Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Распространяющийся высвобождение указывается в качестве дополнения к диете с пониженным содержанием калорий и повышенной физической активности при хроническом регулировании веса у взрослых с начальным индексом массы тела (ИМТ):
- 30 кг / м и sup2; или больше (ожирение) или
- 27 кг / м и sup2; или больше (избыточный вес) по крайней мере при одном заболевании, связанном с весом (например,., Высокое кровяное давление, сахарный диабет 2 типа или дислипидемия).
Применение ограничений
- влияние чрезмерного высвобождения на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не было установлено.
- безопасность и эффективность распыленного высвобождения в сочетании с другими продуктами для похудения, включая отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные лекарства и растительные препараты, не были установлены.
Рекомендуемая дозировка
Дозировка с экстравагантным высвобождением должна быть увеличена в соответствии со следующим графиком:
Утро может | Вечер может | |
Неделя 1 | 1 таблетка | Никто |
Неделя 2 | 1 таблетка | 1 таблетка |
Неделя 3 | 2 таблетки | 1 таблетка |
Неделя 4 - продолжить | 2 таблетки | 2 таблетки |
Общая суточная доза двух противопрепятствующих препаратов по 8 мг / 90 мг два раза в день (32 мг / 360 мг) достигается в начале 4-й недели.
Распространяющийся выпуск следует принимать внутрь утром и вечером. Таблетки не следует резать, жевать или измельчать. Суточные дозы более 32 мг / 360 мг в день (две таблетки два раза в день) не рекомендуются. В клинических исследованиях противорасширенный высвобождение вводили во время еды. Распространяющийся высвобождение не следует принимать с пищей с высоким содержанием жира, так как системное воздействие бупропиона и налтрексона значительно увеличивается.
У пациентов может развиться повышенное кровяное давление или частота сердечных сокращений во время лечения с использованием ускоренного высвобождения; риск может быть выше в течение первых трех месяцев терапии. Поскольку существует повышенный риск развития повышения артериального давления у пациентов с гипертонией, эти пациенты должны быть проверены на предмет этого потенциального эффекта в начале лечения с использованием ускоренного высвобождения.
Реагирование на терапию следует оценивать через 12 недель в поддерживающей дозе. Если пациент не потерял по крайней мере 5% от базовой массы тела, прекратите противорасширенное высвобождение, так как пациент вряд ли достигнет и поддержит клинически значимую потерю веса, поскольку лечение продолжается.
ИМТ рассчитывается путем деления веса (в кг) на высоту (в метрах) в квадрате. Диаграмма ИМТ для определения ИМТ на основе размера и веса включена в таблицу 1.
Таблица 1: Диаграмма преобразования ИМТ
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая суточная доза для контрацептивного высвобождения составляет две таблетки (одна таблетка каждое утро и вечер). Распространяющийся высвобождение не рекомендуется для пациентов с терминальной стадией заболевания почек. Недостаточно информации для контроля дозировки у пациентов с легкой почечной недостаточностью.
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с дисфункцией печени максимальная рекомендуемая суточная доза противораспределенного высвобождения составляет одну таблетку утром.
Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминоксидазы (MAOI) или с него
Между прекращением MAOI для лечения депрессии и началом терапии с ускоренным высвобождением должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, по крайней мере через 14 дней после прекращения выброса противозачаточного действия следует разрешить антидепрессант МАОИ.
Одновременное использование с ингибиторами CYP2B6
При использовании одновременно с ингибиторами CYP2B6 (например,. тиклопидин или клопидогрел), рекомендуемая суточная доза противораспределенного высвобождения составляет максимум две таблетки (одна таблетка каждое утро и вечер).
Распространяющийся высвобождение противопоказано
- Неконтролируемая гипертония
- Расстройство атаки или история атаки
- Использование других продуктов, содержащих бупропион (включая, помимо прочего, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL и APLENZIN)
- Булимия или нервная анорексия, которые увеличивают риск судорог
- Хронический опиоид или опиатагонист (например,.Метадон) или частичные агонисты (например,.Бупренорфин) или острая опиатная депривация
- Пациенты, которые испытывают внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических средств
- Одновременное введение ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI). Между прекращением MAOI и началом лечения против растяжения высвобождения должно пройти не менее 14 дней. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда противораспределенное высвобождение используется одновременно с ИМАО. Распространяющееся высвобождение начинается у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, также противопоказано
- Известная аллергия на бупропион, налтрексон или другой компонент противораспределенного высвобождения. Анафилактоиды / анафилактические реакции и синдром Стивенса-Джонсона были зарегистрированы с бупропионом
- Беременность
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Суицидальное поведение и идея
Распространяющийся высвобождение включает бупропион, ингибитор обратного захвата дофамина и норэпинефрина, который напоминает некоторые лекарства, используемые для лечения депрессии; поэтому при лечении пациентов с укороченным высвобождением следует учитывать следующие меры предосторожности в отношении этих продуктов.
Пациенты с тяжелыми депрессивными нарушениями, и взрослые, и дети, может испытывать ухудшение вашей депрессии и / или возникновение суицидальных мыслей и поведения (суицидальное поведение) или необычные изменения поведения, независимо от того, принимаете ли вы антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давно существует обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в возникновении обострения депрессии и суицидальности у некоторых пациентов на ранних стадиях лечения.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с противопоказанным высвобождением для лечения ожирения у взрослых пациентов не было зарегистрировано ни одного самоубийства или попыток самоубийства в исследованиях с противопоказанным высвобождением (соответствующим дозам бупропиона 360 мг / день) до 56 недель мг / день). В тех же исследованиях 3 (0,20%) из 1515 пациентов, получавших плацебо, сообщили о суицидальных мыслях по сравнению с 1 (0,03%) из 3239 пациентов, получавших противораспределенное высвобождение.
Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований с антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС] и др.) Показывают, что эти препараты представляют риск суицидального мышления и поведения (суицидальных) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет). ) с тяжелыми депрессивными расстройствами (расстройства МДД) и другими психиатрами. Краткосрочные клинические исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24-го.
Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований с антидепрессантами у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных исследования с девятью антидепрессантами у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность двух месяцев) с 11 антидепрессантами у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности в препаратах, но у более молодых пациентов наблюдалась тенденция к увеличению почти для всех исследованных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям с самой высокой частотой возникновения MDD. Однако различия в риске (лекарства от плацебо) были относительно стабильными в возрастных группах и по всем показаниям. Эти различия в риске (разница лекарственного плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов, получавших лечение) перечислены в таблице 2.max
Ни в одном из антидепрессантов педиатрических исследований не было самоубийств. В исследованиях антидепрессантов у взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы завершить воздействие лекарств на самоубийство.
Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на длительное использование, D.H., после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.
Все пациенты, получающие антидепрессанты по каждому показанию, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно контролироваться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений поведения, особенно в первые месяцы лекарственной терапии или во время изменения дозы, либо увеличенных, либо уменьшенных. Это предупреждение относится к противопоказанному высвобождению, поскольку один из его компонентов, бупропион, является членом класса антидепрессантов.
Следующие симптомы, беспокойство, беспокойство, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты при тяжелых депрессивных расстройствах и других показаниях, как психиатрических, так и непсихиатрические. Хотя нет причинно-следственной связи между появлением таких симптомов и обострением депрессии и / или возникновением суицидальных импульсов, существует опасение, что такие симптомы могут быть предшественниками возникающей суицидальности.
Это следует учитывать, изменить режим терапии, в том числе, возможно, остановка препарата, у пациентов, чья депрессия постоянно хуже или когда появляются возникающие суицидальные или симптомы, может быть предшественником обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, внезапно происходят или не были частью симптомов, которые у пациента были.
Семьи и опекуны пациентов, лечили антидепрессантами при тяжелых депрессивных расстройствах или других психиатрических и непсихологических показаниях, должен быть проинформирован, что пациенты на возникновение тревоги, Unrest, Раздражительность, необычные изменения поведения и другие симптомы, описанные выше, а также мониторинг возникновения суицидальности и таких симптомов должны быть немедленно сообщены медицинским работникам.. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты с экстравагантным высвобождением должны быть написаны для наименьшего количества таблеток в соответствии с хорошим управлением пациентом, чтобы снизить риск передозировки.
психоневрологические побочные эффекты и риск самоубийства при лечении прекращения курения
Распространяющийся выброс не одобрен для лечения прекращения курения, но у пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические побочные эффекты. Эти постмаркетинговые отчеты включали перепады настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойю, бред, мысли об убийстве, агрессию, враждебность, волнение, страх и панику, а также мысли о самоубийстве, попытке самоубийства и завершенном самоубийстве. У некоторых пациентов, которые бросили курить, могли быть симптомы отмены никотина, включая депрессивное настроение. Депрессия, редко включающая мысли о самоубийстве, отмечалась у курильщиков, которые пытаются отучиться без лекарств. Однако некоторые из этих нежелательных явлений имели место у пациентов, которые получали бупропион и продолжали курить.
Нейропсихиатрические побочные эффекты возникали у пациентов с уже существующими психическими расстройствами и с ними; Ваше психиатрическое заболевание ухудшилось у некоторых пациентов. Наблюдайте за пациентами, испытывающими психоневрологические побочные эффекты. Посоветуйте пациентам и медсестрам, что пациент должен прекратить принимать ускоренное высвобождение, и немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете беспокойство, депрессивное настроение или изменения поведения или мышления, которые не являются типичными для пациента, или если у пациента развились мысли пациента о самоубийстве или самоубийстве поведение. Во многих случаях послепродажного обслуживания сообщалось о разрешении симптомов после прекращения приема бупропиона. Однако в некоторых случаях симптомы сохранялись, поэтому следует обеспечить постоянный мониторинг и поддерживающую помощь до тех пор, пока симптомы не исчезнут.
Депрессия, самоубийство, попытка самоубийства и мысли о самоубийстве были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте с Naltrexon в лечении опиоидной зависимости. Причинно-следственная связь не установлена.
Приступы
Бупропион, компонент противорасширенного высвобождения, может вызвать судороги. Риск судорог зависит от дозы. Частота судорог у пациентов, получавших противорасширенное высвобождение в клинических испытаниях, составила приблизительно 0,1% по сравнению с 0% в плацебо. Распространяемое высвобождение следует прекратить и не возобновлять у пациентов, которые испытывают приступ во время лечения с использованием распыленного высвобождения.
Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Примите во внимание эти риски, прежде чем начать лечение против продления. Распространяющееся высвобождение противопоказано пациентам с судорожным расстройством, текущим или предыдущим диагнозом нервной анорексии или булимии или внезапным прекращением употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических средств. Следует соблюдать осторожность при назначении распыленного высвобождения пациентам с предрасполагающими факторами, которые могут увеличить риск судорог, в том числе:
- Предыстория копфтравмы или предыдущего приступа, тяжелого инсульта, артериовенозной пороки развития, опухоли или инфекции центральной нервной системы или нарушений обмена веществ (например,. Гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая дисфункция печени и гипоксия)
- чрезмерное употребление алкоголя или седативных средств, зависимость от кокаина или стимуляторов или отмена седативных средств
- Пациенты с диабетом, получающие инсулин и / или пероральные диабетические препараты (сульфонилмочевины и меглитиниды), которые могут вызывать гипогликемию
- одновременное введение лекарств, которые могут снизить порог судорог, включая другие бупропионские продукты, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, теофиллин, системные стероиды
Рекомендации по снижению риска судорог
Клинический опыт применения бупропиона позволяет предположить, что риск судорог можно минимизировать, следуя рекомендованным рекомендациям по дозировке, в частности:
- общая суточная доза распыленного высвобождения не превышает 360 мг бупропионского компонента (т.е.(четыре таблетки в день)
- суточная доза вводится в разделенных дозах (дважды в день)
- доза постепенно увеличивается
- не более двух таблеток принимаются одновременно
- избегается одновременного введения противораспределенного высвобождения при приеме пищи с высоким содержанием жира
- если пропущена доза, пациент должен подождать до следующей запланированной дозы, чтобы возобновить обычный график дозирования
Пациенты, принимающие опиоидные анальгетики
Уязвимость к передозировке опиоидов
Не следует давать экстравагантное высвобождение пациентам, получающим хронические опиоиды из-за налтрексона, который является антагонистом опиоидных рецепторов. Если требуется хроническая опиатная терапия, лечение с использованием препарата с чрезмерным расширением следует прекратить. У пациентов, нуждающихся в прерывистом опиатном лечении, следует временно прекратить противопоказанную терапию и могут потребоваться более низкие дозы опиоидов. Пациентам следует рекомендовать, что опиоиды могут быть более чувствительными в более низких дозах после прекращения лечения с использованием ускоренного высвобождения.
Попытка пациента преодолеть налтрексон-опиоидную блокаду путем введения большого количества экзогенных опиоидов особенно опасна и может привести к смертельной передозировке или опасному для жизни отравлению опиоидами (например,. остановка дыхания, нарушение кровообращения). Пациенты должны быть проинформированы о серьезных последствиях испытания для преодоления опиоидной блокады.
Наклонный опиоидный поезд
Симптомы спонтанной отмены опиоидов, связанные с прекращением приема опиоидов у зависимого человека, неудобны, но обычно не считается, что вы серьезны или нуждаетесь в госпитализации. Однако, если абстиненция внезапная, результирующий синдром абстиненции может быть достаточно серьезным, чтобы потребовать госпитализации. Чтобы предотвратить это либо из-за отмены у пациентов с опиоидной зависимостью, либо из-за обострения существующих субклинических симптомов абстиненции, пациенты с опиоидной зависимостью, в том числе пациенты, получающие алкогольную зависимость, должны быть без опиоидов (включая трамадол) перед началом лечения с использованием спреда. ,. Для пациентов, которые ранее зависели от опиоидов короткого действия, рекомендуется интервал без опиоидов не менее 7-10 дней, а пациентам, переходящим с бупренорфина или метадона, может потребоваться до двух недель. Пациентам следует знать о рисках, связанных с ранним изъятием, и рекомендовать дать подробный отчет о последнем употреблении опиоидов.
Повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений
Распространяющийся выброс может вызвать повышение систолического и / или диастолического артериального давления и увеличение частоты отдыха. В клинической практике сообщалось о гипертонии с другими продуктами, содержащими бупропион, который в некоторых случаях является тяжелым и требует острого лечения. Клиническое значение повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений, которые наблюдались во время лечения с использованием распыленного высвобождения, неясно, особенно у пациентов с сердечными и цереброваскулярными заболеваниями, потому что пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в анамнезе за последние 6 месяцев, опасные для жизни аритмии или застойная сердечная недостаточность были исключены из клинических исследований с одновременным расширением высвобождения. Артериальное давление и пульс должны измеряться до начала противорасширенной терапии высвобождения и регулярно контролироваться в соответствии с обычной клинической практикой, особенно у пациентов с контролируемой гипертонией до лечения. Распространяющееся высвобождение не следует назначать пациентам с неконтролируемой гипертонией.
У пациентов, получавших противорасширенное высвобождение в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в 4 и 8 неделях было примерно на 1 мм рт.ст. выше исходного уровня, аналогично исходному уровню на 12 неделе и приблизительно на 1 мм рт.ст. ниже исходного уровня между неделями 24 и 56. Напротив, среднее артериальное давление у пациентов, получавших плацебо, было примерно на 2-3 мм рт. Ст. Ниже исходного уровня одновременно, что приводило к статистически значимым различиям между группами в каждой оценке в течение этого периода. Наибольшие средние различия между группами наблюдались в первые 12 недель (разница в лечении +1,8 +2,4 мм рт.ст. систолического, все р <0,001; +1,7 + 2,1 мм рт.ст. диастолического, все р <0,001).
Что касается частоты сердечных сокращений, то средняя частота сердечных сокращений была статистически значимо выше в обе недели 4 и 8 (2,1 ч / млн) в группе с одновременным расширением по сравнению с группой плацебо; на 52 неделе мошенничества Разница между группами +1,7 б / мин (р <0,001).
В амбулаторном контроле артериального давления подстудия из 182 пациентов, среднее изменение систолического артериального давления после 52 недель лечения составило -0,2 мм рт.ст. для группы с прорезями и -2,8 мм рт.ст. для группы плацебо (разница в лечении + 2,6 мм рт.ст, р = 0,08) среднее изменение диастолического мошенничества с артериальным давлением + 0,8 мм рт.ст. для группы с распыленным высвобождением и -2,1 мм рт.ст. для группы плацебо (разница в лечении +2,9 мм рт.ст, р = 0,004).
У большего процента субъектов были отрицательные реакции, связанные с артериальным давлением или частотой сердечных сокращений в группе с ускоренным высвобождением по сравнению с группой плацебо (6,3% против. 4,2% соответственно), особенно при побочных эффектах высокого кровяного давления / повышенного артериального давления (5,9% против. 4,0% соответственно). Эти события наблюдались как у пациентов с признаками гипертонии, так и без них. В исследовании на людях с диабетом 12,0% пациентов в группе с ускоренным высвобождением и 6,5% в группе плацебо имели побочный эффект, связанный с артериальным давлением.
Аллергические реакции
Анафилактоиды / анафилактические реакции, характеризующиеся такими симптомами, как зуд, крапивница, ангионевротический отек и одышка, которые требуют медицинской помощи, были зарегистрированы в клинических исследованиях с бупропионом. Были также редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить распыление и проконсультироваться с врачом, если у вас развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,. сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек или одышка) во время лечения.
Артралгия, миалгия, сыпь и другие симптомы, свидетельствующие о задержке гиперчувствительности, были зарегистрированы с бупропионом. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.
Гепатотоксичность
Случаи гепатита и клинически значимой дисфункции печени наблюдались в сочетании с воздействием налтрексона во время клинических исследований налтрексона и в постмаркетинговых отчетах для пациентов с налтрексоном. Временное бессимптомное увеличение печеночной трансаминазы также наблюдалось. Другие потенциальные причинные или сопутствующие этиологии были выявлены у пациентов с повышенными трансаминазами, включая ранее существовавшие алкогольные заболевания печени, инфекции гепатита В и / или С и одновременное использование других потенциально гепатотоксических лекарств. Хотя клинически значимая печеночная недостаточность обычно не признается проявлением отмены опиоидов, внезапное опиоидное притяжение может привести к системным последствиям, включая острое повреждение печени.
Пациенты должны быть предупреждены о риске повреждения печени и посоветованы обратиться к врачу, если появляются симптомы острого гепатита. Распространяющееся высвобождение следует прекратить, если наблюдаются симптомы и / или признаки острого гепатита.
В клинических испытаниях с одновременным высвобождением ни один из случаев повышенного трансаминаз не был более чем в три раза выше верхнего предела нормы (ULN) в сочетании с увеличением билирубина более чем в два раза по сравнению с ULN .
Активация мании
Бупропион, компонент противорасширенного высвобождения, является препаратом, используемым для лечения депрессии. Антидепрессивное лечение может вызвать маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или с факторами риска биполярного расстройства. Перед началом распыления у пациентов с биполярным расстройством и наличием факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Распространяющийся высвобождение не одобрен для лечения биполярной депрессии. В клинических исследованиях не сообщалось об активации мании или гипомании, в котором эффекты контрацептивного высвобождения были исследованы у пациентов с избыточным весом; Однако, Пациенты, получил антидепрессанты, и пациенты с биполярным расстройством в анамнезе или недавним пребыванием в больнице из-за психиатрического заболевания были исключены из клинических исследований с одновременным высвобождением.
Угловая закрытие глаукома
Ученичество, которое происходит после использования многих антидепрессантов, включая бупропион, компонент противопоказанного высвобождения, может вызвать угловую атаку у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.
Потенциальный риск гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с противодиабетической терапией
Потеря веса может увеличить риск гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечат инсулином и / или инсулиновыми секретами (e)., сульфонилмочевины). Измерение уровня сахара в крови до начала распыления и во время лечения с использованием препарата с чрезмерным расширением рекомендуется пациентам с диабетом 2 типа. Снижение доз препарата для неглюкозозависимых противодиабетических препаратов должно рассматриваться как снижение риска гипогликемии. Если у пациента развивается гипогликемия после начала распыленного высвобождения, следует внести соответствующие изменения в противодиабетический.
Информация для пациента
См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам)
Информация о пациенте печатается в конце этого приложения. Эта информация и инструкции в Руководство по лекарствам следует обсудить с пациентом.
Пациентам следует рекомендовать принимать пролонгированный релиз точно в соответствии с назначением. Пациентам следует дать указание придерживаться плана повышения дозы и не принимать больше, чем рекомендуемая доза противораспределенного высвобождения.
Пациенты должны быть проинформированы об этом, что против расширения высвобождает тот же активный ингредиент (bupropion) содержит, который содержится в некоторых антидепрессантах и продуктах для прекращения курения (в том числе, но не ограничивается WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL, АПЛЕНЗИН и ЗИБАН) и что противораспределенный выброс не следует использовать в сочетании с другими препаратами, содержать бупропион.
Пациентам следует рекомендовать, что у некоторых пациентов возникают перепады настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойя, бред, мысли об убийстве, агрессия, враждебность, беспокойство, беспокойство и паника, а также мысли о самоубийстве, попытке самоубийства и завершении самоубийство, если вы пытаетесь бросить курить во время приема бупропиона. Попросите пациентов прекратить распыление и обратиться к врачу, если появятся такие симптомы.
Пациентам следует рекомендовать потенциальные серьезные риски, связанные с использованием противопрепятственного высвобождения, включая суицидальность, судороги и повышение артериального давления или частоту сердечных сокращений.
Пациентам следует рекомендовать позвонить своему врачу, чтобы сообщить о новых или внезапных изменениях настроения, поведения, мысли или чувства.
Пациентам следует рекомендовать, что принятие ускоренного высвобождения может вызвать легкое расширение зрачка, что может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы у восприимчивых людей. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, поскольку угловую окклюзионную глаукому можно определенно лечить иридэктомией во время диагностики. Глаукома под открытым углом не является фактором риска узкоугольной глаукомы. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, склонны ли они к угловой окклюзии и имеют профилактическую процедуру (например,. иридэктомия), если они восприимчивы.
Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гиперчувствительности и прекратить встречное высвобождение, если у них есть сильная аллергическая реакция на противопоказанное высвобождение.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что выброс против продления следует прекратить и не возобновлять, если у них есть приступ во время лечения.
Пациентам следует рекомендовать, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических средств или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Пациентам следует рекомендовать минимизировать или избегать употребления алкоголя.
Пациентам следует рекомендовать, что если вы ранее использовали опиоиды, вы будете более чувствительны к более низким дозам опиоидов и рискуете случайной передозировкой, если вы используете опиоиды после прекращения или временного прерывания противозачаточного высвобождения.
Пациентам следует рекомендовать, что, поскольку налтрексон, компонент противорасширенного высвобождения, может блокировать действие опиоидов, вы не будете иметь никакого эффекта, если попытаетесь самостоятельно вводить опиоидный препарат в небольшой дозе во время распыления. Пациенты также советуют, что попытка введения больших доз опиоидов или обходной блокады при одновременном продлении высвобождения может привести к серьезным травмам, коме или смерти.
Пациентам следует удалить все опиоиды по крайней мере за 7-10 дней до того, как начнется ускоренное высвобождение, чтобы избежать осадков. Консультируйтесь с пациентами не следует принимать ускоренное высвобождение, если у вас есть какие-либо симптомы отмены опиоидов.
Пациентам следует дать указание позвонить своему врачу, если у них высокое кровяное давление или частота сердечных сокращений.
Пациентам следует дать указание уведомить вашего врача, если они принимают или хотят принимать лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта. Беспокойство оправдано, потому что противозаконный выброс и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.
Пациенты должны быть проинструктированы уведомить вашего врача, если они забеременеют, забеременеют или кормят грудью во время терапии.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, получающие противодиабетическую терапию, должны быть проинструктированы о том, чтобы контролировать уровень сахара в крови и сообщать о симптомах гипогликемии вашим медицинским работникам.
Пациентам следует рекомендовать проглотить таблетки с прорезями, чтобы скорость высвобождения не изменилась. Не жуйте, не разбивайте и не раздавливайте таблетки.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования по оценке канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности с комбинированными продуктами при пролонгированном высвобождении не проводились. Следующие результаты получены из исследований, проведенных индивидуально с налтрексоном и бупропионом. Потенциальные канцерогенные, мутагенные и фертильные эффекты метаболита 6-бета-налтрексола неизвестны. Поля безопасности были оценены на основе воздействия на поверхность тела (мг / м²) на основе массы тела 100 кг.
В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах с налтрексоном наблюдалось небольшое увеличение количества мезотелиом яичек у мужчин и опухолей сосудистого происхождения у мужчин и женщин. Частота мезотелиомы у мужчин, получавших налтрексон в диетической дозе 100 мг / кг / день (приблизительно в 50 раз выше рекомендуемой терапевтической дозы на мг / м² - основа для поддерживающей дозы налтрексона для противопоказанного высвобождения) Мошенничество 6% по сравнению с максимальной исторической частотой 4%. Частота опухолей сосудов у мужчин и женщин с диетическими дозами 100 мг / кг / день составила 4%, но только частота у женщин была увеличена по сравнению с максимальной исторической контрольной частотой 2%. В двухлетнем исследовании питания с налтрексоном у мышей мужского и женского пола не было выявлено канцерогенности.
Исследования канцерогенности в течение всей жизни на бупропионе проводились на крысах и мышах в дозах до 300 или.. Эти дозы примерно в 15 и 3 раза превышают рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) бупропионского компонента при противопоставленном высвобождении в мг / м и sup2; - основа. В исследовании крысы, наблюдалось увеличение китообразных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день (примерно в 5-15 раз больше MRHD бупропионского компонента при одновременном раздробленном высвобождении до мг / м и sup2; основа) более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.
Было ограниченное количество доказательств слабых генотоксических эффектов налтрексона в тесте генной мутации в клеточной линии млекопитающих, в рецессивном летальном тесте Drosophila и в неспецифических тестах на репарацию ДНК с E.coli. В ряде других in vitro - тесты, включая анализы на мутацию генов в бактериях, дрожжах или во второй клеточной линии млекопитающих, тест хромосомной аберрации и анализ повреждения ДНК в клетках человека, однако, не было обнаружено никаких признаков генотоксического потенциала. Налтрексон не показал кластогенности в анализе микроядер мыши in vivo.
Бупропион вызывал положительную реакцию (от двух до трех контрольных мутаций) у двух из пяти штаммов в тесте на бактериальную мутагенность Эймса и увеличение хромосомных аберраций у одного из трех in vivo цитогенетические исследования в костном мозге крысы.
Налтрексон, вводимый крысам перорально, вызывал значительное увеличение псевдобеременности и снижение частоты беременности у крыс при 100 мг / кг / день (приблизительно в 50 раз больше, чем MRHD компонента налтрексона при одновременном расширении высвобождения в мг / м²). На этом уровне дозы не было влияния на мужскую фертильность. Актуальность этих наблюдений для фертильности человека неизвестна.
Исследование фертильности бупропиона у крыс в дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 15 раз больше, чем MRHD бупропионского компонента в отличие от расширенного высвобождения в мг / м² - основа) не выявило признаков нарушения фертильности.
Следующие побочные эффекты обсуждаются в других разделах этикетки:
- Суицидальное поведение и идея
- Нейропсихиатрические побочные эффекты
- Приступы
- Повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений
- Аллергические реакции
- Угловая закрытие глаукома
Показать клинические исследования
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Распространяющийся высвобождение тестировали на безопасность в течение периода лечения до 56 недель в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с 4754 пациентами с избыточным весом или ожирением (3239 пациентов, получавших противораспределенный высвобождение, и 1515 пациентов, получавших плацебо). Большинство пациентов получали противораспределенное высвобождение в общей суточной дозе 32 мг / 360 мг. Кроме того, некоторые пациенты получали другие суточные комбинированные дозы, включая налтрексон до 50 мг и бупропион до 400 мг. Все предметы получали препарат в дополнение к диете и советам по обучению. В одном исследовании (N = 793) были обследованы пациенты, участвующие в программе интенсивной модификации поведения, а в другом исследовании (N = 505) были обследованы пациенты с диабетом 2 типа. В этих рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 2545 пациентов получали противорасширенное высвобождение 32 мг / 360 мг в течение среднего периода лечения 36 недель (медиана, 56 недель). Основные характеристики пациента включали средний возраст 46 лет, 82% женщин, 78% белых, 25% с высоким кровяным давлением, 13% с диабетом 2 типа, 56% с дислипидемией, 25% с ИМТ более 40 кг / м² и менее 2% с ишемической болезнью сердца. Дозировка была начата и увеличена еженедельно для достижения поддерживающей дозы в течение 4 недель.
В клинических испытаниях с одновременным расширением высвобождения 24% пациентов, получавших противорасширенное высвобождение, и 12% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за неблагоприятного события. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению при одновременном расширении высвобождения, были тошнота (6,3%), головная боль (1,7%) и рвота (1,1%).
Общие побочные эффекты
Побочные эффекты, о которых сообщалось более или равные 2% пациентов и о которых сообщалось чаще у пациентов, получавших противораспределенное высвобождение по сравнению с плацебо, обобщены в таблице 3.
Таблица 3: Побочные эффекты, о которых сообщают пациенты с ожирением или избыточным весом, с частотой (%) не менее 2% у пациентов, получавших противораспределенное высвобождение, и чаще, чем с плацебо
Распространенное высвобождение 32 мг / 360 мг N = 2545 % | Плацебо N = 1515 % | > | |||
> | 32,5 | 6,7 | |||
> | 19,2 | 7.2 | |||
1 | 17,6 | 10,4 | |||
10 | 10,7 | 2,9 | |||
< | 9,9 | 3.4 | |||
Бессонница | 9.2 | 5,9 | |||
Сухой рот | 8.1 | 2,3 | |||
< | 7.1 | 5.2 | |||
3 | 4.2 | 2,8 | |||
Горячий флеш | 4.2 | 1.2 | |||
< | 4,0 | 3.4 | |||
Tremor | 4,0 | 0,7 | |||
Боль в верхней части живота | 3,5 | 1,3 | |||
Вирусный гастроэнтерит | 3,5 | 2,6 | |||
3 | 3.4 | 3.2 | |||
Звон в ушах | 3.3 | 0,6 | |||
Инфекция мочевыводящих путей | 3.3 | 2,8 | |||
3 | 3.2 | 2.2 | |||
Боль в животе | 2,8 | 1,4 | |||
Гипергидроз | 2,6 | 0,6 | |||
Раздражительность | 2,6 | 1,8 | |||
Артериальное давление увеличилось | 2,4 | 1,5 | |||
Дисгевсия | 2,4 | 0,7 | |||
1 | 2,4 | 2,0 | |||
Мышечное напряжение | 2.2 | 1,7 | |||
Сердцебиение | 2.1 | 0,9 |
Другие побочные эффекты
Следующие дополнительные побочные эффекты были зарегистрированы менее чем у 2% пациентов, получавших противораспределенное высвобождение, но с частотой, по крайней мере, вдвое превышающей уровень плацебо:
Болезнь сердца : Тахикардия, инфаркт миокарда
Расстройства уха и лабиринта: Головокружение, укачивание
Желудочно-кишечные расстройства : Боль в животе, отрыжка, отек губ, гематочезия, грыжа
Общие расстройства и состояния на месте введения: Нервозность, ненормальное чувство, астения, жажда, жаркое чувство
Гепатобилиарные расстройства: Холецистит
Инфекции и заражение: Пневмония, стафилококковая инфекция, почечная инфекция
Расследования: повышение креатинина в крови, повышение уровня ферментов печени, снижение гематокрита
Метаболизм и нарушения питания: Обезвоживание
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: выпячивание ленточного диска, боль в челюсти
Расстройства нервной системы: Нарушения внимания, вялость, префиксные дрожи, нарушения баланса, нарушения памяти, амнезия, психические нарушения, пресинкопы
Психические расстройства : ненормальные сны, нервозность, диссоциация (чувство простора), напряжение, возбуждение, перепады настроения
Почечные и мочевые расстройства : Срочность мочеиспускания
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: вагинальное кровотечение, нерегулярные менструации, эректильная дисфункция, сухость вульвовагинальной системы
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Alopecia
Психические и нарушения сна
В однолетних контролируемых исследованиях с противопоказанным высвобождением доля пациентов, сообщивших об одном или нескольких побочных эффектах, связанных с психическими расстройствами и нарушениями сна, была выше в группе с 32/360 мг с противоположным расширением, чем в группе плацебо (22,2% и 15,5% соответственно.). Эти события были далее разделены на нарушения сна (13,8% против расширения высвобождения 8,4% плацебо), депрессию (6,3% против расширения, 5,9% плацебо) и беспокойство (6,1% против расширения версии, 4,4% плацебо). Пациенты, которым было 65 лет и старше, испытали в группе с чрезмерным высвобождением (28) больше побочных эффектов при психических расстройствах и нарушениях сна. 6%) по сравнению с плацебо (6,3%), хотя размер выборки в этой подгруппе был небольшим (56 контравтермированный высвобождение, 32 плацебо), большинство из этих событий были бессонницей (10,7% контравредуктивный высвобождение, 3,1% плацебо) и депрессией (7,1% контрав. 3,1% плацебо).
Нейрокогнитивные побочные эффекты
Побочные реакции с вниманием, головокружение и обморок были более распространены у людей, которые были рандомизированы, чтобы противопоставить группу 32/360 мг с длительным высвобождением, чем в плацебо (15,0% и 5,5% соответственно.). Наиболее распространенными когнитивными побочными эффектами были нарушения внимания (2,5% против расширения высвобождения, 0,6% плацебо). Побочные эффекты с головокружением и обмороки были более частыми у пациентов, получавших противорасширенное высвобождение (10,6%), чем у пациентов, получавших плацебо (3,6%); Головокружение составляло почти все эти зарегистрированные события (10,4% против растянутого высвобождения, 3,4% плацебо). Головокружение было основной причиной отъема у 0,9% и 0,3% пациентов с ограниченным высвобождением или..
Увеличивает уровень креатинина в сыворотке
В контролируемых исследованиях за один год с противопоказанным высвобождением в группе с контравантным расширением (0) наблюдалось большее среднее увеличение креатинина в сыворотке от исходного уровня до конечной точки исследования. 07 мг / дл и 0,01 мг / дл) и от исходного уровня до максимального значения во время наблюдения (0,15 мг и.). Повышение креатинина в сыворотке, которое превысило верхний предел нормального значения и было больше или равно 50% выше, чем базовый уровень, наблюдалось у 0,6% субъектов, получавших распыленное высвобождение, по сравнению с 0,1%, получавших плацебо. Аin vitro Исследование взаимодействия лекарственного средства показало, что бупропион и его метаболиты ингибируют органический катионный транспортер 2 (OCT2), который участвует в секреции креатинина в трубе, что позволяет предположить, что наблюдаемое увеличение креатинина в сыворотке может быть результатом ингибирования OCT2.
На основании in vitro - Результаты и рекомендации FDA для исследований взаимодействия лекарств, соотношения свободных (не связанных) значений Cmax и IC50 бупропиона и гидроксибупропиона значительно ниже 0,1, что указывает на то, что взаимодействие лекарств между распыленным высвобождением и субстратом OCT2 маловероятно из-за бупропиона и гидроксибупропиона. Соотношение для смеси метаболита трегидробупропиона и эритрогидробупропиона Fraud 0.29, которое указывает на то, что взаимодействие между распыленным высвобождением и OCT2 возможно из-за трегидробупропиона и эритрогидробупропиона.
Постмаркетинговый опыт
Дополнительные побочные эффекты были обнаружены при использовании распыленного высвобождения после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, обычно невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
- Бессознательность, недомогание
Человеческий опыт
Нет клинического опыта с передозировкой с распыленным высвобождением. Максимальная суточная доза противораспределенного высвобождения, введенная в клинических испытаниях, включала 50 мг налтрексона и 400 мг бупропиона. Наиболее серьезные клинические эффекты передозировки с распыленным высвобождением, вероятно, связаны с передозировкой бупропиона.
Сообщалось о передозировках до 30 г или более бупропиона (в 83 раза больше рекомендуемой суточной дозы пропитанного высвобождения 32 мг / 360 мг). Приступы были зарегистрированы примерно в трети всех случаев. Другие серьезные реакции, о которых сообщалось только при передозировке бупропиона, включали галлюцинации, потерю сознания, синусовую тахикардию и изменения ЭКГ, такие как нарушения линии (включая удлинение QRS) или аритмии. Лихорадка, мышечная ригидность, рабдомиолиз, гипотония, ступор, кома и дыхательная недостаточность были в основном зарегистрированы, когда бупропион был частью нескольких передозировок лекарств.
Хотя большинство пациентов выздоравливали без последствий, случаи смерти, связанные с передозировкой бупропиона, были зарегистрированы только у пациентов, которые имеют высокие дозы препарата. У этих пациентов было зарегистрировано несколько неконтролируемых судорог, брадикардии, сердечной недостаточности и остановки сердца до смерти.
Опыт передозировки при монотерапии налтрексоном у людей ограничен. В одном исследовании субъекты, которые получали 800 мг налтрексона в день в течение до одной недели (эквивалентно 25-кратной рекомендуемой суточной дозе противораспределенного высвобождения 32 мг / 360 мг), не показали признаков токсичности.
Животный опыт
У мышей, крыс и морских свинок пероральный LD50 для налтрексона составлял от 1100 до 1550 мг / кг; 1450 мг / кг; и 1490 мг / кг; соответственно. Высокие дозы налтрексона (обычно превышающие или равные 1000 мг / кг) приводили к слюноотделению, депрессии / снижению активности, треморам и спазмам. Смертность у животных из-за введения высокой дозы налтрексона обычно обусловлена клонико-тоническими спазмами и / или дыхательной недостаточностью.
Управление передозировкой
Если появляется передержка, позвоните в свой центр управления подарками по телефону 1-800-222-1222. Противоядия не известны для распыленного высвобождения. В случае передозировки, поддерживающая помощь, включая тщательный медицинский мониторинг и мониторинг. Рассмотрим возможность передозировки нескольких лекарств. Обеспечить достаточное количество дыхательных путей, подачи кислорода и вентиляции. Мониторинг сердечного ритма и жизненно важных функций. Индукция рвоты не рекомендуется.
Комбинирует повышенную бупропион и налтрексон, скорость воспламенения нейронов гипоталамуса проопиомеланокортина (POMC) in vitroсвязано с регулированием аппетита. Комбинация бупропиона и налтрексона также снижала потребление пищи при введении непосредственно в вентральную тегментальную область мезолимбического кровообращения у мышей, область, связанную с регулированием путей вознаграждения.
Поглощение
Naltrexon
После однократного перорального введения противорасширенного высвобождения (две таблетки налтрексона 8 мг / бупропион 90 мг) здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация налтрексона (Cmax) составляла 1,4 нг / мл, время до пиковой концентрации (Tmax) 2 часа и степень мошенничества с воздействием (AUC0-inf) 8,4
Bupropion
После однократного перорального введения противораспределенного высвобождения (две таблетки налтрексона 8 мг / бупропион 90 мг) здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация бупропиона (Cmax) составляла 168 нг / мл, время до пиковой концентрации (Tmax) три часа и степень мошенничества с воздействием (AUC0-inf) 1,607 нг
Пищевое влияние на поглощение
Когда с пищей с высоким содержанием жира давали противопоказанное высвобождение, AUC и Cmax для налтрексона увеличились на 2,1 или. 3,7 раза и AUC и Cmax для бупропиона на 1,4 или. В устойчивом состоянии пищевой эффект AUC и Cmax для налтрексона увеличился в 1,7 раза или. 1,9 раза и увеличение AUC и Cmax для бупропиона в 1,1 раза или. 1,3 раза. Следовательно, не следует принимать пролонгированный высвобождение при приеме пищи с высоким содержанием жира из-за значительного увеличения системного воздействия бупропиона и налтрексона.
Распределение
Naltrexon
Налтрексон связан с белками плазмы на 21%. Средний видимый объем распределения в устойчивом состоянии для налтрексона (Vss / F) составляет 5697 литров.
Bupropion
Бупропион связан с белками плазмы на 84%. Средний кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии для бупропиона (Vss / F) составляет 880 литров.
Метаболизм и экскреция
Naltrexon
Основным метаболитом налтрексона является 6-бета-налтрексол. Считается, что активность налтрексона является результатом как исходного, так и 6-бета-налтрексолового метаболита. Хотя 6-бета-налтрексол менее эффективен, он выводится медленнее и, таким образом, циркулирует в гораздо более высоких концентрациях, чем налтрексон. Налтрексон и 6-бета-налтрексол не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 и in vitro Исследования показывают, что нет возможности ингибировать или индуцировать важные изозимы.
Налтрексон и его метаболиты в основном выводятся с почками (от 53% до 79% от дозы). Экскреция неизмененного налтрексона с мочой составляет менее 2% от пероральной дозы. Выведение неизмененного и конъюгированного 6-бета-налтрексола в моче составляет 43% от пероральной дозы. Почечный клиренс для налтрексона составляет от 30 до 127 мл / мин, что указывает на то, что почечная элиминация в основном вызвана клубочковой фильтрацией. Почечный клиренс для 6-бета-налтрексола колеблется от 230 до 369 мл / мин, что указывает на дополнительный секреторный механизм почечных канальцев. Экскреция фекалий - это небольшой путь элиминации.
После однократного перорального введения таблеток с пробирным высвобождением здоровым добровольцам средний период полувыведения (T½) для налтрексона составлял приблизительно 5 часов. После двухкратного ежедневного введения распыленного высвобождения налтрексон не накапливался, и его кинетика выглядела линейной. Однако по сравнению с налтрексоном 6-бета-налтрексол накапливается в большей степени (отношение накопления ~ 3).
Bupropion
Бупропион в основном метаболизируется тремя активными метаболитами: гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион. Метаболиты имеют более длительный период полувыведения, чем бупропион, и накапливаются в большей степени. После введения бупропиона более 90% воздействия обусловлено метаболитами. in vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является наиболее важным изозимом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как изозимы цитохрома P450 не участвуют в образовании других активных метаболитов. Бупропион и его метаболиты ингибируют CYP2D6. Связывание с белками плазмы гидроксибупропиона аналогично связыванию бупропиона (84%), в то время как два других метаболита имеют приблизительно половину связывания.
После перорального приема 200 мг 14C-бупропион у людей составлял 87% и 10% радиоактивной дозы в моче или. Доля пероральной дозы бупропиона, которая выводилась без изменений, составляла 0,5%, что соответствует обширному метаболизму бупропиона.
После однократного перорального введения противораспределенных таблеток для высвобождения здоровым добровольцам средний период полувыведения (T½) для бупропиона составлял приблизительно 21 час. После введения два раза в день распыленного высвобождения метаболиты бупропиона накапливаются и в меньшей степени остаются неизменными бупропионом и достигают стационарных концентраций примерно через неделю.