon risklerini en aza indirmek için mümkün olduğunca kısa olmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM bölüm). Bactrim DS'nin (Oral) trimetoprim bileşeni, altta yatan potasyum metabolizması bozuklukları olan hastalara, böbrek yetmezliği olan veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlarla birlikte verildiğinde hiperkalemiye neden olabilir.8 Bu hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi gerekmektedir. Potasyum serum seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olmak için Bactrim DS (Oral) tedavisinin kesilmesi önerilir. Bactrim DS (Oral) Tabletler, tablet başına 1.8 mg (0.08 mEq) sodyum içerir. Bactrim DS (Oral) DS Tabletler, tablet başına 3.6 mg (0.16 mEq) sodyum içerir.
Sülfametoksazol için farmakokinetik parametreler geriatrik denekler ve daha genç erişkin denekler için benzerdi. Ortalama maksimum serum trimetoprim konsantrasyonu daha yüksekti ve trimpetoprimin ortalama renal klerensi geriatrik hastalarda genç deneklere göre daha düşüktü3 (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ: Geriatrik Farmakokinetik:).
REFERANSLAR
3. Varoqaux O, vd. Yaşlılarda trimetoprim-sülfametoksazol kombinasyonunun farmakokinetiği. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. AIDS hastalarında Pneumocystis carinii pnömonisi için trimetoprim-sülfametoksazol içeren yardımcı folinik asit, terapötik başarısızlık ve ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. J Enfeksiyon Dis. 1994 Ekim; 170 (4): 912-7.
8. Marinella MA. Trimetoprim kaynaklı hiperkalemi: Bildirilen vakaların analizi. Gerontoloji 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimetoprim-sülfametoksazol kadınlarda bakteriyüri tedavisinde. J Enfeksiyon Dis. 1973; 128 (ek): S657-S663.
En yaygın yan etkiler gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma, anoreksiya) ve alerjik cilt reaksiyonlarıdır (döküntü ve ürtiker gibi). SÜLFONAMİTLERİN YÖNETİMİ İLE İLGİLİ FATALİTLER, YÜKSEK NEKROLİZ, TAM HEPATİK NEKROSİ, TARIMCI.
Hematolojik
Agranülositoz, aplastik anemi, trombositopeni, lökopeni, nötropeni, hemolitik anemi, megaloblastik anemi, hipoprotrombinemi, methemoglobinemi, eozinofili.
Alerjik
Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, anafilaksi, alerjik miyokardit, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, anjiyoödem, ilaç ateşi, titreme, Henoch- Schonlein purpura, serum hastalığı benzeri sendrom, genel alerjik reaksiyonlar, genel cilt döküntüleri, konjonktival ve skleral enjeksiyon, kaşıntı,. Ek olarak, periarterit nodoza ve sistemik lupus eritematozus bildirilmiştir.
Gastrointestinal
Kolestatik sarılık ve hepatik nekroz dahil hepatit, serum transaminaz ve bilirubin yükselmesi, psödomembranöz enterokolit, pankreatit, stomatit, glossit, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, anoreksiya.
Genitourinary
Böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, BUN ve serum kreatinin yükselmesi, oligüri ve anüri ile toksik nefroz, kristalüri ve siklosporin ile ilişkili nefrotoksisite.
Metabolik
Hiperkalemi, hiponatremi (bkz ÖNLEMLER: Elektrolit Anormallikleri).
Nörolojik
Aseptik menenjit, konvülsiyonlar, periferik nörit, ataksi, vertigo, kulak çınlaması, baş ağrısı.
Psikiyatrik
Halüsinasyonlar, depresyon, ilgisizlik, sinirlilik.
Endokrin
Sülfonamidler bazı goitrojenler, diüretikler (asetazolamid ve tiazidler) ve oral hipoglisemik ajanlarla bazı kimyasal benzerlikler taşır. Bu ajanlarda çapraz duyarlılık olabilir. Sülfonamid alan hastalarda diürez ve hipoglisemi nadiren meydana gelmiştir.
Kas-iskelet sistemi
Artralji ve kas ağrısı. Bactrim DS (Oral) ile, özellikle AIDS hastalarında rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir.
Solunum Sistemi
Öksürük, nefes darlığı ve pulmoner infiltratlar (bkz UYARILAR).
Çeşitli
Zayıflık, yorgunluk, uykusuzluk.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Trimetoprim-sülfametoksazolün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir:
- Trombotik trombositopeni purpura
- İdiyopatik trombositopenik purpura
- Ventriküler taşikardi ve torsade de pointes ile sonuçlanan QT uzaması
Akut
Doz aşımı semptomlarıyla ilişkili olan veya hayatı tehdit etmesi muhtemel tek bir Bactrim DS (Oral) dozu bildirilmemiştir. Sülfonamidlerle bildirilen aşırı doz belirtileri ve semptomları arasında anoreksiya, kolik, bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk ve bilinç kaybı bulunur. Pireksi, hematüri ve kristalüri not edilebilir. Kan diskrazileri ve sarılık, aşırı dozun potansiyel geç belirtileridir. Trimetoprim ile akut doz aşımı belirtileri arasında bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, zihinsel depresyon, konfüzyon ve kemik iliği depresyonu bulunur.
Genel tedavi prensipleri arasında mide lavajı veya kusma kurumu; oral sıvıların zorlanması; ve idrar çıkışı düşük ve böbrek fonksiyonu normal ise intravenöz sıvıların uygulanması. İdrarın asitleştirilmesi trimetoprimin renal eliminasyonunu artıracaktır. Hasta kan sayımları ve elektrolitler dahil uygun kan kimyaları ile izlenmelidir. Önemli bir kan diskrazisi veya sarılık meydana gelirse, bu komplikasyonlar için spesifik tedavi uygulanmalıdır. Periton diyalizi etkili değildir ve hemodiyaliz trimetoprim ve sülfametoksazolün ortadan kaldırılmasında sadece orta derecede etkilidir.
Kronik
Bactrim DS'nin (Oral) yüksek dozlarda ve / veya uzun süre kullanılması trombositopeni, lökopeni ve / veya megaloblastik anemi olarak ortaya çıkan kemik iliği depresyonuna neden olabilir. Kemik iliği depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa, hastaya lökovorin verilmelidir; Bazı araştırmacılar tarafından günde 5 ila 15 mg lökovorin önerilmiştir.
REFERANSLAR
3. Varoqaux O, vd. Yaşlılarda trimetoprim-sülfametoksazol kombinasyonunun farmakokinetiği. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. AIDS hastalarında Pneumocystis carinii pnömonisi için trimetoprim-sülfametoksazol içeren yardımcı folinik asit, terapötik başarısızlık ve ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. J Enfeksiyon Dis. 1994 Ekim; 170 (4): 912-7.
8. Marinella MA. Trimetoprim kaynaklı hiperkalemi: Bildirilen vakaların analizi. Gerontoloji 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimetoprim-sülfametoksazol kadınlarda bakteriyüri tedavisinde. J Enfeksiyon Dis. 1973; 128 (ek): S657-S663.
Doz aşımı ve KontrendikasyonlarAŞIRI
Akut
Doz aşımı semptomlarıyla ilişkili olan veya hayatı tehdit etmesi muhtemel tek bir Bactrim DS (Oral) dozu bildirilmemiştir. Sülfonamidlerle bildirilen aşırı doz belirtileri ve semptomları arasında anoreksiya, kolik, bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk ve bilinç kaybı bulunur. Pireksi, hematüri ve kristalüri not edilebilir. Kan diskrazileri ve sarılık, aşırı dozun potansiyel geç belirtileridir. Trimetoprim ile akut doz aşımı belirtileri arasında bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, zihinsel depresyon, konfüzyon ve kemik iliği depresyonu bulunur.
Genel tedavi prensipleri arasında mide lavajı veya kusma kurumu; oral sıvıların zorlanması; ve idrar çıkışı düşük ve böbrek fonksiyonu normal ise intravenöz sıvıların uygulanması. İdrarın asitleştirilmesi trimetoprimin renal eliminasyonunu artıracaktır. Hasta kan sayımları ve elektrolitler dahil uygun kan kimyaları ile izlenmelidir. Önemli bir kan diskrazisi veya sarılık meydana gelirse, bu komplikasyonlar için spesifik tedavi uygulanmalıdır. Periton diyalizi etkili değildir ve hemodiyaliz trimetoprim ve sülfametoksazolün ortadan kaldırılmasında sadece orta derecede etkilidir.
Kronik
Bactrim DS'nin (Oral) yüksek dozlarda ve / veya uzun süre kullanılması trombositopeni, lökopeni ve / veya megaloblastik anemi olarak ortaya çıkan kemik iliği depresyonuna neden olabilir. Kemik iliği depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa, hastaya lökovorin verilmelidir; Bazı araştırmacılar tarafından günde 5 ila 15 mg lökovorin önerilmiştir.
KONTRENDİKASYONLAR
Bactrim DS (Oral), trimetoprim veya sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, trimetoprim ve / veya sülfonamid kullanımı ile ilaca bağlı bağışıklık trombositopeni öyküsü olan hastalarda ve folat eksikliği nedeniyle belgelenmiş megaloblastik anemisi olan hastalarda kontrendikedir. Bactrim DS (Oral), 2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir. Bactrim DS (Oral), belirgin karaciğer hasarı olan veya böbrek fonksiyon durumu izlenemediğinde ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda da kontrendikedir.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Bactrim DS (Oral) oral uygulamadan sonra hızla emilir. Hem sülfametoksazol hem de trimetoprim kanda bağlanmamış, proteine bağlı ve metabolize formlar olarak bulunur; sülfametoksazol konjüge form olarak da bulunur.. Sülfametoksazol insanlarda en az 5 metabolite metabolize edilir: N4-asetil-, N4-hidroksi-, 5-metilhidroksi-, N4-asetil-5-metilhidroksisülfametoksazol metabolitleri ve bir N-glukuronid konjugatı. N4-hidroksi metabolitinin oluşumuna CYP2C9 aracılık eder.
Trimetoprim, in vitro olarak beşi glutatyon eklentileri ve altısı ana metabolitler, 1- ve 3-oksitler ve 3- ve 4-hidroksi türevleri dahil olmak üzere oksidatif metabolitler olan 11 farklı metabolite metabolize edilir.
Sülfametoksazol ve trimetoprimin serbest formları terapötik olarak aktif formlar olarak kabul edilir. İn vitro çalışmalar trimetoprimin bir P-glikoprotein, OCT1 ve OCT2 substratı olduğunu ve sülfametoksazolün bir Pglikoprotein substratı olmadığını göstermektedir.
Trimetoprimin yaklaşık% 44'ü ve sülfametoksazolün% 70'i plazma proteinlerine bağlanır. Plazmada yüzde 10 mg sülfametoksazol bulunması, trimetoprimin protein bağlanmasını önemsiz derecede azaltır; trimetoprim, sülfametoksazolün protein bağlanmasını etkilemez.
Tek tek bileşenler için pik kan seviyeleri oral uygulamadan 1 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Sülfametoksazol ve trimetoprimin ortalama serum yarılanma ömürleri sırasıyla 10 ve 8 ila 10 saattir. Bununla birlikte, ciddi derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, her iki bileşenin yarılanma ömründe bir artış gösterir ve dozaj rejimi ayarlaması gerektirir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). İlaç uygulamasından 24 saat sonra kanda saptanabilir miktarlarda trimetoprim ve sülfametoksazol bulunur. 160 mg trimetoprim ve 800 mg sülfametoksazol b.i.d.trimetoprimin ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonu 1.72 mcg / mL idi. Serbest ve toplam sülfametoksazolün kararlı durum minimal plazma seviyeleri sırasıyla 57.4 mcg / mL ve 68.0 mcg / mL idi. Bu kararlı durum seviyelerine 3 günlük ilaç uygulamasından sonra ulaşıldı.1
Sülfametoksazol ve trimetoprim atılımı öncelikle hem glomerüler filtrasyon hem de tübüler sekresyon yoluyla böbrekler tarafından yapılır. Hem sülfametoksazol hem de trimetoprimin idrar konsantrasyonları, kandaki konsantrasyonlardan önemli ölçüde daha yüksektir. Tek bir oral dozdan 0 ila 72 saat sonra idrarda geri kazanılan dozun ortalama yüzdesi, toplam sülfonamid için% 84.5 ve serbest trimetoprim için% 66.8'dir. Toplam sülfonamidin yüzde otuz'u serbest sülfametoksazol olarak atılır, geri kalanı N-asetillenmiş metabolit olarak atılır.2 Bactrim DS (Oral) olarak birlikte uygulandığında, ne sülfametoksazol ne de trimetoprim diğerinin idrar atılım modelini etkilemez.
Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol balgam, vajinal sıvı ve orta kulak sıvısına dağılır; trimetoprim ayrıca bronşiyal sekresyonlara dağılır ve her ikisi de plasental bariyeri geçer ve anne sütüne geçer.
Geriatrik Farmakokinetik
Sülfametoksazol 800 mg ve trimetoprim 160 mg'ın farmakokinetiği, ABD onaylı olmayan bir formülasyon kullanılarak 6 geriatrik hastada (ortalama yaş: 78.6 yıl) ve 6 genç sağlıklı kişide (ortalama yaş: 29.3 yıl) incelenmiştir. Geriatrik hastalarda sülfametoksazol için farmakokinetik değerler, genç yetişkinlerde gözlenenlere benzerdi. Trimetoprimin ortalama renal klerensi, geriatrik hastalarda genç yetişkin deneklere göre anlamlı derecede düşüktü (19 mL / s / kg vs. 55 mL / s / kg). Bununla birlikte, vücut ağırlığına göre normalleştikten sonra, trimetoprimin belirgin toplam vücut klerensi, genç yetişkin deneklere kıyasla geriatrik deneklerde ortalama% 19 daha düşüktü.3
Mikrobiyoloji
Eylem Mekanizması
Sülfametoksazol, para-aminobenzoik asit (PABA) ile rekabet ederek dihidrofolik asidin bakteriyel sentezini inhibe eder. Trimetoprim, gerekli enzim olan dihidrofolat redüktaza bağlanarak ve geri dönüşümlü olarak inhibe ederek dihidrofolik asitten tetrahidrofolik asit üretimini engeller. Bu nedenle Bactrim DS (Oral), birçok bakteri için gerekli olan nükleik asitlerin ve proteinlerin biyosentezinde iki ardışık adımı bloke eder.
Direniş Mekanizması
İn vitro çalışmalar, bakteriyel direncin Bactrim DS (Oral) ile tek başına trimetoprim veya sülfametoksazole göre daha yavaş geliştiğini göstermiştir.
Bactrim DS'ye (Oral) (MICμg / mL) UYGUN ORGANİZMALAR İÇİN TEMSİLCİ MİNİMUM ENHİBİTÖR KONSANTRASYON DEĞERLERİ
Bactrim DS'nin (Oral), hem n vitro hem de klinik enfeksiyonlarda tarif edildiği gibi aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI Bölüm.
Aerobik Gram-Pozitif Mikroorganizmalar
Streptococcus pneumoniae
Aerobik Gram-Negatif Mikroorganizmalar
Escherichia coli
Klebsiella Türler
Enterobacter Türler
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Diğer Organizmalar
Pneumocystis jiroveci
Duyarlılık Test Yöntemleri
Mümkün olduğunda, klinik mikrobiyoloji laboratuvarı, yerleşik hastanelerde kullanılan antimikrobiyal ilaç ürünleri için in vitro duyarlılık test sonuçlarının sonuçlarını, nozokomiyal ve toplum kaynaklı patojenlerin duyarlılık profilini tanımlayan periyodik raporlar olarak sağlamalıdır. Bu raporlar doktora tedavi için antibakteriyel bir ilaç seçmesine yardımcı olmalıdır.
Seyreltme Teknikleri
Antimikrobiyal minimum inhibitör konsantrasyonlarını (MIC'ler) belirlemek için kantitatif yöntemler kullanılır. Bu MIC'ler, bakterilerin antimikrobiyal bileşiklere duyarlılığına ilişkin tahminler sağlar. MIC'ler standart bir test yöntemi (et suyu veya agar) kullanılarak belirlenmelidir4,5 MIC değerleri Tablo 1'de verilen kriterlere göre yorumlanmalıdır.
Difüzyon Teknikleri
Bölge çaplarının ölçülmesini gerektiren nicel yöntemler, bakterilerin antimikrobiyal bileşiklere duyarlılığının tekrarlanabilir tahminlerini de sağlayabilir. Bölge büyüklüğü, bakterilerin antimikrobiyal bileşiklere duyarlılığının bir tahminini sağlar. Bölge boyutu standart bir test yöntemi kullanılarak belirlenmelidir5,6 Bu prosedür, mikroorganizmaların Bactrim DS'ye (Oral) duyarlılığını test etmek için 1.25 / 23.75 μg trimetoprim / sülfametoksazol ile emprenye edilmiş kağıt diskleri kullanır. Disk difüzyon yorumlayıcı kriterleri Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1: Trimetoprim / Sülfametoksazol için Duyarlılık Testi Yorumlayıcı Kriterleri
Bakteriler | Minimum İnhibitör Konsantrasyon (mcg / mL) | Bölge Çapı (mm) | ||||
S | I | R | S | I | R | |
Enterobacteriaceae | ≤ 2/38 | - | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11-15 | ≤ 10 |
Haemophilus influenzae | ≤0.5 / 9.5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11-15 | ≤10 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0.5 / 9.5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 19 | 16-18 | ≤15 |
“Susceptible” raporu, antimikrobiyal bileşiğin patojenin büyümesini inhibe etmek için gerekli enfeksiyon bölgesindeki konsantrasyonlara ulaşması durumunda antimikrobiyalin patojenin büyümesini inhibe edeceğini gösterir. “Orta” raporu, sonucun münferit olarak değerlendirilmesi gerektiğini ve mikroorganizmanın alternatif, klinik olarak uygun ilaçlara tam olarak duyarlı olmaması durumunda testin tekrarlanması gerektiğini gösterir. Bu kategori, ilacın fizyolojik olarak konsantre olduğu vücut bölgelerinde veya yüksek dozda ilacın kullanılabileceği durumlarda olası klinik uygulanabilirliği ima eder. Bu kategori ayrıca, kontrolsüz küçük teknik faktörlerin yorumlamada büyük tutarsızlıklara neden olmasını önleyen bir tampon bölge sağlar. “Dayanıklı” bir rapor, antimikrobiyal bileşiğin enfeksiyon bölgesinde genellikle elde edilebilen konsantrasyonlara ulaşması durumunda antimikrobiyalin patojenin büyümesini inhibe etme olasılığının olmadığını gösterir; başka tedavi seçilmelidir.
Kalite Kontrol
Standart duyarlılık testi prosedürleri, tahlilde kullanılan sarf malzemelerinin ve reaktiflerin doğruluğunu ve hassasiyetini ve testi yapan bireylerin tekniklerini izlemek ve sağlamak için laboratuvar kontrollerinin kullanılmasını gerektirir4-6 Standart trimetoprim / sülfametoksazol tozu, Tablo 2'de belirtilen aşağıdaki MIC değerleri aralığını sağlamalıdır. 1.25 / 23.75 μg trimetoprim / sülfametoksazol diski kullanan difüzyon tekniği için Tablo 2'deki kriterlere ulaşılmalıdır.
Tablo 2: Trimetoprim / Sülfametoksazol için Duyarlılık Testi için Kabul Edilebilir Kalite Kontrol Aralıkları
QC Suşu | Minimum İnhibitör Konsantrasyon (mcg / mL) | Bölge Çapı (mm) |
Escherichia coli ATCC 25922 | ≤ 0.5 / 9.5 | 23-29 |
Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0.03 / 0.59 - 0.25 / 4.75 | 24-32 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.12 / 2.4 - 1/19 | 20-28 |
REFERANSLAR
1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Tek ve tekrarlanan dozlardan sonra insanda ko-trimoksazolün farmakokinetik çalışmaları. J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.
2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. İnsanda trimetoprimsülfametoksazolün farmakokinetik profili. J Enfeksiyon Dis. 1973; 128 (ek): S547-S555.
3. Varoqaux O, vd. Yaşlılarda trimetoprim-sülfametoksazol kombinasyonunun farmakokinetiği. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
4. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Aerobik Olarak Büyüyen Bakteriler için Seyreltme Antimikrobiyal Duyarlılık Testleri Yöntemleri; Onaylı Standart - Dokuzuncu Baskı. CLSI belgesi M07-A9, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2012.
5. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Antimikrobiyal Duyarlılık Testi için Performans Standartları; Yirmi Üçüncü Bilgilendirme Eki, CLSI belgesi M100-S23. CLSI belgesi M100-S23, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2013.
6. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Antimikrobiyal Disk Difüzyon Duyarlılık Testleri için Performans Standartları; Onaylı Standart - Onbirinci Baskı CLSI belgesi M02-A11, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2012.