Precedex Hospira

Для седации взрослых пациентов с ОИТ (отдел интенсивной терапии), которым требуется уровень седации не глубже, чем возбуждение в ответ на словесную стимуляцию (соответствует шкале агитации-седации Ричмонда (RASS) от 0 до -3).

Только для использования в больнице. Precedex Hospira должен управляться медицинскими работниками, квалифицированными в управлении пациентами, нуждающимися в интенсивной терапии.

Дозировка

Пациенты, уже интубированные и седативные, могут перейти на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг / кг / ч, которая затем может быть постепенно скорректирована в диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг / кг / ч для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от на ответ пациента. Более низкая скорость начала инфузии должна рассматриваться для слабых пациентов. Дексмедетомидин очень мощный, и скорость инфузии дается на час После коррекции дозы новый уровень седации в стационарном состоянии не может быть достигнут в течение одного часа.

Максимальная доза

Максимальная доза 1,4 мкг / кг / час не должна превышаться. Пациенты, не достигшие адекватного уровня седации с максимальной дозой дексмедетомидина, должны быть переведены на альтернативный седативный агент.

Использование нагрузочной дозы Precedex Hospira не рекомендуется и связано с усилением побочных реакций. Пропофол или мидазолам можно вводить при необходимости до тех пор, пока не будут установлены клинические эффекты дексмедетомидина.

Продолжительность

Нет опыта использования Precedex Hospira более 14 дней. Использование Precedex Hospira дольше, чем этот период, следует регулярно пересматривать.

Особые группы населения

Пожилые люди

Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Дексмедетомидин метаболизируется в печени и должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушениями печени. Можно рассмотреть снижение поддерживающей дозы.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Precedex Hospira у детей в возрасте от 0 до 18 лет не были установлены. 1 и 5.2, но рекомендации по позологии не могут быть сделаны.

Способ применения

Precedex Hospira следует вводить только в виде разбавленной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Расширенный сердечный блок (2 или 3 степени), если не шаг.

Неконтролируемая гипотония.

Острые цереброваскулярные состояния.

Мониторинг

Precedex Hospira предназначен для использования в условиях интенсивной терапии, а использование в других средах не рекомендуется. Все пациенты должны иметь постоянный мониторинг сердца во время инфузии Precedex Hospira. Дыхание следует контролировать у неинтубированных пациентов из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях апноэ.

Общие меры предосторожности

Поскольку Precedex Hospira не следует вводить путем нагрузки или болюсной дозы, пользователи должны быть готовы использовать альтернативное седативное средство для острого контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения.

Было отмечено, что некоторые пациенты, получающие Precedex Hospira, являются опасными и бдительными при стимуляции. Одно это не следует рассматривать как свидетельство недостаточной эффективности при отсутствии других клинических признаков и симптомов.

Precedex Hospira не следует использовать в качестве индукционного агента для интубации или для успокоения во время миорелаксанта.

Дексмедетомидину не хватает противосудорожного действия некоторых других седативных средств, и поэтому он не будет подавлять основную судорожную активность.

Следует соблюдать осторожность, если может возникнуть сочетание дексмедетомидина с другими веществами с седативным или сердечно-сосудистым действием в качестве аддитивных эффектов.

Кардиососудистые эффекты и меры предосторожности

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление посредством центрального симпатолиза, но при более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к гипертонии. Дексмедетомидин обычно не вызывает глубокого седации, и пациенты могут быть легко разбужены. Поэтому дексмедетомидин не подходит пациентам, которые не переносят этот профиль эффектов, например, тем, которые требуют непрерывного глубокого седативного эффекта или с тяжелой сердечно-сосудистой нестабильностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении дексмедетомидина пациентам с ранее существовавшей брадикардией. Данные о влиянии Precedex Hospira на пациентов с частотой сердечных сокращений <60 очень ограничены, и с такими пациентами следует проявлять особую осторожность. Брадикардия обычно не требует лечения, но обычно реагирует на антихолинергическую медицину или снижение дозы, где это необходимо. Пациенты с высокой физической подготовкой и медленным сердечным ритмом в покое могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам агонистов альфа-2-рецепторов и случаям временной остановки пазухи.

Гипотензивные эффекты дексмедетомидина могут иметь большее значение у пациентов с ранее существовавшей гипотензией (особенно если они не реагируют на вазопрессоры), гиповолемией, хронической гипотензией или сниженным функциональным резервом, таких как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилым человеком, и особый уход оправдан в этих случаях. Гипотония обычно не требует специального лечения, но, при необходимости, пользователи должны быть готовы вмешаться с уменьшением дозы, жидкостями и / или вазоконстрикторами.

Пациенты с нарушенной периферической вегетативной активностью (например,. из-за повреждения спинного мозга) могут иметь более выраженные гемодинамические изменения после начала приема дексмедетомидина и поэтому должны лечиться с осторожностью.

Временная гипертензия наблюдалась главным образом во время нагрузочной дозы в сочетании с периферическими вазоконстрикционными эффектами дексмедетомидина, и нагрузочная доза не рекомендуется. Лечение гипертонии, как правило, не было необходимым, но может быть целесообразно снизить частоту непрерывной инфузии.

Местная вазоконстрикция в более высокой концентрации может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелым цереброваскулярным заболеванием, которые следует тщательно контролировать. Снижение дозы или прекращение следует рассматривать у пациента, у которого развиваются признаки миокарда или церебральной ишемии.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку чрезмерное дозирование может увеличить риск побочных реакций, чрезмерного седации или длительного действия в результате снижения клиренса дексмедетомидина.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт дексмедетомидина при тяжелых неврологических расстройствах, таких как травма головы и после нейрохирургии, ограничен, и его следует использовать здесь с осторожностью, особенно если требуется глубокая седация. Дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление, и это следует учитывать при выборе терапии.

Другой

Агонисты альфа-2 редко ассоциируются с реакциями отмены при внезапном прекращении после длительного использования. Эту возможность следует рассмотреть, если у пациента развивается возбуждение и гипертония вскоре после прекращения приема дексмедетомидина.

Неизвестно, безопасен ли дексмедетомидин для использования у злокачественных людей, чувствительных к гипертермии, поэтому он не рекомендуется. Предедекс Хоспира лечение следует прекратить в случае продолжительной необъяснимой лихорадки.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями с дексмедетомидином являются гипотония, гипертония и брадикардия, возникающие примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно.

Гипотония и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% пациентов с рандомизированным отделением интенсивной терапии (ICU) соответственно.

Табличный список побочных реакций

Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, были получены из объединенных данных клинических испытаний в реанимации.

Побочные реакции ранжируются по частоте, наиболее часто первой, с использованием следующего соглашения: Очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычно (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/0).

Таблица 1. Побочные реакции

* См. Раздел «Описание выбранных побочных реакций»

Описание выбранных побочных реакций

У относительно здоровых людей, не являющихся ICU, получавших дексмедетомидин, брадикардия иногда приводила к остановке или паузе пазухи. Симптомы реагировали на повышение ног и антихолинергические средства, такие как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолы у пациентов с ранее существовавшей брадикардией.

Гипертония была связана с использованием нагрузочной дозы, и эту реакцию можно уменьшить, избегая такой нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или размер нагрузочной дозы.

Детская популяция

Дети> 1 месяц после родов, преимущественно после операции, были оценены для лечения до 24 часов в отделении интенсивной терапии и продемонстрировали такой же профиль безопасности, как и у взрослых. Данные у новорожденных (28 - 44 недели беременности) очень ограничены и ограничены поддерживающими дозами - 0,2 мкг / кг / час. В литературе сообщается об одном случае гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через:

Ирландия

HPRA Pharmacopenance, Earlsfort Terrace, IRL - Дублин 2; Тел: +353 1 6764971, факс: +353 1 6762517. Веб-сайт: www.hpra.ie e-mail: [email protected]

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Симптомы

В клинических испытаниях и постмаркетинговых данных было зарегистрировано несколько случаев передозировки дексмедетомидина. Сообщаемые самые высокие скорости инфузии дексмедетомидина в этих случаях достигли до 60 мкг / кг / ч в течение 36 минут и 30 мкг / кг / ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого, соответственно. Наиболее распространенные побочные реакции, отмеченные в сочетании с передозировкой в этих случаях, включали брадикардию, гипотензию, чрезмерную седацию, сонливость и остановку сердца.

Управление

В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузия дексмедетомидина должна быть уменьшена или остановлена. Ожидаемые эффекты в основном сердечно-сосудистые и должны рассматриваться как клинически показанные. При высокой концентрации гипертония может быть более выраженной, чем гипотония. В клинических исследованиях случаи остановки пазух спонтанно прекращались или реагировали на лечение атропином и гликопирролатом. Реанимация требовалась в единичных случаях тяжелой передозировки, приводящей к остановке сердца.

Фармакотерапевтическая группа: психолептики, другие снотворные и седативные средства, код ATC: N05CM18

Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа-2 рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитическое действие за счет уменьшения выделения норадреналина в симпатических нервных окончаниях. Седативные эффекты опосредуются путем уменьшения образования locus coeruleus, преобладающего норадренергического ядра, расположенного в стволе мозга. Дексмедетомидин обладает анальгетическим и анестезирующим / анальгетическим эффектом. Сердечно-сосудистые эффекты зависят от дозы; при более низких показателях инфузии преобладают центральные эффекты, приводящие к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах периферические вазоконстрикционные эффекты преобладают, что приводит к увеличению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, в то время как брадикардический эффект дополнительно подчеркивается. Дексмедетомидин относительно свободен от респираторно-депрессивных эффектов при монотерапии здоровым субъектам.

В плацебо-контролируемых исследованиях в послеоперационной популяции ICU, ранее интубированной и седативной мидазоламом или пропофолом, Precedex Hospira значительно снизил потребность как в спасательном седативном средстве (мидазолам или пропофол), так и в опиоидах во время седации до 24 часов. Большинству пациентов с дексмедетомидином не требовалось дополнительного седативного лечения. Пациенты могут быть успешно экстрагированы без прекращения инфузии Precedex Hospira. Исследования за пределами отделения интенсивной терапии подтвердили, что Precedex Hospira можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был похож на мидазолам (Соотношение 1,07; 95% ДИ 0,971, 1,176) и пропофол (Соотношение 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) на время в целевом диапазоне седации в преимущественно медицинской популяции, требующей длительного легкого или умеренного седации (ТСС от 0 до -3) в отделении интенсивной терапии до 14 дней, сократил продолжительность механической вентиляции по сравнению с мидазоламом и сократил время до экстравации по сравнению с мидазоламом и пропофолом. По сравнению с пропофолом и мидазоламом пациенты были легче возбуждены, более дружелюбны и лучше могли общаться, независимо от того, испытывали ли они боль. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, имели более частые гипотонии и брадикардии, но меньше тахикардии, чем пациенты, получавшие мидазолам и более частые тахикардии, но гипотензию, сходную с пациентами, получавшими пропофол. Делирий, измеренный по шкале CAM-ICU, был снижен в исследовании по сравнению с мидазоламом, а побочные эффекты, связанные с дексмедетомидином, были ниже по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которые вышли из-за недостаточного седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного седации был повышен у пациентов, которым было трудно седативно со стандартным лечением непосредственно перед переключением.

Доказательства эффективности детей были замечены в контролируемом дозой исследовании ICU в основном послеоперационном населении в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в спасательном добавлении мидазолама в течение медианного периода лечения 20,3 часа, не превышающего 24 часа. Данные по лечению в течение> 24 часов отсутствуют. Данные у новорожденных (28 - 44 недели беременности) очень ограничены и ограничены низкими дозами (0,2 мкг / кг / ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам Precedex Hospira при наличии переохлаждения и в условиях сердечного ритма, зависящего от сердечного ритма.

В исследованиях ICU, контролируемых двойным слепым компаратором, частота подавления кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших либо мидазолам (n = 338), либо пропофол (n = 275). Событие было зарегистрировано как легкое в 1 и умеренное в 3 случаях.

Фармакокинетика дексмедетомидина была оценена после краткосрочного внутривенного введения здоровым добровольцам и долгосрочной инфузии в популяции ICU.

Распределение

Дексмедетомидин демонстрирует модель расположения двух отсеков. У здоровых добровольцев наблюдается фаза быстрого распределения с центральной оценкой периода полураспада распределения (т_{1 / 2Î ±}) около 6 минут. Средняя оценка периода полувыведения терминала (т_1/2) составляет приблизительно от 1,9 до 2,5 ч (мин. 1,35, максимум 3,68 ч), а средняя оценка стационарного объема распределения (Vss) составляет приблизительно от 1,16 до 2,16 л / кг (от 90 до 151 л). Плазменный клиренс (Cl) имеет среднее оценочное значение от 0,46 до 0,73 л / ч / кг (от 35,7 до 51,1 л / ч). Средняя масса тела, связанная с этими оценками Vss и Cl, составила 69 кг. Фармакокинетика плазмы дексмедетомидина аналогична в популяции ICU после инфузии> 24 часа. Расчетные фармакокинетические параметры: т_1/2 примерно 1,5 часа, Vss примерно 93 литра и Cl примерно 43 л / ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в диапазоне дозирования от 0,2 до 1,4 мкг / кг / ч и не накапливается при лечении продолжительностью до 14 дней. Дексмедетомидин на 94% связан с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается как с человеческим сывороточным альбумином, так и с альфа-1-кислотным гликопротеином с сывороточным альбумином в качестве основного связывающего белка дексмедетомидина в плазме.

Биотрансформация и ликвидация

Дексмедетомидин выводится путем интенсивного метаболизма в печени. Существует три типа начальных метаболических реакций; прямое N-глюкуронидирование, прямое N-метилирование и цитохром P450 катализируют окисление. Наиболее распространенными циркулирующими метаболитами дексмедетомидина являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1, N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидин O-глюкуронид, также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром P-450 катализирует образование двух незначительных циркулирующих метаболитов, 3-гидроксиметилдексмедетомидина, продуцируемого гидроксилированием в 3-метильной группе дексмедетомидина и H-3, полученных окислением в ринге имидазола. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что образование окисленных метаболитов опосредовано несколькими формами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченного дексмедетомидина в среднем 95% радиоактивности было восстановлено в моче и 4% в фекалиях через девять дней. Основными метаболитами мочевыводящих путей являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляли приблизительно 34% дозы, и O-глюкуронид N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина, который составлял 14,51% дозы. Незначительные метаболиты дексмедетомидинкарбоновой кислоты, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его O-глюкуронид по отдельности составляли от 1,11 до 7,66% дозы. Менее 1% неизмененного исходного препарата было извлечено с мочой. Приблизительно 28% метаболитов мочи являются неопознанными незначительными метаболитами.

Особые группы населения

Никаких серьезных фармакокинетических различий не наблюдалось в зависимости от пола или возраста.

Связывание с белками дексмедетомидина в плазме снижается у субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме варьировался от 8,5% у здоровых субъектов до 17,9% у субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью. Субъекты с различной степенью печеночной недостаточности (класс А, В или С по Чайлд-Пью) имели снижение печеночного клиренса дексмедетомидина и длительную элиминацию плазмы t_1/2 Средние значения клиренса плазмы несвязанного дексмедетомидина для субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составляли 59%, 51% и 32% от тех, которые наблюдались у нормальных здоровых субъектов, соответственно. Среднее т._1/2 для субъектов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью был продлен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин вводится для эффекта, может потребоваться рассмотреть вопрос о снижении начальной / поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью в зависимости от степени нарушения и реакции.

Фармакокинетика дексмедетомидина у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не изменяется по сравнению со здоровыми субъектами.

Данные о новорожденных (28 - 44 недели беременности) для детей 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) аналогичен таковому у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) он выше. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет клиренс плазмы с поправкой на массу тела оказался выше, но у детей старшего возраста уменьшился. Плазменный клиренс с поправкой на массу тела у новорожденных (до 1 месяца) оказался ниже (0,9 л / ч / кг), чем в более старых группах из-за незрелости. Доступные данные приведены в следующей таблице

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности однократной и многократной дозы и генотоксичности.

В исследованиях репродуктивной токсичности дексмедетомидин не влиял на фертильность у крыс у мужчин или женщин, и у крыс или кроликов не наблюдалось тератогенных эффектов. В исследовании на кроликах внутривенное введение максимальной дозы, 96 мкг / кг / день, вызывало воздействия, которые аналогичны тем, которые наблюдались клинически. У крысы подкожное введение в максимальной дозе 200 мкг / кг / день вызвало увеличение эмбриофетальной смерти и уменьшило массу тела плода. Эти эффекты были связаны с явной материнской токсичностью. Снижение массы тела плода было отмечено также в исследовании фертильности крысы в дозе 18 мкг / кг / день и сопровождалось отсроченным окостенением в дозе 54 мкг / кг / день. Наблюдаемые уровни воздействия на крысу ниже диапазона клинического воздействия.

Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина с некоторыми типами натурального каучука. Хотя дексмедетомидин дозируется для эффекта, рекомендуется использовать компоненты с синтетическими или покрытыми оболочкой из натурального каучука.

Ампулы и флаконы предназначены только для одного пациента.

Приготовление раствора

Precedex Hospira можно разбавлять в растворе глюкозы 50 мг / мл (5%), рингеров, маннита или хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций, чтобы достичь требуемой концентрации 4 мкг / мл или 8 мкг / мл до администрация. Пожалуйста, смотрите ниже в табличной форме объемы, необходимые для приготовления инфузии.

В случае, если требуемая концентрация составляет 4 мкг / мл :

В случае, если требуемая концентрация составляет 8 мкг / мл :

Раствор следует осторожно встряхивать, чтобы хорошо перемешать.

Precedex Hospira должен быть проверен визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации.

Было показано, что Precedex Hospira совместим при введении со следующими внутривенными жидкостями и лекарственными средствами:

Рингеры с лактацией, 5% раствор глюкозы, хлорид натрия 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций, маннит 200 мг / мл (20%), тиопентал натрия, этомидат, бромид векурония, бромид панкурония, сукцинилхолин, безилат атракурия, хлорид рокурония, гликопирролат, фенилефрин.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.