A Fa Duo Xin

А Фа Дуо Синь

Никардипин

Фа Дуо Синь показан взрослым для профилактики пациентов с хронической стабильной стенокардией. Для лечения гипертонической болезни принято считать гипертонию легкой и средней степени тяжести.

Дозировка

Профилактика хронической стабильной стенокардии:

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов титрования вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон общей дозы 60 мг - 120 мг в сутки).

Дайте возможность по крайней мере за 3 дня до увеличения дозы Фа Дуо Синь обеспечить достижение стабильного уровня в плазме крови.

Гипертония:

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов титрования вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон общей дозы 60 мг - 120 мг в сутки).

Использование в пожилом возрасте

Начальная доза составляет 20 мг 3 раза в день. Титруйте с осторожностью вверх, так как никардипин может снижать систолическое давление больше, чем диастолическое у этих пациентов.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у младенцев с низкой массой тела при рождении, новорожденных, кормящих младенцев, младенцев и детей не установлена. Фа Дуо Синь не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Капсулы A Fa Duo Xin предназначены для приема внутрь.

Капсулы следует принимать с небольшим количеством воды и проглатывать целиком.

Беременность и лактация.

Поскольку часть эффекта никардипина вторична по отношению к снижению постнагрузки, препарат не следует назначать пациентам с тяжелым стенозом аорты. Снижение диастолического давления у этих пациентов может скорее ухудшить, чем улучшить течение инфаркта миокарда.

Фа Дуо Синь не следует применять при кардиогенном шоке, клинически значимом стенозе аорты, нестабильной стенокардии, а также во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Фа Дуо Синь не следует применять при острых приступах стенокардии.

Фа Дуо Синь не следует применять для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Когда Фа Дуо Синь используется в качестве монотерапии, рекомендуется соблюдать осторожность, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления. При использовании в комбинации с диуретиками или бета-блокаторами рекомендуется тщательное титрование Фа Дуо Синь.

Следует соблюдать осторожность при применении никардипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов со сниженной сердечной функцией.

При переходе с бета-блокаторов на Фа Дуо Синь постепенно снижайте дозу бета-блокатора (предпочтительно в течение 8-10 дней), так как никардипин не дает защиты от опасности резкой отмены бета-блокаторов.

Прекратите прием Фа Дуо Синь у пациентов, испытывающих ишемическую боль, в течение 30 минут после начала терапии или после увеличения дозы.

Ишемическая болезнь сердца:

Дигидропиридины короткого действия связаны с повышенным риском ишемических сердечно-сосудистых событий.

Применение у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или плохим сердечным резервом:

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что никардипин снижает постнагрузку и улучшает общую гемодинамику. В одном исследовании внутривенное введение никардипина снижало сократительную способность миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, несмотря на увеличение сердечного индекса и фракции выброса, отмеченное у тех же пациентов.

Поскольку никардипин не был широко изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, необходимо учитывать, что может произойти ухудшение сердечной недостаточности.

Применение у пациентов с нарушением функции печени или почек:

Поскольку Фа Дуо Синь подвергается метаболизму первого прохождения, следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или сниженным печеночным кровотоком. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени наблюдался повышенный уровень никардипина в крови, а период полувыведения был увеличен. Уровень Фа Дуо Синь в крови также может быть повышен у некоторых пациентов с нарушением функции почек. Поэтому у этих пациентов следует индивидуально рассматривать самую низкую начальную дозу и увеличение интервала дозирования.

Применение у пациентов после инсульта (инфаркта или кровоизлияния):

Избегайте индуцирования системной гипотензии при введении Фа Дуо Синь этим пациентам.

Лабораторные исследования:

Наблюдалось преходящее повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного билирубина, СГПТ, СГОТ и глюкозы. БУЛОЧКА и креатинин также могут быть повышены. В то время как значения вне диапазона были замечены в Т3, Т4 и ТТГ, отсутствие последовательных изменений свидетельствуют о том, что любые изменения не были связаны с наркотиками.

Лечение никардипином короткого действия может вызвать преувеличенное падение артериального давления и рефлекторную тахикардию, что может вызвать сердечно-сосудистые осложнения, такие как ишемия миокарда и сосудов головного мозга.

Существует некоторая озабоченность по поводу увеличения смертности и заболеваемости при лечении ишемической болезни сердца с использованием более высоких, чем рекомендуемые, доз некоторых других дигидропиридинов короткого действия.

Следует соблюдать осторожность, так как гипотензивное действие этого препарата может вызвать головокружение.

Большинство из них не являются серьезными и являются ожидаемыми последствиями сосудорасширяющего действия Фа Дуо Синь.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, периферические отеки, ощущение жара и/или покраснение, учащенное сердцебиение, тошнота и головокружение.

Другие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях, включают следующее:

Сердечные расстройства

Тахикардия

Как и при применении других дигидропиридинов короткого действия у пациентов с ишемической болезнью сердца, обострение стенокардии может часто возникать в начале лечения капсулами никардипина. Сообщалось о возникновении инфаркта миокарда, хотя невозможно отличить такое событие от естественного течения ишемической болезни сердца.

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечное расстройство

Гиперплазия десен

Рвота

Общие расстройства и условия места введения

Астения

Гепатобилиарные нарушения

Нарушение функции печени

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек

Частота мочеиспускания

Расстройства нервной системы

Сонливость

Бессонница

Шум в ушах

Парестезия

Функциональные расстройства

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Одышка

Частота: неизвестно

Отек легких*

*сообщалось также о случаях применения токолитика во время беременности.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Эритема

Зуд

Сыпь

Сосудистые расстройства

Гипотензия

Ортостатическая гипотензия

Нарушения иммунной системы

Анафилактическая реакция

Частота: Неизвестно

Расследования

Печеночный фермент повышенный

Частота: Неизвестно

Редко сообщалось о депрессии, импотенции и тромбоцитопении.

Вышеперечисленные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и/или во время рыночного применения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Симптомы могут включать выраженную гипотензию, брадикардию, сердцебиение, покраснение, сонливость, спутанность сознания и невнятную речь. У лабораторных животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующей блокаде атриовентрикулярной проводимости.

Для лечения передозировки следует применять стандартные меры, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций. Пациент должен быть расположен так, чтобы избежать церебральной аноксии. Необходимы частые измерения артериального давления. Вазопрессоры клинически показаны пациентам с глубокой гипотензией. Внутривенное введение глюконата кальция может помочь обратить вспять последствия блокады входа кальция.

Фармакотерапевтическая группа: Селективный блокатор кальциевых каналов (производное дигидропиридина) с преимущественно сосудистыми эффектами, код АТС: C08CA04.

Механизм действия

Фа Дуо Синь - мощный антагонист кальция. Фармакологические исследования демонстрируют его преимущественную высокую селективность для периферической сосудистой системы по сравнению с миокардом, что объясняет его минимальные отрицательные инотропные эффекты. Фа Дуо Синь производит расслабление гладкой мускулатуры и выраженную периферическую вазодилатацию.

Фармакодинамические эффекты

У человека Фа Дуо Синь вызывает значительное снижение системного сосудистого сопротивления, причем степень вазодилатации более преобладает у пациентов с артериальной гипертензией, чем у нормотензивных субъектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Гемодинамические исследования у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальной функцией левого желудочка показали значительное увеличение сердечного индекса и коронарного кровотока при незначительном повышении конечного диастолического давления левого желудочка.

Электрофизиологические эффекты: Электрофизиологические исследования у человека показывают, что Фа Дуо Синь не угнетает функцию синусового узла или предсердную или желудочковую проводимость у пациентов с нормальной или пониженной электрической проводимостью. Рефрактерные периоды системы Хис-Пуркинье были фактически немного сокращены никардипином, и время проведения СА было улучшено.

Поглощение

Никардипин быстро и полностью всасывается с уровнем в плазме крови, определяемым через 20 минут после приема внутрь. Максимальные уровни в плазме наблюдаются в течение от 30 минут до двух часов (среднее значение Tmax = 1 час). При приеме с пищей с высоким содержанием жиров пиковые уровни в плазме крови снижаются на 30%. Никардипин подвергается насыщаемому метаболизму первого прохода, и биодоступность составляет около 35% после приема внутрь дозы 30 мг в стационарном состоянии.

Стационарные уровни в плазме достигаются примерно через 3 дня приема в дозе 20 и 30 мг тдс и остаются относительно постоянными в течение 28 дней приема в дозе 30 мг тдс. Наблюдается значительная межпредметная вариабельность уровней в плазме. После введения препарата в стационарное состояние с использованием доз 30 и 40 мг (tds) терминальный период полувыведения никардипина в плазме крови составил в среднем 8,6 часа.

Распределение

Никардипин высоко связывается с белками (>99%) в плазме крови человека в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Исследования, включающие либо однократную дозу, либо введение 3 раза в день в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина восстанавливается в моче у людей после перорального или внутривенного введения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является глюкуронид гидроксиформы, который образуется при окислительном расщеплении Н-метилбензильной части и окислении пиридина. Никардипин не индуцирует свой собственный метаболизм и не индуцирует микросомальные ферменты печени.

Устранение

После приема радиоактивного раствора внутрь 60% радиоактивности было восстановлено в моче и 35% - в кале. Большая часть дозы (> 90%) была восстановлена в течение 48 часов после приема препарата.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика капсулы перорально вводимой никардипина СР 45 мг изучалась у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией, требующей гемодиализа (клиренс креатинина < 10 мл/мин), легкой/умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина 10-50 мл/мин) и нормальной почечной дисфункцией (клиренс креатинина >50 мл/мин). В стационарном состоянии Смах и АUС были значительно выше, а клиренс-значительно ниже у пациентов с легкой/умеренной почечной дисфункцией по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Не было выявлено достоверных различий в основных фармакокинетических параметрах между тяжелой почечной дисфункцией и нормальной почечной дисфункцией. Эти результаты аналогичны тем, которые наблюдаются с другими пероральными препаратами

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика дуэт ФА Синь является нелинейной за счет насыщения печеночный метаболизм первого прохождения.

Селективный блокатор кальциевых каналов (производное дигидропиридина) с преимущественно сосудистыми эффектами, код АТС: C08CA04.

Было показано, что никардипин проникает в молоко лактирующих животных. В экспериментах на животных сообщалось, что препарат выделяется с грудным молоком.

В экспериментах на животных, где этот препарат вводили в высокой дозе на терминальной стадии беременности, сообщалось об увеличении смертности плода, нарушениях родов, снижении массы тела потомства и подавлении постнатального прироста массы тела.

Однако о токсичности для размножения не сообщалось.

Никто не знает.

Непригодный.