Floxadex

CIPRODEX показан для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми изолятами назначенных микроорганизмов в особых условиях, перечисленных ниже:

• Острый отит Медиа у педиатрических пациентов (в возрасте 6 месяцев и старше) с тимпаностомическими трубками из-за Золотистый стафилококкStreptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также Pseudomonas aeruginosa.
• Острая отит Экстерна у детей (в возрасте 6 месяцев и старше), взрослых и пожилых пациентов из-за Золотистый стафилококк а также Pseudomonas aeruginosa.

Важные инструкции по администрированию

• CIPRODEX предназначен только для офтальмологического применения, а не для офтальмологического применения или для инъекций.
• Хорошо встряхните непосредственно перед использованием.

Дозировка

Для лечения острого отита у детей (в возрасте 6 месяцев и старше) с тимпаностомическими трубками

Рекомендуемая схема дозировки через тимпаностомические трубки следующая:

• Четыре капли (эквивалентно 0,14 мл CIPRODEX (состоящего из 0,42 мг ципрофлоксацина и 0,14 мг дексаметазона)) закапывают в пораженное ухо два раза в день в течение семи дней.
• Суспензию следует нагревать, держа бутылку в руке в течение одной или двух минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии.
• Пациент должен лежать с пораженным ухом вверх, а затем капли должны быть привиты.
• Затем трагуса следует прокачать 5 раз, толкая внутрь, чтобы облегчить проникновение капель в среднее ухо.
• Эта позиция должна сохраняться в течение 60 секунд. Повторите, если необходимо, для противоположного уха.
• Откажитесь от неиспользованной части после завершения терапии.

Для лечения острого отита Externa (в возрасте 6 месяцев и старше)

Рекомендуемая схема дозировки следующая:

• Четыре капли (эквивалентно 0,14 мл CIPRODEX (состоящего из 0,42 мг ципрофлоксацина и 0,14 мг дексаметазона)) закапывают в пораженное ухо два раза в день в течение семи дней.
• Суспензию следует нагревать, держа бутылку в руке в течение одной или двух минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии.
• Пациент должен лежать с пораженным ухом вверх, а затем капли должны быть привиты.
• Это положение следует поддерживать в течение 60 секунд, чтобы облегчить проникновение капель в ушной канал. Повторите, если необходимо, для противоположного уха.
• Откажитесь от неиспользованной части после завершения терапии.

• CIPRODEX противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ципрофлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов этого лекарства в анамнезе.
• Использование этого продукта противопоказано при вирусных инфекциях наружного канала, включая инфекции простого герпеса и грибковые отические инфекции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции гиперчувствительности

CIPRODEX следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. У пациентов, получавших системные хинолоны, были зарегистрированы серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические), некоторые после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Потенциал для микробного разрастания при длительном использовании

Длительное использование CIPRODEX может привести к чрезмерному росту невосприимчивых бактерий и грибов. Если инфекция не улучшается после одной недели лечения, следует получить культуры, чтобы направлять дальнейшее лечение. Если такие инфекции возникают, прекратите использование и установите альтернативную терапию.

Продолжение или рецидивирующая оторея

Если оторрея сохраняется после полного курса терапии или если в течение шести месяцев происходят два или более эпизодов оторреи, рекомендуется дальнейшая оценка, чтобы исключить основное состояние, такое как холестеатома, инородное тело или опухоль.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ и Инструкция по применению)

• Только для использования в отике
  Посоветуйте пациентам, что CIPRODEX предназначен только для отического использования. Этот продукт не одобрен для использования в глазу.
• Инструкция по администрированию
  Пациентам следует дать указание разогреть бутылку в руке за одну-две минуты до использования и хорошо встряхнуть непосредственно перед использованием.
• Аллергические реакции
  Посоветуйте пациентам немедленно прекратить использование и обратитесь к врачу, если возникает сыпь или аллергическая реакция.
• Избегайте загрязнения продукта
  Посоветуйте пациентам избегать загрязнения кончика материалом из уха, пальцев или других источников.
• Продолжительность использования
  Посоветуйте пациентам, что очень важно использовать ушные капли до тех пор, пока их врач проинструктировал, даже если симптомы улучшатся.
• Беречь от света
  Консультирование пациентов для защиты продукта от света.
• Неиспользованный продукт
  Посоветуйте пациентам отказаться от неиспользованной части после завершения терапии.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенности на мышах и крысах были завершены для ципрофлоксацина. После того, как ежедневные пероральные дозы 750 мг / кг (мыши) и 250 мг / кг (крысы) вводились в течение до 2 лет, не было никаких доказательств того, что ципрофлоксацин имел какие-либо канцерогенные или онкогенные эффекты у этих видов. Долгосрочные исследования CIPRODEX не проводились для оценки канцерогенного потенциала.

Восемь in vitro тесты на мутагенность проводились с ципрофлоксацином, и результаты теста перечислены ниже:

• Salmonella/ Микросомный тест (негативный)
• Кишечная палочка Анализ восстановления ДНК (негативный)
• Анализ мутаций прямой мышиной лимфомы (позитивный)
• Тест HGPRT на китайской косточке V79 (негативный)
• Анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомяка (негатив)
• Saccharomyces cerevisiae Анализ точечной мутации (негатив)
• Saccharomyces cerevisiae Анализ митотического кроссовера и генной конверсии (негативный)
• Анализ восстановления ДНК гепатоцитов крысы (позитивный)

Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 3 in vivo тестовые системы дали отрицательные результаты:

• Анализ восстановления ДНК гепатоцитов крысы
• Микроядерный тест (мыши)
• Доминантный летальный тест (Мыши)

Исследования фертильности, проведенные на крысах при пероральных дозах ципрофлоксацина до 100 мг / кг / день, не выявили признаков нарушения. Это будет более чем в 100 раз превышать максимальную рекомендуемую клиническую дозу ототопического ципрофлоксацина в зависимости от площади поверхности тела, предполагая полное поглощение ципрофлоксацина из уха пациента, получавшего CIPRODEX два раза в день в соответствии с указаниями на этикетке.

Долгосрочные исследования не проводились для оценки канцерогенного потенциала местного отического дексаметазона. Дексаметазон был проверен на in vitro а также in vivo генотоксический потенциал и показано, что он является положительным в следующих анализах: хромосомные аберрации, обмен сестринско-хроматид в лимфоцитах человека, а также обмен микроядер и сестринско-хроматид в костном мозге мыши. Тем не менее, анализ Эймса / Сальмонеллы, как с смесью S9, так и без нее, не показал увеличения его + ревертантов.

Влияние дексаметазона на фертильность не было исследовано после местного применения отика. Однако самая низкая токсическая доза дексаметазона, выявленная после местного применения на коже, составила 1,802 мг / кг в 26-недельном исследовании на самцах крыс и привела к изменениям яичек, эпидидимиса, протока сперматозоидов, предстательной железы, семенной дескриптора, железы Купер и вспомогательных желез. ,. Актуальность этого исследования для краткосрочного тематического использования отика неизвестна.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

У беременных женщин не было проведено адекватных и хорошо контролируемых исследований с CIPRODEX. Следует соблюдать осторожность при использовании CIPRODEX беременной женщиной.

Исследования репродукции животных не проводились с CIPRODEX .

Исследования репродукции ципрофлоксацином проводились на крысах и мышах с использованием пероральных доз до 100 мг / кг и внутривенных доз до 30 мг / кг и не выявили признаков вреда для плода. У кроликов ципрофлоксацин (30 и 100 мг / кг перорально) вызывал желудочно-кишечные нарушения, приводящие к потере веса у матери и увеличению частоты абортов, но тератогенность не наблюдалась ни в одной дозе. После внутривенного введения доз до 20 мг / кг у кролика не было материнской токсичности, и не наблюдалось эмбриотоксичности или тератогенности.

Кортикостероиды обычно тератогенные у лабораторных животных при системном введении при относительно низких уровнях дозировки. Было показано, что более мощные кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения у лабораторных животных.

Сестринские матери

Ципрофлоксацин и кортикостероиды, как класс, появляются в молоке после перорального приема. Дексаметазон в грудном молоке может подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное отическое введение ципрофлоксацина или дексаметазона привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в материнском молоке. Из-за возможного нежелательного воздействия на грудных детей следует принять решение о прекращении кормления или прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность CIPRODEX были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 6 месяцев и старше (937 пациентов) в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Клинически значимых изменений функции слуха не наблюдалось у 69 педиатрических пациентов (в возрасте от 4 до 12 лет), получавших CIPRODEX и проверенных на аудиометрические параметры.

Следующие серьезные побочные реакции описаны в другом месте маркировки:

• Реакции гиперчувствительности
• Потенциал для микробного разрастания при длительном использовании

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В клинических испытаниях Фаз II и III в общей сложности 937 пациентов получали CIPRODEX. Это включало 400 пациентов с острой средой отита с тимпаностомическими трубками и 537 пациентов с острым наружным отитом. Сообщенные побочные реакции перечислены ниже:

Острый средний отит у детей с тимпаностомическими трубками

Следующие побочные реакции произошли у 0,5% или более пациентов с неинтактными барабанными перепонами.

У одного пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции: закупорка тимпаностомической трубки; зуд уха; шум в ушах; оральный монилиаз; плач; головокружение; и эритема.

Острый отит Экстерна

Следующие побочные реакции произошли у 0,4% или более пациентов с неповрежденными барабанными перепонками

У одного пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции: дискомфорт в ухе; снижение слуха; и расстройство уха (покалывание).

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования CIPRODEX после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неизвестного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции включают: отек ушных раковин, головную боль, гиперчувствительность, оторрею, отшелушивание кожи, сыпь эритематозная и рвота.

Из-за характеристик этого препарата при передозировке этого продукта не ожидается никаких токсических эффектов.

После одного двустороннего 4-х капля (общая доза = 0,28 мл, 0,84 мг ципрофлоксацина, 0,28 мг дексаметазона) местная отическая доза CIPRODEX для педиатрических пациентов после введения тимпаностомической трубки, измеримые концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона в плазме наблюдались через 6 часов после введения у 2 из 9 пациентов и у 5 из 9 пациентов, соответственно.

Средние пиковые концентрации ципрофлоксацина в плазме ± SD составляли 1,39 ± 0,880 нг / мл (n = 9). Пиковые концентрации в плазме варьировались от 0,543 нг / мл до 3,45 нг / мл и составляли в среднем приблизительно 0,1% от пиковых концентраций в плазме, достигнутых при пероральной дозе 250 мг. Пиковые концентрации ципрофлоксацина в плазме наблюдались в течение 15 минут до 2 часов после введения дозы.

Средние пиковые концентрации дексаметазона в плазме ± SD составляли 1,14 ± 1,54 нг / мл (n = 9). Пиковые концентрации в плазме варьировались от 0,135 нг / мл до 5,10 нг / мл и составляли в среднем приблизительно 14% пиковых концентраций, сообщенных в литературе после пероральной дозы 0,5 мг в таблетках. Пиковые концентрации дексаметазона в плазме наблюдались в течение 15-2 часов после введения дозы.

Дексаметазон был добавлен для облегчения разрешения воспалительного ответа, сопровождающего бактериальную инфекцию (например, оторрея у педиатрических пациентов с острым отитом в среде с тимпаностомическими трубками).