Ziclob

Ziclob® (капсулы гидрохлорида циклобензаприна с длительным высвобождением) показан в качестве дополнения к отдыху и физиотерапии для облегчения мышечных спазмов в связи с острыми болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Улучшение проявляется в облегчении мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно боли, нежности и ограниченного движения.

Применение ограничений

• Ziclob следует использовать только в течение коротких периодов времени (до двух или трех недель) поскольку в течение длительного времени недостаточно доказательств эффективности и мышечных спазмов в связи с острым, болезненные заболевания опорно-двигательного аппарата, как правило, кратковременны, и специфическая терапия в течение более длительных периодов редко оправдывается..
• Было обнаружено, что Ziclob не эффективен при лечении спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, или у детей с церебральным параличом.

рекомендуемая доза для взрослых для большинства пациентов составляет одну (1) капсулу циклоба 15 мг, которая принимается один раз в день. Некоторым пациентам может потребоваться до 30 мг / день, если вы принимаете одну (1) капсулу циклоба по 30 мг один раз в день или две (2) капсулы циклоба по 15 мг один раз в день.

• рекомендуется принимать дозы примерно в одно и то же время в день.
• Ziclob не рекомендуется для использования более двух или трех недель.

• Повышенная чувствительность к компонентам этого продукта. Эти побочные эффекты могут проявляться как анафилактическая реакция, крапивница, отек лица и / или языка или зуд. Остановите Ziclob, если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности.
• Одновременное использование моноаминоксидазы (МАО) - ингибитора или в течение 14 дней после отъема. Гиперпиретический кризис и смерть произошли у пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно похожие трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами Мао.
• Во время острой фазы выздоровления инфаркта миокарда и у пациентов с аритмиями, сердечными блоками или застойной сердечной недостаточностью.
• Гипертиреоз.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms wurde mit Cyclobenzaprin in Kombination mit anderen Arzneimitteln wie selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs), serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs), tramadol, bupropion, meperidin, verapamil oder MAO-Hemmern berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Ziclob mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., Verwirrung, Erregung, Halluzinationen), autonome Instabilität (e.g., Diaphorese, Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (e.g., tremor, Ataxie, Hyperreflexie, clonus, muskelsteifigkeit) und / oder gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Behandlung mit Ziclob und allen begleitenden serotonergen Wirkstoffen sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Reaktionen auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Ziclob und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei dosiserhöhungen.

Trizyklische Antidepressiva-ähnliche Wirkungen

Cyclobenzaprin ist strukturell verwandt mit den trizyklischen Antidepressiva, z.B. Amitriptylin und Imipramin. Es wurde berichtet, dass trizyklische Antidepressiva Arrhythmien, Sinustachykardie, Verlängerung der leitungszeit, die zu Myokardinfarkt und Schlaganfall führt, hervorrufen. Ziclob kann die Wirkung von Alkohol, Barbituraten und anderen ZNS-Depressiva verstärken.

Einige der schwerwiegenderen Reaktionen des Zentralnervensystems (ZNS), die bei den trizyklischen Antidepressiva festgestellt wurden, traten in Kurzzeitstudien mit Cyclobenzaprin für andere Indikationen als Muskelkrämpfe im Zusammenhang mit akuten Erkrankungen des Bewegungsapparates auf und in der Regel in Dosen etwas größer als die für skelettmuskelkrämpfe empfohlenen. Wenn sich klinisch signifikante ZNS-Symptome entwickeln, sollten Sie das absetzen von Ziclob in Betracht ziehen.

Verwendung bei Älteren Menschen

Infolge eines 40% igen Anstiegs der cyclobenzaprinplasmaspiegel und einer 56% igen Erhöhung der plasma-Halbwertszeit nach Verabreichung von Ziclob bei älteren Probanden im Vergleich zu Jungen Erwachsenen wird die Anwendung von Ziclob bei älteren Menschen nicht empfohlen.

Anwendung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Infolge eines zweifach höheren Cyclobenzaprin-plasmaspiegels bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden nach Verabreichung von Cyclobenzaprin mit sofortiger Freisetzung und aufgrund einer begrenzten dosierungsflexibilität mit Ziclob wird die Anwendung von Ziclob bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Atropinähnliche Wirkung

Aufgrund seiner atropinähnlichen Wirkung sollte Ziclob bei Patienten mit Harnverhalt in der Vorgeschichte, Engwinkelglaukom, erhöhtem Augeninnendruck und bei Patienten, die anticholinerge Medikamente einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATIONEN ).

• Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Ziclob abzubrechen und Ihren Arzt sofort zu Benachrichtigen, wenn Symptome einer allergischen Reaktion wie Atemnot, Nesselsucht, Schwellung von Gesicht oder Zunge oder Juckreiz auftreten.
• weisen Patienten darauf Hin, dass Ziclob nicht mit MAO-Hemmern oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen eingenommen Werden sollte.
• Vorsicht Patienten vor dem Risiko eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Ziclob und anderen Arzneimitteln wie SSRIs, SNRIs, TCAs, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil oder MAO-Hemmern. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome des serotoninsyndroms und weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome auftreten.
• Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Ziclob abzubrechen und Ihren Arzt sofort zu Benachrichtigen, wenn Arrhythmien oder Tachykardie auftreten.
• Raten Sie Patienten, dass Ziclob die Nebenwirkungen von Alkohol verstärken kann. Diese Effekte können auch beobachtet werden, wenn Ziclob zusammen mit anderen ZNS-Depressiva eingenommen wird.
• Vorsicht Patienten vor dem Betrieb eines Automobils oder anderer gefährlicher Maschinen, bis vernünftigerweise sicher ist, dass die Ziclob-Therapie Ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.
• Raten Sie Patienten, Ziclob ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag einzunehmen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien wurden an CD-1-Mäusen und Sprague-Dawley-Ratten mit Cyclobenzaprin durchgeführt, um Ihr krebserzeugendes Potenzial zu bewerten. In einer 81-wöchigen karzinogenitätsstudie wurde bei 3 von 21 männlichen Mäusen ein metastasiertes hämangiosarkom mit 10 mg/kg/Tag beobachtet (2-fache MRHD auf mg/m² - basis). In einer 105-wöchigen karzinogenitätsstudie wurde ein malignes astrozytom bei 3 von 50 männlichen Ratten mit 10 mg/kg/Tag (3-fache MRHD auf mg/m² - basis) beobachtet. Es gab keine tumorbefunde bei weiblichen Mäusen oder Ratten.

Cyclobenzaprin-HCl war in den folgenden assays nicht mutagenisch oder clastogen: ein in vitro Ames bakterieller mutationstest, in vitro chinesischer hamster-Eierstock (CHO) - chromosomenaberrationstest und in vivo-Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay. Cyclobenzaprin HCl hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität und Fortpflanzungsfähigkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten in oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (6-fache MRHD auf mg/m² basis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Ziclob bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Ziclob während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die embryofetalentwicklung bei Mäusen und Kaninchen beobachtet, die ungefähr das 3-bzw. 15-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) erreichten (auf mg/m² basis bei mütterlichen Dosen von 20 mg/kg/Tag sowohl bei Mäusen als auch bei Kaninchen).

Nichtteratogene Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass Cyclobenzaprin die postnatale Entwicklung von Welpen beeinträchtigt, wenn Dämme während der Schwangerschaft und Stillzeit bei Ratten mit dem Medikament behandelt wurden. Diese Studie ergab, dass Cyclobenzaprin das Körpergewicht und das überleben der Welpen bei ungefähr ≥ 3-facher MRHD verringerte (auf mg/m² - basis bei mütterlichen Dosen von 10 und 20 mg/kg/Tag bei Ratten).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da Cyclobenzaprin eng mit den trizyklischen Antidepressiva verwandt ist, von denen bekannt ist, dass Sie teilweise in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ziclob einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Ziclob wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Ziclob umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Ziclob bei älteren Menschen zu bestimmen. Die Plasmakonzentration und Halbwertszeit von Cyclobenzaprin sind bei älteren Menschen im Vergleich zur Allgemeinen Patientenpopulation signifikant erhöht. Dementsprechend wird die Anwendung von Ziclob bei älteren Menschen nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Die Anwendung von Ziclob wird bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических исследованиях циклоба

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие Ziclob на 253 пациента в 2 клинических испытаниях. Ziclob был исследован в двух двойных слепых, плацебо-контролируемых, активно контролируемых исследованиях параллельных групп с идентичным дизайном. Исследуемая популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, которые были связаны с острыми болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациенты получали 15 мг или 30 мг циклоба перорально один раз в день, циклобензаприн с немедленным высвобождением (ИК) 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее распространенными побочными эффектами (заболеваемость ≥ 3% в каждой группе лечения и выше, чем у плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость (см. Таблицу 1) .max

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях или послепродажном опыте с Ziclob, циклобензаприном IR или трициклическими препаратами. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщается добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Постмаркетинговая программа эпиднадзора за циклобензаприном IR чаще всего сообщает о сонливости, сухости во рту, головокружении и побочных эффектах у 1-3% пациентов: усталость / усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Следующие побочные эффекты были замечены в исследованиях послепродажного обслуживания (Ziclob или Cyclobenzaprin IR) в циклобензаприне IR (заболеваемость <1%) или в постмаркетинговом опыте с другими трициклическими препаратами:

Тело в целом : Обморок; Я в порядке; Боль в груди; отек.

Сердечно-сосудистые : Тахикардия; Аритмия; вазодилатация; Сердцебиение; Гипотония; Гипертония; Инфаркт миокарда; Блок сердца; Инсульт.

Пищеварение: Рвота; Анорексия; Диарея; Гастрит; гастрит; Жажда; Метеоризм; отек языка; нарушение функции печени и редкие признаки гепатита, желтухи и холестаза; паралитическая подвздошная кишка, изменение цвета языка; стоматит; околоушной отек.

эндокринный : Неуместный синдром ADH.

Гематологические и лимфатические : Пурпура; депрессия костного мозга; Лейкопения; Эозинофилия; Тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия; Ангиодистрофия; зуд; отек лица; Крапивница; Сыпь.

Метаболизм, питание и иммунитет: Увеличение и снижение уровня сахара в крови; Увеличение веса или потеря.

Скелетно-мышечная система -: Местная слабость, миалгия.

Нервная система и психиатрия: Судороги, атаксия; Головокружение; Dysarthria; тремор; Гипертония; Судороги; Мышечные подергивания; Бессонница; депрессивное настроение; ненормальные ощущения; Тревога; Психоз, ненормальное мышление и сновидения; Галлюцинации; Подстрекательство; Парестезия; Диплопия; серотониновый синдром; злокачественный нейролептический синдром.

Респираторный тракт: Одышка.

Кожа: Потливость, фотосенсибилизация; Алопеция.

Особые чувства: Ageusia; звон в ушах.

Urogenital : частота мочеиспускания и / или задержка мочи; нарушение мочеиспускания; Импотенция; отек яичек; Гинекомастия; Увеличение груди; Galactorrhea.

Хотя редко, смерть от передозировки Ziclob может произойти. Многократное употребление наркотиков (включая алкоголь) часто встречается при преднамеренном передозировке циклобензаприна. Поскольку лечение передозировок является сложным и изменяется, рекомендуется Доктор в центре управления подарками, чтобы получить самую свежую информацию о лечении. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиться после передозировки циклобензаприном; поэтому наблюдение в больнице требуется как можно скорее.

>

Наиболее распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприна, являются сонливость и тахикардия. Менее распространенными проявлениями являются дрожь, возбуждение, кома, атаксия, высокое кровяное давление, помутнение речи, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. Редкие, но потенциально критические проявления передозировки включают остановку сердца, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, тяжелую гипотензию, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения электрокардиограммы, особенно по оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензапринта. Другие возможные последствия передозировки включают все симптомы, перечисленные в разделе побочных эффектов (6).

Администрация

генеральный

Поскольку лечение комплекса передозировки изменяется и изменяется, рекомендуется, чтобы врач связался с токсикологическим центром для получения актуальной информации о лечении. защитить себя от редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, получить ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердца. Защитите дыхательные пути пациента, установите внутривенную линию и начните желудочно-кишечное загрязнение. Необходимо наблюдение с мониторингом сердца и наблюдение за признаками ЦНС или угнетения дыхания, гипотонии, сердечных аритмий и / или закупорками и судорогами. Если признаки токсичности возникают в любое время в течение этого периода, требуется расширенный мониторинг. Мониторинг уровня лекарств в плазме не должен направлять управление пациентом. Диализ, вероятно, бесполезен из-за низких концентраций препарата в плазме.

Желудочно-кишечная дезактивация

Все пациенты, подозреваемые в передозировке Ziclob, должны получать желудочно-кишечную дезактивацию. Это должно включать в себя большой объем промывания желудка, за которым следует активированный уголь. Если сознание нарушено, дыхательные пути должны быть защищены от лаважа, и рвота противопоказана.

Сердечно-сосудистые

Максимальная длительность QRS свинца в конечностях 0,10 секунды может быть лучшим показателем тяжелой передозировки. Алкализация сыворотки до pH от 7,45 до 7,55 должна начинаться у пациентов с дисритмиями и / или расширением QRS с использованием внутривенного бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости). PH> 7,60 или pCO2 <20 мм рт. Ст. Нежелательно. Дисритмии, которые не реагируют на бикарбонатную терапию / гипервентиляцию натрия, могут реагировать на лидокаин, бретилий или фенитоин. Антиаритмические средства типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например,. хинидин, дизопирамид и прокаинамид).

ЦНС

Ранняя интубация рекомендуется у пациентов с депрессией ЦНС из-за возможности внезапного ухудшения. Приступы следует контролировать бензодиазепинами или, если они неэффективны, другими противосудорожными средствами (например,. фенобарбитал, фенитоин). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения опасных для жизни симптомов, которые не реагировали на другие виды терапии, и только в тесной консультации с токсикологическим центром.

Психиатрический уход

Поскольку передозировка часто предназначена, пациенты могут попробовать самоубийство другими способами в течение периода выздоровления. Психиатрическое направление может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы управления передозировками у детей и взрослых схожи. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач связался с местным токсикологическим центром для специального педиатрического лечения.

Поглощение

После однократного введения Ziclob 15 мг и 30 мг здоровым взрослым субъектам (n = 15) CMAX, AUC0-168h и AUC0-∞ увеличивали приблизительно пропорционально дозе с 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз зиклоба.

Исследование пищевых эффектов, проведенное у здоровых взрослых субъектов (n = 15) с однократной дозой 30 мг циклоба, показало статистически значимое увеличение биодоступности, когда Ziclob 30 мг вводили с пищей по отношению к состоянию натощак. Наблюдалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме на 35% (Cmax) и увеличение воздействия на 20% (AUC0-168h и AUC0-∞) в присутствии пищи. Однако никакого эффекта в Tmax или форме средней концентрации циклобензаприна в плазме не обнаружено по сравнению с временным профилем. Циклобензаприн в плазме первоначально обнаруживался через 1,5 часа как в сытом, так и в трезвом состоянии.

В многодозовом исследовании с Ziclob 30 мг, которое вводили один раз в день в группе здоровых взрослых субъектов (n = 35) в течение 7 дней, 2,5-кратное накопление уровней циклобензаприна в плазме было обнаружено в устойчивом состоянии.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн в основном метаболизируется и выводится преимущественно в виде глюкуронида через почку. Цитохром P-450 3A4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 передают N-деметилирование, один из окислительных путей для циклобензаприна. Циклобензаприн имеет период полувыведения 32 часа (диапазон 8-37 часов; n = 18); клиренс плазмы составляет 0,7 л / мин после однократного введения Ziclob.