Musgud

Musgud® (cyclobenzaprinhydrochlorid-Kapseln mit verlängerter Freisetzung) ist als Ergänzung zur Ruhe-und Physiotherapie zur Linderung von Muskelkrämpfen im Zusammenhang mit akuten, schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparates indiziert. Die Verbesserung äußert sich in der Linderung von Muskelkrämpfen und den damit verbundenen Anzeichen und Symptomen, nämlich Schmerzen, Zärtlichkeit und Bewegungseinschränkung.

Anwendungsbeschränkungen

• Musgud sollte nur für kurze Zeiträume (bis zu zwei oder drei Wochen) angewendet werden, da für längere Zeit kein ausreichender wirksamkeitsnachweis vorliegt und Muskelkrämpfe im Zusammenhang mit akuten, schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparates im Allgemeinen von kurzer Dauer sind und eine spezifische Therapie für längere Zeiträume selten gerechtfertigt ist..
• Musgud wurde bei der Behandlung von Spastik im Zusammenhang mit zerebralen oder rückenmarkserkrankungen oder bei Kindern mit Zerebralparese nicht als wirksam befunden.

die empfohlene erwachsenendosis für die meisten Patienten beträgt eine (1) Musgud 15 mg Kapsel, die einmal täglich eingenommen wird. Einige Patienten benötigen möglicherweise bis zu 30 mg / Tag, wenn Sie eine (1) Musgud 30 mg Kapsel einmal täglich oder zwei (2) Musgud 15 mg Kapseln einmal täglich einnehmen.

• es wird empfohlen, die Dosen ungefähr zur gleichen Zeit pro Tag einzunehmen.
• die Anwendung von Musgud über einen Zeitraum von mehr als zwei oder drei Wochen wird nicht empfohlen.

• Повышенная чувствительность к компонентам этого продукта. Эти побочные эффекты могут проявляться как анафилактическая реакция, крапивница, отек лица и / или языка или зуд. Остановите Musgud, если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности.
• Одновременное использование моноаминоксидазы (МАО) - ингибитора или в течение 14 дней после отъема. Гиперпиретический кризис и смерть произошли у пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно похожие трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами Мао.
• Во время острой фазы выздоровления инфаркта миокарда и у пациентов с аритмиями, сердечными блоками или застойной сердечной недостаточностью.
• Гипертиреоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома с циклобензаприном в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИНИ), трициклические антидепрессанты (ТСА), трамадол, бупропион, я. Одновременный прием Мусгуда с ингибиторами МАО противопоказан. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.Путаница, возбуждение, галлюцинации), автономная нестабильность (например,.Диафорез, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например,.тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Лечение Musgud и сопутствующими серотонинергическими агентами следует немедленно прекратить, если возникают вышеуказанные реакции и следует начать поддерживающее симптоматическое лечение. Если клинически обосновано сопутствующее лечение мусгудом и другими серотонинергическими препаратами, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно в начале лечения или при увеличении доз.

Трициклические антидепрессантоподобные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, например,. Амитриптилин и имипрамин. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, удлинение слабительности, приводящее к инфаркту миокарда и инсульту. Мусгуд может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.

Некоторые из более тяжелых реакций центральной нервной системы (ЦНС), обнаруженных в трициклических антидепрессантах, имели место в краткосрочных исследованиях с циклобензаприном по показаниям, отличным от мышечных спазмов, связанных с острыми нарушениями опорно-двигательного аппарата, и обычно немного больше в дозах, чем для скелетных мышечных спазмов. Если клинически значимые симптомы ЦНС развиваются, рассмотрите возможность остановки Musgud.

Используйте в пожилых людей

В результате повышения уровня циклобензапринплазмы на 40% и полужизни в плазме на 56% после введения Мусгуда пожилым людям по сравнению с молодыми людьми использование Мусгуда у пожилых людей не рекомендуется.

Использовать у пациентов с печеночной недостаточностью

Из-за двойного более высокого уровня циклобензаприна в плазме у пациентов с легкой дисфункцией печени по сравнению со здоровыми добровольцами после введения циклобензаприна с немедленным высвобождением и из-за ограниченной гибкости дозы с Мусгудом, использование Musgud у пациентов с легкой формой, умеренная или тяжелая дисфункция печени не рекомендуется.

Атропиноподобный эффект

Из-за его атропиноподобных эффектов Musgud следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи, узкоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением в истории и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация для пациента

См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).

• Посоветуйте пациентам прекратить прием Musgud и немедленно сообщите своему врачу, если появляются симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница, отек лица или языка или зуд.
• указать, что Musgud не следует принимать с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после отъема.
• Остерегайтесь риска серотонинового синдрома, когда одновременно используются мусгуд и другие лекарства, такие как СИОЗС, SNRI, TCA, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Консультирование пациентов по признакам и симптомам серотонинового синдрома и инструктаж пациентов немедленно обратиться к врачу, если эти симптомы появляются.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием Musgud и немедленно сообщите своему врачу, если возникают аритмии или тахикардия.
• Посоветуйте пациентам, что Musgud может увеличить побочные эффекты алкоголя. Эти эффекты также можно наблюдать, когда Musgud принимается с другими депрессантами ЦНС.
• Остерегайтесь пациентов об управлении автомобилем или другим опасным оборудованием, пока не будет достаточно ясно, что терапия Musgud не окажет негативного влияния на вашу способность участвовать в таких действиях.
• Посоветуйте пациентам принимать Мусгуд примерно в одно и то же время каждый день.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования были выполнены на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном, чтобы оценить ваш канцерогенный потенциал. В 81-недельном исследовании канцерогенности метастатическая гемангиосаркома с 10 мг / кг / день наблюдалась у 3 из 21 самца мышей (2-кратный MRHD на мг / м² - в расчете на основу). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома наблюдалась у 3 из 50 самцов крыс с 10 мг / кг / день (3-кратный MRHD на основе мг / м²). У самок мышей или крыс не было обнаружено опухолей.

Циклобензаприн-HCl не был мутагенным или кластогенным в следующих анализах: a in vitro Тест на бактериальную мутацию Эймса in vitro Яичный палочек китайского хомячка (CHO) - тест хромосомной аберрации и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. Циклобензаприн HCl не влиял на фертильность и репродуктивную способность у самцов или самок крыс в пероральных дозах до 20 мг / кг / день (6-кратный MRHD в расчете на мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Не существует адекватных и контролируемых исследований Musgud у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Musgud следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо. Никаких связанных с лечением эффектов на развитие эмбриона у мышей и кроликов не наблюдалось, что приблизительно равно 3 или. Достигнута в 15 раз максимальная доза для человека (MRHD) (в мг / м² в материнских дозах 20 мг / кг / день как у мышей, так и у кроликов).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн влияет на постнатальное развитие щенков, когда плотины лечились препаратом у крыс во время беременности и кормления грудью. Это исследование показало, что циклобензаприн снижал массу тела и выживаемость щенков примерно в ≥ 3 раза по МРГД (по мг / м² - в расчете на материнские дозы 10 и 20 мг / кг / день у крыс).

Кормящие матери

Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, о которых известно, что они выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Мусгуда кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Musgud не были изучены у педиатрических пациентов.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с Musgud не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить безопасность и эффективность Musgud у пожилых людей. Концентрация в плазме и период полувыведения циклобензаприна значительно увеличиваются у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, использование Musgud у пожилых людей не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Musgud не рекомендуется для использования у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

Die Häufigsten Nebenwirkungen in den Musgud Klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Musgud bei 253 Patienten in 2 klinischen Studien wider. Musgud wurde in zwei doppelblinden, placebokontrollierten, aktiv kontrollierten parallelgruppen-Studien mit identischem design untersucht. Die Studienpopulation Bestand aus Patienten mit Muskelkrämpfen, die mit akuten schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparates einhergingen. Die Patienten erhielten 15 mg oder 30 mg Musgud oral einmal täglich, Cyclobenzaprin immediate-release (IR) 10 mg dreimal täglich oder placebo für 14 Tage.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 3% in jeder Behandlungsgruppe und größer als placebo) waren Mundtrockenheit, Schwindel, Müdigkeit, Verstopfung, übelkeit, Dyspepsie und Somnolenz (siehe Tabelle 1).max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder postmarketing-Erfahrungen mit Musgud, Cyclobenzaprin IR oder trizyklischen Arzneimitteln berichtet. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

In einem postmarketing-überwachungsprogramm von Cyclobenzaprin IR wurden am häufigsten Schläfrigkeit, trockener Mund sowie Schwindel und Nebenwirkungen bei 1% bis 3% der Patienten berichtet: Müdigkeit/Müdigkeit, Asthenie, übelkeit, Verstopfung, Dyspepsie, unangenehmer Geschmack, verschwommenes sehen, Kopfschmerzen, Nervosität und Verwirrung.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei postmarketing-Erfahrungen (Musgud oder Cyclobenzaprin IR) in klinischen Studien mit Cyclobenzaprin IR (Inzidenz < 1%) oder in postmarketing-Erfahrungen mit anderen trizyklischen Arzneimitteln:

Körper als Ganzes: Synkope; Unwohlsein; Brustschmerzen; ödeme.

Herz-Kreislauf: Tachykardie; Arrhythmie; vasodilatation; Herzklopfen; Hypotonie; Hypertonie; Myokardinfarkt; Herzblock; Schlaganfall.

Verdauung: Erbrechen; Anorexie; Durchfall; Magen-Darm-Schmerzen; gastritis; Durst; Blähungen; ödeme der Zunge; abnorme Leberfunktion und seltene Berichte über hepatitis, Gelbsucht und Cholestase; paralytischer ileus, Zungenverfärbung; stomatitis; parotisschwellung.

endokrin: Unangemessenes ADH-Syndrom.

Hämatologisch und Lymphatisch: Purpura; knochenmarkdepression; Leukopenie; Eosinophilie; Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie; Angioödem; pruritus; gesichtsödem; Urtikaria; Hautausschlag.

Stoffwechsel, Ernährung und Immun: Erhöhung und Senkung des Blutzuckerspiegels; Gewichtszunahme oder-Verlust.

Muskel-Skelett -: Lokale Schwäche, Myalgie.

Nervensystem und Psychiatrie: Anfälle, Ataxie; Schwindel; Dysarthrie; zittern; Hypertonie; Krämpfe; Muskelzucken; Desorientierung; Schlaflosigkeit; depressive Stimmung; abnormale Empfindungen; Angst; Erregung; Psychose, abnormales denken und träumen; Halluzinationen; Aufregung; Parästhesien; Diplopie; serotoninsyndrom; malignes neuroleptisches Syndrom; verminderte oder erhöhte libido; abnormaler Gang; Wahnvorstellungen; aggressives Verhalten; paranoia; periphere Neuropathie; Bell-Lähmung; Veränderung Der EEG-Muster; extrapyramidale Symptome.

Atemwege: Atemnot.

Haut: Schwitzen, Photosensibilisierung; Alopezie.

Besondere Sinne: Ageusia; tinnitus.

Urogenital: harnfrequenz und / oder-retention; beeinträchtigtes Wasserlassen; Erweiterung der Harnwege; Impotenz; hodenschwellung; Gynäkomastie; Brustvergrößerung; Galaktorrhoe.

Хотя редко, смерть от передозировки Musgud может произойти. Многократное употребление наркотиков (включая алкоголь) часто встречается при преднамеренном передозировке циклобензаприна. Поскольку лечение передозировок является сложным и изменяется, рекомендуется Доктор в центре управления подарками, чтобы получить самую свежую информацию о лечении. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиться после передозировки циклобензаприном; поэтому наблюдение в больнице требуется как можно скорее.

>

Наиболее распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприна, являются сонливость и тахикардия. Менее распространенными проявлениями являются дрожь, возбуждение, кома, атаксия, высокое кровяное давление, помутнение речи, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. Редкие, но потенциально критические проявления передозировки включают остановку сердца, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, тяжелую гипотензию, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения электрокардиограммы, особенно по оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензапринта. Другие возможные последствия передозировки включают все симптомы, перечисленные в разделе побочных эффектов (6).

Администрация

генеральный

Поскольку лечение комплекса передозировки изменяется и изменяется, рекомендуется, чтобы врач связался с токсикологическим центром для получения актуальной информации о лечении. защитить себя от редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, получить ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердца. Защитите дыхательные пути пациента, установите внутривенную линию и начните желудочно-кишечное загрязнение. Необходимо наблюдение с мониторингом сердца и наблюдение за признаками ЦНС или угнетения дыхания, гипотонии, сердечных аритмий и / или закупорками и судорогами. Если признаки токсичности возникают в любое время в течение этого периода, требуется расширенный мониторинг. Мониторинг уровня лекарств в плазме не должен направлять управление пациентом. Диализ, вероятно, бесполезен из-за низких концентраций препарата в плазме.

Желудочно-кишечная дезактивация

Все пациенты, подозреваемые в передозировке Musgud, должны получить желудочно-кишечную дезактивацию. Это должно включать в себя большой объем промывания желудка, за которым следует активированный уголь. Если сознание нарушено, дыхательные пути должны быть защищены от лаважа, и рвота противопоказана.

Сердечно-сосудистые

Максимальная длительность QRS свинца в конечностях 0,10 секунды может быть лучшим показателем тяжелой передозировки. Алкализация сыворотки до pH от 7,45 до 7,55 должна начинаться у пациентов с дисритмиями и / или расширением QRS с использованием внутривенного бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости). PH> 7,60 или pCO2 <20 мм рт. Ст. Нежелательно. Дисритмии, которые не реагируют на бикарбонатную терапию / гипервентиляцию натрия, могут реагировать на лидокаин, бретилий или фенитоин. Антиаритмические средства типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например,. хинидин, дизопирамид и прокаинамид).

ЦНС

Ранняя интубация рекомендуется у пациентов с депрессией ЦНС из-за возможности внезапного ухудшения. Приступы следует контролировать бензодиазепинами или, если они неэффективны, другими противосудорожными средствами (например,. фенобарбитал, фенитоин). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения опасных для жизни симптомов, которые не реагировали на другие виды терапии, и только в тесной консультации с токсикологическим центром.

Психиатрический уход

Поскольку передозировка часто предназначена, пациенты могут попробовать самоубийство другими способами в течение периода выздоровления. Психиатрическое направление может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы управления передозировками у детей и взрослых схожи. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач связался с местным токсикологическим центром для специального педиатрического лечения.

Поглощение

После однократного введения Мусгуда 15 мг и 30 мг здоровым взрослым субъектам (n = 15) CMAX, AUC0-168h и AUC0-∞ увеличивали приблизительно пропорционально дозе с 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз Мусгуда.

Исследование пищевого эффекта, проведенное на здоровых взрослых субъектах (n = 15) с использованием однократной дозы Мусгуда 30 мг, показало статистически значимое увеличение биодоступности, когда Мусгуду давали 30 мг с пищей по отношению к состоянию натощак. Наблюдалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме на 35% (Cmax) и увеличение воздействия на 20% (AUC0-168h и AUC0-∞) в присутствии пищи. Однако никакого эффекта в Tmax или форме средней концентрации циклобензаприна в плазме не обнаружено по сравнению с временным профилем. Циклобензаприн в плазме первоначально обнаруживался через 1,5 часа как в сытом, так и в трезвом состоянии.

В многодозовом исследовании с Мусгудом 30 мг, которое вводили один раз в день в группе здоровых взрослых субъектов (n = 35) в течение 7 дней, в стационарном состоянии было обнаружено 2,5-кратное накопление уровней циклобензаприна в плазме.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн в основном метаболизируется и выводится преимущественно в виде глюкуронида через почку. Цитохром P-450 3A4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 передают N-деметилирование, один из окислительных путей для циклобензаприна. Циклобензаприн имеет период полувыведения 32 часа (в диапазоне 8-37 часов; n = 18); плазменный клиренс составляет 0,7 л / мин после одного введения Мусгуда.