Caldiol

Caldiol

Calcifediol

RAYALDEE - это витамин D_три - Аналог, показанный для лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек стадии 3 или 4 и в сыворотке крови общего значения 25-гидроксивитамина D менее 30 нг/мл.

Ограничения приложения

RAYALDEE не показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хроническим заболеванием почек стадии 5 или у пациентов с конечным заболеванием почек при диализе.

важная информация о дозе и введении

• убедитесь, что продолжалась кальция ниже 9.8 мг / дл до начала лечения.
• Недорогой пациентов весел Capsule RAYALDEE совсем.
• поручите пациентам пропустить пропущенную дозу и продолжить прием препарата в следующее регулярно запланированное время. Не вводите дополнительную дозу.

Начальная доза и доза титрования

• начальная DOS RAYALDEE составляет 30 мкг, которую Pearl слово один раз в день перед COM.
• Podere DOS RAYALDEE должна быть нервы на общие URI 25-Hiroshima D в продолжалась от 30 до 100 нг/мл, только один URI гормон паразитов железы (PCG) в грязи диапазоне терапевтических, продолжалась кальция (спираль нишу для Aluminum) нормально в диапазоне и фосфора продолжалась ниже 5 нг / мл. 5 мг/DL.
• проверил URI кальция продолжалась в крови, фосфор продолжалась, общего количества 25 эффективной D и PT новых по крайней мере через 3 месяца после начала терапии или правильная дозы, а затем по крайней мере каждые 6-12 месяцев.
• Обширные эмоционально до 60 мкг Pearl примерно через 3 месяца один раз в день перед COM, если только один PCG остается выше Helmut терапевтические области. Перед каком дозы убедитесь, что продолжалась кальция ниже 9.8 мг / DL, фосфор продолжалась ниже 5.5 мг / дл, а продолжалась в общей сложности 25-гидроксивитамин D ниже 100 нг / мл.
• Процентов, если только один PCG управления и рядом низкий, чтобы снизить риск динамически заболевания Коста, если продолжалась постоянно кальция выше человека нормально , чтобы снизить риск генералов, или если продолжалась в общей сложности 25-гидроксивитамин D постоянно превышает 100 нг/мл. Перезагрузка при сниженной дозе после того, как эти лабораторные уровни нормализуются.

Никто.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включены как часть меры предосторожности Раздел.

меры предосторожности

Гиперкальциемия

Гиперкальциемия может возникать во время лечения RAYALDEE. Острая гиперкальциемия может увеличить риск сердечной аритмии и судорог, а также усилить влияние наперстянки на сердце. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов и другой кальцификации мягких тканей. Тяжелая гиперкальциемия может потребовать неотложной помощи.

Гиперкальциемия может усугубляться одновременным введением высоких доз кальциевых препаратов, тиазидных диуретиков или других соединений витамина D. Кроме того, высокое потребление кальция и фосфата одновременно с соединениями витамина D может привести к гиперкальциурии и гиперфосфатемии. В этих условиях может потребоваться частый мониторинг кальция в сыворотке крови и корректировка дозы RAYALDEE. Пациенты с гиперкальциемией в анамнезе до начала терапии RAYALDEE должны чаще контролироваться для возможной гиперкальциемии во время терапии.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах повышенного уровня кальция в сыворотке крови, которые включают усталость, трудности с ясным мышлением, потерю аппетита, тошноту, рвоту, запор, повышенную жажду, повышенное мочеиспускание и потерю веса.

Токсичность наперстянки

Гиперкальциемия любой причины, включая RAYALDEE, увеличивает риск токсичности digitalis. У пациентов, использующих RAYALDEE одновременно с соединениями digitalis, контролируйте как сывороточный кальций, так и пациентов на наличие признаков и симптомов токсичности digitalis и увеличивайте частоту мониторинга при введении или корректировке дозы RAYALDEE.

Адинамическая костная болезнь

Адинамическое заболевание костей с последующим повышенным риском перелома может развиться, когда неповрежденные уровни ПТГ RAYALDEE подавляются до необычно низких уровней. Контролируйте неповрежденные уровни ПТГ и при необходимости отрегулируйте дозу RAYALDEE.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

При подкожных дозах 3, 10 и 33 мкг/кг/сут неопластические изменения, приписываемые кальцифедиолу, не наблюдались в 26-недельном трансгенном исследовании мыши rasH2.

в пробирке илиin vivo исследования мутагенности не проводились с RAYALDEE. Никаких генотоксических или мутагенных эффектов с кальцифедиолом не сообщалось.

Было показано, что кальцифедиол не оказывает существенного влияния на фертильность у крыс.

Использование в определенных популяциях

Тератогенные эффекты

Беременность Категории C: Было доказано, что кальцифедиол тератоген у кроликов, когда он вводился в дозах от 8 до 16 раз больше дозы человека 60 мкг / сут на основе поверхности тела. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. RAYALDEE следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Когда кальцифедиол вводился перорально выращенным кроликам на 6-18-й день беременности, грубое висцеральное и скелетное исследование щенков указывало на то, что соединение было тератогенным в дозах 25 и 50 мкг/кг/сут. Доза 5 мкг/кг / сут не тератогенная. В аналогичном исследовании на крысах кальцифедиол не был тератогенным в дозах до 60 мкг/кг/сут включительно.

Работа и доставка

Действие этого препарата на мать и плод во время родов и родов неизвестно.

Кормящие матери

Ограниченные доступные данные показывают, что кальцифедиол плохо выводится с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при введении RAYALDEE кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность RAYALDEE не были доказаны у педиатрических пациентов.

Гериатрическое применение

Из общего числа испытуемых в фазе 3 плацебо-контролируемых клинических испытаний с RAYALDEE 63% были 65 лет и 22% 75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности RAYALDEE между испытуемыми старше 65 лет и более молодыми испытуемыми не наблюдалось.

Нарушение функции почек

В подгруппном анализе не наблюдалось разницы в эффективности между пациентами с хроническим заболеванием почек 3-й стадии или пациентами с заболеванием 4-й стадии. Результаты безопасности были аналогичными в этих подгруппах. Безопасность и эффективность RAYALDEE при лечении вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хроническим заболеванием почек стадии 2 или стадии 5 и пациентов с конечным заболеванием почек при диализе не доказаны.

Следующие важные побочные эффекты более подробно обсуждаются в других разделах ярлыка:

• Гиперкальциемия
• Adynamische Коста Заболевания

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, наблюдаемые побочные эффекты не могут быть напрямую сопоставлены со показателями в других исследованиях и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Данные, приведенные в таблице 1, взяты из двух исследований, связанных с допуском, описанных ниже. Эти данные отражают воздействие 285 испытуемых на RAYALDEE 30 или 60 мкг ежедневно на срок до 6 месяцев (среднее значение 24 недели, диапазон от 1 до 31 недели). Средний возраст изучаемой популяции Составлял 66 лет (диапазон 25-85 лет). Половина испытуемых были мужчинами, 65% были белыми, а 32% были афроамериканцами или черными. В начале исследования у испытуемых был вторичный гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек стадии 3 (52%) или 4 (48%) без макроальбуминурии и общий уровень 25гидроксивитамина D в сыворотке крови менее 30 нг / мл. Наиболее распространенными причинами хронических заболеваний почек были диабет и высокое кровяное давление, а предполагаемый средний СКФ в начале исследования составлял 31 мл / мин / 1.73 м2. В начале исследования средняя плазма неповрежденного ПТГ составляла 148 пг / мл, средний кальций сыворотки 9.2 мг / дл, средний фосфор сыворотки составлял 3.7 мг/дл) и средняя сыворотка-25-гидроксивитамин D был 20 нг / мл

В таблице 1 показаны общие побочные эффекты, связанные с использованием RAYALDEE в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. Эти побочные эффекты не возникали в начале исследования, чаще встречались с RAYALDEE, чем с плацебо, и происходили по крайней мере 1.4% пациентов, получавших RAYALDEE.

Таблица 1: Общие гобой эффекты в плацебо-контролировать исследованиях, о которых зала в ≥1.4% конце, плюш RAYALDEE

Увеличение кальция в сыворотке крови

Пациенты, которые были рандомизированы в RAYALDEE, испытали большее среднее (SE) увеличение кальция в сыворотке крови (P<0.001) как пациент, рандомизированный до плацебо [i.э., 0.2 (0.02) мг / дл на RAYALDEE против 0.1 (0.03) мг / дл на плацебо от исходного значения до экспериментального конца]. Шесть испытуемых (2%) в группе лечения RAYALDEE и ни один испытуемый (0%) в группе плацебо не требовали снижения дозы для гиперкальциемии, определенной протоколом (два последовательных уровня кальция в сыворотке крови выше 10.3 мг / дл). Всего 4.2% испытуемых, получавших RAYALDEE, и 2.1% испытуемых, получавших плацебо, испытали по крайней мере 1 увеличение кальция в сыворотке крови выше верхнего предела нормального значения (10.5 мг / дл)

Увеличение фосфора сыворотки

Пациенты, рандомизированные в RAYALDEE, имели большее среднее (SE) увеличение фосфора сыворотки, чем пациенты, рандомизированные в плацебо [т. е. 0, 2 (0, 03) мг/дл в RAYALDEE по сравнению с 0, 1 (0, 04) мг/дл в плацебо от исходного значения до конца исследования]. Субъект (0, 4%) в группе лечения RAYALDEE встретил гиперфосфатемию, определенную протоколом (два последовательных значения фосфора сыворотки >5,5 мг / дл, связанные с исследовательским лекарством), по сравнению с любым испытуемым в группе плацебо. В целом, 45% испытуемых, получавших RAYALDEE, и 44% испытуемых, получавших плацебо, имели по крайней мере увеличение фосфора сыворотки выше верхнего предела нормального значения (4, 5 мг/дл)

Чрезмерное введение RAYALDEE может вызвать гиперкальциурию, гиперкальциемию, гиперфосфатемию или чрезмерную супрессию неповрежденного ПТГ. Общие симптомы передозировки витамина D могут включать запор, потерю аппетита, обезвоживание, усталость, раздражительность, мышечную слабость или рвоту.

Лечение острой случайной передозировки RAYALDEE должно состоять из общих поддерживающих мер. Если передозировка обнаружена в течение короткого времени, индуцируйте эмез или выполните промывание желудка, чтобы предотвратить дальнейшее поглощение. Получите последовательные измерения кальция в сыворотке крови и моче и оцените электрокардиографические аномалии из-за гиперкальциемии. Прекратите дополнительный кальций. Лечите стандартной медицинской помощью, если есть стойкие и значительно повышенные уровни кальция в сыворотке крови.

Кальцифедиол значительно не удаляется диализом.

в клинических испытаниях с rayaldee с повторной дозой увеличение общей концентрации 25гидроксивитамина D в сыворотке крови было связано с соответствующими повышениями общей концентрации 1,25-дигидроксивитамина D и уменьшением циркулирующей плазмы неповрежденного ПТГ, которые наблюдались в течение первых двух недель лечения RAYALDEE.

Поглощение

Исследование пищевых эффектов с дозами 30 мкг и 60 мкг RAYALDEE не проводилось. Однако исследование food effect с супратерапевтической дозой 450 мкг у здоровых субъектов показало примерно в 5 раз увеличение максимальной концентрации кальцифедиола в сыворотке крови (Ц_max) и 3,5-кратное увеличение AUC_0-т, когда RAYALDEE был введен с высокожирной, высококалорийной едой по сравнению с голоданием.

Воздействие кальцифедиола увеличивалось пропорционально в диапазоне доз от 30 до 90 мкг после повторного ежедневного введения RAYALDEE перед сном у пациентов со вторичным гиперпаратиреозом, хроническим заболеванием почек и недостаточностью витамина D. Устойчивые уровни сыворотки в общей сложности 25-гидроксивитамина D достигаются примерно через 3 месяца.

Распределение

Кальцифедиол в значительной степени связан с белками плазмы (>98%). Средний кажущийся объем распределения составляет 8,8 л у здоровых испытуемых после пероральной разовой дозы RAYALDEE и 30,1 л у пациентов с хроническим заболеванием почек стадии 3 или 4 после повторной дозировки.

Ликвидация

Средний период полувыведения кальцифедиола составляет около 11 дней у здоровых людей после разовой дозы RAYALDEE и около 25 дней у пациентов с хроническим заболеванием почек стадии 3 или 4 после повторной дозировки один раз в день.

Обмен веществ

Производство кальцитриола из кальцифедиола катализируется ферментом 1-альфа-гидроксилазы CYP27B1 в почках и других тканях. CYP24A1, который находится во всех витаминных D-реактивных тканях, катаболизирует как кальцифедиол, так и кальцитриол в неактивные метаболиты.

Выделение

Выведение кальцифедиола происходит в основном через желчный фекальный путь.