Ka Shu Tai

Ка Шу Тай показан взрослым для профилактики пациентов с хронической стабильной стенокардией. Для лечения гипертонии считается легкой или средней степени тяжести.

Дозировка

Профилактика хронической стабильной стенокардии

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов, титруя вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг - 120 мг в день).

Разрешить не менее 3 дней до увеличения дозы Ка Шу Тай, чтобы обеспечить достижение стабильного уровня в плазме.

Гипертония:

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов, титруя вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг - 120 мг в день).

Использовать в пожилом возрасте

Начальная доза составляет 20 мг 3 раза в день. Титровать вверх с осторожностью, так как никардипин может снизить систолическое давление больше, чем диастолическое давление у этих пациентов.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей с низкой массой тела при рождении, новорожденных, грудных детей, младенцев и детей не установлены. Ка Шу Тай не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Капсулы Ка Шу Тай предназначены для перорального приема.

Капсулы следует принимать с небольшим количеством воды и проглатывать целиком.

Беременность и кормление грудью.

Поскольку часть эффекта никардипина вторична по отношению к сниженной после нагрузки, препарат не следует назначать пациентам с тяжелым стенозом аорты. Снижение диастолического давления у этих пациентов может ухудшить, а не улучшить инфаркт миокарда.

Ка Шу Тай не следует применять при кардиогенном шоке, клинически значимом стенозе аорты, нестабильной стенокардии и в течение или в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Ка Шу Тай не следует использовать при острых приступах стенокардии.

Ка Шу Тай не следует использовать для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Когда Ка Шу Тай используется в качестве монотерапии, рекомендуется избегать чрезмерного снижения артериального давления. При использовании в сочетании с диуретиками или бета-блокаторами рекомендуется тщательное титрование Ка Шу Тай.

Следует соблюдать осторожность при использовании никардипина в сочетании с бета-блокатором у пациентов со сниженной функцией сердца.

При переходе с бета-блокаторов на Ка Шу Тай постепенно уменьшайте дозу бета-блокатора (желательно в течение 8-10 дней), поскольку никардипин не защищает от опасностей внезапного снятия бета-блокатора.

Остановите Ka Shu Tai у пациентов, испытывающих ишемическую боль в течение 30 минут после начала терапии или после увеличения дозы.

Ишемическая болезнь сердца:

Дигидропиридины короткого действия связаны с повышенным риском ишемических сердечно-сосудистых событий.

Использование у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или плохим сердечным резервом :

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что никардипин снижает после нагрузки и улучшает общую гемодинамику. В одном исследовании внутривенный никардипин снижал сократимость миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, несмотря на увеличение сердечного индекса и фракции выброса, отмеченных у тех же пациентов.

Поскольку никардипин не был тщательно изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, следует учитывать, что может возникнуть ухудшение сердечной недостаточности.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек:

Поскольку Ка Шу Тай подвергается метаболизму первого прохождения, используйте его с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или снижением кровотока в печени. Пациенты с тяжелым заболеванием печени показали повышенный уровень в крови, а период полувыведения никардипина был продлен. Ка Шу Тай уровень в крови также может быть повышен у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у этих пациентов следует индивидуально рассматривать самую низкую начальную дозу и продление интервала дозирования.

Использовать у пациентов после инсульта (инфаркт или кровоизлияние):

Избегайте индукции системной гипотонии при назначении Ка Шу Тай этим пациентам.

Лабораторные тесты:

Наблюдались переходные повышения щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке, SGPT, SGOT и глюкозы. БУН и креатинин также могут повышаться. В то время как вне допустимого диапазона значения были замечены в T₃Т₄ и TSH, отсутствие последовательных изменений предполагает, что любые изменения не были связаны с наркотиками.

Лечение никардипином короткого действия может вызвать преувеличенное падение артериального давления и рефлекторную тахикардию, которые могут вызвать сердечно-сосудистые осложнения, такие как миокард и цереброваскулярная ишемия.

Была выражена некоторая обеспокоенность по поводу повышенной смертности и заболеваемости при лечении ишемической болезни сердца с использованием более высоких, чем рекомендуемые дозы некоторых других дигидропиридинов короткого действия.

Следует соблюдать осторожность, поскольку гипотензивные эффекты этого препарата могут вызвать головокружение.

Большинство не являются серьезными и являются ожидаемыми последствиями вазодилаторных эффектов Ка Шу Тай.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, периферические отеки, ощущение жары и / или приливы, сердцебиение, тошнота и головокружение.

Другие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях, включают следующее:

Сердечные расстройства

Тахикардия

Как и при использовании других дигидропиридинов короткого действия у пациентов с ишемической болезнью сердца, обострение стенокардии может часто происходить в начале лечения никардипиновыми капсулами. Сообщалось о возникновении инфаркта миокарда, хотя невозможно отличить такое событие от естественного течения ишемической болезни сердца.

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечные расстройства

Гиперплазия десны

Рвота

Общие расстройства и условия сайта администрации

Астения

Гепатобилиарные расстройства

Печеночная функция ненормальная

Почечные и мочевые расстройства

Почечная функция ненормальная

Частота мочеиспускания

Расстройства нервной системы

Сонливость

Бессонница

Звон в ушах

Парестезия

Функциональные нарушения

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Одышка

Частота: неизвестно

Отек легких *

* случаи также были зарегистрированы при использовании в качестве токолитика во время беременности

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Эритема

Pruritis

Сыпь

Сосудистые нарушения

Гипотония

Ортостатическая гипотензия

Расстройства иммунной системы

Анафилактическая реакция

Частота: неизвестно

Расследования

Печеночный фермент увеличился

Частота: неизвестно

Редко сообщалось о депрессии, импотенции и тромбоцитопении.

Вышеупомянутые перечисленные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и / или во время использования на рынке.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Симптомы могут включать выраженную гипотензию, брадикардию, сердцебиение, приливы, сонливость, спутанность сознания и невнятную речь. У лабораторных животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующему атриовентрикулярному блоку проводимости.

Для лечения передозировки должны быть приняты стандартные меры, включая мониторинг сердечных и дыхательных функций. Пациент должен быть расположен так, чтобы избежать церебральной аноксии. Частое определение артериального давления имеет важное значение. Вазопрессоры клинически показаны для пациентов с глубокой гипотензией. Внутривенный глюконат кальция может помочь обратить вспять последствия блокады проникновения кальция.

Фармакотерапевтическая группа: селективный блокатор кальциевых каналов (производное дигидропиридина) с преимущественно сосудистыми эффектами, код ATC: C08CA04.

Механизм действия

Ка Шу Тай является мощным антагонистом кальция. Фармакологические исследования демонстрируют его высокую селективность в отношении периферической сосудистой сети по сравнению с миокардом, что объясняет его минимальные отрицательные инотропные эффекты. Ка Шу Тай вызывает расслабление гладких мышц и заметную периферическую вазодилатацию.

Фармакодинамические эффекты

У человека Ка Шу Тай вызывает значительное снижение системного сосудистого сопротивления, причем степень вазодилатации более распространена у пациентов с гипертонической болезнью, чем у пациентов с нормотензией.

Клиническая эффективность и безопасность

Гемодинамические исследования у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальной функцией левого желудочка показали значительное увеличение сердечного индекса и коронарного кровотока, практически без какого-либо увеличения эндодиастолического давления левого желудочка.

Электрофизиологические эффекты: Электрофизиологические исследования на человеке показывают, что Ка Шу Тай не снижает функцию синусового узла или предсердную или желудочковую проводимость у пациентов с нормальной или пониженной системой электропроводности. Огнеупорные периоды системы His-Purkinje были на самом деле немного сокращены никардипином, и время проводимости SA было улучшено.

Поглощение

Никардипин быстро и полностью всасывается при уровнях в плазме, обнаруживаемых через 20 минут после пероральной дозы. Максимальные уровни в плазме наблюдаются в течение от 30 минут до двух часов (среднее значение T_{Максимум} = 1 час). При приеме с пиковой пиковой пиковой пикой с высоким содержанием жира уровень в плазме снижается на 30%. Никардипин подвержен насыщенному метаболизму первого прохождения, и биодоступность составляет около 35% после пероральной дозы 30 мг в устойчивом состоянии.

Уровни в плазме в стационарном состоянии достигаются примерно через 3 дня дозирования при 20 и 30 мг и остаются относительно постоянными в течение 28 дней дозирования при 30 мг в сутки. Наблюдается значительная межсубъектная изменчивость уровней в плазме. После дозирования в устойчивое состояние с использованием доз 30 и 40 мг (tds) конечный период полувыведения никардипина из плазмы составлял в среднем 8,6 часа.

Распределение

Никардипин обладает высокой белковой связью (> 99%) в плазме человека в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Исследования, включающие либо однократную дозу, либо введение 3 раза в день в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина восстанавливается в моче у людей после перорального или внутривенного введения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является глюкуронид гидроксильной формы, который образуется при окислительном расщеплении N-метилбензильной части и окислении пиридина. Никардипин не вызывает собственного метаболизма и не индуцирует печеночные микросомальные ферменты.

Ликвидация

После радиоактивной пероральной дозы 60% радиоактивности было восстановлено в моче и 35% в фекалиях. Большая часть дозы (> 90%) была восстановлена в течение 48 часов после введения дозы.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика перорально вводимой капсулы 45 мг никардипина SR изучалась у субъектов с тяжелой почечной дисфункцией, требующей гемодиализа (клиренс креатинина <10 мл / мин), легкой / умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина 10 - 50 миль / мин) и нормальной почечной дисфункцией ( клиренс креатинина> 50 мл / мин). В устойчивом состоянии Cmax и AUC были значительно выше, а клиренс значительно ниже у субъектов с легкой / умеренной почечной дисфункцией по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Не было никаких существенных различий в основных фармакокинетических параметрах между тяжелой почечной дисфункцией и нормальной почечной дисфункцией. Эти результаты аналогичны тем, которые наблюдаются при других пероральных составах.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика Ka Shu Tai нелинейна из-за насыщаемого метаболизма первого прохождения печени.

Было показано, что никардипин попадает в молоко кормящих животных. В экспериментах на животных сообщалось, что препарат выделяется с грудным молоком.

В экспериментах на животных, где этот препарат вводили в высокой дозе во время терминальной стадии беременности, сообщалось об увеличении смертности плода, нарушениях родов, уменьшении массы тела потомков и подавлении постнатального увеличения массы тела.

Однако о токсичности для размножения не сообщалось.

Никто не известен.

Непригодный.