Qsymia (Oral)

Фармацевтические формы и сильные стороны

Капсулы Qsymia сформулированы в следующих четырех комбинациях силы (фентермин мг / топирамат мг расширенный выпуск):

• 3,75 мг / 23 мг [фиолетовая крышка с надписью VIVUS, фиолетовая Тело напечатано с 3.75 / 23]
• 7,5 мг / 46 мг [фиолетовая крышка с надписью VIVUS, желтая Тело с тиснением [/ 46]
• 11,25 мг / 69 мг [желтая крышка напечатана VIVUS, желтая Тело напечатано с 11.25 / 69]
• 15 мг / 92 мг [желтая крышка с надписью VIVUS, белое тело напечатано с 15/92]

Хранение и обработка

Qsymia доступен как гидрохлорид фентермина (выраженный как вес свободного основания) / топирамат Желатиновые капсулы с расширенным высвобождением в следующих сильных и цветовых вариантах:

• 3,75 мг / 23 мг [фиолетовая крышка с надписью VIVUS, фиолетовая Тело напечатано с 3.75 / 23]
• 7,5 мг / 46 мг [фиолетовая крышка с надписью VIVUS, желтая Тело с тиснением [/ 46]
• 11,25 мг / 69 мг [желтая крышка напечатана VIVUS, желтая Тело напечатано с 11.25 / 69]
• 15 мг / 92 мг [желтая крышка с надписью VIVUS, белое тело напечатано с 15/92]

Капсулы поставляются как следует:

Хранить в контролируемой комнате Температура от 15 ° C до 25 ° C (от 59 ° F до 77 ° F). Держите контейнер плотно закрытым и защитить от влаги.

VIVUS, Inc 351 East Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. Издание: 09/2014

Общая дозировка и применение

Определите ИМТ пациента . ИМТ рассчитывается путем деления веса (в килограммах) на высоту (в метрах)) квадрат. Таблица преобразования ИМТ (Таблица 1) на основе количества [дюйм (дюйм) или Сантиметр (см)] и вес [фунт (фунты) или килограмм (кг)] приведены ниже.

Таблица 1: Преобразование ИМТ Диаграмма

У взрослых с начальным ИМТ 30 кг / м² или более или 27 кг / м и sup2; или больше, если сопровождается сопутствующая по весу сопутствующая патология, такая как высокое кровяное давление, сахарный диабет 2 типа или дислипидемия назначают цимию следующим образом:

• принимать Qsymia один раз в день утром с или без Продукты питания. Избегайте дозирования с Qsymia вечером из-за возможности Бессонница.
• Лечение Qsymia 3 Start.75 мг / 23 мг (фентермин 3,75 мг / топирамат 23 мг пролонгированного действия) ежедневно в течение 14 дней, через 14 дней Увеличение до рекомендуемой дозы Qsymia 7,5 мг / 46 мг (7 фентермин.5 мг / 46 мг топирамата пролонгированного действия) один раз в день.
• Оцените потерю веса после 12 недель лечения Цимия 7,5 мг / 46 мг.
  Если пациент не потерял не менее 3% от базовой линии Похудеть при цимии 7,5 мг / 46 мг, цимии или увеличить дозу как маловероятно, что пациент будет выполнять и поддерживать клинически значимое обслуживание Потеря веса при дозе Qsymia 7,5 мг / 46 мг.
  Чтобы увеличить дозу: увеличьте 11,25 мг / 69 при цимии мг (фентермин 11,25 мг / топирамат (мг пролонгированного высвобождения) ежедневно в течение 14 дней; с последующей дозой цимии 15 мг / 92 мг (фенермин 15 мг / топирамат 92 мг расширенный выпуск) один раз в день.
• Потеря веса после масштабирования дозы для оценки цимии 15 мг / 92 мг через 12 недель лечения.
  Если пациент с Qsymia 15 не потерял по крайней мере 5% массы тела мг / 92 мг, цимия в соответствии с инструкциями, так как маловероятно, что пациент будет достигать и поддерживать клинически значимую потерю веса с продолжением Лечение.
• Qsymia 3,75 мг / 23 мг и Qsymia 11,25 мг / 69 мг используются для титрования только для целей.

Установка Qsymia

• цимия 15 мг / 92 мг постепенно, принимая дозу отлучения от груди через день в течение как минимум 1 недели до окончания лечения в целом, из-за возможность запуска атаки.

Дозировка у пациентов с почками - Обесценение

У пациентов с умеренной (Креатинин клиренс [CrCl] больше или равен 30 и меньше 50 мл / мин) или суровая (CrCl менее 30 мл / мин) почечная недостаточность не должна превышать Qsymia 7,5 мг / 46 мг один раз в день. Почечная недостаточность определяется расчетом CrCl с использованием уравнения Кокрофта-Го с фактической массой тела.

Дозировка У пациентов с печенью - Обесценение

У пациентов с умеренной дисфункция печени (балл Чайлд-Пью 7-9), дозировка не должна превышать Qsymia 7.5 мг / 46 мг один раз в день.

Цимия противопоказана при следующих условиях:

• Беременность
• Глаукома
• Переустройство
• В течение или в течение 14 дней после администрации Ингибитор моноаминоксидазы
• Известная гиперчувствительность или идиосинкразия против симпатомиметические амины.

in vitro Оценка взаимодействия лекарств

Фентермин

Фентермин не является ингибитором изоцим CYP CYP1A2 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не является ингибитором моноаминоксидазы. Фентермин не является индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Фенермин не является субстратом P-гликопротеина.

Топирамат

Топирамат не является ингибитором изоцим CYP CYP1A2 CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 / 5. Тем не менее, топирамат один мягкий ингибитор CYP2C19. Топирамат является мягким индуктором CYP3A4. Топирамат не является субстратом P-гликопротеина. макс. 1 кг / м и sup2; и в диапазоне от 22,2 до 32,7 кг / м²). Изучение участники получали только метформин, ситаглиптин, фентермин / топирамат Фентермин / Топирамат плюс пробенецид, Фентермин / Топирамат плюс метформин и фентермин / топирамат плюс ситаглиптин в дни 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 и 35 - 39 или..max. 3% ↑ 4% ↑ 0,7% ↑ 3% * В том же индивидуальном исследовании изучались эффекты многократная доза метформина 500 мг два раза в день, однократная доза 2 г пробенецида и многократная доза 100 мг ситаглиптина один раз в день по фармакокинетике многократная доза фентермина / топирамата 15 мг / 92 мг один раз в день у 10 мужчин и 10 женщин Женщины (средний ИМТ 27,1 кг / м и sup2; а диапазон 22,2 - 32,7 кг / м²). Изучение участники получали только метформин, ситаглиптин, фентермин / топирамат Фентермин / Топирамат плюс пробенецид, Фентермин / Топирамат плюс метформин и фентермин / топирамат плюс ситаглиптин в дни 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 и 35 - 39 или..

Эффекты одного топирамата Другие лекарства и эффекты других лекарств на топирамат

Антиэпилептики

Возможные взаимодействия между Топирамат и стандартные противоэпилептические средства (AED) контролировались клинические фармакокинетические исследования у пациентов с эпилепсией. Эффекты эти взаимодействия на AUC в средней плазме приведены в таблице 8.

Второй столбец в таблице 8 (Концентрация AED) описывает, что происходит с концентрацией AED перечислены в первом столбце при добавлении топирамата. Третий столбец (концентрация топирамата) описывает, как вводить препарат одновременно. в первом столбце концентрация топирамата изменяется в экспериментальных Настройки, когда топирамат давали отдельно. Макс.
_b не вводится, но является активным метаболитом карбамазепина.
NC = изменение концентрации в плазме менее чем на 10%; NE = не оценено; TPM = топирамат

Дигоксин

В исследовании однократной дозы сыворотка AUC дигоксина был снижен на 12% при введении топирамата. Клиническая значимость этого наблюдения не установлена.

Гидрохлоротиазид

Исследование взаимодействия наркотиков выполняется у здоровых добровольцев, оценивается стационарная фармакокинетика Гидрохлоротиазид (HCTZ) (25 мг каждые 24 часа) и топирамат (96 мг каждые 12 часов) управляется отдельно и одновременно. Результаты этого исследования показывают это Topiramat Cmax увеличился на 27%, а AUC - на 29% при добавлении HCTZ Топирамат. Клиническое значение этого изменения неизвестно. устойчивая фармакокинетика HCTZ не была значительно затронута одновременное введение топирамата. Клинические лабораторные результаты отображаются Снижение уровня калия в сыворотке после введения топирамата или HCTZ были выше, когда HCTZ и топирамат вводились в комбинации.

Пиоглитазон

Исследование взаимодействия наркотиков выполняется у здоровых добровольцев, оценивается стационарная фармакокинетика Топирамат и пиоглитазон при введении отдельно и одновременно. Пятнадцать% Уменьшение площади под концентрацией - кривая времени во время дозирования Интервал в устойчивом состоянии (AUCτ, ss) пиоглитазона без изменения в максимальная концентрация препарата в стационарной плазме в течение интервала дозирования (Cmax, ss) наблюдалось. Этот вывод не был статистически значимым. Дополнительно Снижение Cmax, ss и AUCτ на 13% и 16%, ss активных был обнаружен гидроксиметаболит, а также снижение Cmax, ss и AUCτ, ss на 60% активного кето метаболита. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Когда топирамат добавляется в терапию пиоглитазоном или пиоглитазоном В дополнение к терапии топираматом следует уделять обычное внимание Мониторинг пациентов для адекватного контроля их диабетического заболевания.

Glyburide

Исследование взаимодействия наркотиков выполняется у пациентов с диабетом 2 типа в стационарном состоянии Фармакокинетика глибурида (5 мг / день) одна и одновременно с Топирамат (150 мг / день). Было снижение Cmax на 22% и снижение на 25% в AUC24 для глибурида при введении топирамата. Системное воздействие (AUC) активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибурида (M1) и 3-цис-гидроксиглибурида (M2) был снижен на 13% и 15%, а Cmax был снижен на 18% и 25%% соответственно. Стационарная фармакокинетика топирамата осталась без изменений одновременным введением глибурида.

Литий

Фармакокинетика лития была у пациентов без влияния во время лечения топираматом в дозах 200 мг / день; Однако наблюдалось увеличение системного воздействия лития (27% для Cmax и 26% для AUC) после приема топирамата до 600 мг / день. Уровни лития должны контролироваться с высокой дозой топирамата.

Haloperidol

Фармакокинетика однократной дозы галоперидола (5-е место мг) после многократного приема топирамата (100 мг каждые 12 Часы работы) у 13 здоровых взрослых (6 мужчин, 7 женщин).

Amitriptyline

AUC и Cmax выросли на 12% Амитриптилин (25 мг в день) у 18 нормальных субъектов (9 мужчин, 9 женщин) Прием 200 мг / день топирамата. Некоторые темы могут быть большими Увеличьте концентрацию амитриптилина в присутствии топирамата и любого другого Корректировки дозы амитриптилина должны быть сделаны в соответствии с адрес клинический и не основанный на уровнях в плазме.

Sumatriptan

Множественное дозирование топирамата (100 мг каждые 12 часов) за 24 здоровые добровольцы (14 мужчин, 10 женщин) не влияли на фармакокинетику однократной дозы суматриптана перорально (100 мг) или подкожно (6 мг).

Рисперидон

При использовании одновременно с топираматом обострение доз 100, 250 и 400 мг / день, произошло снижение Системное воздействие рисперидона (16% и 33% для стационарного AUC при 250 и 400 мг / день дозы топирамата). Нет изменений в уровнях 9-гидроксирисперидона были замечены. Одновременное применение топирамата 400 мг / день с рисперидоном привело к увеличению Cmax на 14% и увеличению DER auc12 на 12% по сравнению с Topiramat. Не было клинически значимых изменений в системном воздействии Рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон или топирамат; следовательно, это так взаимодействие, вероятно, не имеет клинического значения.

Пропранолол

Множественное дозирование топирамата (200 мг / день) у 34 здоровых добровольцев (17 мужчин, 17 женщин) не влияли на фармакокинетику пропранолола после суточной дозы 160 мг. Пропранолол дозы 160 мг / день у 39 добровольцев (27 мужчин, 12 женщин) не влияли на воздействие топирамата в одной дозе 200 мг / день топирамата.

Dihydroergotamine

Множественное дозирование топирамата (200 мг / день) в 24 здоровых добровольный (12 мужчин, 12 женщин) не влиял на фармакокинетику 1 мг подкожная доза дигидроэрготамина. Аналогично 1 мг подкожной дозы дигидроэрготамин не влиял на фармакокинетику дозы 200 мг / день Топирамат в том же исследовании.

Дилтиазем

Совместное введение дилтиазема (240 мг Cardizem CD®) с топираматом (150 мг / день) привело к снижению Cmax на 10% и снижению на 25% Снижение AUC дилтиазема, снижение Cmax на 27% и снижение на 18% десацетил дилтиазем AUC и не влияет на N-десметилдилтиазем. Совместное введение топирамата с дилтиаземом привело к увеличению Cmax на 16% и увеличение топирамата Auc12 на 19%.

Venlafaxine

Повторное введение топирамата (150 мг / день) в здоровом состоянии добровольцы не влияли на фармакокинетику венлафаксина или О-десметила Venlafaxine. Множественные дозы венлафаксина (расширенное высвобождение 150 мг) не являются влияет на фармакокинетику топирамата.

Беременность категории X

Обзор рисков

Цимия противопоказана беременным женщинам. Использование Цимия может вызвать повреждение плода, а потеря веса не дает потенциальной пользы для a беременна. Имеющиеся эпидемиологические данные указывают на повышенный оральный риск Столбцы (колонка для губ с или без столбца неба) с экспозицией в первом триместре Топирамат, компонент цимии. Если несколько видов беременных животных получал топирамат в клинически значимых дозах, структурных пороках развития в том числе черепно-лицевой дефект и снижение массы плода Потомки.

Если этот препарат используется во время беременности или если пациент если вы беременны во время приема этого лекарства, лечение следует прекратить немедленно и пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для Плод.

Существует также программа мониторинга беременности при цимии отслеживать результаты беременности у матери и плода, которые происходят во время цимии Терапия. Медицинские работники и пациенты должны сообщать о беременности позвонив по номеру 1-888-998-4887.

Клинические соображения

Колонны рта появляются с пятой по девятую неделю беременность. Губа между началом пятой недели до седьмая неделя беременности, и вкус между началом шестая неделя до девятой недели беременности.

Минимальный прирост веса и потеря веса в настоящее время нет рекомендуется для всех беременных, в том числе тех, у кого уже избыточный вес или ожирение, из-за обязательного увеличения веса, которое происходит в материнской ткани во время беременности.

Цыми может вызвать метаболический ацидоз. Эффект Метаболический ацидоз, вызванный топираматом, не изучался во время беременности метаболический ацидоз во время беременности (из-за других причин) может вызвать снижение роста плода, снижение подачи кислорода в плод и гибель плода и банка влияет на способность плода переносить труд.

Человеческие данные

Данные для оценки риска серьезных заболеваний Пороки развития и пероральные столбцы с воздействием топирамата (часть цимии) североамериканский противоэпилептический препарат доступен во время беременности (NAAED) регистр беременности и из нескольких крупных ретроспективных эпидемиологических Исследования. Реестр нааэд беременности показал предполагаемое увеличение риска для устных столбцов от 9,60 (95%) 3,60 до 25,70). Большая ретроспективная эпидемиология Исследования показали, что воздействие монотерапии топираматом связано во время беременности с примерно в два-пять раз повышенным риском расщепления рта (Таблица 5). Исследование FORTRESS, спонсируемое производителем Qsymia, показало чрезмерный риск 1,5 (95%) = от -1,1 до 4,1) случаи орального расщепления, которым подвергаются 1000 детей Топирамат в первом триместре.

Таблица 5: Сводка исследований для оценки ассоциации топирамата для воздействия на матку и оральные колонки и основного врожденного Пороки развития

Данные о животных

Фентермин / Топирамат

Эмбрио-фетальное развитие Исследования проводились на крысах и кроликах с комбинированной датой стежка и лечение топираматом. Фенермин и топирамат вводятся одновременно крысам в период органогенеза вызывали снижение массы тела плода, но действие не вызывать пороков развития плода при максимальной дозе 3,75 мг / кг фентермина и 25 мг / кг топирамата [примерно в 2 раза больше рекомендуемой максимальной дозы для людей (MRHD) на основе оценок площади под кривой (AUC) для каждого активного Ингредиент]. В аналогичном исследовании на кроликах не влияет на эмбриональные зародыши Развитие наблюдалось примерно в 0,1 раза (фентермин) и 1 раз (Топирамат) клинические воздействия при MRHD на основе AUC. Значительно ниже увеличение массы тела матери было зарегистрировано в этих дозах у крыс и кроликов.

До и послеродовой исследование развития было проведено на крысах с комбинацией фентермина и Лечение топираматом. Не было никаких неблагоприятных последствий для матери или потомства Крысы, получавшие 1 по всему органогенезу и лактации. 5 мг / кг / день Фентермин и 10 мг / кг / день топирамата (примерно в 2 и 3 раза клинически Воздействия на MRHD или. на основе AUC). Лечение более высокими дозами одиннадцать,25 мг / кг / день фентермин и 75 мг / кг / день топирамат (приблизительно 5 и 6-кратные максимальные клинические дозы на основе AUC) (уменьшены увеличение массы тела матери и токсичность для потомства. Молодые эффекты включены снижение выживаемости щенка после рождения, увеличение конечностей и пороков развития хвоста, снижение масса тела щенка и отсроченный рост, развитие и половое созревание без Влияние на обучение, память или фертильность и репродукцию. Лимба и хвост Пороки развития соответствовали результатам испытаний на животных, которые включали Один только топирамат.

Фентермин

Исследования репродукции животных не проводились с фентермин. Ограниченные данные исследований, проведенных с фентермином / топираматом Комбинация показывает, что один фентермин не был тератогенным, но привел к снижение массы тела и снижение выживаемости потомства у крыс при 5-кратном МРГД по цимии, на основе AUC .

Топирамат

Топирамат вызывает токсичность для развития, в том числе Тератогенность в клинически значимых дозах.

Описаны следующие важные побочные эффекты ниже и в другом месте на этикетке:

• Фетальная токсичность:
• Увеличьте частоту сердечных сокращений
• Самоубийственное поведение и идеология
• Острая угловая окклюзионная глаукома
• Расстройства настроения и сна
• Когнитивное нарушение
• Метаболический ацидоз

Клинические исследования опыта

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Данные, описанные здесь, отражают воздействие Qsymia два, 1 год, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, многоцентровый клинический Исследования и два этапа 2 поддерживают исследования у 2318 взрослых пациентов (936 [40,4%] Пациенты с высоким кровяным давлением, 309 [13,3%] пациентов с диабетом 2 типа, 808 [34,9%] пациентов с ИМТ более 40 кг / м²) подвергаются воздействию в среднем Продолжительность 298 дней.

Общие побочные эффекты

Побочные эффекты со скоростью более или равный 5% и со скоростью не менее 1,5 раз плацебо включают парестезию Головокружение, дисгевзия, бессонница, запор и сухость во рту.

Побочные эффекты более или равны 2% пациентов, получавших Qsymia, и чаще, чем в группе плацебо показано в таблице 3.

Таблица 3: Побочные эффекты, которые больше или 2% пациентов и чаще, чем плацебо в течение 1 года Лечение - общее исследование населения

Парестезия / дисгевзия

Сообщения о парестезии отмечен как покалывание в руках, ногах или лице, произошел в 4,2%, 13,7%, и 19,9% пациентов, получавших Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг и 15 мг / 92 мг или. по сравнению с 1,9% пациентов, получавших плацебо. Дисгевсия был охарактеризован как металлический вкус и встречался в 1,3%, 7,4% и 9,4% Пациенты, получавшие Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг, 15 мг / 92 мг, по сравнению с 1,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство из этих событий впервые произошли в течение первых 12 недель медикаментозной терапии у некоторых пациентов, однако, события позже произошли Лечение. Только пациенты, получающие Qsymia, имеют лечение на основе этого События (1% для парестезии и 0,6% для дисгевзии).

Расстройства настроения и сна

Доля пациентов в Ежегодные контролируемые исследования с Qsymia на одном или нескольких побочных эффектах с точки зрения настроения и нарушений сна было 15,8%, 14,5% и 20,6% с Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг или. 15 мг / 92 мг по сравнению с 10,3% с плацебо. Эти события были далее разделены на нарушения сна Страх и депрессия. Сообщения о нарушениях сна были типичными характеризуется как бессонница и встречается у 6,7%, 8,1% и 11,1% пролеченных пациентов с Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг, 15 мг / 92 мг или., по сравнению с 5,8% пациентов, получавших плацебо. Сообщения о беспокойстве у 4,6%, 4,8% и 7,9% пациентов, получавших Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг или. 15 мг / 92 мг по сравнению с 2,6% пролеченных пациентов с плацебо. Отчеты о депрессии / проблемах с настроением произошли в 5,0%, 3,8% и 7,6% пациентов, получавших Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг и 15 мг / 92 мг или. по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо. большинство из этих событий впервые произошло в течение первых 12 недель приема препарата Терапия; у некоторых пациентов, однако, события были позже развиты Тело приложения. В клинических исследованиях цимии общая распространенность настроения и Побочные эффекты сна были примерно в два раза больше у пациентов с одним История депрессии по сравнению с пациентами без депрессии в анамнезе; доля пациентов с активным лечением по сравнению с плацебо сообщенные побочные эффекты настроения и сна были одинаковыми в этих двух подгруппах. Связанные с депрессией события были более распространены у пациентов с одним История депрессии во всех группах лечения. Однако это так скорректированная с плацебо разница в частоте этих событий оставалась постоянной между группами независимо от истории депрессии.

Когнитивные расстройства

В годичных контролируемых исследованиях цимии, доля пациентов, которые испытали один или несколько когнитивные побочные эффекты составляли 2,1% для Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 5,0% для Ксимия 7,5 мг / 46 мг и 7,6% для Ксимии 15 мг / 92 мг по сравнению с 1,5% для Плацебо. Эти побочные эффекты состояли в основном из сообщений от Внимание / концентрация, проблемы с памятью и языком (нахождение слов). Эти события обычно начинались в течение первых 4 недель лечения, имели один средняя продолжительность около 28 дней или менее, и были обратимыми Прекращение лечения; однако отдельные пациенты имели События позже в лечении и события более продолжительной.

Лабораторные аномалии

Бикарбонат сыворотки

В 1-летних контролируемых исследованиях с Qsymia, заболеваемость есть постоянное возникающее при лечении снижение содержания сероуглерода ниже Нормальный диапазон (значения менее 21 мэкв / л для 2 последовательных посещений или в последнее посещение) составило 8,8% для Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 6,4% для Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 12,8% для Qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 2,1% для плацебо. Заболеваемость стойких, значительно низких значений серумбикарбоната (значения менее 17 mEq / L при 2 последовательных посещениях или при последнем посещении) составил 1,3% для Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 0,2% для Qsymia 7,5 мг / 46 мг дозы и 0,7% для Qsymia 15 мг / 92 мг Доза по сравнению с 0,1% для плацебо. В целом бикарбонат сыворотки уменьшается значения были умеренными (в среднем 1-3 мгэкв / л) и возникали в начале лечения (4 недели Посещение), но серьезные снижения и уменьшения произошли позже при лечении.

Сыворотка калия

В 1-летних контролируемых исследованиях с Qsymia, заболеваемость есть постоянно низких значений калия в сыворотке (менее 3,5 мэкв / л при двух последовательные посещения или последний визит) во время мошенничества в исследовании 0,4% для Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 3,6% для Qsymia 7,5 мг / 46 мг доза и 4,9% для Qsymia 15 мг / 92 мг по сравнению с 1,1% для плацебо. От субъектов настойчивый низкий уровень калия в сыворотке, 88% были обработаны не калийсберегающим лечением мочегонное средство.

Частота значительно низкого уровня калия в сыворотке (меньше, чем 3 мг-экв / л и снижение предварительной обработки более чем на 0,5 мэкв / л) для каждого Время в процессе составляло 0,0% для Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 0,2% для Qsymia 7,5 доза мг / 46 мг и 0,7% для дозы Qsymia 15 мг / 92 мг по сравнению с 0,0% для Плацебо. Постоянно значительно низкий уровень калия в сыворотке (менее 3 мэкв / л и а Сокращение при предварительной обработке более 0,5 мг-экв / л для двух последовательных Посещения или последний визит) произошли у 0,0% субъектов, получавших Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 0,2%, полученное от Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 0,1%, полученное Qsymia 15 мг / 92 мг доза, по сравнению с 0,0%, полученная плацебо.

Гипокалиемия отмечалась у 0,4% обработанных субъектов Ксимия 3,75 мг / 23 мг, 1,4% обработанных субъектов с Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 2,5% субъектов, получавших Qsymia 15 мг / 92 мг по сравнению с 0,4% субъектов лечится плацебо. «Кровь калия, уменьшилась», как сообщалось, составляет 0,4% Субъекты, получавшие Qsymia, 3, 75 мг / 23 мг, 0,4% субъектов с Ксимия 7,5 мг / 46 мг, 1,0% по темам, с Qsymia 15 мг / 92 мг и 0,0% от субъектов, получавших плацебо.

Креатинин сыворотки

Был один в 1-летних контролируемых исследованиях с Qsymia увеличение дозы от исходного уровня, которое достигло максимума между 4 и 8 неделями снизился, но остался увеличенным по сравнению с исходным уровнем в течение более 1 года лечения. Частота роста креатинина в сыворотке крови более или равна 0,3 мг / дл во время лечения составляло 2,1% для Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,2% для Qsymia 7,5 мг / 46 мг и 8,4% для Qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 2,0% для Плацебо. Креатинин сыворотки увеличился более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем произошло у 0,8% субъектов, получавших Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 2,0% приема Ксимия 7,5 мг / 46 мг и 2,8% получают Ксимию 15 мг / 92 мг по сравнению с 0,6% получено плацебо.

Нефролитиаз

В 1-летних контролируемых исследованиях с Qsymia, заболеваемость есть нефролитиаз 0,4% для цимии 3,75 мг / 23 мг, 0,2% для цимии 7,5 мг / 46 мг и 1,2% для Qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 0,3% для плацебо.

Прекращение приема лекарств из-за побочных эффектов

11,6% в 1-летних плацебо-контролируемых клинических исследованиях Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 11,6% Qsymia 7,5 мг / 46 мг, 17,4% Qsymia 15 мг / 92 мг, и 8,4% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение на основании сообщений Побочный эффект. Наиболее распространенные побочные эффекты, которые тоже Прекращение лечения показано в таблице 4.

Таблица 4: Побочные эффекты, превышающие или равные 1% Привести к прекращению лечения (1 год клинических испытаний)

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты использование фентермина и топирамата было сообщено во время после утверждения Компоненты Qsymia. Потому что эти реакции являются добровольными от одного Неопределенный размер населения не всегда можно надежно оценить Их частота или установление причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.

Qsymia

Психические расстройства

Мысли о самоубийстве, мысли о самоубийстве Поведение

Нарушения зрения

Пик угла закрытия глаукомы

Повышенное внутриглазное давление

Фентермин

Аллергические побочные эффекты

Urticaria

Сердечно-сосудистые побочные эффекты

Повышение артериального давления Ишемические события

центральная нервная система Побочные эффекты

Эйфория, психоз, подземные толчки

Репродуктивные побочные эффекты

Изменения либидо, импотенция

Топирамат

Дерматологические заболевания

Буллезные кожные реакции (включая мультиформную эритему, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), пемфигус

Желудочно-кишечные расстройства

Панкреатит

Заболевание печени

Печеночная недостаточность (включая смертность), гепатит

Метаболические нарушения

Гипераммонемия

Гипотермия

Нарушения зрения

Maculopathy

В случае значительной передозировки с Qsymia, если потребление недавно, желудок должен быть немедленно опустошен промыванием желудка или вызывая рвоту. Адекватное поддерживающее лечение должно быть обеспечено по клиническим признакам и симптомам пациента.

Острая передозировка фентермина может быть связана с Беспокойство, тремор, гиперрефлексия, учащенное дыхание, спутанность сознания Агрессивность, галлюцинации и панические состояния. Усталость и депрессия Обычно следуют центральной стимуляции. Включите сердечно-сосудистые эффекты Аритмия, высокое кровяное давление или гипотония и кровообращение. Желудочно-кишечные симптомы включают тошноту, рвоту, диарею и желудок Судороги теленка. Смертельное отравление обычно заканчивается судорогами и комой. Проявления хронической интоксикации аноректиками являются серьезными Дерматозы, выраженная бессонница, раздражительность, гиперактивность и изменения личности. Тяжелым проявлением хронической интоксикации является психоз, часто клинически неотличим от шизофрении.

Управление острой фентерминной интоксикацией является обширным симптоматический и включает в себя лаваж и седативный эффект с барбитуратом. Подкисление мочи увеличивает фентермическую экскрецию. Внутривенный фентоламин был предлагается для возможной острой, тяжелой гипертонии, если это сложно Фентром передозировки.

Передозировка топирамата имеет слишком сильный метаболизм лактатный ацидоз. Другие признаки и симптомы включают судороги, сонливость, речь Беспорядок, помутнение зрения, диплопия, упоминание о нарушениях, вялость, ненормальность Координация, ступор, гипотония, боль в животе, беспокойство, головокружение и Депрессия. Клинические последствия были не серьезными в большинстве случаев, но смертельными случаями были после передозировки полимединой с грамматикой Топирамат. Пациент, который принял дозу от 96 до 110 граммов топирамата был госпитализирован с комой от 20 до 24 часов с последующим полным выздоровлением через 3-4 дня.

Было показано, что активированный топирамат углерода адсорбируется пробирке. Гемодиализ является эффективным средством удаления топирамата из организма.

Типичные эффекты амфетаминов - центральная нервная система стимуляция системы и повышение артериального давления. Тахифилаксия и толерантность были продемонстрированы со всеми наркотиками в этом классе, в котором эти явления были обысканы.

Сердечная электрофизиология

Влияние Qsymia на интервал QTc было в рандомизированный, двойной слепой, плацебо и с активным контролем (400 мг моксифлоксацин) и параллельные группы - / кроссовер - / QT / QTc исследование. В целом от 54 здоровым добровольцам вводили цимию 7,5 мг / 46 мг в стационарном состоянии и затем титруют до цимии 22,5 мг / 138 мг в стационарном состоянии. Цимия 22,5 мг / 138 мг [надтерапевтическая доза приводит к максимуму фентермина и топирамата Концентрация (Cmax) в 4 и 3 раза выше, чем при Qsymia 7,5 мг / 46 мг [] не влиял на реполяризацию сердца с точки зрения изменений от базовой линии QTc.