Ciclobenzaprina L.Ch.

Ciclobenzaprina Л. Ч.

Циклобензаприн гидрохлорид

Циклобензаприна L.Ch.® (капсулы с пролонгированным высвобождением циклобензаприна гидрохлорида) показан в качестве дополнения к отдыху и физической терапии для облегчения мышечного спазма, связанного с острыми, болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата. Улучшение проявляется облегчением мышечного спазма и связанных с ним признаков и симптомов, а именно боли, болезненности и ограничения движений.

Ограничения использования

• Циклобензаприна л. СН следует применять только в течение короткого периода времени (до двух-трех недель), поскольку адекватные доказательства эффективности для более длительного применения отсутствуют и поскольку мышечный спазм, связанный с острыми, болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата, как правило, имеет короткую продолжительность и специфическая терапия в течение более длительного периода редко оправдана.
• Циклобензаприна л. ч не было обнаружено эффективности при лечении спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, а также у детей с церебральным параличом.

Рекомендуемая взрослая доза для большинства пациентов составляет один (1) Циклобензаприн L.Ch 15 мг капсулы принимают один раз в день. Некоторым пациентам может потребоваться до 30 мг/сут, назначаемых в виде одного (1) циклобензаприна L.Ch 30 мг капсулы принимают один раз в день или в виде двух (2) Циклобензаприна. L.Ch. капсулы по 15 мг принимают один раз в день.

• Рекомендуется принимать дозы примерно в одно и то же время каждый день.
• Применение Циклобензаприна л. ч на периоды более двух-трех недель не рекомендуется.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту данного продукта. Эти побочные реакции могут проявляться в виде анафилактической реакции, крапивницы, отека лица и/или языка или зуда. Прекратите прием Циклобензаприна л. ч при подозрении на реакцию гиперчувствительности.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их прекращения. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно сходные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались приступы гиперпиретического криза и летальный исход.
• Во время острой восстановительной фазы инфаркта миокарда, а также у пациентов с аритмиями, блокадой сердца или нарушениями проводимости или застойной сердечной недостаточностью.
• Гипертиреоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома при применении циклобензаприна в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.. Сопутствующее применение Циклобензаприна L.Ч. с ингибиторами МАО противопоказан. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (е.г., спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), вегетативная нестабильность (е.г., потоотделение, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (е.г., тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (е.г., тошнота, рвота, диарея). Лечение Циклобензаприном L.Ч. и любые сопутствующие серотонинергические средства должны быть немедленно прекращены при возникновении вышеуказанных реакций и начато поддерживающее симптоматическое лечение. При сопутствующем лечении Циклобензаприном L.Ч. и другие серотонинергические препараты клинически оправданы, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно во время начала лечения или увеличения дозы

Трициклические антидепрессантные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, например амитриптилином и имипрамином. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, увеличение времени проводимости, приводящее к инфаркту миокарда и инсульту. Циклобензаприна L.Ch может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.

Некоторые из наиболее серьезных реакций центральной нервной системы (ЦНС), отмеченных при применении трициклических антидепрессантов, имели место в краткосрочных исследованиях циклобензаприна по показаниям, отличным от мышечного спазма, связанного с острыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата, и обычно в дозах, несколько превышающих рекомендуемые при спазме скелетных мышц. Если развиваются клинически значимые симптомы со стороны ЦНС, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Циклобензаприна L.Ch..

Использование В Пожилом Возрасте

В результате повышения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличения периода полувыведения в плазме крови на 56% после введения Циклобензаприна L.Ch у пожилых людей по сравнению с молодыми взрослыми применение Циклобензаприна L.Ch не рекомендуется в пожилом возрасте.

Применение У Пациентов С Печеночной Недостаточностью

В результате двукратного повышения уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с легкой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами после введения циклобензаприна немедленного высвобождения и из-за ограниченной гибкости дозирования циклобензаприна L.Ch, применение циклобензаприна L.Ch не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Атропин-подобным действием

Из-за своего атропиноподобного действия Циклобензаприна L.Ch следует с осторожностью применять у пациентов с задержкой мочи в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением, а также у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация о Консультировании Пациентов

См. маркировку пациентов, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).

• Посоветуйте пациентам прекратить прием Циклобензаприна л. ч и немедленно уведомить своего врача, если они испытывают симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница, отек лица или языка или зуд.
• Посоветуйте пациентам, что Циклобензаприна Л. Ч. не следует принимать вместе с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены.
• Предостережение пациентов о риске развития серотонинового синдрома при одновременном применении Циклобензаприна л. ч и другие препараты, такие как СИОЗС, Сиозсин, трициклические антидепрессанты, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Сообщите пациентам о признаках и симптомах серотонинового синдрома и проинструктируйте пациентов немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают эти симптомы.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием Циклобензаприна л. ч и немедленно уведомить своего врача, если у них возникнут аритмии или тахикардия.
• Консультировать пациентов о том, что Ciclobenzaprina Л. Ч. может усилить обесценение действие алкоголя. Эти эффекты также могут быть замечены, если Циклобензаприна л. ч принимается вместе с другими депрессантами ЦНС.
• Предостерегайте пациентов от эксплуатации автомобиля или другого опасного оборудования до тех пор, пока не будет достаточно уверенности в том, что Циклобензаприна Л. Ч. терапия не будет отрицательно влиять на их способность заниматься такой деятельностью.
• Посоветуйте пациентам принимать Циклобензаприн л. ч примерно в одно и то же время каждый день.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Долгосрочные исследования были проведены на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном для оценки его канцерогенного потенциала. В 81-недельном исследовании канцерогенности метастатическая гемангиосаркома была обнаружена у 3 из 21 самца мышей в дозе 10 мг/кг/сут (в 2 раза больше МРГД в мг/м2). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома была обнаружена у 3 из 50 крыс-самцов в дозе 10 мг/кг/сут (в 3 раза превышающей МРГД в мг/м2). У самок мышей и крыс опухолей обнаружено не было.

Cyclobenzaprine HCl с концентрацией не обладает мутагенным или кластогенные в следующие анализы: Ан искусственный Анализ бактериальных мутаций Эймса, искусственный Тест на хромосомные аберрации клеток яичников китайского хомяка (CHO) и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. Циклобензаприн HCl не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию у самцов или самок крыс при пероральных дозах до 20 мг/кг/сут (в 6 раз превышающих МРГД в мг/м2).

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория В

Адекватных и хорошо контролируемых исследований Циклобензаприна не существует L.Ch у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Циклобензаприна L.Ch следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости. Никаких связанных с лечением эффектов на эмбриофетальное развитие не наблюдалось у мышей и кроликов примерно в 3 и 15 раз превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) соответственно (на основе мг/м2 при материнских дозах 20 мг/кг/сут как у мышей, так и у кроликов).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн отрицательно влияет на постнатальное развитие щенков, когда плотины обрабатывались этим препаратом в период беременности и лактации у крыс. Это исследование показало, что циклобензаприн снижает массу тела и выживаемость щенков примерно в 3 раза по сравнению с МРХД (в мг/м2 при материнских дозах 10 и 20 мг/кг/сут у крыс).

Кормящие Матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, некоторые из которых, как известно, выделяются с человеческим молоком, следует проявлять осторожность при применении циклобензаприна. L.Ch вводится кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность Циклобензаприна L.Ch не изучался у педиатрических пациентов.

Гериатрические Использования

Клинические исследования Циклобензаприна L.Ch не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения безопасности и эффективности Циклобензаприна. L.Ch в пожилом населении. Концентрация и период полувыведения циклобензаприна в плазме крови значительно увеличиваются у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, применение Циклобензаприна L.Ch не рекомендуется в пожилом возрасте.

Печеночная недостаточность

Применение Циклобензаприна L.Ch не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Наиболее распространенные побочные реакции при применении Циклобензаприна L.Ch Клинические испытания

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Данные, описанные ниже, отражают воздействие Циклобензаприна L.Ch у 253 пациентов в 2 клинических испытаниях. Циклобензаприна L.Ch был изучен в двух двойных слепых, параллельных группах, плацебо-контролируемых, активно-контролируемых исследованиях одинакового дизайна. Исследуемая популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, связанными с острыми болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата. Пациенты получали 15 мг или 30 мг Циклобензаприна L.Ch принимаемый перорально один раз в день, циклобензаприн немедленного высвобождения (ИК) по 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 3% в любой группе лечения и выше, чем у плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость (см. Таблицу 1).

Таблица 1: Частота Наиболее распространенных побочных реакций, встречающихся у ≥ 3% Пациентов в любой группе лечения* в и Превышающих Плацебо Двух Фазах 3, Двойной слепой Циклобензаприна Л. Ч. Испытания

Дополнительные побочные реакции в результате клинических исследований и Постмаркетингового опыта

В клинических исследованиях или постмаркетинговом опыте применения Циклобензаприна сообщалось о следующих побочных реакциях L.Ch, циклобензаприн ИК, или трициклические препараты. Поскольку некоторые из этих реакций добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

В программе постмаркетингового наблюдения за циклобензаприном ИК наиболее частыми побочными реакциями были сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, отмеченными у 1-3% пациентов, были: усталость/утомляемость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

В постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих побочных реакциях (Циклобензаприна L.Ch или циклобензаприн ИР), в клинических исследованиях циклобензаприна ИР (частота встречаемости < 1%) или в постмаркетинговом опыте применения других трициклических препаратов. :

Организм в целом: Обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Сердечно-сосудистый: Тахикардия, аритмия, расширение сосудов, сердцебиение, артериальная гипотензия, гипертония, инфаркт миокарда, блокада сердца, инсульт.

Пищеварительный: Рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечные боли, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функции печени и редкие сообщения о гепатите, желтухе и холестазе, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной железы.

Эндокринная: Неадекватный синдром АДГ.

Гематологические и лимфатические: Пурпура, угнетение костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Обмен веществ, питание и иммунитет: Повышение и снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря веса.

Опорно-двигательный аппарат: Местная слабость, миалгия.

Нервная система и психиатрия: Судороги, атаксия, головокружение, дизартрия, тремор, гипертония, судороги, мышечные подергивания, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, ненормальные ощущения, тревога, возбуждение, психоз, ненормальное мышление и сновидения, галлюцинации, возбуждение, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, ненормальная походка, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая невропатия, паралич Белла, изменение паттернов ЭЭГ, экстрапирамидные расстройства.симптомы.

Дыхательный: Одышка.

Кожа: Потливость, фотосенсибилизация, алопеция.

Особые чувства: Агезия, шум в ушах.

Мочеполовой: Частота и/или задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Хотя и редко, смерть может наступить от передозировки Циклобензаприном L.Ch Многократное употребление наркотиков (включая алкоголь) часто встречается при преднамеренной передозировке циклобензаприна. Поскольку лечение передозировки является сложным и изменчивым, рекомендуется, чтобы врач свяжется с токсикологическим центром для получения текущей информации о лечении. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприна, поэтому требуется как можно скорее стационарное наблюдение.

Проявления

Наиболее распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприна, являются сонливость и тахикардия. Менее частые проявления включают тремор, возбуждение, кому, атаксию, гипертонию, невнятную речь, спутанность сознания, головокружение, тошноту, рвоту и галлюцинации.. Редкими, но потенциально критическими проявлениями передозировки являются остановка сердца, боль в груди, сердечная дисритмия, тяжелая гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения в электрокардиограмме, особенно в оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензаприна. Другие потенциальные эффекты передозировки включают любой из симптомов, перечисленных в разделе Побочные реакции (6)

Управление

Общие

Поскольку лечение передозировки является сложным и изменчивым, рекомендуется, чтобы врач обратился в токсикологический центр для получения текущей информации о лечении. Чтобы защититься от редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, получите ЭКГ и немедленно начните мониторинг сердца. Защитите дыхательные пути пациента, установите внутривенную линию и начните обеззараживание желудка. Наблюдение с мониторированием сердца и наблюдением за признаками угнетения ЦНС или дыхания, гипотензии, нарушений сердечного ритма и/или блокады проводимости, а также судорог необходимо. Если признаки токсичности проявляются в любое время в течение этого периода, требуется длительный мониторинг. Мониторинг уровня препарата в плазме крови не должен направлять ведение пациента. Диализ, вероятно, не имеет никакой ценности из-за низких концентраций препарата в плазме крови

Дезактивация желудочно-кишечного тракта

Все пациенты подозревали передозировку Циклобензаприном L.Ch следует получить обеззараживание желудочно-кишечного тракта. Это должно включать в себя большой объем промывания желудка с последующим активированным углем. Если сознание нарушено, то перед промыванием следует обеспечить безопасность дыхательных путей, а рвота противопоказана.

Сердечно-сосудистый

Максимальная продолжительность QRS в отведении конечности 0,10 секунды может быть лучшим показателем тяжести передозировки. Пациентам с дисритмиями и/или расширением QRS следует проводить подщелачивание сыворотки крови до рН 7,45-7,55 с использованием внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (по мере необходимости). рН > 7,60 или рСО2 < 20 мм рт. ст. нежелательны. Дисритмии, не реагирующие на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут реагировать на лидокаин, бретилий или фенитоин. Антиаритмики типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид).

ЦНС

У пациентов с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов или, если они неэффективны, других противосудорожных средств (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется применять, кроме как для лечения опасных для жизни симптомов, которые не реагируют на другие методы лечения, и то только в тесной консультации с токсикологическим центром.

Психиатрическое Наблюдение

Поскольку передозировка часто является преднамеренной, пациенты могут попытаться покончить с собой другими способами во время фазы выздоровления. Психиатрическое направление может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы лечения передозировки у детей и взрослых схожи. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач обратился в местный токсикологический центр для конкретного педиатрического лечения.

Поглощение

После однократной дозы администрации Ciclobenzaprina Л. Ч. 15 мг и 30 мг у здоровых взрослых испытуемых (N=15), Смах, AUC0-168 ч, а AUC0-∞ увеличивается приблизительно doseproportional от 15 мг до 30 мг. Время достижения пика концентрации циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз Циклобензаприна L.Ch..

Исследование пищевого эффекта, проведенное у здоровых взрослых испытуемых (n=15) с использованием однократной дозы Циклобензаприна L.Ch. 30 мг продемонстрировали статистически значимое увеличение биодоступности при применении циклобензаприна. L.Ch 30 мг давали с пищей относительно состояния натощак. Наблюдалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме крови на 35% (Cmax) и увеличение экспозиции на 20% (AUC0-168h и AUC0-∞) в присутствии пищи. Однако не было отмечено никакого влияния на Tmax или форму средней концентрации циклобензаприна в плазме в зависимости от временного профиля. Циклобензаприн в плазме крови впервые был обнаружен как в состоянии питания, так и натощак через 1,5 часа.

В многодозном исследовании с использованием Циклобензаприна L.Ch 30 мг вводили один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых взрослых испытуемых (n=35), при этом отмечалось 2,5-кратное накопление уровня циклобензаприна в плазме крови в стационарном состоянии.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн интенсивно метаболизируется и выводится преимущественно в виде глюкуронидов через почки. Цитохромы Р-450 3А4, 1А2 и, в меньшей степени, 2D6 опосредуют N-деметилирование, один из окислительных путей циклобензаприна. Период полувыведения циклобензаприна составляет 32 часа (диапазон 8-37 часов, n=18), плазменный клиренс составляет 0,7 Л/мин после однократного введения Циклобензаприна L.Ch..