Loxen

Локсен показан взрослым для профилактики пациентов с хронически стабильной стенокардией. Для лечения высокого кровяного давления от легкой до умеренной степени тяжести.

Дозировка

Профилактика хронической стабильной стенокардии:

Начальная доза: титруйте 20 мг каждые 8 часов по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг - 120 мг в день).

Разрешить не менее 3 дней до увеличения дозы lox, чтобы обеспечить достижение устойчивых уровней в плазме.

Гипертония:

Начальная доза: титруйте 20 мг каждые 8 часов по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг - 120 мг в день).

Используйте в старых

Начальная доза составляет 20 мг 3 раза в день. Тщательно титруйте, потому что никардипин может снижать систолическое давление больше, чем диастолическое давление у этих пациентов.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей с низкой массой тела при рождении, новорожденных, грудных детей, младенцев и детей не установлены. Локсен не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Капсулы Lox предназначены для перорального приема.

Капсулы следует принимать с небольшим количеством воды и проглатывать целиком.

Беременность и кормление грудью.

Поскольку часть эффектов вторичного никардипина снижается после нагрузки, препарат не следует вводить пациентам с тяжелым стенозом аорты. Снижение диастолического давления у этих пациентов может ухудшить, а не улучшить инфаркт миокарда.

Локсен не следует использовать для кардиогенного шока, клинически значимого стеноза аорты, нестабильной стенокардии стенокардии, а также во время или в течение месяца после инфаркта миокарда.

Локсен не следует применять при острых приступах стенокардии.

Локсен не следует использовать для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Если в качестве монотерапии используются лепешки, следует соблюдать осторожность, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления. В сочетании с диуретиками или бета-блокаторами рекомендуется тщательное титрование коробок.

Следует соблюдать осторожность при использовании никардипина в сочетании с бета-блокатором у пациентов с пониженной функцией сердца.

Если вы переключаетесь с бета-блокаторов на коробки, постепенно уменьшайте дозу бета-блокатора (желательно в течение 8-10 дней), поскольку никардипин не обеспечивает защиту от опасностей внезапного снятия бета-блокатора.

Прекратите локсинг у пациентов с ишемической болью в течение 30 минут после начала терапии или после увеличения дозы.

Ишемическая болезнь сердца:

Дигидропиридины короткого действия связаны с повышенным риском ишемических сердечно-сосудистых событий.

Использовать у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или плохим сердечным запасом:

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что никардипин снижает перезагрузку и улучшает общую гемодинамику. В одном исследовании внутривенный никардипин снижал сократимость миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, несмотря на увеличение индекса сердца и фракции выброса, обнаруженных у тех же пациентов.

Поскольку никардипин не был тщательно изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, следует иметь в виду, что может произойти ухудшение сердечной недостаточности.

Использование у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью:

Поскольку Loxen подвергается метаболизму первого прохода, используйте с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или снижением кровотока в печени. Пациенты с тяжелым заболеванием печени показали повышенный уровень в крови, а период полувыведения никардипина был продлен. Уровень локс в крови также может быть увеличен у некоторых пациентов с почками. Следовательно, самая низкая начальная доза и продление интервала дозирования должны рассматриваться индивидуально у этих пациентов.

Использовать у пациентов после инсульта (инфаркт или кровотечение):

Избегайте возникновения системной гипотонии при назначении псевдонимов этим пациентам.

Лабораторные тесты:

Наблюдалось временное увеличение щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке, SGPT, SGOT и глюкозы. БУН и креатинин также могут быть увеличены. Пока значения вне диапазона в T₃Т₄ и TSH наблюдались, отсутствие последовательных изменений указывает на то, что изменения не были связаны с наркотиками.

Короткое действие лечения никардипином может привести к чрезмерному падению артериального давления и рефлекторной тахикардии, что может вызвать сердечно-сосудистые осложнения, такие как миокард и цереброваскулярная ишемия.

Были некоторые опасения по поводу повышенной смертности и заболеваемости при лечении ишемической болезни сердца с более высокими, чем рекомендуемые дозы некоторых других дигидропиридинов короткого действия.

Следует соблюдать осторожность, поскольку антигипертензивные эффекты этого лекарства могут вызвать головокружение.

Большинство из них не являются серьезными, и ожидается, что сосудорасширяющие эффекты лохов окажут влияние.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль, периферические отеки, ощущение жара и / или покраснения, сердцебиение, тошнота и головокружение.

Другие побочные эффекты, обнаруженные в клинических испытаниях, включают следующее:

Болезнь сердца

Тахикардия

Как и при использовании других дигидропиридинов короткого действия у пациентов с ишемической болезнью сердца, ухудшение стенокардии часто может происходить в начале лечения никардипиновыми капсулами. Сообщалось о инфаркте миокарда, хотя такое событие нельзя отличить от естественного течения ишемической болезни сердца.

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечные расстройства

Гиперплазия десны

Рвота

Общие расстройства и состояния на месте введения

Слабость

Гепатобилиарные расстройства

Функция печени ненормальная

Почечные и мочевые расстройства

Почечная функция ненормальная

Частота мочеиспускания

Расстройства нервной системы

Сонливость

Бессонница

Звон в ушах

Парестезия

Неисправности

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Одышка

Частота: неизвестно

Легочный отек *

* Случаи также были зарегистрированы, если они использовались как толитик во время беременности

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Эритема

Зуд

Сыпь

Сосудистые заболевания

Гипотония

Ортостатическая гипотензия

Расстройства иммунной системы

Анафилактическая реакция

Частота: неизвестно

Расследования

Фермент печени увеличился

Частота: неизвестно

Депрессия, импотенция и тромбоцитопения отмечались редко.

Вышеуказанные побочные эффекты наблюдались во время клинических испытаний и / или при нормальном использовании на рынке.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Симптомы могут включать выраженную гипотензию, брадикардию, сердцебиение, покраснение, сонливость, спутанность сознания и помутнение речи. У лабораторных животных передозировка также привела к обратимой дисфункции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующей атриовентрикулярной блокаде.

Для лечения передозировки следует проводить стандартные меры, включая мониторинг сердечных и дыхательных функций. Пациент должен быть расположен так, чтобы избежать церебральной аноксии. Частое измерение артериального давления имеет важное значение. Вазопрессоры клинически показаны у пациентов с глубокой гипотензией. Внутривенный глюконат кальция может помочь обратить вспять последствия блокады проникновения кальция.

Фармакотерапевтическая группа: селективный блокатор кальциевых каналов (производное дигидропиридина) с преимущественно сосудистыми эффектами, код ATC: C08CA04.

Механизм действия

Локсен является мощным антагонистом кальция. Фармакологические исследования показывают его предпочтительную высокую селективность в отношении периферической сосудистой системы по сравнению с миокардом, который отвечает за его минимальные отрицательные инотропные эффекты. Локсен вызывает расслабление гладких мышц и выраженную периферическую вазодилатацию.

Фармакодинамические эффекты

У людей локсы приводят к значительному снижению системного сосудистого сопротивления, причем степень вазодилатации более распространена у пациентов с гипертонической болезнью, чем у пациентов с нормотензией.

Клиническая эффективность и безопасность

Гемодинамические исследования у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальной функцией левого желудочка показали значительное увеличение сердечного индекса и коронарного кровотока, практически без увеличения эндодиастолического давления левого желудочка.

Электрофизиологические эффекты: Электрофизиологические исследования на людях показывают, что локсы не влияют на функцию синусового узла или предсердной или желудочковой проводимости у пациентов с нормальной или пониженной системой электрической проводимости. Рефрактерные периоды системы His-Purkinje были фактически немного укорочены никардипином, и время проводимости было улучшено.

Поглощение

Никардипин быстро и полностью всасывается, при этом уровни в плазме обнаруживаются через 20 минут после пероральной дозы. Максимальные уровни в плазме наблюдаются в течение от 30 минут до двух часов (среднее значение T_{Максимум} = 1 час). При приеме с пищей с высоким содержанием жира пиковые уровни в плазме снижаются на 30%. Никардипин подвергается насыщенному метаболизму первого прохождения, и биодоступность после пероральной дозы 30 мг составляет приблизительно 35% в устойчивом состоянии.

Стационарные уровни в плазме достигаются примерно через 3 дня дозирования при 20 и 30 мг и остаются относительно постоянными в течение 28 дней дозирования при 30 мг в сутки. Наблюдается значительная межсубъектная изменчивость уровней в плазме. После дозирования в стационарном состоянии в дозах 30 и 40 мг (tds) конечный период полувыведения никардипина из плазмы составлял в среднем 8,6 часа.

Распределение

Никардипин сильно связан с белками (> 99%) в плазме человека в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Исследования, включающие однократную дозу или три раза в день в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина восстанавливается в моче человека после перорального или внутривенного введения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является гидроксиформ глюкуронид, который образуется при окислительном расщеплении N-метилбензилмоида и окислении пиридина. Никардипин не вызывает собственного метаболизма и не вызывает микросомальных ферментов печени.

Ликвидация

После приема дозы радиоактивного раствора 60% радиоактивности в моче и 35% в стуле было восстановлено. Большая часть дозы (> 90%) была восстановлена в течение 48 часов после введения дозы.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика перорально вводимой капсулы никардипина SR 45 мг была изучена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым требуется гемодиализ (клиренс креатинина <10 мл / мин), легкая / умеренная почечная недостаточность (креатинин - клиренс 10-50 миль / мин) и нормальная почечная дисфункция (креатинин. В устойчивом состоянии Cmax и AUC были значительно выше у субъектов с легкой / умеренной почечной недостаточностью, и клиренс был значительно ниже, чем у субъектов с нормальной функцией почек. Не было никаких существенных различий в основных фармакокинетических параметрах между тяжелой почечной недостаточностью и нормальной почечной недостаточностью. Эти результаты аналогичны результатам других пероральных составов.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика лохов не является линейной из-за насыщенного метаболизма печени-первого прохода.

было показано, что никардипин попадает в молоко кормящих животных. Исследования на животных показали, что препарат выделяется с грудным молоком.

Исследования на животных, в которых этот препарат вводился в высокой дозе на заключительной стадии беременности, показали увеличение смертности плода, нарушения родов, снижение массы тела потомства и подавление постнатального увеличения массы тела.

репродуктивной токсичности не сообщалось.

Никто не известен.

Непригодный.