Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 30.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
RAYALDEE - это витамин D3 аналоговый показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов со стадией 3 или 4 хронического заболевания почек и сыворотки всего 25-гидроксивитамин D Значения ниже 30 нг / мл .
Ограничения на использование
RAYALDEE не указан для лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической стадией 5 Заболевание почек или у пациентов с терминальной стадией заболевания почек при диализе.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гиперкальциемия
Гиперкальциемия может возникнуть во время лечения RAYALDEE. Острая гиперкальциемия может увеличить риск для сердца Аритмии и судороги и могут влиять на влияние наперстянки на Сердца. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцификации сосудов и других мягких тканей Лайм. Тяжелая гиперкальциемия может потребовать неотложной помощи.
Гиперкальциемия может усугубляться сопровождающими людьми Введение высоких доз препаратов, содержащих кальций, тиазид Диуретики или другие соединения витамина D. Кроме того, высокое потребление кальция и фосфат вместе с соединениями витамина D может привести к гиперкальциурии и гиперфосфатемия. Обычный сывороточный кальций при этих обстоятельствах может потребоваться мониторинг и корректировка дозы RAYALDEE. Пациенты с историей Гиперкальциемия перед началом терапии RAYALDEE должна контролироваться чаще встречается при возможной гиперкальциемии во время терапии.
Пациенты должны быть проинформированы о симптомах повышение уровня кальция в сыворотке, включая усталость, трудности с мышлением очевидно потеря аппетита, тошнота, рвота, запор, повышенная жажда повышенное мочеиспускание и потеря веса.
Цифровая токсичность
Гиперкальциемия любой причины, включая RAYALDEE, увеличивает риск цифровая токсичность. У пациентов, которые используют RAYALDEE одновременно с digitalis поэтому следите за признаками и симптомами как сывороточного кальция, так и пациентов цифровая токсичность и увеличение частоты мониторинга во время инициации или отрегулируйте дозу RAYALDEE .
Адинамическая болезнь костей
Адинамическое заболевание костей с последующим повышенным риском Переломы могут развиться, если RAYALDEE подавляет неповрежденные уровни ПТГ необычно низкие значения. Контролируйте неповрежденные уровни ПТГ и отрегулируйте дозу RAYALDEE, если нужно.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Нет опухолевых изменений. кальцифедиол наблюдались в подкожных дозах 3, 10 и 33 мкг / кг / день в 26-недельном исследовании трансгенных мышей rasH2.
In vitro или in vivo исследований мутагенности не было проводится с RAYALDEE. Никаких генотоксических или мутагенных эффектов не поступало с кальцифедиолом.
Кальцифедиол не был значительно продемонстрирован Влияние на фертильность у крыс.
Используйте в определенных группах населения
Тератогенные эффекты
Беременность категории С: Кальцифедиол был показан быть тератогенным у кроликов при введении в дозах от 8 до 16 раз человека Доза 60 мкг / день, в зависимости от поверхности тела. Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования у беременных. RAYALDEE следует использовать в то время как Беременность только в том случае, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
При пероральном приеме кальцифедиола на разводимых кроликах День беременности, грубые висцеральные и скелетные исследования щенков указали, что соединение было тератогенным в дозах 25 и 50 мкг / кг / день. Доза 5 мкг / кг / день не является тератогенной. В аналогичном исследовании в Крысы кальцифедиол не были тератогенными в дозах до 60 включительно мкг / кг / день.
Работа и доставка
Влияние этого лекарства на мать и плод во время Работа и доставка не известны.
Кормящие матери
Имеющиеся ограниченные данные показывают, что кальцифедиол есть плохо выводится с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при RAYALDEE управляется кормящей женщине.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность RAYALDEE не были установлено у педиатрических пациентов.
Гериатрическое применение
Общее количество субъектов на этапе 3 плацебо-контролируемые клинические исследования RAYALDEE, 63% были и 65 лет Возраст и 22% были 75 лет. Нет общих различий в безопасности или эффективность RAYALDEE наблюдалась между субъектами старше 65 лет и последние темы.
Почечная недостаточность
Никакой разницы в эффективности между пациентами не наблюдалось с хронической болезнью почек 3 стадии или с болезнью 4 стадии в подгруппе Анализ. Результаты безопасности были одинаковыми в этих подгруппах. Безопасность и Эффективность RAYALDEE в лечении вторичного гиперпаратиреоза Пациенты с хронической болезнью почек 2 или 5 стадии и пациенты с ней Почечная недостаточность на конечной стадии диализа не установлена.
Побочные эффекты
Обсуждаются следующие важные побочные эффекты Более подробно описано в других разделах этикетки:
- Гиперкальциемия
- Адинамическая болезнь костей
Клинический опыт
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, наблюдаемые скорости побочных эффектов нельзя сравнивать напрямую консультировать в других исследованиях и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинических испытаниях Практика.
Данные в таблице 1 взяты из двух центральных исследований описано. Эти данные отражают воздействие 285 субъектов RAYALDEE 30 или 60 мкг в день на срок до 6 месяцев (в среднем 24 недели) Диапазон от 1 до 31 недели). Средний возраст исследуемой популяции составил 66 лет (Район 25-85 лет). Половина субъектов была мужской, 65% были белыми и 32% были афроамериканцами или чернокожими. В начале исследования у субъектов были вторичные Гиперпаратиреоз, стадия 3 (52%) или 4 (48%) хронического заболевания почек без макроальбуминурия и сыворотка всего 25гидроксивитамин D уровни менее 30 нг / мл . Наиболее распространенными причинами хронического заболевания почек были диабет и высокое кровяное давление и средний расчетный СКФ при базовом мошенничестве 31 мл / мин / 1,73 м². В базовый уровень, средний плазменный ПТГ составил 148 пг / мл, средний уровень кальция в сыворотке крови - 9,2 мг / дл, средний сывороточный фосфор составлял 3,7 мг / дл) и средний сывороточный 25-гидроксивитамин D было 20 нг / мл .
Таблица 1 показывает общие побочные эффекты, связанные с использование RAYALDEE в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. Эти невыгодные Реакции не были доступны в начале исследования, были более распространены в RAYALDEE, чем на плацебо, и произошло по крайней мере у 1,4% пациентов, получавших RAYALDEE .
Таблица 1: Общие побочные эффекты
Плацебо-контролируемые исследования у ≥1,4% субъектов, получавших RAYALDEE
Увеличение сывороточного кальция
Пациенты рандомизированы в RAYALDEE испытал большее среднее (SE) увеличение сывороточного кальция (P <0,001), чем Пациенты рандомизированы на плацебо [т.е.0,2 (0,02) мг / дл на RAYALDEE против 0,1 (0,03) мг / дл на плацебо от исходного уровня до конца испытания]. Шесть предметов (2%) в Группа лечения RAYALDEE и не требуется субъектов (0%) в группе плацебо Снижение дозы при протокольно определенной гиперкальциемии (две последовательные сыворотки значения кальция более 10,3 мг / дл). Всего 4,2% обработанного RAYALDEE Субъекты и 2,1% субъектов, получавших плацебо, испытали как минимум 1 увеличение в сыворотке кальция выше верхнего предела нормы (10,5 мг / дл).
Увеличение сывороточного люминофора
Пациенты рандомизированы в RAYALDEE испытал большее среднее (SE) увеличение сывороточного люминофора, чем рандомизированные пациенты к плацебо [т.е.0,2 (0,03) мг / дл на RAYALDEE против 0,1 (0,04) мг / дл плацебо от исходного уровня до конца испытания]. Тема (0,4%) в RAYALDEE Группа лечения с протокольно определенной гиперфосфатемией (две последовательные сыворотки значения фосфора> 5,5 мг / дл, полученные в качестве исследуемого препарата) по сравнению с нет Субъекты в группе плацебо. В общей сложности 45% субъектов, получавших RAYALDEE и 44% субъектов, получавших плацебо, испытали, по крайней мере, увеличение сыворотки Фосфор выше верхнего предела нормального значения (4,5 мг / дл).
Взаимодействие с лекарственными средствами
Ингибитор CYP3A
Ингибиторы цитохрома Р450 такие как кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол может ингибировать ферменты, участвующие в метаболизме витамина D (CYP24A1 и CYP27B1), и может изменить уровень сыворотки кальцифедиола. Регулировка дозы RAYALDEE может быть требуется и сыворотка 25гидроксивитамин D, неповрежденный ПТГ и сывороточный кальций Концентрации должны тщательно контролироваться, когда пациент начинает или обеспечивает терапию сильным ингибитором CYP3A4.
Тиазид
Известно, что тиазид вызывает гиперкальциемию, уменьшая Ликвидация кальция в моче.
Одновременное введение тиазидов с RAYALDEE может Причина гиперкальциемии. Пациентам может потребоваться более частый сывороточный кальций мониторинг в этой обстановке.
Холестирамин
Сообщалось, что холестирамин уменьшает кишечник всасывание жирорастворимых витаминов и может впитывать кальцифедиол, активное вещество в RAYALDEE. Корректировка дозы RAYALDEE может и сывороточный общий 25-гидроксивитамин D, неповрежденный ПТГ и сывороточный кальций Концентрации должны тщательно контролироваться, когда пациент начинает или прерывает терапию холестирамином.
другие агенты
Фенобарбитал или другие противосудорожные препараты или другие соединения которые стимулируют микросомальное гидроксилирование, уменьшают период полураспада кальцифедиола активный ингредиент в RAYALDEE. Может потребоваться корректировка дозы RAYALDEE и сывороточный общий 25-гидроксивитамин D, неповрежденный ПТГ и сывороточный кальций Концентрации должны тщательно контролироваться, когда пациент начинает или прерывает терапию фенобарбиталом или другими противосудорожными средствами.
Побочные эффекты | Плацебо N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Анемия | 3,5 | 4,9 |
Назофарингит | 2,8 | 4,9 |
креатинин в крови повышен | 1,4 | 4,9 |
Одышка | 2,8 | 4.2 |
Кашель | 2.1 | 3,5 |
Застойная сердечная недостаточность | 0,7 | 3,5 |
Запор | 2,8 | 3.2 |
Бронхит | 0,7 | 2,8 |
Гиперкалиемия | 0,7 | 2,5 |
Остеоартрит | 0,7 | 2.1 |
Гиперурикемия | 0,7 | 1,8 |
Сэр герцог | 0,0 | 1,8 |
Пневмония | 0,7 | 1,4 |
Хроническая обструктивная болезнь легких | 0,0 | 1,4 |
Обсуждаются следующие важные побочные эффекты Более подробно описано в других разделах этикетки:
- Гиперкальциемия
- Адинамическая болезнь костей
Клинический опыт
Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, наблюдаемые скорости побочных эффектов нельзя сравнивать напрямую консультировать в других исследованиях и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинических испытаниях Практика.
Данные в таблице 1 взяты из двух центральных исследований описано. Эти данные отражают воздействие 285 субъектов RAYALDEE 30 или 60 мкг в день на срок до 6 месяцев (в среднем 24 недели) Диапазон от 1 до 31 недели). Средний возраст исследуемой популяции составил 66 лет (Район 25-85 лет). Половина субъектов была мужской, 65% были белыми и 32% были афроамериканцами или чернокожими. В начале исследования у субъектов были вторичные Гиперпаратиреоз, стадия 3 (52%) или 4 (48%) хронического заболевания почек без макроальбуминурия и сыворотка всего 25гидроксивитамин D уровни менее 30 нг / мл . Наиболее распространенными причинами хронического заболевания почек были диабет и высокое кровяное давление и средний расчетный СКФ при базовом мошенничестве 31 мл / мин / 1,73 м². В базовый уровень, средний плазменный ПТГ составил 148 пг / мл, средний уровень кальция в сыворотке крови - 9,2 мг / дл, средний сывороточный фосфор составлял 3,7 мг / дл) и средний сывороточный 25-гидроксивитамин D было 20 нг / мл .
Таблица 1 показывает общие побочные эффекты, связанные с использование RAYALDEE в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. Эти невыгодные Реакции не были доступны в начале исследования, были более распространены в RAYALDEE, чем на плацебо, и произошло по крайней мере у 1,4% пациентов, получавших RAYALDEE .
Таблица 1: Общие побочные эффекты
Плацебо-контролируемые исследования у ≥1,4% субъектов, получавших RAYALDEE
Увеличение сывороточного кальция
Пациенты рандомизированы в RAYALDEE испытал большее среднее (SE) увеличение сывороточного кальция (P <0,001), чем Пациенты рандомизированы на плацебо [т.е.0,2 (0,02) мг / дл на RAYALDEE против 0,1 (0,03) мг / дл на плацебо от исходного уровня до конца испытания]. Шесть предметов (2%) в Группа лечения RAYALDEE и не требуется субъектов (0%) в группе плацебо Снижение дозы при протокольно определенной гиперкальциемии (две последовательные сыворотки значения кальция более 10,3 мг / дл). Всего 4,2% обработанного RAYALDEE Субъекты и 2,1% субъектов, получавших плацебо, испытали как минимум 1 увеличение в сыворотке кальция выше верхнего предела нормы (10,5 мг / дл).
Увеличение сывороточного люминофора
Пациенты рандомизированы в RAYALDEE испытал большее среднее (SE) увеличение сывороточного люминофора, чем рандомизированные пациенты к плацебо [т. е. 0, 2 (0, 03) мг / дл на RAYALDEE против 0, 1 (0, 04) мг / дл плацебо от исходного уровня до конца испытания]. Тема (0,4%) в RAYALDEE Группа лечения с протокольно определенной гиперфосфатемией (две последовательные сыворотки значения фосфора> 5,5 мг / дл, полученные в качестве исследуемого препарата) по сравнению с нет Субъекты в группе плацебо. В общей сложности 45% субъектов, получавших RAYALDEE и 44% субъектов, получавших плацебо, испытали, по крайней мере, увеличение сыворотки Фосфор выше верхнего предела нормы (4,5 мг / дл).
Побочные эффекты | Плацебо N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Анемия | 3,5 | 4,9 |
Назофарингит | 2,8 | 4,9 |
креатинин в крови повышен | 1,4 | 4,9 |
Одышка | 2,8 | 4.2 |
Кашель | 2.1 | 3,5 |
Застойная сердечная недостаточность | 0,7 | 3,5 |
Запор | 2,8 | 3.2 |
Бронхит | 0,7 | 2,8 |
Гиперкалиемия | 0,7 | 2,5 |
Остеоартрит | 0,7 | 2.1 |
Гиперурикемия | 0,7 | 1,8 |
Сэр герцог | 0,0 | 1,8 |
Пневмония | 0,7 | 1,4 |
Хроническая обструктивная болезнь легких | 0,0 | 1,4 |
Чрезмерное введение RAYALDEE может вызвать гиперкалькурия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия или избыточная подавление интактных ПТГ. Распространенными симптомами передозировки витамина D могут быть запоры снижение аппетита, обезвоживание, усталость, раздражительность, мышечная слабость или Рвота.
Лечение острой случайной передозировки с помощью RAYALDEE должны состоять из общих мер поддержки. Когда передозировка обнаружена вызвать рвоту в течение короткого времени или сделать промывание желудка, чтобы предотвратить дальнейшее Поглощение. Получите серийные измерения сыворотки и писсуара и оцените их все электрокардиографические аномалии из-за гиперкальциемии. Установить дополнительный кальций. Лечить стандартной медицинской помощью, если она постоянна и значительно повышенный уровень кальция в сыворотке крови.
Кальцифедиол существенно не удаляется диализом.
Поглощение
Не было исследования пищевого эффекта проводится с банками 30 мкг и 60 мкг из RAYALDEE. Однако пищевой эффект Исследование с супратерапевтической дозой 450 мкг у здоровых добровольцев показало одно примерно в 5 раз превышающая максимальную концентрацию кальцифедиола в сыворотке (CМаксимум) и увеличение AUC в 3,5 раза0 тесли RAYALDEE с высоким Жирная, высококалорийная еда по сравнению с голодом.
Воздействие кальцифедиола пропорционально увеличивается в диапазоне доз от 30 до 90 мкг после повторного повторения ежедневное введение RAYALDEE перед сном субъектам со средним гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и недостаточность витамина D. Установленные уровни общего количества 25-гидроксивитамина D в сыворотке были достигнуты около 3 месяцев.
Распределение
Кальцифедиол обширен связаны с белками плазмы (> 98%). Средний кажущийся объем распределения есть 8,8 л у здоровых добровольцев после однократного перорального приема RAYALDEE и 30,1 л у пациентов с хронической болезнью почек 3 или 4 стадии после повторного введения дозы.
Ликвидация
Средний период полувыведения кальцифедиола у здоровых людей после одного составляет около 11 дней Разовая доза RAYALDEE и приблизительно 25 дней у пациентов с стадией 3 или Стадия 4 хронического заболевания почек после повторного приема один раз в день.
Метаболизм
Производство кальцитриола из кальцифедиол катализируется ферментом 1-альфа-гидроксилазы CYP27B1, который обнаружен в почка и другие ткани. CYP24A1, расположен во всех рецепторах витамина D Ткань катаболизирует как кальцифедиол, так и кальцитриол до неактивных метаболитов.
Ликвидация
Выведение кальцифедиола происходит в основном через путь желчного протока.