Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 01.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Предекс Инъекция
Инъекция Precedex, 200 мкг / 2 мл дексмедетомидина (100 мкг / мл) в стеклянном флаконе. Для использования после разбавление.
Предекс При 0,9% инъекции хлорида натрия
Инъекция Precedex, 80 мкг дексмедетомидина / 20 мл (4 мкг / мл) дексмедетомидина в стакане на 20 мл флакон. Готов к использованию.
Инъекция Precedex, 200 мкг дексмедетомидина / 50 мл (4 мкг / мл) дексмедетомидина в стакане на 50 мл бутылка. Готов к использованию.
Инъекция Precedex, 400 мкг дексмедетомидина / 100 мл (4 мкг / мл) дексмедетомидина в стакане на 100 мл бутылка. Готов к использованию.
Хранение и обработка
Предекс Инъекция
Прецедекс (дексмедетомидин гидрохлорид) для инъекций 200 мкг / 2 мл (100 мкг / мл) доступен в 2 мл прозрачные стеклянные флаконы. Сила основана на дексмедетомидиновой основе. Флаконы предназначены для одноразового использования только.
НДЦ №. | Контейнер | Размер |
0409-1638-02 | Флакон | 2 мл |
Предекс При 0,9% инъекции хлорида натрия
Предшественник (дексмедетомидин гидрохлорид в 0,9% хлориде натрия) инъекция доступна в виде 80 мкг / 20 мл (4 мкг / мл), 200 мкг / 50 мл (4 мкг / мл) и 400 мкг / 100 мл (4 мкг / мл) в 20 мл флаконы из прозрачного стекла, флаконы из прозрачного стекла объемом 50 и 100 мл соответственно. Контейнеры предназначены для одиночных использовать только.
НДЦ №. | Контейнер | Размер |
0409-1660-20 | Флакон | 20 мл |
0409-1660-50 | Бутылка | 50 мл |
0409-1660-10 | Бутылка | 100 мл |
Хранить при контролируемой комнатной температуре, 25 ° C (77 ° F) с экскурсиями, разрешенными от 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F).
Изготовлено и распространено: Hospira, Inc. Лейк Форест, Иллинойс 60045 США. Пересмотрено: май 2016 г
Отделение интенсивной терапии
Precedex ™ показан для седации первоначально интубированных и механически вентилируемых пациентов во время лечение в условиях интенсивной терапии. Прецедекс следует вводить путем непрерывной инфузии, а не для превышать 24 часа.
Прецедекс непрерывно вводился пациентам с механической вентиляцией до экстравации во время экстубация и пост-экстубация. Нет необходимости прекращать Precedex до экстравации.
Процедурное успокоение
Прецедекс показан для седации неинтубированных пациентов до и / или во время хирургического и другого процедуры.
Рекомендации по дозированию
- Дозирование предекса должно быть индивидуализировано и титровано до желаемого клинического ответа.
- Прецедекс не указывается для инфузий продолжительностью более 24 часов.
- Прецедекс следует вводить с помощью контролируемого инфузионного устройства.
Информация о дозировке
Таблица 1: Информация о дозировке
ПОКАЗАНИЕ | ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ |
Начало интенсивной терапии Соблазнение юнита | Для взрослых пациентов: нагрузочная инфузия одного мкг / кг свыше 10 минут. Для взрослых пациентов, получающих альтернативную седативную терапию: а нагрузочная доза может не потребоваться. Для пациентов старше 65 лет: снижение дозы должно быть считается. Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени: снижение дозы следует рассмотреть. |
Поддержание интенсивного Опека Седация |
Для взрослых пациентов: поддерживающая инфузия от 0,2 до 0,7 мкг / кг /час.
Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения желаемый уровень седации. Для пациентов старше 65 лет: снижение дозы должно быть считается. Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени: снижение дозы следует рассмотреть |
Начало процедурного Седация |
Для взрослых пациентов: нагрузочная инфузия одного мкг / кг свыше 10 минут.
Для менее инвазивных процедур, таких как офтальмологическая хирургия, нагрузка
инфузия 0,5 мкг / кг при введении более 10 минут может быть подходящим. Для бодрствующей фиброоптической интубации у взрослых пациентов: загрузочная инфузия одного мкг / кг более 10 минут. Для пациентов старше 65 лет: нагрузочная инфузия 0,5 мкг / кг более 10 минут. Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени: снижение дозы следует рассмотреть. |
Поддержание процедурного Седация | Для взрослых пациентов: поддерживающая инфузия обычно начинается в
0,6 мкг / кг /час и титруется для достижения желаемого клинического эффекта с дозы от 0,2 до 1 мкг / кг /час Скорость обслуживания. инфузия должна быть скорректирована для достижения целевого уровня седации. Для бодрствующей фиброоптической интубации у взрослых пациентов: обслуживание инфузия 0,7 мкг / кг /час рекомендуется до эндотрахеальной трубки обеспечен. Для пациентов старше 65 лет: снижение дозы должно быть считается. Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени: снижение дозы следует рассмотреть. |
Регулировка дозировки
Из-за возможных фармакодинамических взаимодействий, снижение дозировки Precedex или других сопутствующих анестетики, седативные средства, снотворные средства или опиоиды могут потребоваться при совместном приеме.
Может потребоваться снижение дозировки для взрослых пациентов с печеночной недостаточностью и гериатрической пациентов.
Подготовка решения
Строгая асептическая техника всегда должна поддерживаться при работе с Precedex.
Парентеральные лекарственные средства должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрация, когда позволяют решение и контейнер.
Инъекция Precedex, 200 мкг / 2 мл (100 мкг / мл)
Прецедекс должен быть разбавлен 0,9% инъекцией хлорида натрия для достижения требуемой концентрации (4 мкг / мл) до администрации. Приготовление растворов одинаково, будь то для нагрузочной дозы или поддерживающая инфузия.
Чтобы приготовить настой, снимите 2 мл инъекции Precedex и добавьте до 48 мл 0,9% натрия инъекция хлорида в общей сложности до 50 мл. Аккуратно встряхните, чтобы хорошо перемешать.
Предекс при инъекции хлорида натрия 0,9%, 80 мкг / 20 мл (4 мкг / мл), 200 мкг / 50 мл (4 мкг / мл) и 400 мкг / 100 мл (4 мкг / мл)
Предекс в 0,9% инъекции хлорида натрия поставляется в стеклянных контейнерах, содержащих предварительно смешанный готов к использованию раствора дексмедетомидина гидрохлорида в 0,9% хлориде натрия в воде. Нет дальше Разведение этих препаратов необходимо.
Администрация с другими жидкостями
Настой прецедекса не следует вводить через один и тот же внутривенный катетер с кровью или плазма, потому что физическая совместимость не была установлена.
Было показано, что прецедекс несовместим при приеме со следующими препаратами: амфотерицин Б, диазепам.
Было показано, что прецедекс совместим при введении со следующими внутривенными жидкостями:
- 0,9% хлорида натрия в воде
- 5% декстрозы в воде
- 20% маннит
- Раствор Рингера с лактацией
- 100 мг / мл раствора сульфата магния
- 0,3% раствор хлорида калия
Совместимость с натуральным каучуком
Исследования совместимости продемонстрировали потенциал поглощения Precedex для некоторых типов натуральный каучук. Хотя Precedex вводится в действие, рекомендуется использовать компоненты администрирования изготовлены из синтетических или покрытых оболочкой натуральных резиновых прокладок.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Управление по борьбе с наркотиками
Предекс должен осуществляться только квалифицированными специалистами в ведении пациентов в отделении интенсивной терапии или операционной. Из-за известных фармакологических эффектов Precedex пациенты должны быть постоянно контролируется при получении Precedex.
Гипотония, брадикардия и синус арест
Клинически значимые эпизоды брадикардии и пазухи об аресте сообщалось при администрации Precedex у молодого здорового взрослого человека волонтеры с высоким вагальным тоном или с разными путями управления включая быстрое внутривенное или болюсное введение.
Сообщения о гипотонии и брадикардии были связан с инфузией Precedex. Некоторые из этих случаев привели к смертельные случаи. Если требуется медицинское вмешательство, лечение может включать уменьшение или остановка инфузии Precedex, увеличение скорости внутривенное введение жидкости, повышение нижних конечностей и использование прессоров. Потому что у Precedex есть потенциал для усиления брадикардии индуцированные вагальными стимулами, врачи должны быть готовы вмешаться. внутривенное введение антихолинергических агентов (например,., гликопирролат, атропин) следует рассматривать для изменения вагального тона. В клинических испытаниях гликопирролат или атропин были эффективны при лечении большинства эпизодов Предедекс-индуцированная брадикардия. Однако у некоторых пациентов со значительными сердечно-сосудистая дисфункция, необходимы более сложные реанимационные меры.
Следует соблюдать осторожность при применении Precedex пациентам с прогрессирующей сердечной блокадой и / или тяжелой желудочковой дисфункцией. Потому что Precedex уменьшает активность симпатической нервной системы, гипотония и / или брадикардия может быть более выраженной у пациентов с гиповолемия, сахарный диабет или хроническая гипертензия и у пожилых людей пациентов.
В клинических испытаниях, где другие вазодилататоры или отрицательные хронотропные агенты вводились совместно с добавкой Precedex фармакодинамического эффекта не наблюдалось. Тем не менее, следует соблюдать осторожность, когда такие агенты вводятся одновременно с Precedex.
Временная гипертония
Временная гипертония наблюдалась в основном во время нагрузочная доза в сочетании с начальной периферической вазоконстрикционной эффекты Precedex. Лечение преходящей гипертонии обычно не имеет было необходимо, хотя снижение скорости инфузии нагрузки может быть желательно.
Проницаемость
Было отмечено, что некоторые пациенты, получающие Precedex дурно и бдительно при стимуляции. Одно это не должно рассматриваться как доказательства недостаточной эффективности при отсутствии других клинических признаков и симптомы.
Снятие
Отделение интенсивной терапии
При введении до 7 дней, независимо от дозы, 12 (5%) Взрослые субъекты Precedex испытали как минимум 1 событие, связанное с абстиненцией в течение первых 24 часов после прекращения приема исследуемого препарата и 7 (3%) Прецедекса взрослые субъекты испытали по крайней мере 1 событие через 24-48 часов после окончания обучения наркотик. Наиболее распространенными событиями были тошнота, рвота и возбуждение.
У взрослых субъектов тахикардия и гипертония требуют вмешательство в течение 48 часов после прекращения приема препарата произошло в частоты <5%. Если тахикардия и / или гипертония возникают после прекращения Precedex поддерживающая терапия указана.
Процедурное успокоение
У взрослых субъектов симптомы абстиненции не наблюдались после прекращения кратковременных инфузий Precedex (<6 часов).
Терпимость и тахифилаксия
Использование дексмедетомидина в течение 24 часов было связано с толерантностью и тахифилаксией и увеличением дозы побочные реакции.
Печеночная недостаточность
Так как клиренс Precedex уменьшается с серьезностью печеночная недостаточность, снижение дозы следует рассматривать у пациентов с нарушение функции печени.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности на животных не проводились с дексмедетомидином.
Дексмедетомидин не был мутагенным in vitroв любом из анализ бактериальной обратной мутации (Кишечная палочка а также Salmonella typhimurium) или анализ мутации прямой мутации клеток млекопитающих (лимфома мыши). Дексмедетомидин был кластогенным в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека с, но не без, метаболической активации S9 крысы. Напротив, дексмедетомидин не был кластогенным в in vitro хромосома лимфоцитов человека тест на аберрацию с или без метаболической активации S9 человека. Хотя дексмедетомидин был кластогенным в in vivo тест на микроядро мыши в NMRI мыши, не было никаких признаков кластогенности у мышей CD-1.
Плодородие у самцов или самок крыс не было затронуто после ежедневные подкожные инъекции дексмедетомидина в дозах до 54 мкг / кг (меньше чем максимальная рекомендуемая внутривенная доза для человека в пересчете на мкг / м²) вводится за 10 недель до спаривания у мужчин и за 3 недели до спаривание и во время спаривания у женщин.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Предекс используют у беременных. В in vitro исследование плаценты человека, плацента произошла передача дексмедетомидина. В исследовании у беременной крысы плацентарный передача дексмедетомидина наблюдалась при введении радиоактивно меченного дексмедетомидина подкожно. Таким образом, воздействие плода следует ожидать у людей и Precedex следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают это потенциальный риск для плода.
Тератогенные эффекты не наблюдались у крыс после подкожное введение дексмедетомидина в период плода органогенез (от 5 до 16 дней беременности) с дозами до 200 мкг / кг (представляющая дозу, приблизительно равную максимальной рекомендуемой дозе для человека внутривенная доза в зависимости от площади поверхности тела) или у кроликов после внутривенное введение дексмедетомидина в период плода органогенез (от 6 до 18 дней беременности) с дозами до 96 мкг / кг (представляющий приблизительно половину воздействия на человека при максимально рекомендуемом максимуме доза на основе площади плазмы при сравнении кривой времени). Тем не менее, плод токсичность, о чем свидетельствуют увеличение потерь после имплантации и снижение уровня жизни щенков, наблюдалось у крыс в подкожной дозе 200 мкг / кг. Без эффекта доза у крыс составляла 20 мкг / кг (что соответствует дозе, меньшей максимальной рекомендуемой внутривенная доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела). В другом репродуктивном исследование токсичности при подкожном введении дексмедетомидина беременной крысы в дозе 8 и 32 мкг / кг (что соответствует дозе, меньшей рекомендуемой максимальной внутривенная доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела) от беременности с 16-го дня до отъема наблюдались более низкие веса потомков. Дополнительно, когда потомкам группы 32 мкг / кг разрешалось спариваться, повышенный плод и эмбриоцидная токсичность и замедленное развитие двигателя наблюдались во втором поколении потомство.
Труд и доставка
Безопасность Precedex во время родов и родов не имеет был изучен.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли Precedex в организме человека молоко. Радио-меченный дексмедетомидин вводят подкожно в лактацию самки крыс выделялись с молоком. Потому что многие лекарства выделяются с человеком молоко, следует соблюдать осторожность при назначении Precedex для кормления женщина.
Детская использования
Безопасность и эффективность не были установлены для Процедурное или отделение интенсивной терапии у педиатрических пациентов. Одно исследование, слепое оценщиком педиатрические пациенты и два открытых исследования у новорожденных были проведены для оценки эффективность седации ОИТ. Эти исследования не соответствовали их основной эффективности конечные точки и представленные данные о безопасности были недостаточны для полной характеристики профиль безопасности Precedex для этой группы пациентов. Использование Precedex для процедурного седации у педиатрических пациентов не был оценен.
Гериатрическое использование
Отделение интенсивной терапии
Всего 729 пациентов в клинических исследованиях были 65 лет и старше. В общей сложности 200 пациентов были в возрасте 75 лет и старше. У пациентов старше 65 лет частота брадикардии выше гипотония наблюдалась после введения Precedex. Поэтому снижение дозы может рассматриваться у пациентов старше 65 лет.
Процедурное успокоение
Всего 131 пациент в клинических исследованиях был 65 лет и старше. В общей сложности 47 пациентов были в возрасте 75 лет и старше. Гипотония наблюдалась при более высокой частоте у пациентов, получавших прецедекс, в течение 65 лет или старше (72%) и 75 лет или старше (74%) по сравнению с пациентами <65 лет (47%). Сниженная нагрузочная доза 0,5 мкг / кг в течение 10 минут составляет рекомендуется и следует рассмотреть возможность снижения поддерживающей инфузии для пациентов старше 65 лет.
Печеночная недостаточность
Так как клиренс Precedex уменьшается с увеличением тяжесть печеночной недостаточности, снижение дозы следует рассматривать у пациентов с нарушениями функции печени.
In vitro исследования: In vitro исследования в печени человека микросомы не продемонстрировали признаков лекарственного средства, опосредованного цитохромом Р450 взаимодействия, которые могут иметь клиническое значение.
Беременность Категория С
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Предекс используют у беременных. В in vitro исследование плаценты человека, плацента произошла передача дексмедетомидина. В исследовании у беременной крысы плацентарный передача дексмедетомидина наблюдалась при введении радиоактивно меченного дексмедетомидина подкожно. Таким образом, воздействие плода следует ожидать у людей и Precedex следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают это потенциальный риск для плода.
Тератогенные эффекты не наблюдались у крыс после подкожное введение дексмедетомидина в период плода органогенез (от 5 до 16 дней беременности) с дозами до 200 мкг / кг (представляющая дозу, приблизительно равную максимальной рекомендуемой дозе для человека внутривенная доза в зависимости от площади поверхности тела) или у кроликов после внутривенное введение дексмедетомидина в период плода органогенез (от 6 до 18 дней беременности) с дозами до 96 мкг / кг (представляющий приблизительно половину воздействия на человека при максимально рекомендуемом максимуме доза на основе площади плазмы при сравнении кривой времени). Тем не менее, плод токсичность, о чем свидетельствуют увеличение потерь после имплантации и снижение уровня жизни щенков, наблюдалось у крыс в подкожной дозе 200 мкг / кг. Без эффекта доза у крыс составляла 20 мкг / кг (что соответствует дозе, меньшей максимальной рекомендуемой внутривенная доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела). В другом репродуктивном исследование токсичности при подкожном введении дексмедетомидина беременной крысы в дозе 8 и 32 мкг / кг (что соответствует дозе, меньшей рекомендуемой максимальной внутривенная доза для человека на основе сравнения площади поверхности тела) от беременности с 16-го дня до отъема наблюдались более низкие веса потомков. Дополнительно, когда потомкам группы 32 мкг / кг разрешалось спариваться, повышенный плод и эмбриоцидная токсичность и замедленное развитие двигателя наблюдались во втором поколении потомство.
Клинические исследования Опыт
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Использование Precedex было связано со следующим серьезные побочные реакции:
- Гипотония, брадикардия и синусные аресты
- Временная гипертония
Наиболее распространенные побочные реакции, возникающие при лечении более чем у 2% пациентов как в отделении интенсивной терапии, так и в процедурном порядке исследования седации включают гипотензию, брадикардию и сухость во рту.
Отделение интенсивной терапии
Информация о побочных реакциях получена из непрерывные инфузионные испытания Precedex для седации в отделении интенсивной терапии установка, при которой 1007 взрослых пациентов получили Precedex. Средняя общая доза была 7,4 мкг / кг (диапазон: от 0,8 до 84,1), средняя доза в час составляла 0,5 мкг / кг / час (диапазон: От 0,1 до 6,0) и средняя продолжительность инфузии 15,9 часа (диапазон: от 0,2 до 157,2). Население было в возрасте от 17 до 88 лет, 43% ≥ 65 лет возраста 77% мужчин и 93% кавказцев. Возникающие при лечении побочные реакции при частоте> 2% приведены в таблице 2. Наиболее частые неблагоприятные реакциями были гипотония, брадикардия и сухость во рту.
Таблица 2: Неблагоприятные реакции с частотой
> 2% - Седационная группа для взрослых, находящаяся в отделении интенсивной терапии <24 часа *
Неблагоприятное событие | Все Предекс (N = 1007) (%) |
Рандомизированный Предедекс (N = 798) (%) |
Плацебо (N = 400) (%) |
Пропофол (N = 188) (%) |
Гипотония | 25% | 24% | 12% | 13% |
Гипертония | 12% | 13% | 19% | 4% |
Тошнота | 9% | 9% | 9% | 11% |
Брадикардия | 5% | 5% | 3% | 0 |
Мерцательная аритмия | 4% | 5% | 3% | 7% |
Pyrexia | 4% | 4% | 4% | 4% |
Сухой рот | 4% | 3% | 1% | 1% |
Рвота | 3% | 3% | 5% | 3% |
Гиповолемия | 3% | 3% | 2% | 5% |
Atelectasis | 3% | 3% | 3% | 6% |
Плевральная эффузия | 2% | 2% | 1% | 6% |
Агитация | 2% | 2% | 3% | 1% |
T achycardia | 2% | 2% | 4% | 1% |
Анемия | 2% | 2% | 2% | 2% |
Гипертермия | 2% | 2% | 3% | 0 |
Озноб | 2% | 2% | 3% | 2% |
Гипергликемия | 2% | 2% | 2% | 3% |
Гипоксия | 2% | 2% | 2% | 3% |
Постпроцедурное кровоизлияние | 2% | 2% | 3% | 4% |
Легочная отек | 1% | 1% | 1% | 3% |
Гипокальциемия | 1% | 1% | 0 | 2% |
Ацидоз | 1% | 1% | 1% | 2% |
Выход мочи уменьшился | 1% | 1% | 0 | 2% |
Синус Тахикардия | 1% | 1% | 1% | 2% |
Желудочковая тахикардия | <1% | 1% | 1% | 5% |
Хрипит | <1% | 1% | 0 | 2% |
Отек Периферический | <1% | 0 | 1% | 2% |
* 26 предметов во всей группе Precedex и 10 предметов в рандомизированная группа Precedex подверглась воздействию в течение более 24 часов. |
Информация о побочных реакциях также была получена из плацебо-контролируемые, непрерывные инфузионные испытания Precedex для седации в установка хирургического отделения интенсивной терапии, в котором 387 взрослых пациентов получили Precedex менее чем за 24 часа. Наиболее часто наблюдаемое нежелательное лечение события включали гипотензию, гипертонию, тошноту, брадикардию, лихорадку рвота, гипоксия, тахикардия и анемия (см. таблицу 3).
Таблица 3: Возникающие нежелательные явления, вызывающие лечение
у> 1% всех взрослых пациентов, получавших дексмедетомидин, у рандомизированных плацебо-контролируемых
Непрерывная инфузия <24 часа Исследования седации ОИТ
Неблагоприятное событие | Рандомизированный дексмедетомидин (N = 387) |
Плацебо (N = 379) |
Гипотония | 28% | 13% |
Гипертония | 16% | 18% |
Тошнота | 11% | 9% |
Брадикардия | 7% | 3% |
Лихорадка | 5% | 4% |
Рвота | 4% | 6% |
Мерцательная аритмия | 4% | 3% |
Гипоксия | 4% | 4% |
Тахикардия | 3% | 5% |
Кровотечение | 3% | 4% |
Анемия | 3% | 2% |
Сухой рот | 3% | 1% |
Строгости | 2% | 3% |
Агитация | 2% | 3% |
Гиперпирексия | 2% | 3% |
Боль | 2% | 2% |
Гипергликемия | 2% | 2% |
Ацидоз | 2% | 2% |
Плевральная эффузия | 2% | 1% |
Олигурия | 2% | <1% |
Жажда | 2% | <1% |
В контролируемом клиническом исследовании Прецедекс сравнивался с мидазолам для седации ОИТ, превышающей 24 часа, у взрослых пациентов. Ключ лечение возникающих нежелательных явлений, возникающих при дексмедетомидине или мидазоламе леченные пациенты в рандомизированном активном компараторе непрерывной инфузии Долгосрочное исследование седации отделения интенсивной терапии приведено в таблице 4. количество (%) субъектов, у которых было дозозависимое увеличение в лечении-возникающем неблагоприятные события в диапазоне скорректированной дозы в группе Precedex предусмотрено в таблице 5.
Таблица 4: Основные нежелательные явления, связанные с лечением
Происходит у взрослых пациентов, получавших дексмедетомидин или мидазолам, в
Рандомизированный активный компаратор, отделение интенсивной терапии с непрерывной инфузией
Седационное исследование
Неблагоприятное событие | Дексмедетомидин (N = 244) |
Мидазолам (N = 122) |
Гипотония1 | 56% | 56% |
Гипотония, требующая вмешательства | 28% | 27% |
Брадикардия2 | 42% | 19% |
Брадикардия, требующая вмешательства | 5% | 1% |
Систолическая гипертония3 | 28% | 42% |
Тахикардия4 | 25% | 44% |
Тахикардия, требующая вмешательства | 10% | 10% |
Диастолическая гипертония3 | 12% | 15% |
Гипертония3 | 11% | 15% |
Гипертония, требующая вмешательства † | 19% | 30% |
Гипокалиемия | 9% | 13% |
Pyrexia | 7% | 2% |
Агитация | 7% | 6% |
Гипергликемия | 7% | 2% |
Запор | 6% | 6% |
Гипогликемия | 5% | 6% |
Дыхательная недостаточность | 5% | 3% |
Почечная недостаточность Острая | 2% | 1% |
Острый респираторный дистресс-синдром | 2% | 1% |
Обобщенная отек | 2% | 6% |
Гипомагниемия | 1% | 7% |
† Включает любой тип гипертонии. 1Гипотония была определена в абсолютном выражении как систолическое артериальное давление <80 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. или в относительном выражении как на ≤ 30% ниже, чем значение инфузии лекарственного средства перед исследованием. 2Брадикардия была определена в абсолютном выражении как <40 ударов в минуту или в относительные термины как ≤ 30% ниже, чем значение инфузии лекарственного средства до исследования. 3Гипертония была определена в абсолютном выражении как систолическая кровь давление> 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст. или в относительные термины как ≥ на 30% выше, чем значение инфузии лекарственного средства до исследования. 4Тахикардия была определена в абсолютных терминах как> 120 ударов в минуту или в относительные термины как ≥ 30% больше, чем значение инфузии лекарственного средства до исследования. |
Следующие неблагоприятные события произошли между 2 и 5% для прецедекса и мидазолама соответственно: острая почечная недостаточность (2,5%, 0,8%) острый респираторный дистресс-синдром (2,5%, 0,8%) и дыхательная недостаточность (4,5%, 3,3%).
Таблица 5: Количество (%) взрослых субъектов, имеющих дозу
Увеличение частоты нежелательных явлений при лечении с помощью скорректированной дозы
Диапазон в Precedex Group
Неблагоприятное событие | ≤ 0,7 * (N = 95) |
> От 0,7 до ≤ 1,1 * (N = 78) |
> 1,1 * (N = 71) |
Запор | 6% | 5% | 14% |
Агитация | 5% | 8% | 14% |
Тревога | 5% | 5% | 9% |
Отек Периферический | 3% | 5% | 7% |
Мерцательная аритмия | 2% | 4% | 9% |
Дыхательная недостаточность | 2% | 6% | 10% |
Острый респираторный дистресс-синдром | 1% | 3% | 9% |
* Средняя поддерживающая доза по всему исследуемому препарату администрация |
Процедурное успокоение
Информация о побочных реакциях получается из двух судебные процессы по процедурному седативному эффекту, в которых 318 взрослых пациенты получили Предедекс. Средняя общая доза составила 1,6 мкг / кг (диапазон: от 0,5 до 6.7), средняя доза в час составляла 1,3 мкг / кг / час (диапазон: от 0,3 до 6,1), и среднее значение продолжительность инфузии 1,5 часа (диапазон от 0,1 до 6,2). Население было от 18 до 93 лет, ASA I-IV, 30% ≥ 65 лет, 52% мужчин и 61% кавказцев.
Возникающие при лечении побочные реакции, возникающие при частота> 2% представлена в таблице 6. Наиболее частые неблагоприятные реакциями были гипотония, брадикардия и сухость во рту. Предварительно определенные критерии для показателей жизнедеятельности, которые должны быть указаны как побочные реакции отмечены ниже таблицы. Уменьшение дыхания частота и гипоксия были одинаковыми между группами прецедекса и компаратора в обеих группах исследования.
Таблица 6: Неблагоприятные реакции с частотой>
2% - Процедурное седационное население
Неблагоприятное событие | Precedex (N = 318) (%) |
Плацебо (N = 113) (%) |
Гипотония1 | 54% | 30% |
Респираторная депрессия2 | 37% | 32% |
Брадикардия3 | 14% | 4% |
Гипертония4 | 13% | 24% |
Тахикардия5 | 5% | 17% |
Тошнота | 3% | 2% |
Сухой рот | 3% | 1% |
Гипоксия6 | 2% | 3% |
Bradypnea | 2% | 4% |
1Гипотония была определена в абсолютном и
относительные термины, такие как систолическое артериальное давление <80 мм рт.ст. или ≤ 30% ниже
чем значение инфузии лекарственного средства перед исследованием, или диастолическое артериальное давление <50 мм рт. 2Респираторная депрессия была определена в абсолютном и относительном выражении как частота дыхания (RR) <8 ударов в минуту или> 25% снижение от базовый уровень. 3Брадикардия была определена в абсолютном и относительном выражении как <40 удары в минуту или на ≤ 30% ниже, чем значение инфузии лекарственного средства перед исследованием. 4Гипертония была определена в абсолютном и относительном выражении как систолическая артериальное давление> 180 мм рт.ст. или ≥ 30% выше, чем инфузия препарата перед исследованием значение или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. 5 Тахикардия была определена в абсолютном и относительном выражении как> 120 удары в минуту или ≥ на 30% больше, чем значение инфузии лекарственного средства перед исследованием. 6Гипоксия была определена в абсолютном и относительном выражении как SpO <90% или снижение на 10% от базовой линии. |
Опыт постмаркетинга
Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использования Precedex. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Гипотония и брадикардия были наиболее распространенными побочными эффектами реакции, связанные с использованием Precedex при использовании после утверждения наркотик.
Таблица 7: Неблагоприятные реакции, испытанные в ходе пост-одобрения
Использование Precedex
Системный Органный Класс | Предпочтительный срок |
Расстройства крови и лимфатической системы | Анемия |
Сердечные расстройства | Аритмия, мерцательная аритмия, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, остановка сердца, сердечные расстройства, экстрасистолы, инфаркт миокарда, наджелудочковая тахикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия |
Нарушения зрения | Фотопсия, нарушение зрения |
Желудочно-кишечные расстройства | Боль в животе, диарея, тошнота, рвота |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | Озноб, гиперпирексия, боль, гипертермия, жажда |
Гепатобилиарные расстройства | Печеночная функция ненормальная, гипербилирубинемия |
Расследования | Аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, щелочная фосфатаза крови увеличилась, мочевина крови увеличилась, электрокардиограмма T волна инверсия, гаммаглутамилтрансфераза увеличилась, электрокардиограмма QT продлена |
Нарушения обмена веществ и питания | Ацидоз, гиперкалиемия, гипогликемия, гиповолемия, гипернатриемия |
Расстройства нервной системы | Конвульсия, головокружение, головная боль, невралгия, неврит, нарушение речи |
Психические расстройства | Агитация, спутанность сознания, бред, галлюцинации, иллюзии |
Почечные и мочевые расстройства | Олигурия, полиурия |
Респираторные, грудные и средостения расстройства | Апноэ, бронхоспазм, одышка, гиперкапния, гиповентиляция, гипоксия, заложенность легких, респираторный ацидоз |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | Гипергидроз, зуд, сыпь, крапивница |
Хирургические и медицинские процедуры | Легкая анестезия |
Сосудистые нарушения | Колебания артериального давления, кровоизлияние, гипертония, гипотония |
Допустимость Precedex была изучена в одном исследовании в какие здоровые взрослые субъекты получали дозы в и выше рекомендуемой доза от 0,2 до 0,7 мкг / кг / час. Максимальная концентрация в крови достигается в этом исследование было примерно в 13 раз выше верхней границы терапевтического диапазона. Наиболее заметные эффекты наблюдаются у двух субъектов, достигших самого высокого дозы были атриовентрикулярной блокадой первой степени и сердечной блокадой второй степени. Гемодинамического компромисса не было отмечено с атриовентрикулярной блокадой и сердечный блок решается спонтанно в течение одной минуты.
Пять взрослых пациентов получили передозировку Прецедекса исследования седации отделения интенсивной терапии. У двух из этих пациентов не было симптомов сообщается; один пациент получил нагрузочную дозу 2 мкг / кг в течение 10 минут (дважды рекомендуемая нагрузочная доза) и один пациент получил поддерживающую инфузию 0,8 мкг / кг / час. Два других пациента, которые получили нагрузочную дозу 2 мкг / кг 10 минут, опытная брадикардия и / или гипотония. Один пациент, который получил нагрузочную болюсную дозу неразбавленного Прецедекса (19,4 мкг / кг), имел сердечную недостаточность арест, от которого он был успешно реанимирован.
В исследовании на здоровых добровольцах (N = 10), респираторных скорость и насыщение кислородом оставались в нормальных пределах, а не было признаки угнетения дыхания при внутривенном введении Прецедекса инфузия в дозах в пределах рекомендуемого диапазона доз (0,2-0,7 мкг / кг / час).
После внутривенного введения дексмедетомидин демонстрирует следующие фармакокинетические параметры: фаза быстрого распределения с периодом полураспада распределения (t½) около 6 минут; терминал период полувыведения (t½) составляет приблизительно 2 часа; и установившийся объем распределения (Vss) около 118 литров. Клиренс оценивается как примерно 39 л / ч. Средняя масса тела, связанная с этим клиренсом оценка составила 72 кг.
Дексмедетомидин проявляет линейную фармакокинетику в диапазон дозировки от 0,2 до 0,7 мкг / кг / час при внутривенном вливании до 24 часов. Таблица 8 показывает основные фармакокинетические параметры, когда Прецедекс вводили (после соответствующих нагрузочных доз) при поддерживающей инфузии скорости 0,17 мкг / кг / час (целевая концентрация в плазме 0,3 нг / мл) для 12 и 24 часа, 0,33 мкг / кг / час (целевая концентрация в плазме 0,6 нг / мл) для 24 часы и 0,70 мкг / кг / час (целевая концентрация в плазме 1,25 нг / мл) для 24 часов.
Таблица 8: Средние ± SD фармакокинетические параметры
Загрузка инфузии (мин) / общая продолжительность инфузии (час) | ||||
10 мин / 12 часов | 10 мин / 24 часа | 10 мин / 24 часа | 35 мин / 24 часа | |
Концентрация плазмы мишени дексмедетомидина (нг / мл) и доза (мкг / кг / час) | ||||
Параметр | 0,3 / 0,17 | 0,3 / 0,17 | 0,6 / 0,33 | 1,25 / 0,70 |
t½ *, час | 1,78 ± 0,30 | 2,22 ± 0,59 | 2,23 ± 0,21 | 2,50 ± 0,61 |
CL, литр / час | 46,3 ± 8,3 | 43,1 ± 6,5 | 35,3 ± 6,8 | 36,5 ± 7,5 |
Vss, литр | 88,7 ± 22,9 | 102,4 ± 20,3 | 93,6 ± 17,0 | 99,6 ± 17,8 |
Avg Css #, нг / мл | 0,27 ± 0,05 | 0,27 ± 0,05 | 0,67 ± 0,10 | 1,37 ± 0,20 |
* Представлено как среднее гармоническое и псевдостандартное
отклонение. # Среднее Css = Средняя стационарная концентрация дексмедетомидина. Подлый Css был рассчитан на основе отбора проб после введения дозы от 2,5 до 9 часов для 12 часовая инфузия и постдозовая выборка от 2,5 до 18 часов для 24-часовых инфузий. |
Дозы нагрузки для каждой из указанных выше групп были 0,5, 0,5, 1 и 2,2 мкг / кг соответственно.
Фармакокинетические параметры дексмедетомидина после Прецедекса поддерживающие дозы от 0,2 до 1,4 мкг / кг / час в течение> 24 часов были аналогичны Параметры PK после поддерживающей дозы Precedex в течение <24 часов в других исследования. Значения для клиренса (CL), объема распределения (V) и t½ были 39,4 л / час, 152 л и 2,67 часа соответственно.
Распределение
Стационарный объем распределения (Vss) дексмедетомидин составлял приблизительно 118 литров. Связывание с белками дексмедетомидина оценивали в плазме нормальных здоровых мужчин и женщин. среднее связывание с белком составляло 94% и было постоянным при различных концентрациях в плазме проверено. Связывание с белками было одинаковым у мужчин и женщин. Фракция Предекс, который был связан с белками плазмы, значительно уменьшился субъекты с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами.
Потенциал для связывания белка смещения дексмедетомидин фентанилом, кеторолаком, теофиллином, дигоксином и лидокаином исследовали in vitroи незначительные изменения в связывании белков плазмы Precedex были замечены. Потенциал для связывания белка смещения фенитоина варфарин, ибупрофен, пропранолол, теофиллин и дигоксин от Precedex были исследовали in vitro и ни одно из этих соединений не оказалось значительно перемещен Предексом.
Метаболизм
Дексмедетомидин подвергается почти полной биотрансформации с очень небольшим количеством неизмененного дексмедетомидина, выделяемого с мочой и калом. Биотрансформация включает как прямую глюкуронидацию, так и цитохром P450 опосредованный метаболизм. Основными метаболическими путями дексмедетомидина являются: прямые N-глюкуронидация до неактивных метаболитов; алифатическое гидроксилирование (опосредованное главным образом CYP2A6 с незначительной ролью CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19) из дексмедетомидин для выработки 3-гидрокси-дексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-dexmedetomidine и 3-карбоксидексмедетомидин; и N-метилирование дексмедетомидин для выработки 3-гидрокси N-метилдексмедетомидина, 3-карбокси N-метил-дексмедетомидин и дексмедетомидин-N-метилглюкуронид.
Ликвидация
Конечный период полувыведения (t½) дексмедетомидина составляет приблизительно 2 часа, а клиренс оценивается примерно в 39 л / ч. Исследование баланса массы показало, что через девять дней в среднем 95% радиоактивность после внутривенного введения радиоактивной метки дексмедетомидин, выделялся в моче и 4% в кале. Нет без изменений дексмедетомидин был обнаружен в моче. Примерно 85% радиоактивность, обнаруженная в моче, выводится через 24 часа после инфузия. Демонстрируется фракционирование радиоактивности, выделяемой с мочой что продукты Nglucuronidation составляли приблизительно 34% кумулятивная экскреция с мочой. Кроме того, алифатическое гидроксилирование родителя препарат с образованием 3-гидрокси-дексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидина и 3-карбоновая кислота-дексмедетомидин вместе составляли приблизительно 14% доза в моче. N-метилирование дексмедетомидина в виде 3-гидрокси N-метилдексмедетомидина 3-карбокси N-метилдексмедетомидин и N-метил O-глюкуронид дексмедетомидин составляет примерно 18% дозы в моче. Сам N-метил метаболит был незначительным циркулирующим компонентом и не обнаруживался в моче. Примерно 28% метаболитов мочи не были идентифицированы.
Пол
В Прецедексе не было наблюдаемой разницы фармакокинетика из-за пола.
Гериатрия
Фармакокинетический профиль Precedex не был изменен по возрасту. Не было никаких различий в фармакокинетике Precedex у молодых (18-40 лет), средний возраст (41-65 лет) и пожилые (> 65 лет) субъекты.
Печеночная недостаточность
У субъектов с различной степенью печеночной недостаточности (Класс А, В или С по Чайлд-Пью), значения клиренса для Прецедекса были ниже, чем в здоровые предметы. Средние значения клиренса для пациентов с легкой, умеренной и тяжелая печеночная недостаточность составила 74%, 64% и 53% от наблюдаемых в нормальные здоровые предметы соответственно. Средние клиренс для свободного лекарства составляли 59% 51% и 32% тех, которые наблюдаются у нормальных здоровых субъектов, соответственно.
Хотя Precedex вводится в действие, это может быть необходимо рассмотреть снижение дозы у субъектов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика дексмедетомидина (Cmax, Tmax, AUC, t½, CL и Vss) существенно не отличались у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушение (клиренс креатинина: <30 мл / мин) по сравнению со здоровыми субъектами.