Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 27.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
RAYALDEE - это витамин D3 - Аналоговый показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с хронической болезнью почек 3 или 4 стадии и общими значениями в сыворотке 25-гидроксивитамин D менее 30 нг / мл
Применение ограничений
RAYALDEE не показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности с диализом.
важная доза и информация о введении
- убедитесь, что сывороточный кальций ниже 9,8 мг / дл до начала лечения.
- Попросите пациентов полностью проглотить капсулы RAYALDEE.
- проинструктируйте пациентов пропустить пропущенную дозу и продолжать принимать лекарство в следующее регулярно назначаемое время. Не давайте дополнительную дозу.
Начальная доза и титрование дозы
- начальная доза RAYALDEE составляет 30 мкг, которая вводится перорально один раз в день перед сном
- поддерживающая доза RAYALDEE должна основываться на общих значениях сыворотки 25-гидроксивитамина D от 30 до 100 нг / мл, неповрежденные уровни паратиреоидного гормона (PTH) в желаемом терапевтическом диапазоне, сывороточный кальций (исправлено для низкого альбумина) в нормальном диапазоне и сывороточный люминофор ниже 5 нг / мл мишени..5 мг / дл .
- контролировать уровень кальция в сыворотке, фосфора в сыворотке, общего 25-гидроксивитамина D в сыворотке и неповрежденных уровней ПТГ, по крайней мере, через 3 месяца после начала терапии или коррекции дозы, а затем, по крайней мере, каждые 6-12 месяцев.
- Увеличьте дозу перорально до 60 мкг примерно через 3 месяца один раз в день перед сном, если неповрежденный ПТГ остается выше желаемого терапевтического диапазона. Прежде чем увеличивать дозу, убедитесь, что сывороточный кальций ниже 9,8 мг / дл, сывороточный фосфор ниже 5,5 мг / дл, а общий 25-гидроксивитамин D в сыворотке ниже 100 нг / мл .
- Прекратите дозировку, когда неповрежденный ПТГ является постоянным и необычно низким, чтобы снизить риск адинамического заболевания костей, если уровень кальция в сыворотке постоянно превышает нормальный диапазон, чтобы снизить риск гиперкальциемии, или если сыворотка общего 25-гидроксивитамина D постоянна, составляет 100 нг / мл. Перезапустите в уменьшенной дозе после того, как эти лабораторные значения нормализуются.
Никто.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гиперкальциемия
Гиперкальциемия может возникнуть во время лечения RAYALDEE. Острая гиперкальциемия может увеличить риск нерегулярного сердцебиения и судорог и увеличить влияние на сердцебиение. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцификации сосудов и другой кальцификации мягких тканей. Тяжелая гиперкальциемия может потребовать неотложной помощи.
Гиперкальциемия может усугубляться одновременным введением высоких доз кальцийсодержащих препаратов, тиазидных диуретиков или других соединений витамина D. Кроме того, высокий уровень кальция и фосфата одновременно с соединениями витамина D может привести к гиперкальциурии и гиперфосфатемии. В этих обстоятельствах может потребоваться частый мониторинг корректировок дозы кальция и RAYALDEE в сыворотке. Пациенты с гиперкальциемией в анамнезе до начала терапии RAYALDEE должны чаще проверяться на предмет возможной гиперкальциемии во время терапии.
Пациенты должны быть проинформированы о симптомах повышения уровня кальция в сыворотке, включая усталость, трудности в ясном мышлении, потерю аппетита, тошноту, рвоту, запор, повышенную жажду, повышенное мочеиспускание и потерю веса.
Цифровая токсичность
Гиперкальциемия любой причины, включая RAYALDEE, увеличивает риск токсичности наперстянки. У пациентов, использующих RAYALDEE одновременно с оцифрованными соединениями, следите за сывороточным кальцием и пациентами на наличие признаков и симптомов цифровой токсичности и увеличивайте частоту мониторинга при начале или корректировке дозы RAYALDEE
Адинамическая болезнь костей
Адинамическое заболевание костей с последующим повышенным риском перелома может развиться, если неповрежденные уровни ПТГ RAYALDEE подавляются до необычно низких уровней. Контролируйте неповрежденные значения ПТГ и при необходимости корректируйте дозу RAYALDEE.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
При подкожных дозах 3, 10 и 33 мкг / кг / день в 26-недельном исследовании трансгенных мышей rasH2 не наблюдалось никаких опухолевых изменений, связанных с кальцифедиолом.
in vitro илиin vivo исследования мутагенности не проводились с RAYALDEE. Никаких генотоксических или мутагенных эффектов с кальцифедиолом не поступало.
Было показано, что кальцифедиол не оказывает существенного влияния на фертильность у крыс.
Используйте в определенных группах населения
Тератогенные эффекты
Беременность категории С: Было обнаружено, что кальцифедиол обладает тератогенным действием у кроликов при введении в дозах, в 8-16 раз превышающих дозу для человека 60 мкг / день в зависимости от поверхности тела. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. RAYALDEE следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Если кальцифедиол 6-го. до 18-го. день беременности вводили перорально разводимым кроликам, грубое висцеральное и скелетное обследование щенков показало, что соединение было тератогенным в дозах 25 и 50 мкг / кг / день. Доза 5 мкг / кг / день не является тератогенной. В аналогичном исследовании на крысах кальцифедиол не был тератогенным в дозах до 60 мкг / кг / день включительно.
Работа и доставка
Влияние этого лекарства на мать и плод во время родов и родов неизвестно.
Кормящие матери
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что кальцифедиол плохо выделяется с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении RAYALDEE кормящей женщине.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность RAYALDEE не была установлена у педиатрических пациентов.
Гериатрическое применение
Из общего числа субъектов в фазе 3 плацебо-контролируемых клинических испытаний с RAYALDEE 63% были 65 лет и 22% были 75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности RAYALDEE не наблюдалось между субъектами старше 65 лет и более молодыми субъектами.
Почечная недостаточность
В анализе подгруппы не наблюдалось различий в эффективности между пациентами с хронической болезнью почек 3 стадии или пациентами с болезнью 4 стадии. Результаты безопасности были одинаковыми в этих подгруппах. Безопасность и эффективность RAYALDEE при лечении вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек 2 или 5 стадии и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при диализе не были установлены.
Следующие важные побочные эффекты обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Гиперкальциемия
- Адинамическая болезнь костей
Клинический опыт
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, наблюдаемые побочные эффекты нельзя сравнивать напрямую с показателями в других исследованиях и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Данные в Таблице 1 взяты из двух исследований, имеющих отношение к утверждению, описанных ниже. Эти данные отражают воздействие RAYALDEE 30 или 60 мкг в день на 285 субъектов в течение 6 месяцев (в среднем 24 недели, диапазон от 1 до 31 недели). Средний возраст исследуемой популяции составлял 66 лет (в диапазоне 25-85 лет). Половина субъектов была мужской, 65% были белыми и 32% были афроамериканцами или чернокожими. В начале исследования, субъекты имели вторичный гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек на стадии 3 (52%) или 4-й (48%) без макроальбуминурии и общего уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке менее 30 нг / мл. Наиболее распространенными причинами хронического заболевания почек были диабет и высокое кровяное давление, а предполагаемое среднее значение СКФ на исходном уровне составляло 31 мл / мин / 1,73 м². В начале исследования среднее значение PTH в плазме 148 пг / мл, среднее значение кальция в сыворотке 9,2 мг / дл, среднее мошенничество с фосфором в сыворотке 3,7 мг / дл) и среднее значение 25-гидроксивитамин D в сыворотке стали 20 нг / мл .
В таблице 1 показаны общие побочные эффекты, связанные с использованием RAYALDEE в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. Эти побочные эффекты не возникали в начале исследования, были более распространены у RAYALDEE, чем у плацебо, и встречались по крайней мере у 1,4% пациентов, получавших RAYALDEE
Таблица 1: Общие побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях, зарегистрированных в ≥1. 4% субъектов, получавших RAYALDEE
Побочные эффекты | Плацебо N = 144 % | RAYALDEE N = 285 % |
Анемия | 3,5 | 4,9 |
Назофарингит | 2,8 | 4,9 |
креатинин в крови повышен | 1,4 | 4,9 |
Одышка | 2,8 | 4.2 |
1 | 2.1 | 3,5 |
Застойная сердечная недостаточность | 0,7 | 3,5 |
1 | 2,8 | 3.2 |
Бронхит | 0,7 | 2,8 |
Гиперкалиемия | 0,7 | 2,5 |
Остеоартрит | 0,7 | 2.1 |
Гиперурикемия | 0,7 | 1,8 |
Prellung | 0,0 | 1,8 |
Пневмония | 0,7 | 1,4 |
Хроническая обструктивная болезнь легких | 0,0 | 1,4 |
Увеличение сывороточного кальция
Пациенты, рандомизированные в RAYALDEE, испытали большее среднее (SE) увеличение сывороточного кальция (P <0,001), чем рандомизированные пациенты, до плацебо [т.е.0,2 (0,02) мг / дл на RAYALDEE против 0,1 (0,03) мг / дл на плацебо от исходного уровня до конца испытания]. Шесть субъектов (2%) в группе лечения RAYALDEE и ни один субъект (0%) в группе плацебо не требовали снижения дозы для протокольно определенной гиперкальциемии (два последовательных значения кальция в сыворотке выше 10,3 мг / дл). В общей сложности у 4,2% субъектов, получавших RAYALDEE, и у 2,1% субъектов, получавших плацебо, наблюдалось, по меньшей мере, 1 увеличение сывороточного кальция выше верхнего предела нормального значения (10,5 мг / дл).
Увеличение сывороточного фосфора
Пациенты, рандомизированные в RAYALDEE, показали большее среднее (SE) увеличение фосфора в сыворотке, чем пациенты, рандомизированные в плацебо [т.е. 0, 2 (0, 03) мг / дл при RAYALDEE по сравнению с 0, 1 (0, 04) мг / дл с плацебо от начала исследования. Субъект (0,4%) в группе лечения RAYALDEE столкнулся с протокольно определенной гиперфосфатемией (два последовательных значения фосфора в сыворотке> 5,5 мг / дл, полученных в качестве исследуемого препарата) по сравнению с субъектами в группе плацебо. В целом, 45% субъектов, получавших RAYALDEE, и 44% субъектов, получавших плацебо, имели, по крайней мере, увеличение сывороточного люминофора выше верхнего предела нормального значения (4,5 мг / дл).
Чрезмерное введение RAYALDEE может вызвать гиперкалькурию, гиперкальциемию, гиперфосфатемию или избыточную сдачу неповрежденного ПТГ. Распространенными симптомами передозировки витамина D могут быть запоры, потеря аппетита, обезвоживание, усталость, раздражительность, мышечная слабость или рвота.
Лечение острой случайной передозировки с помощью RAYALDEE должно состоять из общих поддерживающих мер. Если передозировка обнаружена в течение короткого времени, вызовите рвоту или сделайте промывание желудка, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание. Получите серийные измерения сыворотки и мочи и оцените электрокардиографические нарушения из-за гиперкальциемии. Остановите дополнительный кальций. Лечите стандартной медицинской помощью, если вы испытываете постоянный и значительно повышенный уровень кальция в сыворотке.
Кальцифедиол существенно не удаляется диализом.
В клинических исследованиях с повторной дозой rayaldee повышенные общие концентрации в сыворотке 25-гидроксивитамина D были связаны с соответствующим увеличением общих концентраций в сыворотке 1,25-дигидроксивитамина D и снижением циркулирующей плазмы неповрежденной ПТГ в течение первых двух недель лечения RAYALDEE. наблюдается.
Поглощение
Не было проведено исследований с пищевыми эффектами при дозах 30 мкг и 60 мкг от RAYALDEE. Тем не менее, исследование пищевого эффекта с супратерапевтической дозой 450 мкг у здоровых добровольцев показало приблизительно 5-кратное увеличение максимальной концентрации кальцифедиола в сыворотке (CМаксимум) и увеличение AUC в 3,5 раза0 ткогда RAYALDEE давали высококалорийную пищу по сравнению с голодом.
Воздействие кальцифедиола пропорционально увеличивалось в диапазоне доз от 30 до 90 мкг после повторного ежедневного введения RAYALDEE перед сном пациентам с вторичным гиперпаратиреозом, хроническим заболеванием почек и недостаточностью витамина D. Стационарные уровни общего 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови достигаются примерно через 3 месяца.
Распределение
Кальцифедиол в значительной степени связан с белками плазмы (> 98%). Средний кажущийся объем распределения составляет 8,8 л у здоровых добровольцев после однократного перорального приема RAYALDEE и 30,1 л у пациентов с хроническим заболеванием почек на стадии 3 или 4 после повторного введения дозы.
Ликвидация
Средний период полувыведения кальцифедиола составляет приблизительно 11 дней у здоровых людей после однократного приема RAYALDEE и приблизительно 25 дней у пациентов с хроническим заболеванием почек на стадии 3 или 4 после повторного приема один раз в день.
Метаболизм
Производство кальцитриола из кальцифедиола катализируется ферментом 1-альфа-гидроксилазы CYP27B1 в почках и других тканях. CYP24A1, который содержится во всех реактивных витаминах D, катаболизирует как кальцифедиол, так и кальцитриол до неактивных метаболитов.
Ликвидация
Кальцифедиол выводится в основном через желчный проток.