Tensiomax

• Hypersensitivity to any component of this product. These adverse reactions may manifest as an anaphylactic reaction, urticaria, facial and/or tongue swelling or pruritus. Discontinue Tensiomax if a hypersensitivity reaction is suspected.
• Concomitant use of monoamine oxidase (MAO) inhibitors or within 14 days after their discontinuation. Hyperpyretic crisis seizures and deaths have occurred in patients receiving cyclobenzaprine (or structurally similar tricyclic antidepressants) concomitantly with MAO inhibitor drugs.
• During the acute recovery phase of myocardial infarction, and in patients with arrhythmias, heart block or conduction disturbances, or congestive heart failure.
• Hyperthyroidism.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома с циклобензаприном при использовании в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина, норэпинефрина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТСА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременный прием Tensiomax с ингибиторами МАО противопоказан. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например,.спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), вегетативная нестабильность (например,., потливость, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например,.тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Лечение Tensiomax и любыми сопутствующими серотонинергическими агентами следует немедленно прекратить, если возникают вышеуказанные реакции и следует начать поддерживающее симптоматическое лечение. Если клинически оправданным является сопутствующее лечение Tensiomax и другими серотонинергическими препаратами, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно во время начала лечения или увеличения дозы.

Трициклические антидепрессантоподобные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, например,.амитриптилин и имипрамин. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, продление времени проводимости, приводящее к инфаркту миокарда и инсульту. Тенсиомакс может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций центральной нервной системы (ЦНС), отмеченных трициклическими антидепрессантами, имели место в краткосрочных исследованиях циклобензаприна по показаниям, отличным от мышечного спазма, связанного с острыми скелетно-мышечными состояниями, и обычно в дозах, несколько превышающих рекомендованные для скелетных мышц спазм. Если развиваются клинически значимые симптомы ЦНС, рассмотрите возможность прекращения приема Тенсиомакса.

Используйте в пожилых людей

В результате повышения уровня циклобензаприна в плазме на 40% и увеличения периода полувыведения в плазме на 56% после введения Tensiomax пожилым людям по сравнению с молодыми людьми использование Tensiomax не рекомендуется пожилым людям.

Использование у пациентов с нарушениями печени

В результате двухкратного более высокого уровня циклобензаприна в плазме у субъектов с легкой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами после введения циклобензаприна с немедленным высвобождением и из-за ограниченной гибкости дозирования с Tensiomax, использование Tensiomax не рекомендуется у пациентов с легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Атропиноподобное действие

Из-за своего атропиноподобного действия Tensiomax следует использовать с осторожностью у пациентов с историей задержки мочи, закрытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация для консультирования пациентов

См. FDA-одобренную маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

• Посоветуйте пациентам прекратить прием Tensiomax и немедленно уведомить своего врача, если у них появятся симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница, отек лица или языка или зуд.
• Посоветуйте пациентам, что Tensiomax не следует принимать с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их прекращения.
• Остерегайтесь пациентов о риске серотонинового синдрома при одновременном применении Тенсиомакса и других лекарств, таких как СИОЗС, СНРИ, ТКА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Консультирование пациентов о признаках и симптомах серотонинового синдрома и инструктаж пациентов немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают эти симптомы.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием Tensiomax и немедленно уведомить их врача, если они испытывают аритмии или тахикардию.
• Посоветуйте пациентам, что Tensiomax может усиливать нарушения алкоголя. Эти эффекты также можно увидеть, если Tensiomax принимается с другими депрессантами ЦНС.
• Остерегайте пациентов за эксплуатацию автомобиля или другого опасного оборудования до тех пор, пока не будет достаточно ясно, что терапия Tensiomax не окажет негативного влияния на их способность участвовать в таких действиях.
• Посоветуйте пациентам принимать Tensiomax примерно в одно и то же время каждый день.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования проводились на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном для оценки его канцерогенного потенциала. В 81-недельном исследовании канцерогенности метастатическая гемангиосаркома наблюдалась у 3 из 21 самца мышей в дозе 10 мг / кг / день (в 2 раза больше MRHD в мг / м²). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома наблюдалась у 3 из 50 самцов крыс в дозе 10 мг / кг / день (в 3 раза больше MRHD в мг / м²). У самок мышей или крыс не было обнаружено опухолей.

Циклобензаприн HCl не был мутагенным или кластогенным в следующих анализах: an in vitro Анализ бактериальной мутации Эймса in vitro Тест хромосомной аберрации клеток яичника китайского хомячка (СНО) и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. Циклобензаприн HCl не влиял на фертильность и репродуктивную функцию у самцов или самок крыс при пероральных дозах до 20 мг / кг / день (в 6 раз больше MRHD в мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория Б

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований Tensiomax у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Tensiomax следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо. Никаких связанных с лечением эффектов на развитие эмбриона у мышей и кроликов не наблюдалось при приблизительно 3 и 15-кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) соответственно (в мг / м² в материнских дозах 20 мг / кг / день у обоих мышей). и кролики).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн отрицательно влияет на постнатальное развитие щенка, когда плотины лечились препаратом во время беременности и лактации у крыс. Это исследование показало, что циклобензаприн уменьшал массу тела щенка и выживаемость примерно в ≥ 3 раза по сравнению с MRHD (в расчете на мг / м² при материнских дозах 10 и 20 мг / кг / день у крыс).

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, некоторые из которых, как известно, выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Tensiomax кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность Tensiomax не был изучен у педиатрических пациентов.

Гериатрическое использование

Клинические исследования Tensiomax не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить безопасность и эффективность Tensiomax в пожилом населении. Концентрация в плазме и период полувыведения циклобензаприна значительно увеличиваются у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, использование Tensiomax не рекомендуется для пожилых людей.

Печеночная недостаточность

Использование Tensiomax не рекомендуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Наиболее распространенные побочные реакции в клинических испытаниях Tensiomax

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие Tensiomax у 253 пациентов в 2 клинических испытаниях. Тенсиомакс изучался в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами с активным контролем идентичного дизайна. Исследуемая популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, связанными с острыми болезненными скелетно-мышечными состояниями. Пациенты получали 15 или 30 мг Tensiomax, принимаемого перорально один раз в день, циклобензаприн с немедленным высвобождением (IR) 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее распространенными побочными реакциями (заболеваемость ≥ 3% в любой группе лечения и выше, чем плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость (см. Таблицу 1).

Таблица 1: Частота наиболее распространенных побочных реакций, возникающих у ≥ 3% пациентов в любой группе лечения * и выше, чем плацебо в двухфазных 3 исследованиях с двойным слепым Tensiomax

Дополнительные побочные реакции от клинических исследований и постмаркетингового опыта

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях или послепродажном опыте с Tensiomax, циклобензаприном IR или трициклическими препаратами. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

В программе постмаркетингового надзора за циклобензаприном IR побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего, были сонливость, сухость во рту, головокружение и побочные реакции, о которых сообщалось у 1-3% пациентов: усталость / усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте (Tensiomax или циклобензаприн IR), в клинических исследованиях циклобензаприна IR (заболеваемость <1%) или в постмаркетинговом опыте с другими трициклическими препаратами:

Тело как целое : Обморок; недомогание; боль в груди; отек.

Сердечно-сосудистые: Тахикардия; аритмия; вазодилатация; сердцебиение; гипотензия; гипертония; инфаркт миокарда; блокада сердца; инсульт.

Пищеварительный : Рвота; анорексия; диарея; желудочно-кишечные боли; гастрит; жажда; метеоризм; отек языка; нарушение функции печени и редкие признаки гепатита, желтухи и холестаза; паралитическая подвздошная кишка, изменение цвета языка; стоматит; околоушной отек.

Эндокринная : Неуместный синдром ADH.

Гематологические и лимфатические Пурпура; депрессия костного мозга; лейкопения; эозинофилия; тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия; ангионевротический отек; зуд; отек лица; крапивница; сыпь.

Метаболический, пищевой и иммунный : Повышение и снижение уровня сахара в крови; увеличение или потеря веса.

Скелетно-мышечная система: Местная слабость; миалгия.

Нервная система и психиатр : Приступы, атаксия; головокружение; dysarthria; подземные толчки; гипертония; судороги; подергивание мышц; дезориентация; бессонница; подавленное настроение; ненормальные ощущения; тревога; агитация; психоз, ненормальное мышление и сновидения; галлюцинации; волнение; парестезия; диплопия; серотониновый синдром; нейролептический злокачественный синдром; снижение или увеличение либидо; ненормальная походка; бред; агрессивное поведение; паранойя; периферическая невропатия; Паралич Белла; изменение в моделях ЭЭГ; экстрапирамидные симптомы.

Респираторный: Одышка.

Кожа: Потливость; фотосенсибилизация; алопеция.

Особые чувства: Ageusia; звон в ушах.

Urogenital: Частота мочеиспускания и / или задержка; нарушение мочеиспускания; дилатация мочевыводящих путей; импотенция; отек яичек; гинекомастия; увеличение груди; галакторея.

Although rare, deaths may occur from overdosage with Tensiomax. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate cyclobenzaprine overdose. As management of overdose is complex and changing, it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity may develop rapidly after cyclobenzaprine overdose; therefore, hospital monitoring is required as soon as possible.

Manifestations

The most common effects associated with cyclobenzaprine overdose are drowsiness and tachycardia. Less frequent manifestations include tremor, agitation, coma, ataxia, hypertension, slurred speech, confusion, dizziness, nausea, vomiting, and hallucinations. Rare but potentially critical manifestations of overdose are cardiac arrest, chest pain, cardiac dysrhythmias, severe hypotension, seizures, and neuroleptic malignant syndrome. Changes in the electrocardiogram, particularly in QRS axis or width, are clinically significant indicators of cyclobenzaprine toxicity. Other potential effects of overdosage include any of the symptoms listed under Adverse Reactions (6).

Management

General

As management of overdose is complex and changing, it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. In order to protect against the rare but potentially critical manifestations described above, obtain an ECG and immediately initiate cardiac monitoring. Protect the patient's airway, establish an intravenous line, and initiate gastric decontamination. Observation with cardiac monitoring and observation for signs of CNS or respiratory depression, hypotension, cardiac dysrhythmias and/or conduction blocks, and seizures is necessary. If signs of toxicity occur at any time during this period, extended monitoring is required. Monitoring of plasma drug levels should not guide management of the patient. Dialysis is probably of no value because of low plasma concentrations of the drug.

Gastrointestinal Decontamination

All patients suspected of an overdose with Tensiomax should receive gastrointestinal decontamination. This should include large volume gastric lavage followed by activated charcoal. If consciousness is impaired, the airway should be secured prior to lavage and emesis is contraindicated.

Cardiovascular

A maximal limb-lead QRS duration of 0.10 seconds may be the best indication of the severity of the overdose. Serum alkalinization, to a pH of 7.45 to 7.55, using intravenous sodium bicarbonate and hyperventilation (as needed), should be instituted for patients with dysrhythmias and/or QRS widening. A pH > 7.60 or a pCO2 < 20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine, bretylium, or phenytoin. Type 1A and 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g., quinidine, disopyramide, and procainamide).

CNS

In patients with CNS depression, early intubation is advised because of the potential for abrupt deterioration. Seizures should be controlled with benzodiazepines or, if these are ineffective, other anticonvulsants (e.g., phenobarbital, phenytoin). Physostigmine is not recommended except to treat life-threatening symptoms that have been unresponsive to other therapies, and then only in close consultation with a poison control center.

Psychiatric Follow-Up

Since overdosage is often deliberate, patients may attempt suicide by other means during the recovery phase. Psychiatric referral may be appropriate.

Pediatric Management

The principles of management of child and adult overdosage are similar. It is strongly recommended that the physician contact the local poison control center for specific pediatric treatment.

Absorption

Following single-dose administration of Tensiomax 15 mg and 30 mg in healthy adult subjects (n=15), Cmax, AUC0-168h and AUC0-∞ increased in an approximately doseproportional manner from 15 mg to 30 mg. The time to peak plasma cyclobenzaprine concentration (Tmax) was 7 to 8 hours for both doses of Tensiomax.

A food effect study conducted in healthy adult subjects (n=15) utilizing a single dose of Tensiomax 30 mg demonstrated a statistically significant increase in bioavailability when Tensiomax 30 mg was given with food relative to the fasted state. There was a 35% increase in peak plasma cyclobenzaprine concentration (Cmax) and a 20% increase in exposure (AUC0-168h and AUC0-∞) in the presence of food. No effect, however, was noted in Tmax or the shape of the mean plasma cyclobenzaprine concentration versus time profile. Cyclobenzaprine in plasma was first detectable in both the fed and fasted states at 1.5 hours.

In a multiple-dose study utilizing Tensiomax 30 mg administered once daily for 7 days in a group of healthy adult subjects (n=35), a 2.5-fold accumulation of plasma cyclobenzaprine levels was noted at steady-state.

Metabolism and Excretion

Cyclobenzaprine is extensively metabolized and is excreted primarily as glucuronides via the kidney. Cytochromes P-450 3A4, 1A2, and, to a lesser extent, 2D6, mediate N-demethylation, one of the oxidative pathways for cyclobenzaprine. Cyclobenzaprine has an elimination half-life of 32 hours (range 8-37 hours; n=18); plasma clearance is 0.7 L/min following single dose administration of Tensiomax.