Isedipeal

Исэдипеал показан взрослым для профилактики пациентов с хронической стабильной стенокардией. Для лечения гипертонии считается легкой или средней степени тяжести.

Дозировка

Профилактика хронической стабильной стенокардии

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов, титруя вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг - 120 мг в день).

Разрешить не менее 3 дней до увеличения дозы Isedipeal, чтобы обеспечить достижение стабильного уровня в плазме.

Гипертония:

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов, титруя вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг - 120 мг в день).

Использовать в пожилом возрасте

Начальная доза составляет 20 мг 3 раза в день. Титровать вверх с осторожностью, так как никардипин может снизить систолическое давление больше, чем диастолическое давление у этих пациентов.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей с низкой массой тела при рождении, новорожденных, грудных детей, младенцев и детей не установлены. Исэдипеал не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Исэдипиальные капсулы предназначены для перорального приема.

Капсулы следует принимать с небольшим количеством воды и проглатывать целиком.

Беременность и кормление грудью.

Поскольку часть эффекта никардипина вторична по отношению к сниженной после нагрузки, препарат не следует назначать пациентам с тяжелым стенозом аорты. Снижение диастолического давления у этих пациентов может ухудшить, а не улучшить инфаркт миокарда.

Isedipeal не следует использовать при кардиогенном шоке, клинически значимом стенозе аорты, нестабильной стенокардии, а также в течение или в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Исэдипиал не следует использовать при острых приступах стенокардии.

Isedipeal не следует использовать для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Когда Isedipeal используется в качестве монотерапии, рекомендуется избегать чрезмерного снижения артериального давления. При использовании в сочетании с диуретиками или бета-блокаторами рекомендуется тщательное титрование Isedipeal.

Следует соблюдать осторожность при использовании никардипина в сочетании с бета-блокатором у пациентов со сниженной функцией сердца.

При переходе с бета-блокаторов на Isedipeal постепенно уменьшайте дозу бета-блокатора (желательно в течение 8-10 дней), поскольку никардипин не защищает от опасностей внезапного снятия бета-блокатора.

Остановите Isedipeal у пациентов, испытывающих ишемическую боль в течение 30 минут после начала терапии или после увеличения дозы.

Ишемическая болезнь сердца:

Дигидропиридины короткого действия связаны с повышенным риском ишемических сердечно-сосудистых событий.

Использование у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или плохим сердечным резервом :

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что никардипин снижает после нагрузки и улучшает общую гемодинамику. В одном исследовании внутривенный никардипин снижал сократимость миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, несмотря на увеличение сердечного индекса и фракции выброса, отмеченных у тех же пациентов.

Поскольку никардипин не был тщательно изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, следует учитывать, что может возникнуть ухудшение сердечной недостаточности.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек:

Поскольку Isedipeal подвержен метаболизму первого прохода, используйте с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или снижением кровотока в печени. Пациенты с тяжелым заболеванием печени показали повышенный уровень в крови, а период полувыведения никардипина был продлен. Уровень изодипиальной крови также может быть повышен у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у этих пациентов следует индивидуально рассматривать самую низкую начальную дозу и продление интервала дозирования.

Использовать у пациентов после инсульта (инфаркт или кровоизлияние):

Избегайте индукции системной гипотонии при назначении Исэдипеала этим пациентам.

Лабораторные тесты:

Наблюдались переходные повышения щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке, SGPT, SGOT и глюкозы. БУН и креатинин также могут повышаться. В то время как вне допустимого диапазона значения были замечены в T₃Т₄ и TSH, отсутствие последовательных изменений предполагает, что любые изменения не были связаны с наркотиками.

Лечение никардипином короткого действия может вызвать преувеличенное падение артериального давления и рефлекторную тахикардию, которые могут вызвать сердечно-сосудистые осложнения, такие как миокард и цереброваскулярная ишемия.

Была выражена некоторая обеспокоенность по поводу повышенной смертности и заболеваемости при лечении ишемической болезни сердца с использованием более высоких, чем рекомендуемые дозы некоторых других дигидропиридинов короткого действия.

Следует соблюдать осторожность, поскольку гипотензивные эффекты этого препарата могут вызвать головокружение.

Большинство из них не являются серьезными и являются ожидаемыми последствиями сосудорасширяющих эффектов от Исэдипеала.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, периферические отеки, ощущение жары и / или приливы, сердцебиение, тошнота и головокружение.

Другие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях, включают следующее:

Сердечные расстройства

Тахикардия

Как и при использовании других дигидропиридинов короткого действия у пациентов с ишемической болезнью сердца, обострение стенокардии может часто происходить в начале лечения никардипиновыми капсулами. Сообщалось о возникновении инфаркта миокарда, хотя невозможно отличить такое событие от естественного течения ишемической болезни сердца.

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечные расстройства

Гиперплазия десны

Рвота

Общие расстройства и условия сайта администрации

Астения

Гепатобилиарные расстройства

Печеночная функция ненормальная

Почечные и мочевые расстройства

Почечная функция ненормальная

Частота мочеиспускания

Расстройства нервной системы

Сонливость

Бессонница

Звон в ушах

Парестезия

Функциональные нарушения

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Одышка

Частота: неизвестно

Отек легких *

* случаи также были зарегистрированы при использовании в качестве токолитика во время беременности

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Эритема

Pruritis

Сыпь

Сосудистые нарушения

Гипотония

Ортостатическая гипотензия

Расстройства иммунной системы

Анафилактическая реакция

Частота: неизвестно

Расследования

Печеночный фермент увеличился

Частота: неизвестно

Редко сообщалось о депрессии, импотенции и тромбоцитопении.

Вышеупомянутые перечисленные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и / или во время использования на рынке.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Симптомы могут включать выраженную гипотензию, брадикардию, сердцебиение, приливы, сонливость, спутанность сознания и невнятную речь. У лабораторных животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующему атриовентрикулярному блоку проводимости.

Для лечения передозировки должны быть приняты стандартные меры, включая мониторинг сердечных и дыхательных функций. Пациент должен быть расположен так, чтобы избежать церебральной аноксии. Частое определение артериального давления имеет важное значение. Вазопрессоры клинически показаны для пациентов с глубокой гипотензией. Внутривенный глюконат кальция может помочь обратить вспять последствия блокады проникновения кальция.

Фармакотерапевтическая группа: селективный блокатор кальциевых каналов (производное дигидропиридина) с преимущественно сосудистыми эффектами, код ATC: C08CA04.

Механизм действия

Исэдипиал является мощным антагонистом кальция. Фармакологические исследования демонстрируют его высокую селективность в отношении периферической сосудистой сети по сравнению с миокардом, что объясняет его минимальные отрицательные инотропные эффекты. Исэдипиал вызывает расслабление гладких мышц и заметную периферическую вазодилатацию.

Фармакодинамические эффекты

У человека Isedipeal вызывает значительное снижение системного сосудистого сопротивления, причем степень вазодилатации более распространена у пациентов с гипертонической болезнью, чем у пациентов с нормотензией.

Клиническая эффективность и безопасность

Гемодинамические исследования у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальной функцией левого желудочка показали значительное увеличение сердечного индекса и коронарного кровотока, практически без какого-либо увеличения эндодиастолического давления левого желудочка.

Электрофизиологические эффекты: Электрофизиологические исследования на человеке показывают, что Исэдипеал не подавляет функцию синусового узла или предсердную или желудочковую проводимость у пациентов с нормальной или пониженной системой электрической проводимости. Огнеупорные периоды системы His-Purkinje были на самом деле немного сокращены никардипином, и время проводимости SA было улучшено.

Поглощение

Никардипин быстро и полностью всасывается при уровнях в плазме, обнаруживаемых через 20 минут после пероральной дозы. Максимальные уровни в плазме наблюдаются в течение от 30 минут до двух часов (среднее значение T_{Максимум} = 1 час). При приеме с пиковой пиковой пиковой пикой с высоким содержанием жира уровень в плазме снижается на 30%. Никардипин подвержен насыщенному метаболизму первого прохождения, и биодоступность составляет около 35% после пероральной дозы 30 мг в устойчивом состоянии.

Уровни в плазме в стационарном состоянии достигаются примерно через 3 дня дозирования при 20 и 30 мг и остаются относительно постоянными в течение 28 дней дозирования при 30 мг в сутки. Наблюдается значительная межсубъектная изменчивость уровней в плазме. После дозирования в устойчивое состояние с использованием доз 30 и 40 мг (tds) конечный период полувыведения никардипина из плазмы составлял в среднем 8,6 часа.

Распределение

Никардипин обладает высокой белковой связью (> 99%) в плазме человека в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Исследования, включающие либо однократную дозу, либо введение 3 раза в день в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина восстанавливается в моче у людей после перорального или внутривенного введения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является глюкуронид гидроксильной формы, который образуется при окислительном расщеплении N-метилбензильной части и окислении пиридина. Никардипин не вызывает собственного метаболизма и не индуцирует печеночные микросомальные ферменты.

Ликвидация

После радиоактивной пероральной дозы 60% радиоактивности было восстановлено в моче и 35% в фекалиях. Большая часть дозы (> 90%) была восстановлена в течение 48 часов после введения дозы.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика перорально вводимой капсулы 45 мг никардипина SR изучалась у субъектов с тяжелой почечной дисфункцией, требующей гемодиализа (клиренс креатинина <10 мл / мин), легкой / умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина 10 - 50 миль / мин) и нормальной почечной дисфункцией ( клиренс креатинина> 50 мл / мин). В устойчивом состоянии Cmax и AUC были значительно выше, а клиренс значительно ниже у субъектов с легкой / умеренной почечной дисфункцией по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Не было никаких существенных различий в основных фармакокинетических параметрах между тяжелой почечной дисфункцией и нормальной почечной дисфункцией. Эти результаты аналогичны тем, которые наблюдаются при других пероральных составах.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика Isedipeal нелинейна из-за насыщаемого метаболизма первого прохождения печени.

Было показано, что никардипин попадает в молоко кормящих животных. В экспериментах на животных сообщалось, что препарат выделяется с грудным молоком.

В экспериментах на животных, где этот препарат вводили в высокой дозе во время терминальной стадии беременности, сообщалось об увеличении смертности плода, нарушениях родов, уменьшении массы тела потомков и подавлении постнатального увеличения массы тела.

Однако о токсичности для размножения не сообщалось.

Никто не известен.

Непригодный.