De Kai

Де Кай

Начальная Доза И Титрование Дозы

• Начальная доза РАЙАЛДИ составляет 30 мкг, вводимых перорально один раз в день перед сном.
• Увеличьте дозу до 60 мкг перорально один раз в день перед сном примерно через 3 месяца, если интактный ПТГ остается выше желаемого терапевтического диапазона. Перед повышением дозы убедитесь, что уровень кальция в сыворотке крови ниже 9,8 мг/дл, фосфора в сыворотке крови ниже 5,5 мг/дл и общего 25-гидроксивитамина Д в сыворотке крови ниже 100 нг/мл.

Входит в состав

Гиперкальциемия может возникнуть во время лечения РАЙАЛДИ. Острая гиперкальциемия может увеличить риск сердечных аритмий и судорог и может потенцировать действие наперстянки на сердце. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов и других мягких тканей. Тяжелая гиперкальциемия может потребовать неотложной помощи.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах повышенного содержания кальция в сыворотке крови, которые включают чувство усталости, затруднение ясного мышления, потерю аппетита, тошноту, рвоту, запор, повышенную жажду, повышенное мочеиспускание и потерю веса.

Токсичность Дигиталиса

Гиперкальциемия любой причины, в том числе и ЛУЧЕВОЙ , увеличивает риск токсичности наперстянки. У пациентов, использующих RAYALDEE одновременно с соединениями наперстянки, контролируйте как сывороточный кальций, так и пациентов на наличие признаков и симптомов токсичности наперстянки и увеличивайте частоту мониторинга при начале или корректировке дозы RAYALDEE.

Адинамическая болезнь костей с последующим повышенным риском переломов может развиться, если интактные уровни ПТГ подавляются RAYALDEE до аномально низких уровней. Контролируйте уровень интактного ПТГ и при необходимости корректируйте дозу РАЙАЛДИ.

Искусственный исследования мутагенности с помощью RAYALDEE не проводились. О генотоксических или мутагенных эффектах кальцифедиола не сообщалось.

Было показано, что Кальцифедиол не оказывает существенного влияния на фертильность у крыс.

Использование В Конкретных Популяциях

Тератогенные эффекты

Было показано, что Кальцифедиол обладает тератогенным действием у кроликов при введении в дозах от 8 до 16 раз превышающих человеческую дозу 60 мкг/сут в зависимости от площади поверхности тела. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. РАЙАЛДИ следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Труд И Доставка

Кормящие Матери

Безопасность и эффективность препарата РАЙАЛДИ у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрическое использование

Нарушение функции почек

В подгрупповом анализе не наблюдалось различий в эффективности между пациентами с хронической болезнью почек 3-й стадии и пациентами с болезнью почек 4-й стадии. Результаты по безопасности были одинаковыми в этих подгруппах. Безопасность и эффективность препарата РАЙАЛДИ при лечении вторичного гиперпаратиреоза у пациентов со 2-й или 5-й стадией хронической болезни почек и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе не установлены.

Опыт Клинических Испытаний

Данные в таблице 1 получены из двух основных исследований, описанных ниже. Эти данные отражают воздействие 285 субъектов RAYALDEE 30 или 60 мкг ежедневно в течение 6 месяцев (в среднем 24 недели, диапазон от 1 до 31 недели). Средний возраст исследуемой популяции составил 66 лет (диапазон 25-85 лет). Половина испытуемых были мужчинами, 65% - белыми, а 32% - афроамериканцами или чернокожими. Исходно пациенты имели вторичный гиперпаратиреоз, 3-ю (52%) или 4-ю (48%) стадию хронической болезни почек без макроальбуминурии и уровень общего 25гидроксивитамина D в сыворотке крови менее 30 нг/мл. Наиболее распространенными причинами хронической болезни почек были сахарный диабет и артериальная гипертензия, а средняя расчетная СКФ на исходном уровне составляла 31 мЛ/мин/1.73м2. Исходно средний уровень интактного ПТГ в плазме крови составлял 148 пг/мл, средний уровень кальция в сыворотке крови-9.2 мг/дл, средний уровень фосфора в сыворотке крови составил 3.7 мг/дл, а средний уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови составил 20 нг/мл

Пациенты, рандомизированные на RAYALDEE, испытали большее среднее (SE) увеличение содержания фосфора в сыворотке крови, чем пациенты, рандомизированные на плацебо [т. е. 0,2 (0,03) мг/дл на RAYALDEE против 0,1 (0,04) мг/дл на плацебо от исходного уровня до конца исследования]. У одного субъекта (0,4%) в группе лечения РАЙАЛДИ наблюдалась определенная протоколом гиперфосфатемия (два последовательных значения сывороточного фосфора >5,5 мг/дЛ, считающиеся связанными с исследуемым препаратом) по сравнению с отсутствием пациентов в группе плацебо. В общей сложности 45% пациентов, получавших РАЙАЛДИ, и 44% пациентов, получавших плацебо, испытали по крайней мере одно повышение уровня фосфора в сыворотке крови выше верхней границы нормы (4,5 мг/дл).

Кальцифедиол значительно не удаляется при диализе.

Поглощение

Исследование пищевого эффекта не проводилось с дозами 30 мкг и 60 мкг РАЙАЛДИ. Однако исследование пищевого эффекта с супратерапевтической дозой 450 мкг у здоровых испытуемых показало примерно 5-кратное увеличение максимальной концентрации кальцифедиола в сыворотке крови (_0-т когда РАЙАЛДИ вводили с высоким содержанием жира, пища была высококалорийной по сравнению с голоданием.

Воздействие кальцифедиола пропорционально увеличивалось в диапазоне доз от 30 до 90 мкг после многократного ежедневного введения РАЙАЛДИ перед сном пациентам с вторичным гиперпаратиреозом, хронической болезнью почек и недостаточностью витамина D. Стабильные уровни общего 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови достигаются примерно через 3 месяца.

Распределение

Средний период полувыведения кальцифедиола составляет примерно 11 дней у здоровых людей после однократного приема препарата РАЙАЛДИ и примерно 25 дней у пациентов с хронической болезнью почек 3-й или 4-й стадии после повторного приема препарата один раз в день.

Метаболизм

Экскреция