Qsymia extended-release capsules

Капсулы с расширенным высвобождением Qsymia являются дополнением к диете с пониженной калорийностью и повышенной физической активности при хронической потере веса у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ)

• 30 кг / м² или больше (ожирение) или
• 27 кг / м² или более (избыточный вес) с по меньшей мере одной сопутствующей по весу коморбидностью, такой как высокое кровяное давление, сахарный диабет 2 типа или дислипидемия

Ограничения на использование

Влияние капсул цимии с расширенным высвобождением на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не было установлено.

Безопасность и эффективность капсул с пролонгированным высвобождением qsymia в сочетании с другими продуктами, предназначенными для похудения, включая рецептурные и безрецептурные лекарства и растительные лекарственные средства, не были установлены.

Капсулы с пролонгированным высвобождением qsymia противопоказаны при следующих условиях:

• Беременность
• Глаукома
• Гипертиреоз
• В течение или в течение 14 дней после введения ингибитора моноаминоксидазы
• Известная гиперчувствительность или идиосинкразия против симпатомиметических аминов.

Следующие важные побочные эффекты описаны ниже и в других местах на этикетке:

• токсичность плода:
• Увеличьте частоту сердечных сокращений
• Суицидальное поведение и идея
• Острая угловая окклюзионная глаукома
• Расстройства настроения и сна
• Когнитивное нарушение
• Метаболический ацидоз

Клинические исследования испытали

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Описанные здесь данные отражают воздействие капсул пролонгированного действия с цимией в два раза, ежегодно, рандомизированный, двойной слепой, контролируется, многоцентровые клинические испытания и два исследования поддержки фазы 2 у 2318 взрослых пациентов (936 [40,4%] Пациенты с гипертонией, 309 [13,3%] Пациенты с диабетом 2 типа, 808 [34,9%] Пациенты с ИМТ более 40 кг / м²) которые были выставлены в течение средней продолжительности 298 дней.

Общие побочные эффекты

Побочные эффекты, которые возникают со скоростью более или равной 5% и со скоростью не менее 1,5 раза плацебо, включают парестезию, головокружение, дисгевзию, бессонницу, запор и сухость во рту.

Побочные эффекты, отмеченные более чем у 2% пациентов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением при цимии, и чаще, чем в группе плацебо, перечислены в таблице 3.

Таблица 3: Побочные эффекты отмечаются у более чем 2% пациентов и чаще, чем плацебо, в течение года лечения - общая численность населения

Парестезия / дисгевзия

Отчеты о парестезии, помеченные как покалывание в руках, ногах или лице, встречались у 4,2%, 13,7% и 19,9% пациентов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением с цимией 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг или. 15 мг / 92 мг по сравнению с 1,9% пациентов, получавших плацебо. Дисгевзия была охарактеризована как металлический вкус и наблюдалась у 1,3%, 7,4% и 9,4% пациентов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением при цимии 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг и. 15 мг / 92 мг по сравнению с 1,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство из этих событий впервые произошло в течение первых 12 недель медикаментозной терапии; однако у некоторых пациентов были зарегистрированы события, произошедшие позже в ходе лечения. Только пациенты, получавшие капсулы с цимией с длительным высвобождением, прекратили лечение из-за этих событий (1% для парестезии и 0,6% для дисгевзии).

Расстройства настроения и сна

Доля пациентов в контролируемых 1-летних исследованиях. Капсулы с пролонгированным высвобождением цимии сообщают об одном или нескольких побочных эффектах, связанных с расстройствами настроения и сна, мошенничество 15,8%, 14,5% и 20,6% с капсулами с пролонгированным высвобождением Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг. 15 мг / 92 мг по сравнению с 10,3% с плацебо. Эти события были далее разделены на нарушения сна, беспокойство и депрессию. Сообщения о нарушениях сна обычно характеризовались как бессонница и встречались у 6,7%, 8,1% и 11,1% пациентов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением при цимии 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг и. 15 мг / 92 мг по сравнению с 5,8% пациентов, получавших плацебо. Сообщения о тревоге имели место у 4,6%, 4,8% и 7,9% пациентов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением цимии 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг и. 15 мг / 92 мг по сравнению с 2,6% пациентов, получавших плацебо. Сообщения о депрессии / проблемах с настроением имели место у 5,0%, 3,8% и 7,6% пациентов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением при цимии 3,75 мг / 23 мг, 7,5 мг / 46 мг и. 15 мг / 92 мг по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо. Большинство из этих событий впервые произошло в течение первых 12 недель медикаментозной терапии; однако у некоторых пациентов были зарегистрированы события, произошедшие позже в ходе лечения. В клинических испытаниях с капсулами цимии с расширенным высвобождением, общая распространенность расстройств настроения и сна у пациентов с депрессией в анамнезе была примерно в два раза выше, чем у пациентов без депрессии в анамнезе; доля пациентов, кто получил активное лечение, по сравнению с плацебо, кто сообщил о настроении и нарушениях сна, был похож в этих двух подгруппах. Возникновение связанных с депрессией событий было более распространено у пациентов с депрессией в прошлом во всех группах лечения. Однако скорректированная с плацебо разница в частоте этих событий оставалась постоянной независимо от истории депрессии между группами.

Когнитивные расстройства

В однолетних контролируемых исследованиях с капсулами цимии с расширенным мошенничеством с высвобождением доля пациентов, где произошел один или несколько когнитивных побочных эффектов, 2,1% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 5,0% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 7,6% для капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 1,5% для плацебо. Эти побочные эффекты состояли в основном из сообщений о проблемах с вниманием / концентрацией, памятью и языком (нахождение слов). Эти события обычно начинались в течение первых 4 недель лечения, составляли приблизительно 28 дней или менее и были обратимыми после прекращения лечения; однако события произошли позже при лечении у отдельных пациентов, и события более продолжительной продолжительности.

Лабораторные аномалии

Бикарбонат сыворотки

В однолетних контролируемых исследованиях с капсулами с цимией с мошенничеством с расширенным высвобождением частота постоянного снижения сероуглерода в пределах нормального диапазона, связанного с лечением (Посетите зеркала менее 21 мг-экв / л для 2 последовательных посещений или последнего посещения) 8,8% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 6,4% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 12,8% для капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 2,1% для плацебо. Частота стойких, значительно более низких значений серумбикарбоната (значения менее 17 мг-экв / л в течение 2 последовательных посещений или во время последнего посещения) Мошенничество 1,3% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 0,2% для Qsymia с пролонгированным высвобождением капсулы 7,5 мг / 46 мг. В целом снижение уровня сероуглерода было умеренным (в среднем 1-3 мг-экв / л) и происходило в начале лечения (4-недельное посещение), но позднее при лечении наблюдалось серьезное снижение и снижение.

Сыворотка калия

В однолетних контролируемых исследованиях с капсулами с цимией с расширенным мошенничеством с высвобождением частота стойких низких значений калия в сыворотке крови (Посетите менее 3,5 мэкв / л при двух последовательных посещениях или при последнем посещении) во время исследования 0,4% для капсул цимии с пролонгированным высвобождением 3,75 мг / 23 мг, 3,6% Для капсул с цимией с пролонгированным высвобождением 7,5 мг / 46 мг и 4,9% для капсул с цимией с пролонгированным высвобождением 15 мг / 92 мг, по сравнению с 1,1% для плацебо. Из субъектов с постоянно низким уровнем калия в сыворотке 88% получали лечение некалийсберегающим диуретиком.

Частота значительно низкого уровня калия в сыворотке (менее 3 мэкв / л и снижение по сравнению с предварительной обработкой более 0,5 мэкв / л) в любое время во время исследования, 0,0% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia составляло 3,75 мг / 23 мг, 0,2% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 0,7% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 15 мг / 92 мг в дозе, по сравнению с 0,0% для плацебо. Постоянно значительно низкий уровень калия в сыворотке (менее 3 мэкв / л и снижение по сравнению с предварительной обработкой более 0,5 мэкв / л для двух последовательных посещений или последнего посещения) в 0,0% субъектов, Капсулы с пролонгированным высвобождением qsymia получают 3,75 мг / 23 мг, 0,2% прием капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 7,5 мг / 46 мг в дозе, и 0,1% получают капсулы с пролонгированным высвобождением Qsymia в дозе 15 мг / 92 мг, по сравнению с 0,0%, полученным плацебо.

Гипокалиемия отмечалась у 0,4% субъектов, обработанные капсулами с пролонгированным высвобождением qsymia составляли 3,75 мг / 23 мг, 1,4% субъектов, обработанные капсулами с пролонгированным высвобождением qsymia составляли 7,5 мг / 46 мг, и 2,5% субъектов, получавших капсулы с пролонгированным высвобождением qsymia, 15 мг / 92 мг по сравнению с 0,4% субъектов, получавших плацебо. «Кровь калия, снизился », - сообщили 0,4% субъектов, обработанные капсулами с пролонгированным высвобождением qsymia составляли 3,75 мг / 23 мг, 0,4% субъектов, обработанные капсулами с пролонгированным высвобождением qsymia составляли 7,5 мг / 46 мг, 1,0% пациентов, лечили капсулами с пролонгированным высвобождением qsymia 15 мг / 92 мг, и 0,0% субъектов, получавших плацебо.

Креатинин сыворотки

В контролируемых однолетних исследованиях капсулы с пролонгированным высвобождением при цимии показали увеличение дозы от исходного уровня, достигающее пика между 4 и 8 неделями, уменьшая, но оставаясь увеличенным в течение 1 года лечения от исходного уровня. Частота повышения уровня креатинина в сыворотке крови более или равной 0,3 мг / дл во время лечения составила 2,1% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 3,75 мг / 23 мг, 7,2% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 8,4% для капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 2,0% для плацебо. Повышение креатинина в сыворотке более или равно 50% по сравнению с исходным значением произошло у 0,8% субъектов, Капсулы с пролонгированным высвобождением qsymia получают 3,75 мг / 23 мг, 2,0% прием капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 7,5 мг / 46 мг, и 2,8% получают капсулы с пролонгированным высвобождением Qsymia 15 мг / 92 мг, по сравнению с 0,6%, кто получил плацебо.

Нефролитиаз

В контролируемых однолетних исследованиях с капсулами с пролонгированным высвобождением цимии частота нефролитиаза составила 0,4%. Для капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 3,75 мг / 23 мг, 0,2% для капсул с пролонгированным высвобождением Qsymia - 7,5 мг / 46 мг и 1,2% для.

Прекращение приема лекарств из-за побочных эффектов

В 1-летних плацебо-контролируемых клинических исследованиях 11,6% капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 3,75 мг / 23 мг, 11,6% капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 7,5 мг / 46 мг, 17,4% от Qsymia с пролонгированным высвобождением капсулы 15 мг / 92. Наиболее распространенные побочные эффекты, которые привели к прекращению лечения, перечислены в таблице 4.

Таблица 4: Побочные эффекты, превышающие или равные 1%, которые приводят к прекращению лечения (1-летние клинические исследования)

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы во время использования фентермина и топирамата, компонентов капсул с пролонгированным высвобождением цимии, после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Капсулы с пролонгированным высвобождением Qsymia

Психические расстройства

Мысли о самоубийстве, самоубийстве

Нарушения зрения

Пик угла закрытия глаукомы

Повышенное внутриглазное давление

Фентермин

Аллергические побочные эффекты

Urticaria

Сердечно-сосудистые побочные эффекты

Повысить кровяное давление, ишемические события

Побочные эффекты центральной нервной системы

Эйфория, психоз, подземные толчки

Репродуктивные побочные эффекты

Изменения либидо, импотенция

Топирамат

Дерматологические расстройства

Буллезные кожные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), пемфигус

Желудочно-кишечные расстройства

Панкреатит

Заболевание печени

Печеночная недостаточность (включая смертность), гепатит

Метаболические нарушения

Гипераммонемия

Гипотермия

Нарушения зрения

Maculopathy

В случае значительной передозировки При использовании капсул с цимией с длительным высвобождением желудок следует немедленно опорожнить с помощью промывания желудка или индукции рвоты, если принимать недавно. Соответствующее поддерживающее лечение должно проводиться в соответствии с клиническими признаками и симптомами пациента.

Острая передозировка фентермина может быть связана с беспокойством, тремором, гиперрефлексией, быстрым дыханием, растерянностью, агрессивностью, галлюцинациями и паническими состояниями. Усталость и депрессия обычно следуют центральной стимуляции. Сердечно-сосудистые эффекты включают аритмию, высокое кровяное давление или гипотензию и кровообращение. Желудочно-кишечные симптомы включают тошноту, рвоту, диарею и спазмы в животе. Смертельное отравление обычно заканчивается судорогами и комой. Проявления хронической интоксикации аноректиками - это тяжелые дерматозы, выраженная бессонница, раздражительность, гиперактивность и изменения личности. Тяжелым проявлением хронической интоксикации является психоз, который часто клинически неотличим от шизофрении.

Управление острой фентерминной интоксикацией в значительной степени симптоматично и включает в себя промывание и седативный эффект с барбитуратом. Подкисление мочи увеличивает экскрецию фентермина. Внутривенный фентоламин был предложен для возможной острой тяжелой гипертонии, если это затрудняет передозировку фентермина.

Передозировка топирамата привела к серьезному метаболическому ацидозу. Другие признаки и симптомы включают судороги, сонливость, нарушения речи, помутнение зрения, диплопию, нарушения менинга, вялость, ненормальная координация, ступор, гипотония, боль в животе, беспокойство, головокружение и депрессия. Клинические последствия не были серьезными в большинстве случаев, но сообщалось о смерти после полимедицинских передозировок, включая большое количество топирамата. Пациент, принимавший дозу от 96 до 110 г топирамата, был госпитализирован с комой от 20 до 24 часов с последующим полным выздоровлением через 3-4 дня.

Было показано, что активированный топирамат углерода адсорбируется in vitro. Гемодиализ является эффективным средством удаления топирамата из организма.

Типичные эффекты амфетаминов включают стимулирование центральной нервной системы и повышение артериального давления. Тахифилаксия и толерантность были продемонстрированы со всеми лекарственными средствами в этом классе, в котором эти явления были найдены.

Герцелектрофизиология

Влияние капсул с пролонгированным высвобождением цимии на интервал QTc было исследовано в рандомизированном, двойном слепом, плацебо и активно контролируемом (400 мг моксифлоксацина) и параллельном исследовании группы / кроссовера Qt / QTc. В общей сложности 54 здоровым добровольцам были даны капсулы с пролонгированным высвобождением Qsymia..5 мг / 46 мг в стационарном состоянии, а затем титруют в капсулы с пролонгированным высвобождением Qsymia 22,5 мг / 138 мг в стационарном состоянии. Капсулы Qsymia с пролонгированным высвобождением 22,5 мг / 138 мг [супратерапевтическая доза, это до максимальной концентрации фентермина и топирамата (Cmax) в 4 и 3 раза выше, чем 7,5 мг / 46 мг в капсулах с пролонгированным высвобождением цимии, соответственно] не влиял на измеренную реполяризацию сердца, чем изменение базовой линии в QTc.

Фентермин

При пероральном введении к одной капсуле с пролонгированным высвобождением 15 мг / 92 мг, полученная средняя концентрация фентермина в плазме (Cmax) Время до Cmax( Tmax) Площадь под кривой концентрации от нулевого времени до последнего времени с измеримой концентрацией (AUC0-т) и площадь под кривой концентрации от времени ноль до бесконечности (AUC0-∞) 49,1 нг / мл, 6 часов, 1990 нг и № 38; Bull; час / мл, и 2000 нг и бык;час / мл, соответственно. Еда с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику фентермина для капсул с пролонгированным высвобождением при цимии 15 мг / 92 мг. Фармакокинетика фентермина приблизительно пропорциональна дозе От капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 3,75 мг / 23 мг до фентермина 15 мг / топирамата 100 мг. При дозировании капсулы комбинации твердых доз фентермина / топирамата 15/100 мг в устойчивое состояние средние коэффициенты накопления фентермина для AUC и Cmax составляют приблизительно 2,5.

Топирамат

При пероральном введении в одну капсулу с пролонгированным высвобождением Qsymia 15 мг / 92 мг результирующая средняя Cmax в плазме топирамата, Tmax AUC0-t и AUC0-∞ составляет 1020 нг / мл, 9 ч, 61600 нг • час / мл и 68000 нг • час / м.. Еда с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику топирамата для капсул с пролонгированным высвобождением при цимии 15 мг / 92 мг. Фармакокинетика топирамата приблизительно пропорциональна дозе. От капсул с пролонгированным высвобождением qsymia 3,75 мг / 23 мг до фентермина 15 мг / топирамата 100 мг. При дозировании фентермина 15 мг / топирамата 100 мг в комбинированную капсулу с твердой дозой в устойчивое состояние средние коэффициенты накопления топирамата для AUC и Cmax составляют приблизительно 4,0.

Распределение

Фентермин

Фентермин связан с белками плазмы на 17,5%. Предполагаемый кажущийся объем распределения фентермина (Vd / F) составляет 348 л посредством фармакокинетического анализа популяции.

Топирамат

Топирамат составляет 15-41% белка плазмы, связанного в диапазоне концентраций в крови от 0,5 до 250 и м / мл. Фракция уменьшается при увеличении топирамата крови. Расчетный топирамат Vc / F (объем центрального отсека) и Vp / F (объем периферийного отсека) составляют 50,8 л или.

Метаболизм и экскреция

Фентермин

Фентермин имеет два метаболических пути, а именно п-гидроксилирование на ароматическом кольце и N-окисление на алифатической боковой цепи. Цитохром P450 (CYP) 3A4 в основном метаболизирует фентермин, но не проявляет обширного метаболизма. Моноаминоксидаза (MAO) -A и MAO-B не метаболизируют фентермин. От семидесяти до 80% дозы существует в виде неизменного фентерма в моче при введении отдельно. Средний конечный период полувыведения фентермина составляет около 20 часов. Расчетный клиренс фентермина для приема внутрь (CL / F) составляет 8,79 л / ч с помощью фармакокинетического анализа популяции.

Топирамат

Топирамат не проявляет обширного метаболизма. Существует шесть метаболитов топирамата (через гидроксилирование, гидролиз и глюкуронидирование), ни один из которых не составляет более 5% от введенной дозы. Около 70% дозы существует в виде неизмененного топирамата в моче при введении отдельно. Средний период полураспада терминала Топирамат составляет приблизительно 65 часов. Расчетный топирамат CL / F составляет 1,17 л / ч с помощью фармакокинетического анализа популяции.