Teva-Cyclobenzaprine

Teva-Cyclobenzaprin® (капсулы гидрохлорида циклобензаприна с длительным высвобождением) показан в качестве дополнения к отдыху и физиотерапии для облегчения мышечных спазмов в связи с острыми, болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Улучшение проявляется в облегчении мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно боли, нежности и ограниченного движения.

Применение ограничений

• Тева-циклобензаприн следует использовать только в течение коротких периодов времени (до двух или трех недель) поскольку в течение длительного времени недостаточно доказательств эффективности и мышечных спазмов в связи с острым, болезненные заболевания опорно-двигательного аппарата, как правило, кратковременны, и специфическая терапия редко оправдывается в течение более длительных периодов..
• Тева-циклобензаприн не был признан эффективным при лечении спастичности, связанной с церебральными или спинальными нарушениями, или у детей с церебральным параличом.

рекомендуемая доза для взрослых для большинства пациентов составляет одну (1) капсулу Teva cyclobenzaprin 15 мг, которая принимается один раз в день. Некоторым пациентам может потребоваться до 30 мг / день, если вы принимаете одну (1) капсулу Teva cyclobenzaprin 30 мг один раз в день или две (2) капсулы Teva cyclobenzaprin 15 мг один раз в день.

• рекомендуется принимать дозы примерно в одно и то же время в день.
• Тева циклобензаприн не рекомендуется более двух или трех недель.

• Повышенная чувствительность к компонентам этого продукта. Эти побочные эффекты могут проявляться как анафилактическая реакция, крапивница, отек лица и / или языка или зуд. Прекратите Teva cyclobenzaprin, если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности.
• Одновременное использование моноаминоксидазы (МАО) - ингибитора или в течение 14 дней после отъема. Гиперпиретический кризис и смерть произошли у пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно похожие трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами Мао.
• Во время острой фазы выздоровления инфаркта миокарда и у пациентов с аритмиями, сердечными блоками или застойной сердечной недостаточностью.
• Гипертиреоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома с циклобензаприном в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИНИ), трициклические антидепрессанты (ТСА), трамадол, бупропион, я. Одновременный прием Тева циклобензаприна с ингибиторами МАО противопоказан. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.Путаница, возбуждение, галлюцинации), автономная нестабильность (например,.Диафорез, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например,.тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Лечение тева-циклобензаприном и сопутствующими серотонинергическими агентами следует немедленно прекратить, если возникают вышеуказанные реакции и следует начать поддерживающее симптоматическое лечение. Если клинически обосновано сопутствующее лечение тева-циклобензаприном и другими серотонинергическими лекарственными средствами, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно в начале лечения или при увеличении доз.

Трициклические антидепрессантоподобные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, например,. Амитриптилин и имипрамин. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, удлинение слабительности, приводящее к инфаркту миокарда и инсульту. Тева-циклобензаприн может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.

Некоторые из более тяжелых реакций центральной нервной системы (ЦНС), обнаруженных в трициклических антидепрессантах, имели место в краткосрочных исследованиях с циклобензаприном по показаниям, отличным от мышечных спазмов, связанных с острыми нарушениями опорно-двигательного аппарата, и обычно немного больше в дозах, чем для скелетных мышечных спазмов. Если развиваются клинически значимые симптомы ЦНС, рассмотрите возможность прекращения приема Тева циклобензаприна.

Используйте в пожилых людей

В результате повышения уровня циклобензапринплазмы на 40% и полужизни в плазме на 56% после введения Тева циклобензаприна пожилым людям по сравнению с молодыми людьми применение Тева циклобензаприна не рекомендуется пожилым людям.

Использовать у пациентов с печеночной недостаточностью

В результате двойного более высокого уровня циклобензаприна в плазме у пациентов с легкой дисфункцией печени по сравнению со здоровыми добровольцами после введения циклобензаприна с немедленным высвобождением и из-за ограниченной гибкости дозы с Teva cyclobenzaprin, применение Teva cyclobenzaprin не рекомендуется у пациентов с легкой формой, умеренная или тяжелая функция печени.

Атропиноподобный эффект

Из-за его атропиноподобных эффектов Teva cyclobenzaprin следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи, узкоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением в истории и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация для пациента

См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).

• Посоветуйте пациентам прекратить прием Тева-Циклобензаприна и немедленно уведомить своего врача, если появятся симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница, отек лица или языка или зуд.
• пациенты отмечают, что Teva cyclobenzaprin не следует принимать с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после отъема.
• Остерегайтесь риска серотонинового синдрома при использовании Тева-Циклобензаприна и других лекарств, таких как СИОЗС, СНРИ, ТКА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Консультирование пациентов по признакам и симптомам серотонинового синдрома и инструктаж пациентов немедленно обратиться к врачу, если эти симптомы появляются.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием Тева-Циклобензаприна и немедленно уведомить своего врача о появлении аритмий или тахикардии.
• советуйте пациентам, что Teva cyclobenzaprin может усиливать побочные эффекты алкоголя. Эти эффекты также можно наблюдать, когда Teva cyclobenzaprin принимается с другими депрессантами ЦНС.
• Остерегайтесь эксплуатации автомобиля или другого опасного оборудования, пока не будет достаточно уверенности в том, что терапия Teva cyclobenzaprin не повлияет на вашу способность участвовать в таких действиях.
• Пациенты должны принимать Teva cyclobenzaprin примерно в одно и то же время каждый день.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования были выполнены на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном, чтобы оценить ваш канцерогенный потенциал. В 81-недельном исследовании канцерогенности метастатическая гемангиосаркома с 10 мг / кг / день наблюдалась у 3 из 21 самца мышей (2-кратный MRHD на мг / м² - в расчете на основу). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома наблюдалась у 3 из 50 самцов крыс с 10 мг / кг / день (3-кратный MRHD на основе мг / м²). У самок мышей или крыс не было обнаружено опухолей.

Циклобензаприн-HCl не был мутагенным или кластогенным в следующих анализах: a in vitro Тест на бактериальную мутацию Эймса in vitro Яичный палочек китайского хомячка (CHO) - тест хромосомной аберрации и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. Циклобензаприн HCl не влиял на фертильность и репродуктивную способность у самцов или самок крыс в пероральных дозах до 20 мг / кг / день (6-кратный MRHD в расчете на мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Не существует адекватных и контролируемых исследований Teva циклобензаприна у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Teva cyclobenzaprin следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо. Никаких связанных с лечением эффектов на развитие эмбриона у мышей и кроликов не наблюдалось, что приблизительно равно 3 или. Достигнута в 15 раз максимальная доза для человека (MRHD) (в мг / м² в материнских дозах 20 мг / кг / день как у мышей, так и у кроликов).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн влияет на постнатальное развитие щенков, когда плотины лечились препаратом у крыс во время беременности и кормления грудью. Это исследование показало, что циклобензаприн снижал массу тела и выживаемость щенков примерно в ≥ 3 раза по МРГД (по мг / м² - в расчете на материнские дозы 10 и 20 мг / кг / день у крыс).

Кормящие матери

Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, которые, как известно, частично выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Teva cyclobenzaprin кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Teva cyclobenzaprin не были изучены у педиатрических пациентов.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с Teva cyclobenzaprin не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить безопасность и эффективность Teva cyclobenzaprin у пожилых людей. Концентрация в плазме и период полувыведения циклобензаприна значительно увеличиваются у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, использование Teva cyclobenzaprin не рекомендуется пожилым людям.

Печеночная недостаточность

Тева циклобензаприн не рекомендуется для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических испытаниях с Teva cyclobenzaprin

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие Teva cyclobenzaprin у 253 пациентов в 2 клинических испытаниях. Тева-циклобензаприн был изучен в двух двойных слепых, плацебо-контролируемых, активно контролируемых исследованиях в параллельных группах с одинаковым дизайном. Исследуемая популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, которые были связаны с острыми болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациенты получали Тева-циклобензаприн по 15 мг или 30 мг перорально один раз в день, циклобензаприн с немедленным высвобождением (ИК) по 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее распространенными побочными эффектами (заболеваемость ≥ 3% в каждой группе лечения и выше, чем у плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость (см. Таблицу 1) .max

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях или послепродажном опыте с Teva cyclobenzaprin, циклобензаприном IR или трициклическими препаратами. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщается добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Постмаркетинговая программа эпиднадзора за циклобензаприном IR чаще всего сообщает о сонливости, сухости во рту, головокружении и побочных эффектах у 1-3% пациентов: усталость / усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Следующие побочные эффекты были замечены в опыте постмаркетинга (тева-циклобензаприн или циклобензаприн IR) в клинических исследованиях с циклобензаприном IR (заболеваемость <1%) или в опыте постмаркетинга с другими трициклическими препаратами:

Тело в целом : Обморок; Я в порядке; Боль в груди; отек.

Сердечно-сосудистые : Тахикардия; Аритмия; вазодилатация; Сердцебиение; Гипотония; Гипертония; Инфаркт миокарда; Блок сердца; Инсульт.

Пищеварение: Рвота; Анорексия; Диарея; Гастрит; гастрит; Жажда; Метеоризм; отек языка; нарушение функции печени и редкие признаки гепатита, желтухи и холестаза; паралитическая подвздошная кишка, изменение цвета языка; стоматит; околоушной отек.

эндокринный : Неуместный синдром ADH.

Гематологические и лимфатические : Пурпура; депрессия костного мозга; Лейкопения; Эозинофилия; Тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия; Ангиодистрофия; зуд; отек лица; Крапивница; Сыпь.

Метаболизм, питание и иммунитет: Увеличение и снижение уровня сахара в крови; Увеличение веса или потеря.

Скелетно-мышечная система -: Местная слабость, миалгия.

Нервная система и психиатрия: Судороги, атаксия; Головокружение; Dysarthria; тремор; Гипертония; Судороги; Мышечные подергивания; Бессонница; депрессивное настроение; ненормальные ощущения; Тревога; Психоз, ненормальное мышление и сновидения; Галлюцинации; Подстрекательство; Парестезия; Диплопия; серотониновый синдром; злокачественный нейролептический синдром.

Респираторный тракт: Одышка.

Кожа: Потливость, фотосенсибилизация; Алопеция.

Особые чувства: Ageusia; звон в ушах.

Urogenital : частота мочеиспускания и / или задержка мочи; нарушение мочеиспускания; Импотенция; отек яичек; Гинекомастия; Увеличение груди; Galactorrhea.

Хотя редко, может произойти смерть от передозировки Teva cyclobenzaprin. Многократное употребление наркотиков (включая алкоголь) часто встречается при преднамеренном передозировке циклобензаприна. Поскольку лечение передозировок является сложным и изменяется, рекомендуется Доктор в центре управления подарками, чтобы получить самую свежую информацию о лечении. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиться после передозировки циклобензаприном; поэтому наблюдение в больнице требуется как можно скорее.

>

Наиболее распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприна, являются сонливость и тахикардия. Менее распространенными проявлениями являются дрожь, возбуждение, кома, атаксия, высокое кровяное давление, помутнение речи, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. Редкие, но потенциально критические проявления передозировки включают остановку сердца, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, тяжелую гипотензию, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения электрокардиограммы, особенно по оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензапринта. Другие возможные последствия передозировки включают все симптомы, перечисленные в разделе побочных эффектов (6).

Администрация

генеральный

Поскольку лечение комплекса передозировки изменяется и изменяется, рекомендуется, чтобы врач связался с токсикологическим центром для получения актуальной информации о лечении. защитить себя от редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, получить ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердца. Защитите дыхательные пути пациента, установите внутривенную линию и начните желудочно-кишечное загрязнение. Необходимо наблюдение с мониторингом сердца и наблюдение за признаками ЦНС или угнетения дыхания, гипотонии, сердечных аритмий и / или закупорками и судорогами. Если признаки токсичности возникают в любое время в течение этого периода, требуется расширенный мониторинг. Мониторинг уровня лекарств в плазме не должен направлять управление пациентом. Диализ, вероятно, бесполезен из-за низких концентраций препарата в плазме.

Желудочно-кишечная дезактивация

Все пациенты, подозреваемые в передозировке Teva cyclobenzaprin, должны получать желудочно-кишечную дезактивацию. Это должно включать в себя большой объем промывания желудка, за которым следует активированный уголь. Если сознание нарушено, дыхательные пути должны быть защищены от лаважа, и рвота противопоказана.

Сердечно-сосудистые

Максимальная длительность QRS свинца в конечностях 0,10 секунды может быть лучшим показателем тяжелой передозировки. Алкализация сыворотки до pH от 7,45 до 7,55 должна начинаться у пациентов с дисритмиями и / или расширением QRS с использованием внутривенного бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости). PH> 7,60 или pCO2 <20 мм рт. Ст. Нежелательно. Дисритмии, которые не реагируют на бикарбонатную терапию / гипервентиляцию натрия, могут реагировать на лидокаин, бретилий или фенитоин. Антиаритмические средства типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например,. хинидин, дизопирамид и прокаинамид).

ЦНС

Ранняя интубация рекомендуется у пациентов с депрессией ЦНС из-за возможности внезапного ухудшения. Приступы следует контролировать бензодиазепинами или, если они неэффективны, другими противосудорожными средствами (например,. фенобарбитал, фенитоин). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения опасных для жизни симптомов, которые не реагировали на другие виды терапии, и только в тесной консультации с токсикологическим центром.

Психиатрический уход

Поскольку передозировка часто предназначена, пациенты могут попробовать самоубийство другими способами в течение периода выздоровления. Психиатрическое направление может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы управления передозировками у детей и взрослых схожи. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач связался с местным токсикологическим центром для специального педиатрического лечения.

Поглощение

После однократного введения Тева-циклобензаприна 15 мг и 30 мг здоровым взрослым субъектам (n = 15) Cmax, AUC0-168h и AUC0-∞ увеличивались приблизительно пропорционально дозе с 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз Teva циклобензаприна.

Исследование пищевого эффекта, проведенное на здоровых взрослых субъектах (n = 15) с использованием однократной дозы Тева-циклобензаприна 30 мг, показало статистически значимое увеличение биодоступности, когда Тева-Циклобензаприн вводили 30 мг с пищей по отношению к состоянию натощак . Наблюдалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме на 35% (Cmax) и увеличение воздействия на 20% (AUC0-168h и AUC0-∞) в присутствии пищи. Однако никакого эффекта в Tmax или форме средней концентрации циклобензаприна в плазме не обнаружено по сравнению с временным профилем. Циклобензаприн в плазме первоначально обнаруживался через 1,5 часа как в сытом, так и в трезвом состоянии.

В многодозовом исследовании с Teva-циклобензаприном 30 мг, которое вводили один раз в день в группе здоровых взрослых субъектов (n = 35) в течение 7 дней, в стационарном состоянии было обнаружено 2,5-кратное накопление уровней плазменного циклобензаприна. ,.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн в основном метаболизируется и выводится преимущественно в виде глюкуронида через почку. Цитохром P-450 3A4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 передают N-деметилирование, один из окислительных путей для циклобензаприна. Циклобензаприн имеет период полувыведения 32 часа (в диапазоне 8-37 часов; n = 18); плазменный клиренс составляет 0,7 л / мин после однократного введения тева-циклобензаприна.