Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 20.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Бувакаина ( Адреналин)
Адреналин, Бупивакаин
МАРКАИН показан для производства местной или регионарной анестезии или обезболивания при хирургических вмешательствах, стоматологических и оральных хирургических процедурах, диагностических и терапевтических процедурах, а также при акушерских процедурах. Только 0,25% и 0,5% концентрации показаны для акушерской анестезии. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)
Опыт проведения необстетрических хирургических вмешательств у беременных пациенток недостаточен для того, чтобы рекомендовать применение 0,75% - ной концентрации МАРКАИНА у этих пациенток.
МАРКАИН не рекомендуется применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Бира). Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Пути введения и указанные концентрации МАРКАИНА следующие:
|
|
(См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ для получения дополнительной информации.)
Следует проконсультироваться со стандартными учебниками, чтобы определить принятые процедуры и методы введения МАРКАИНА.
Доза любого местного анестетика, вводимого в зависимости от анестезирующей процедуры, области анестезии, сосудистости тканей, количества нейрональных сегментов, которые должны быть заблокированы, глубины анестезии и степени мышечной релаксации, требуемой продолжительности анестезии, индивидуальной переносимости и физического состояния пациента.. Следует вводить наименьшую дозу и концентрацию, необходимые для получения желаемого результата.. Дозировки МАРКАИНА следует уменьшить для пожилых и/или ослабленных пациентов, а также пациентов с заболеваниями сердца и/или печени.. Следует избегать быстрого введения большого объема раствора местного анестетика и по возможности использовать дробные (инкрементные) дозы
Для получения конкретных методов и процедур обратитесь к стандартным учебникам.
Имеются сообщения о нежелательных явлениях хондролиза у пациентов, получающих внутрисуставные инфузии местных анестетиков после артроскопических и других хирургических вмешательств. МАРКАИН не одобрен для этого применения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
В рекомендуемых дозах МАРКАИН производит полный сенсорный блок, но влияние на двигательную функцию различается между тремя концентрациями.
0,25%-при использовании для блокады каудального, эпидурального или периферического нерва образуется неполный двигательный блок. Следует применять для операций, при которых расслабление мышц не имеет значения, или когда одновременно используется другое средство обеспечения расслаблений мышц. Начало действия может быть медленнее, чем при использовании 0,5% или 0,75% растворов.
0,5%- обеспечивает моторную блокаду для каудальной, эпидуральной или нервной блокады, но мышечная релаксация может быть недостаточной для операций, в которых необходима полная мышечная релаксация.
0,75%-производит полный моторный блок. Наиболее полезен для эпидуральной блокады при абдоминальных операциях, требующих полного расслабления мышц, а также для ретробульбарной анестезии. Не для акушерской анестезии.
Продолжительность анестезии МАРКАИНОМ такова, что для большинства показаний достаточно одной дозы.
Максимальный предел дозировки должен быть индивидуализирован в каждом конкретном случае после оценки размера и физического состояния пациента, а также обычной скорости системной абсорбции из конкретного места инъекции. Большая часть опыта на сегодняшний день связана с однократными дозами МАРКАИНА до 225 мг с адреналином 1:200 000 и 175 мг без адреналина, более или менее препарат может быть использован в зависимости от индивидуализации каждого случая.
Эти дозы могут повторяться до одного раза в три часа. В клинических исследованиях до настоящего времени общая суточная доза составляла до 400 мг. До получения дальнейшего опыта эту дозу не следует превышать в течение 24 часов. Продолжительность анестезирующего эффекта может быть увеличена добавлением адреналина.
Дозировки, приведенные в таблице 1, в целом оказались удовлетворительными и рекомендуются в качестве руководства для применения у среднего взрослого человека. Эти дозы следует уменьшить для пожилых или ослабленных пациентов. До тех пор, пока не будет накоплен дальнейший опыт, МАРКАИН не рекомендуется применять педиатрическим пациентам моложе 12 лет. МАРКАИН противопоказан при акушерских парацервикальных блокадах и не рекомендуется для внутривенной регионарной анестезии (блок Бира).
Применение в эпидуральной анестезии: Во время эпидурального введения МАРКАИНА, 0.5% и 0.75% растворы следует вводить постепенно в дозах от 3 мл до 5 мл с достаточным временем между дозами для выявления токсических проявлений непреднамеренной внутрисосудистой или интратекальной инъекции. В акушерстве только 0.5% и 0.Следует использовать 25% - ную концентрацию, инкрементные дозы от 3 мл до 5 мл 0% - ной концентрации..рекомендуется использовать 5% раствор, не превышающий 50-100 мг при любом интервале дозирования. Повторным дозам должна предшествовать тестовая доза, содержащая адреналин, если это не противопоказано. Используйте только ампулы с одной дозой и флаконы с одной дозой для каудальной или эпидуральной анестезии, флаконы с несколькими дозами содержат консервант и поэтому не должны использоваться для этих процедур
Тестовая доза для Каудальных и поясничных эпидуральных блоков: Тестовая доза МАРКАИНА (0,5% бупивакаина с адреналином 1:200 000 в ампуле 3 мл) рекомендуется для использования в качестве тестовой дозы, когда позволяют клинические условия до каудальной и поясничной эпидуральной блокады. Это может служить предупреждением о непреднамеренной внутрисосудистой или субарахноидальной инъекции. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.) Частота пульса и другие признаки должны тщательно контролироваться сразу после каждого введения тестовой дозы для выявления возможной внутрисосудистой инъекции, а также должно быть отведено достаточное время для начала спинальной блокады для выявления возможной интратекальной инъекции. Внутрисосудистая или субарахноидальная инъекция все еще возможна, даже если результаты тестовой дозы отрицательны. Сама тестовая доза может вызвать системную токсическую реакцию, высокий спинномозговой или сердечно-сосудистый эффект от адреналина. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА.)
Применение в стоматологии: Концентрация 0,5% с адреналином рекомендуется для инфильтрации и блокады инъекций в верхнечелюстную и нижнечелюстную области, когда требуется более длительная продолжительность местного анестезирующего действия, например для оральных хирургических процедур, обычно связанных со значительной послеоперационной болью. Обычно достаточно средней дозы 1,8 мл (9 мг) на место инъекции, иногда можно использовать вторую дозу 1,8 мл (9 мг), если это необходимо для получения адекватной анестезии после учета времени начала от 2 до 10 минут. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.) Следует использовать самую низкую эффективную дозу и время между инъекциями, рекомендуется, чтобы общая доза для всех мест инъекций, распределенных в течение одного зубного сидения, обычно не превышала 90 мг для здорового взрослого пациента (десять инъекций 1,8 мл 0,5% МАРКАИНА с адреналином). Инъекции следует делать медленно и с частыми порывами. До тех пор, пока не будет накоплен дальнейший опыт, МАРКАИН в стоматологии не рекомендуется применять педиатрическим пациентам моложе 12 лет.
Неиспользованные порции раствора, не содержащие консервантов, то есть те, которые поставляются в ампулах с одной дозой и флаконах с одной дозой, следует выбросить после первоначального использования.
Этот продукт должен быть визуально проверен на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер. Не следует вводить растворы, которые имеют обесцвеченный цвет или содержат твердые частицы.
Таблица 1: Рекомендуемые концентрации и дозы МАРКАИНА
Тип блока | Конк. | Каждая Доза | Моторный блок1 | |
(мЛ) | (мг) | |||
Локальная инфильтрация | 0.25%4 | до макс. | до макс. | - |
Эпидуральная анестезия | 0.75%2,4 | 10-20 | 75-150 | полный |
0.5%4 | 10-20 | 50-100 | от умеренного до полного от частичного до умеренного | |
0.25%4 | 10-20 | 25-50 | ||
Хвостовой | 0.5%4 | 15-30 | 75-150 | от умеренного до полного умеренного |
0.25%4 | 15-30 | 37.5-75 | ||
Периферические нервы | 0.5%4 | от 5 до макс. | от 25 до макс. | от умеренного до полного |
0.25%4 | от 5 до макс. | от 12,5 до макс. | от умеренного до полного | |
Ретробульбар3 | 0.75%4 | 2-4 | 15-30 | полный |
Сочувственный | 0.25% | 20-50 | 50-125 | - |
Зубной3 | 0,5% w/epi | 1,8-3,6 на участок | 9-18 на сайт | - |
Эпидуральная анестезия3 Тестовая доза | 0,5% w/epi | 2-3 | 10-15 (10-15 мкг адреналина) | - |
1При непрерывных (прерывистых) приемах повторные дозы увеличивают степень моторного блока. Первая повторная доза 0,5% может привести к полному моторному блоку. Блок межреберных нервов с 0,25% может также привести к полному двигательному блоку при интраабдоминальной хирургии. 2Для однократного применения, а не для прерывистой эпидуральной анестезии. Не для акушерской анестезии. 3Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. 4Растворы с адреналином или без него. |
МАРКАИН противопоказан при акушерской парацервикальной блокадной анестезии. Его использование в этой технике привело к брадикардии плода и смерти.
МАРКАИН противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нему или к любому местному анестетику амидного типа или к другим компонентам растворов МАРКАИНА.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
ноль.75% КОНЦЕНТРАЦИЯ МАРКАИНА НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ АКУШЕРСКОЙ АНЕСТЕЗИИ. ИМЕЮТСЯ СООБЩЕНИЯ ОБ ОСТАНОВКЕ СЕРДЦА С ТРУДНОЙ РЕАНИМАЦИЕЙ ИЛИ СМЕРТИ ВО ВРЕМЯ ПРИМЕНЕНИЯ МАРКАИНА ДЛЯ ЭПИДУРАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ У АКУШЕРСКИХ БОЛЬНЫХ. В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ ЭТО ПОСЛЕДОВАЛО ЗА ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 0.75% КОНЦЕНТРАЦИЯ. РЕАНИМАЦИЯ БЫЛА ТРУДНОЙ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОЙ, НЕСМОТРЯ НА КАЖУЩУЮСЯ АДЕКВАТНУЮ ПОДГОТОВКУ И СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ. ОСТАНОВКА СЕРДЦА ПРОИЗОШЛА ПОСЛЕ СУДОРОГ, ВЫЗВАННЫХ СИСТЕМНОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ, ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО ПОСЛЕ НЕПРЕДНАМЕРЕННОЙ ВНУТРИСОСУДИСТОЙ ИНЪЕКЦИИ. ноль.75% КОНЦЕНТРАЦИЯ ДОЛЖНА БЫТЬ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНА ДЛЯ ХИРУРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕДУР, ГДЕ НЕОБХОДИМА ВЫСОКАЯ СТЕПЕНЬ РАССЛАБЛЕНИЯ МЫШЦ И ДЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ.
МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ ДОЛЖНЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ТОЛЬКО КЛИНИЦИСТАМИ, КОТОРЫЕ ХОРОШО РАЗБИРАЮТСЯ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ТОКСИЧНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ДОЗОЙ, И ДРУГИХ ОСТРЫХ ЧРЕЗВЫЧАЙНЫХ СИТУАЦИЙ, КОТОРЫЕ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ ИЗ БЛОКА, КОТОРЫЙ БУДЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ, И ТОЛЬКО ПОСЛЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ НЕМЕДЛЕННОЙ ДОСТУПНОСТИ КИСЛОРОДА, ДРУГИХ РЕАНИМАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ, СЕРДЕЧНО-ЛЕГОЧНОГО РЕАНИМАЦИОННОГО ОБОРУДОВАНИЯ И КАДРОВЫХ РЕСУРСОВ, НЕОБХОДИМЫХ ДЛЯ НАДЛЕЖАЩЕГО УПРАВЛЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИМИ РЕАКЦИЯМИ И СВЯЗАННЫМИ С НИМИ ЧРЕЗВЫЧАЙНЫМИ СИТУАЦИЯМИ. (См. также ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, и ПЕРЕДОЗИРОВКАЗАДЕРЖКА В ПРАВИЛЬНОМ УПРАВЛЕНИИ ДОЗОЗАВИСИМОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ, НЕДОСТАТОЧНАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ ЛЕГКИХ ПО ЛЮБОЙ ПРИЧИНЕ И/ИЛИ ИЗМЕНЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МОГУТ ПРИВЕСТИ К РАЗВИТИЮ АЦИДОЗА, ОСТАНОВКЕ СЕРДЦА И, ВОЗМОЖНО, СМЕРТИ.
Растворы местных анестетиков, содержащие антимикробные консерванты, то есть те, которые поставляются во флаконах с несколькими дозами, не должны использоваться для эпидуральной или каудальной анестезии, поскольку безопасность интратекальных инъекций таких консервантов, намеренно или непреднамеренно, не установлена.
Внутрисуставные инфузии местных анестетиков после артроскопических и других хирургических вмешательств являются неутвержденным применением, и имеются постмаркетинговые сообщения о хондролизе у пациентов, получающих такие инфузии. Большинство зарегистрированных случаев хондролиза были связаны с плечевым суставом, случаи гленогумерального хондролиза были описаны у детей и взрослых пациентов после внутрисуставных инфузий местных анестетиков с адреналином и без него в течение 48-72 часов. Существует недостаточная информация для определения того, не связаны ли более короткие периоды инфузии с этими результатами. Время появления симптомов, таких как боль в суставах, скованность и потеря движения, может быть переменным, но может начаться уже на 2-м месяце после операции. В настоящее время не существует эффективного лечения хондролиза, пациенты, перенесшие хондролиз, нуждаются в дополнительных диагностических и терапевтических процедурах, а некоторые требуют эндопротезирования или эндопротезирования плеча
Очень важно, чтобы аспирация крови или спинномозговой жидкости (где это применимо) проводилась до введения любого местного анестетика, как первоначальной дозы, так и всех последующих доз, чтобы избежать внутрисосудистой или субарахноидальной инъекции. Однако отрицательная аспирация не гарантирует от внутрисосудистой или субарахноидальной инъекции.
МАРКАИН с адреналином 1:200 000 или другими вазопрессорами не следует применять одновременно с окситоциновыми препаратами спорыньи, поскольку может возникнуть тяжелая персистирующая гипертензия. Кроме того, растворы МАРКАИНА, содержащие сосудосуживающие средства, такие как адреналин, следует применять с особой осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ) или антидепрессанты типа триптилина или имипрамина, поскольку это может привести к тяжелой длительной гипертензии.
До тех пор, пока не будет накоплен дальнейший опыт у педиатрических пациентов моложе 12 лет, введение МАРКАИНА в этой возрастной группе не рекомендуется.
Смешивание или предварительное или интеркуррентное применение любого другого местного анестетика с МАРКАИНОМ не может быть рекомендовано из-за недостаточности данных о клиническом применении таких смесей.
Имеются сообщения об остановке сердца и смерти во время применения МАРКАИНА для внутривенной регионарной анестезии (блокада Бира). Информация о безопасных дозировках и методах введения МАРКАИНА в этой процедуре отсутствует. Поэтому МАРКАИН не рекомендуется использовать в этой технике.
МАРКАИН с адреналином 1:200 000 содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности к сульфитам в общей популяции неизвестна и, вероятно, низка. Чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у астматиков, чем у неастматиков. Однократные ампулы и однократные ампулы МАРКАИНА без адреналина не содержат метабисульфита натрия.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Безопасность и эффективность местных анестетиков зависят от правильной дозировки, правильной техники, адекватных мер предосторожности и готовности к чрезвычайным ситуациям. Реанимационное оборудование, кислород и другие реанимационные препараты должны быть доступны для немедленного использования. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, и ПЕРЕДОЗИРОВКА.) Во время крупных регионарных нервных блоков пациент должен иметь внутривенную жидкость, проходящую через внутренний катетер, чтобы обеспечить функционирующий внутривенный путь. Следует использовать самую низкую дозировку местного анестетика, которая приводит к эффективной анестезии, чтобы избежать высоких уровней в плазме и серьезных побочных эффектов. Следует избегать быстрого введения большого объема раствора местного анестетика и по возможности использовать дробные (инкрементные) дозы.
Эпидуральная анестезия
При эпидуральном введении МАРКАИНА 0,5% - ные и 0,75% - ные растворы следует вводить постепенно в дозах от 3 мл до 5 мл с достаточным временем между дозами для выявления токсических проявлений непреднамеренной внутрисосудистой или интратекальной инъекции. Инъекции следует делать медленно, с частыми стремлениями до и во время инъекции, чтобы избежать внутрисосудистой инъекции. Вдавливание шприца также должно выполняться до и во время каждой дополнительной инъекции в непрерывных (прерывистых) катетерных методиках. Внутрисосудистая инъекция все еще возможна, даже если потребность в крови отрицательна.
Во время введения эпидуральной анестезии рекомендуется сначала ввести тестовую дозу и контролировать эффект до введения полной дозы. При использовании метода “непрерывного” катетера тестовые дозы следует вводить как до первоначальной, так и до всех усиливающих доз, поскольку пластиковые трубки в эпидуральном пространстве могут мигрировать в кровеносный сосуд или через твердую мозговую оболочку.. Когда клинические условия позволяют, тестовая доза должна содержать адреналин (было предложено от 10 до 15 мкг), чтобы служить предупреждением о непреднамеренной внутрисосудистой инъекции. При введении в кровеносный сосуд это количество адреналина, вероятно, вызовет преходящую “реакцию адреналина” в течение 45 секунд, состоящую из увеличения частоты сердечных сокращений и/или систолического артериального давления, окружной бледности, учащенного сердцебиения и нервозности у пациента, не получившего лечения.. Седативный пациент может демонстрировать только увеличение частоты пульса на 20 или более ударов в минуту в течение 15 или более секунд. Поэтому после тестовой дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений на предмет увеличения частоты сердечных сокращений. Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут не проявлять изменений частоты сердечных сокращений, но мониторинг артериального давления может обнаружить преходящее повышение систолического артериального давления. Тестовая доза также должна содержать от 10 до 15 мг МАРКАИНА или эквивалентное количество другого местного анестетика для выявления непреднамеренного интратекального введения. Об этом в течение нескольких минут будут свидетельствовать признаки блокады позвоночника (е.г., снижение чувствительности ягодиц, парез ног или, у успокоенного пациента, отсутствие коленного рефлекса). Тестовая доза препарата МАРКАИН содержит 15 мг бупивакаина и 15 мкг адреналина в объеме 3 мл. Внутрисосудистая или субарахноидальная инъекция все еще возможна, даже если результаты тестовой дозы отрицательны. Сама тестовая доза может вызвать системную токсическую реакцию, высокий спинальный или адреналин-индуцированный сердечно-сосудистый эффект
Введение повторных доз местных анестетиков может вызвать значительное повышение уровня в плазме крови с каждой повторной дозой из-за медленного накопления препарата или его метаболитов или замедления метаболической деградации. Толерантность к повышенному уровню в крови зависит от состояния пациента. Ослабленным, пожилым и остро больным пациентам следует назначать уменьшенные дозы, соответствующие их возрасту и физическому состоянию. Местные анестетики также следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией или блокадой сердца.
После каждой инъекции местного анестетика следует проводить тщательный и постоянный мониторинг сердечно-сосудистых и дыхательных (адекватность вентиляции) показателей жизнедеятельности и состояния сознания пациента. Следует иметь в виду, что беспокойство, беспокойство, бессвязная речь, головокружение, онемение и покалывание во рту и губах, металлический привкус, шум в ушах, головокружение, помутнение зрения, тремор, судороги, депрессия или сонливость могут быть ранними признаками токсичности центральной нервной системы.
Растворы местных анестетиков, содержащие сосудосуживающие средства, следует применять осторожно и в строго ограниченных количествах в тех областях тела, которые снабжаются конечными артериями или иным образом нарушают кровоснабжение, таких как пальцы, нос, наружное ухо или пенис. У пациентов с гипертонической болезнью может наблюдаться преувеличенная вазоконстрикторная реакция. Это может привести к ишемическому повреждению или некрозу.
Поскольку амидные местные анестетики, такие как МАРКАИН, метаболизируются печенью, эти препараты, особенно повторные дозы, следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени. Пациенты с тяжелым заболеванием печени из-за их неспособности нормально усваивать местные анестетики подвергаются большему риску развития токсических концентраций в плазме. Местные анестетики также следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением сердечно-сосудистой функции, поскольку они могут быть менее способны компенсировать функциональные изменения, связанные с пролонгацией АВ-проводимости, вызванной этими препаратами.
Серьезные дозозависимые нарушения сердечного ритма могут возникать при применении препаратов, содержащих сосудосуживающие средства, такие как адреналин, у пациентов во время или после введения сильнодействующих ингаляционных анестетиков. При принятии решения о одновременном применении этих препаратов у одного и того же пациента следует учитывать совместное действие обоих препаратов на миокард, концентрацию и объем используемого сосудосуживающего средства, а также время после инъекции, когда это применимо.
Многие препараты, используемые при проведении анестезии, считаются потенциальными пусковыми агентами для семейной злокачественной гипертермии. Поскольку неизвестно, могут ли местные анестетики амидного типа вызвать эту реакцию, и поскольку необходимость в дополнительной общей анестезии не может быть предсказана заранее, предполагается, что должен быть доступен стандартный протокол ведения. Ранние необъяснимые признаки тахикардии, тахипноэ, лабильного артериального давления и метаболического ацидоза могут предшествовать повышению температуры. Успешный исход зависит от ранней диагностики, быстрого прекращения действия подозреваемого триггерного агента(ов) и своевременного назначения лечения, включая кислородотерапию, указанные поддерживающие меры и дантролен.. (Перед использованием проконсультируйтесь с внутривенной упаковочной вставкой дантролена натрия.)
Применение в области головы и шеи: Небольшие дозы местных анестетиков, вводимых в область головы и шеи, включая ретробульбарные, зубные и звездчатые ганглиозные блоки, могут вызывать побочные реакции, сходные с системной токсичностью, наблюдаемой при непреднамеренных внутрисосудистых инъекциях больших доз.. Инъекционные процедуры требуют предельной осторожности. Сообщалось о спутанности сознания, судорогах, угнетении дыхания и/или остановке дыхания, а также о сердечно-сосудистой стимуляции или депрессии. Эти реакции могут быть обусловлены внутриартериальным введением местного анестетика с ретроградным поступлением в мозговое кровообращение. Они также могут быть обусловлены проколом дуральной оболочки зрительного нерва при ретробульбарной блокаде с диффузией любого местного анестетика по субдуральному пространству в средний мозг. Пациенты, получающие эти блоки, должны постоянно контролировать свое кровообращение и дыхание и находиться под постоянным наблюдением. Реанимационное оборудование и персонал для лечения побочных реакций должны быть немедленно доступны. Рекомендации по дозировке не должны быть превышены. (См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.)
Применение в офтальмологической хирургии: Клиницисты, выполняющие ретробульбарные блокады, должны знать, что имеются сообщения об остановке дыхания после инъекции местного анестетика. Перед ретробульбарной блокадой, как и во всех других региональных процедурах, следует обеспечить немедленную доступность оборудования, лекарств и персонала для лечения остановки дыхания или депрессии, судорог и сердечной стимуляции или депрессии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и Применение В области Головы и шеи, выше). Как и при других анестезиологических процедурах, пациенты должны постоянно находиться под наблюдением после офтальмологических блоков на предмет признаков этих побочных реакций, которые могут возникнуть после относительно низких суммарных доз.
Концентрация 0,75% бупивакаина показана для ретробульбарной блокады, однако эта концентрация не показана для любой другой блокады периферических нервов, включая лицевой нерв, и не показана для местной инфильтрации, включая конъюнктиву (см. ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, ОбщиеСмешивание МАРКАИНА с другими местными анестетиками не рекомендуется из-за недостаточности данных о клиническом применении таких смесей.
Когда МАРКАИН 0,75% используется для ретробульбарной блокады, полная анестезия роговицы обычно предшествует наступлению клинически приемлемой акинезии наружных глазных мышц. Поэтому наличие акинезии, а не только анестезии должно определять готовность пациента к операции.
Применение в стоматологии: Из-за длительной продолжительности анестезии, когда МАРКАИН 0,5% с адреналином используется для зубных инъекций, пациенты должны быть предупреждены о возможности непреднамеренной травмы языка, губ и слизистой оболочки щеки и рекомендованы не жевать твердую пищу и не тестировать анестезируемую область путем укуса или зондирования.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Длительных исследований на животных по оценке канцерогенного потенциала бупивакаина гидрохлорида не проводилось. Мутагенный потенциал и влияние на фертильность гидрохлорида бупивакаина не были определены.
Беременность Категория С
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. МАРКАИН следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Гидрохлорид бупивакаина вызывал развивающуюся токсичность при подкожном введении беременным крысам и кроликам в клинически значимых дозах. Это не исключает использования МАРКАИНА в течение срока для акушерской анестезии или обезболивания. (См. Труд и доставка)
Бупивакаина гидрохлорид вводили подкожно крысам в дозах 4,4, 13,3, 2 основание площади поверхности тела (BSA). Эмбрионально-фетальные эффекты у крыс при высокой дозе не наблюдались, что вызывало повышенную материнскую летальность. Увеличение эмбрионально-фетальной смертности наблюдалось у кроликов при высокой дозе в отсутствие материнской токсичности, при этом уровень неблагоприятного эффекта для плода не наблюдался, составляя примерно 1/5 МРГД на основе БСА.
В исследовании пре - и постнатального развития крыс (дозирование от имплантации до отлучения от груди), проведенном в подкожных дозах 4,4, 13,3,
Труд и доставка
ВИДЕТЬ КОРОБОЧНОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЧТО КАСАЕТСЯ АКУШЕРСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ 0,75% МАРКАИНА.
МАРКАИН противопоказан для акушерской парацервикальной блокадной анестезии.
Местные анестетики быстро проникают через плаценту и при использовании для эпидуральной, каудальной или пудендальной блокадной анестезии могут вызывать различные степени материнской, фетальной и неонатальной токсичности. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ФармакокинетикаЧастота и степень токсичности зависят от выполняемой процедуры, типа и количества используемого препарата, а также от техники введения препарата. Побочные реакции у роженицы, плода и новорожденного включают изменения центральной нервной системы, периферического сосудистого тонуса и сердечной функции.
Материнская гипотензия возникла в результате регионарной анестезии. Местные анестетики производят расширение сосудов, блокируя симпатические нервы. Приподняв ноги пациентки и расположив ее на левом боку, можно предотвратить снижение артериального давления. Частота сердечных сокращений плода также должна постоянно контролироваться, и электронный мониторинг плода настоятельно рекомендуется.
Эпидуральная, каудальная или пудендальная анестезия может изменить силы родовой деятельности через изменение сократительной способности матки или усилия матери по ее изгнанию. Сообщалось, что эпидуральная анестезия продлевает вторую стадию родов, устраняя у роженицы рефлекторное желание прижаться или нарушая двигательную функцию. Использование акушерской анестезии может увеличить потребность в помощи щипцами.
Применение некоторых местных анестетиков во время родов может сопровождаться снижением мышечной силы и тонуса в течение первых двух дней жизни. Об этом не сообщалось при применении бупивакаина.
Крайне важно избегать аортокавальной компрессии тяжелой маткой при введении регионарного блока роженицам. Для этого пациентку необходимо поддерживать в положении левого бокового пролежня, либо под правое бедро можно положить рулон одеяла или мешок с песком, а тяжелую матку сдвинуть влево.
Кормящие Матери
Сообщалось, что бупивакаин выделяется с человеческим молоком, что позволяет предположить, что кормящий ребенок теоретически может подвергнуться воздействию дозы этого препарата. Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей, получающих бупивакаин, следует принять решение о прекращении кормления грудью или не вводить бупивакаин, принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое применение
До тех пор, пока не будет накоплен дальнейший опыт у педиатрических пациентов моложе 12 лет, введение МАРКАИНА в этой возрастной группе не рекомендуется. Сообщалось, что непрерывные инфузии бупивакаина у детей приводят к высоким системным уровням бупивакаина и судорогам, высокие уровни в плазме также могут быть связаны с сердечно-сосудистыми нарушениями. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, и ПЕРЕДОЗИРОВКА.)
Гериатрическое использование
Пациенты старше 65 лет, особенно с артериальной гипертензией, могут подвергаться повышенному риску развития артериальной гипотензии во время анестезии МАРКАИНОМ. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ.)
Пожилым пациентам могут потребоваться более низкие дозы МАРКАИНА. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Эпидуральная анестезия и СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.)
В клинических исследованиях наблюдались различия в различных фармакокинетических параметрах между пожилыми и молодыми пациентами. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)
Известно, что этот продукт в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)
Реакции на МАРКАИН характерны для реакций, связанных с другими местными анестетиками амидного типа. Основной причиной побочных реакций на эту группу препаратов является избыточный уровень в плазме крови, который может быть вызван передозировкой, непреднамеренным внутрисосудистым введением или медленной метаболической деградацией.
Наиболее часто встречающиеся острые неблагоприятные переживания, требующие немедленных ответных мер, связаны с центральной нервной и сердечно-сосудистой системами. Эти побочные эффекты, как правило, связаны с дозой и обусловлены высокими уровнями в плазме крови, которые могут возникнуть в результате передозировки, быстрого всасывания из места инъекции, снижения переносимости или непреднамеренного внутрисосудистого введения раствора местного анестетика. В дополнение к системной токсичности, связанной с дозой, непреднамеренная субарахноидальная инъекция препарата во время предполагаемого выполнения каудальной или поясничной эпидуральной блокады или блокады нервов вблизи позвоночного столба (особенно в области головы и шеи) может привести к недервентиляции или апноэ (“Общая или высокая спинномозговая”). Также может возникнуть гипотензия из-за потери симпатического тонуса и дыхательного паралича или недервентиляции из-за цефаладного расширения двигательного уровня анестезии. Это может привести к вторичной остановке сердца при отсутствии лечения. Пациенты старше 65 лет, особенно с артериальной гипертензией, могут подвергаться повышенному риску возникновения гипотензивных эффектов МАРКАИНА. Факторы, влияющие на связывание белков плазмы, такие как ацидоз, системные заболевания, которые изменяют выработку белка, или конкуренция других препаратов за сайты связывания белка, могут снижать индивидуальную толерантность
Реакции Центральной Нервной Системы
Они характеризуются возбуждением и/или депрессией. Беспокойство, беспокойство, головокружение, шум в ушах, затуманенное зрение или тремор могут возникнуть, возможно, переходя в судороги. Однако возбуждение может быть преходящим или отсутствовать, причем депрессия является первым проявлением неблагоприятной реакции. За этим может быстро последовать сонливость, переходящая в бессознательное состояние, и остановка дыхания. Другими эффектами со стороны центральной нервной системы могут быть тошнота, рвота, озноб и сужение зрачков.
Частота судорог, связанных с применением местных анестетиков, варьируется в зависимости от применяемой процедуры и общей введенной дозы. В обзоре исследований эпидуральной анестезии явная токсичность, прогрессирующая до судорог, наблюдалась примерно в 0,1% случаев введения местных анестетиков.
Реакции Сердечно-Сосудистой Системы
Высокие дозы или непреднамеренная внутрисосудистая инъекция могут привести к высоким уровням плазмы и связанной с ними депрессии миокарда, снижению сердечного выброса, сердечной блокаде, гипотензии, брадикардии, желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, а также остановке сердца. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, и ПЕРЕДОЗИРОВКА.)
Аллергический
Аллергические реакции редки и могут возникать в результате чувствительности к местному анестетику или другим ингредиентам препарата, таким как антимикробный консервант метилпарабен, содержащийся во флаконах с несколькими дозами, или сульфиты в растворах, содержащих адреналин. Эти реакции характеризуются такими признаками, как крапивница, зуд, эритема, ангионевротический отек (включая отек гортани), тахикардия, чихание, тошнота, рвота, головокружение, обморок, повышенная потливость, повышенная температура и, возможно, анафилактоидная симптоматика (включая тяжелую гипотензию). Сообщалось о перекрестной чувствительности среди членов группы местных анестетиков амидного типа. Полезность скрининга на чувствительность точно не установлена
Неврологический
Частота неблагоприятных неврологических реакций, связанных с применением местных анестетиков, может быть связана с общей дозой введенного местного анестетика, а также зависит от конкретного используемого препарата, способа введения и физического состояния пациента. Многие из этих эффектов могут быть связаны с методами местной анестезии, с участием или без участия препарата.
В практике каудальной или поясничной эпидуральной блокады может иметь место случайное непреднамеренное проникновение катетера или иглы в субарахноидальное пространство. Последующие побочные эффекты могут частично зависеть от количества препарата, вводимого интратекально, а также от физиологических и физических эффектов дуральной пункции. Высокий позвоночник характеризуется параличом ног, потерей сознания, дыхательным параличом и брадикардией.
Неврологические эффекты после эпидуральной или каудальной анестезии могут включать спинномозговую блокаду различной величины (включая высокую или полную спинномозговую блокаду), гипотензию, вторичную по отношению к спинномозговой блокаде, задержку мочи, недержание кала и мочи, потерю чувствительности промежности и сексуальной функции, стойкую анестезию, парестезии, слабость, паралич нижних конечностей и потерю контроля сфинктера, которые могут иметь медленное, неполное или полное восстановление, головную боль, боль в спине, септический менингит, менингизм, замедление родов, увеличение частоты доставки щипцов и черепно-мозговой травмы.нервные параличи из-за растяжения нервов из-за потери спинномозговой жидкости.
Неврологические эффекты после других процедур или путей введения могут включать стойкую анестезию, парестезии, слабость, паралич, все из которых могут иметь медленное, неполное или полное выздоровление.
Острые чрезвычайные ситуации от местных анестетиков обычно связаны с высокими уровнями плазмы, возникающими во время терапевтического применения местных анестетиков, или с непреднамеренной субарахноидальной инъекцией раствора местного анестетика. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Управление чрезвычайными ситуациями с местной анестезией
Первым соображением является профилактика, которая лучше всего достигается путем тщательного и постоянного мониторинга сердечно-сосудистых и дыхательных показателей и состояния сознания пациента после каждой инъекции местного анестетика. При первых признаках изменения следует вводить кислород.
Первый шаг в управлении системными токсическими реакциями, а также недервентиляцией или апноэ из-за непреднамеренного субарахноидального введения лекарственного раствора, состоит в немедленном внимании к созданию и поддержанию патентованных дыхательных путей и эффективной вспомогательной или контролируемой вентиляции со 100% кислородом с системой доставки, способной обеспечить немедленное положительное давление в дыхательных путях с помощью маски.
Это может предотвратить судороги, если они еще не произошли.
При необходимости используйте препараты для контроля судорог. Болюсная внутривенная инъекция сукцинилхолина в дозе от 50 до 100 мг парализует пациента без угнетения центральной нервной или сердечно-сосудистой систем и облегчает вентиляцию легких. Болюсная внутривенная доза от 5 мг до 10 мг диазепама или от 50 мг до 100 мг тиопентала обеспечивает вентиляцию легких и противодействует стимуляции центральной нервной системы, но эти препараты также угнетают центральную нервную систему, дыхательную и сердечную функции, усиливают постиктальную депрессию и могут привести к апноэ.. Внутривенные барбитураты, противосудорожные средства или миорелаксанты должны назначаться только тем, кто знаком с их применением. Сразу же после введения этих вентиляционных мероприятий следует оценить адекватность кровообращения. Поддерживающее лечение депрессии кровообращения может потребовать введения внутривенных жидкостей и, при необходимости, вазопрессора, диктуемого клинической ситуацией (например, эфедрина или адреналина для усиления сократительной силы миокарда)
Эндотрахеальная интубация с использованием препаратов и методов, знакомых клиницисту, может быть показана после первоначального введения кислорода с помощью маски, если возникают трудности в поддержании патентованных дыхательных путей или если показана длительная вентиляционная поддержка (вспомогательная или контролируемая).
Последние клинические данные пациентов, испытывающих местные анестезирующие судороги, показали быстрое развитие гипоксии, гиперкарбии и ацидоза при применении бупивакаина в течение минуты после начала судорог. Эти наблюдения показывают, что потребление кислорода и выработка углекислого газа значительно увеличиваются во время судорог под местной анестезией, и подчеркивают важность немедленной и эффективной вентиляции с кислородом, которая может избежать остановки сердца.
Если не лечить немедленно, судороги с одновременной гипоксией, гиперкарбией и ацидозом плюс угнетение миокарда от прямого воздействия местного анестетика могут привести к сердечным аритмиям, брадикардии, асистолии, фибрилляции желудочков или остановке сердца. Могут возникать нарушения дыхания, в том числе апноэ. Гипервентиляция или апноэ из-за непреднамеренной субарахноидальной инъекции раствора местного анестетика могут вызвать те же симптомы, а также привести к остановке сердца, если не будет введена вентиляционная поддержка. Если произойдет остановка сердца, успешный исход может потребовать длительных реанимационных усилий.
Положение лежа на спине опасно у беременных в срок из-за аортокавального сдавливания тяжелой маткой. Поэтому во время лечения системной токсичности, материнской гипотензии или брадикардии плода после регионарной блокады роженицу следует по возможности поддерживать в левом боковом пролежневом положении или выполнять ручное смещение матки от магистральных сосудов.
Средняя судорожная доза бупивакаина у макак-резусов составила 4,4 мг/кг при средней концентрации в артериальной плазме 4,5 мкг/мл. Внутривенное и подкожное введение LD50 мышам составляет от 6 мг/кг до 8 мг/кг и от 38 мг/кг до 54 мг/кг соответственно.
Частота и степень токсичности зависят от выполняемой процедуры, типа и количества используемого препарата, а также от техники введения препарата. Побочные реакции у роженицы, плода и новорожденного включают изменения центральной нервной системы, периферического сосудистого тонуса и сердечной функции.
Материнская гипотензия возникла в результате регионарной анестезии. Местные анестетики производят расширение сосудов, блокируя симпатические нервы. Приподняв ноги пациентки и расположив ее на левом боку, можно предотвратить снижение артериального давления. Частота сердечных сокращений плода также должна постоянно контролироваться, и электронный мониторинг плода настоятельно рекомендуется.
Эпидуральная, каудальная или пудендальная анестезия может изменить силы родовой деятельности через изменение сократительной способности матки или усилия матери по ее изгнанию. Сообщалось, что эпидуральная анестезия продлевает вторую стадию родов, устраняя у роженицы рефлекторное желание прижаться или нарушая двигательную функцию. Использование акушерской анестезии может увеличить потребность в помощи щипцами.
Применение некоторых местных анестетиков во время родов может сопровождаться снижением мышечной силы и тонуса в течение первых двух дней жизни. Об этом не сообщалось при применении бупивакаина.
Крайне важно избегать аортокавальной компрессии тяжелой маткой при введении регионарного блока роженицам. Для этого пациентку необходимо поддерживать в положении левого бокового пролежня, либо под правое бедро можно положить рулон одеяла или мешок с песком, а тяжелую матку сдвинуть влево.
Кормящие Матери
Сообщалось, что бупивакаин выделяется с человеческим молоком, что позволяет предположить, что кормящий ребенок теоретически может подвергнуться воздействию дозы этого препарата. Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей, получающих бупивакаин, следует принять решение о прекращении кормления грудью или не вводить бупивакаин, принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое применение
До тех пор, пока не будет накоплен дальнейший опыт у педиатрических пациентов моложе 12 лет, введение МАРКАИНА в этой возрастной группе не рекомендуется. Сообщалось, что непрерывные инфузии бупивакаина у детей приводят к высоким системным уровням бупивакаина и судорогам, высокие уровни в плазме также могут быть связаны с сердечно-сосудистыми нарушениями. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, и ПЕРЕДОЗИРОВКА.)
Гериатрическое использование
Пациенты старше 65 лет, особенно с артериальной гипертензией, могут подвергаться повышенному риску развития артериальной гипотензии во время анестезии МАРКАИНОМ. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ.)
Пожилым пациентам могут потребоваться более низкие дозы МАРКАИНА. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Эпидуральная анестезия и СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.)
В клинических исследованиях наблюдались различия в различных фармакокинетических параметрах между пожилыми и молодыми пациентами. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)
Известно, что этот продукт в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)
Overdosage & ContraindicationsПЕРЕДОЗИРОВКА
Острые чрезвычайные ситуации от местных анестетиков обычно связаны с высокими уровнями плазмы, возникающими во время терапевтического применения местных анестетиков, или с непреднамеренной субарахноидальной инъекцией раствора местного анестетика. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Управление чрезвычайными ситуациями с местной анестезией
Первым соображением является профилактика, которая лучше всего достигается путем тщательного и постоянного мониторинга сердечно-сосудистых и дыхательных показателей и состояния сознания пациента после каждой инъекции местного анестетика. При первых признаках изменения следует вводить кислород.
Первый шаг в управлении системными токсическими реакциями, а также недервентиляцией или апноэ из-за непреднамеренного субарахноидального введения лекарственного раствора, состоит в немедленном внимании к созданию и поддержанию патентованных дыхательных путей и эффективной вспомогательной или контролируемой вентиляции со 100% кислородом с системой доставки, способной обеспечить немедленное положительное давление в дыхательных путях с помощью маски.
Это может предотвратить судороги, если они еще не произошли.
При необходимости используйте препараты для контроля судорог. Болюсная внутривенная инъекция сукцинилхолина в дозе от 50 до 100 мг парализует пациента без угнетения центральной нервной или сердечно-сосудистой систем и облегчает вентиляцию легких. Болюсная внутривенная доза от 5 мг до 10 мг диазепама или от 50 мг до 100 мг тиопентала обеспечивает вентиляцию легких и противодействует стимуляции центральной нервной системы, но эти препараты также угнетают центральную нервную систему, дыхательную и сердечную функции, усиливают постиктальную депрессию и могут привести к апноэ.. Внутривенные барбитураты, противосудорожные средства или миорелаксанты должны назначаться только тем, кто знаком с их применением. Сразу же после введения этих вентиляционных мероприятий следует оценить адекватность кровообращения. Поддерживающее лечение депрессии кровообращения может потребовать введения внутривенных жидкостей и, при необходимости, вазопрессора, диктуемого клинической ситуацией (например, эфедрина или адреналина для усиления сократительной силы миокарда)
Эндотрахеальная интубация с использованием препаратов и методов, знакомых клиницисту, может быть показана после первоначального введения кислорода с помощью маски, если возникают трудности в поддержании патентованных дыхательных путей или если показана длительная вентиляционная поддержка (вспомогательная или контролируемая).
Последние клинические данные пациентов, испытывающих местные анестезирующие судороги, показали быстрое развитие гипоксии, гиперкарбии и ацидоза при применении бупивакаина в течение минуты после начала судорог. Эти наблюдения показывают, что потребление кислорода и выработка углекислого газа значительно увеличиваются во время судорог под местной анестезией, и подчеркивают важность немедленной и эффективной вентиляции с кислородом, которая может избежать остановки сердца.
Если не лечить немедленно, судороги с одновременной гипоксией, гиперкарбией и ацидозом плюс угнетение миокарда от прямого воздействия местного анестетика могут привести к сердечным аритмиям, брадикардии, асистолии, фибрилляции желудочков или остановке сердца. Могут возникать нарушения дыхания, в том числе апноэ. Гипервентиляция или апноэ из-за непреднамеренной субарахноидальной инъекции раствора местного анестетика могут вызвать те же симптомы, а также привести к остановке сердца, если не будет введена вентиляционная поддержка. Если произойдет остановка сердца, успешный исход может потребовать длительных реанимационных усилий.
Положение лежа на спине опасно у беременных в срок из-за аортокавального сдавливания тяжелой маткой. Поэтому во время лечения системной токсичности, материнской гипотензии или брадикардии плода после регионарной блокады роженицу следует по возможности поддерживать в левом боковом пролежневом положении или выполнять ручное смещение матки от магистральных сосудов.
Средняя судорожная доза бупивакаина у макак-резусов составила 4,4 мг/кг при средней концентрации в артериальной плазме 4,5 мкг/мл. Внутривенное и подкожное введение LD50 мышам составляет от 6 мг/кг до 8 мг/кг и от 38 мг/кг до 54 мг/кг соответственно.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
МАРКАИН противопоказан при акушерской парацервикальной блокадной анестезии. Его использование в этой технике привело к брадикардии плода и смерти.
МАРКАИН противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нему или к любому местному анестетику амидного типа или к другим компонентам растворов МАРКАИНА.
Clinical PharmacologyКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Местные анестетики блокируют генерацию и проводимость нервных импульсов, по-видимому, увеличивая порог электрического возбуждения в нерве, замедляя распространение нервного импульса и уменьшая скорость нарастания потенциала действия. В целом, прогрессирование анестезии связано с диаметром, миелинизацией и скоростью проводимости пораженных нервных волокон. Клинически порядок потери функции нерва следующий: (1) боль, (2) температура, (3) прикосновение, (4) проприоцепция и (5) тонус скелетных мышц.
Системное всасывание местных анестетиков оказывает воздействие на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы (ЦНС). При концентрациях в крови, достигаемых при нормальных терапевтических дозах, изменения сердечной проводимости, возбудимости, рефрактерности, сократительной способности и периферического сосудистого сопротивления минимальны. Однако токсические концентрации в крови угнетают сердечную проводимость и возбудимость, что может привести к атриовентрикулярной блокаде, желудочковым аритмиям и остановке сердца, иногда приводящей к летальному исходу. Кроме того, снижается сократительная способность миокарда и происходит периферическая вазодилатация, что приводит к снижению сердечного выброса и артериального давления. Недавние клинические отчеты и исследования на животных показывают, что эти сердечно-сосудистые изменения более вероятны после непреднамеренной внутрисосудистой инъекции бупивакаина. Поэтому необходимо постепенное дозирование
После системной абсорбции местные анестетики могут вызвать стимуляцию центральной нервной системы, депрессию или и то, и другое. Явная центральная стимуляция проявляется как беспокойство, тремор и дрожь, переходящие в судороги, за которыми следуют депрессия и кома, прогрессирующие в конечном счете до остановки дыхания. Однако местные анестетики оказывают первичное угнетающее действие на продолговатый мозг и на высшие центры. Депрессивная стадия может протекать без предшествующего возбужденного состояния.
Фармакокинетика
Скорость системной абсорбции местных анестетиков зависит от общей дозы и концентрации вводимого препарата, способа введения, васкулярности места введения и наличия или отсутствия адреналина в растворе анестетика. Разбавленная концентрация адреналина (1:200 000 или 5 мкг/мл) обычно снижает скорость всасывания и пиковую концентрацию МАРКАИНА в плазме, позволяя использовать умеренно большие суммарные дозы и иногда продлевая продолжительность действия.
Начало действия МАРКАИНА происходит быстро, а анестезия длится долго. Продолжительность анестезии МАРКАИНОМ значительно больше, чем любым другим широко используемым местным анестетиком. Было также отмечено, что существует период анальгезии, который сохраняется после возвращения ощущения, в течение которого потребность в сильных анальгетиках уменьшается.
Начало действия после зубоврачебных инъекций обычно составляет от 2 до 10 минут, а анестезия может длиться в два-три раза дольше, чем лидокаин и мепивакаин для зубоврачебного применения, у многих пациентов до 7 часов. Продолжительность анестезирующего эффекта удлиняется добавлением адреналина 1:200 000.
Местные анестетики в той или иной степени связываются с белками плазмы. Как правило, чем ниже концентрация препарата в плазме, тем выше процент препарата, связанного с белками плазмы.
Местные анестетики, по-видимому, проникают через плаценту путем пассивной диффузии. Скорость и степень диффузии определяются (1) степенью связывания белков плазмы, (2) степенью ионизации и (3) степенью растворимости липидов.. Соотношение местных анестетиков у плода и матери, по-видимому, обратно пропорционально степени связывания с белками плазмы, поскольку для переноса плаценты доступен только свободный, несвязанный препарат. МАРКАИН с высокой связывающей способностью белка (95%) имеет низкое соотношение плода и матери (0.от 2 до 0.4). Степень переноса плаценты также определяется степенью ионизации и растворимостью препарата в липидах. Жирорастворимые, неионизированные препараты легко попадают в кровь плода из материнского кровообращения
В зависимости от способа введения местные анестетики распределяются в той или иной степени по всем тканям организма, причем высокие концентрации обнаруживаются в сильно перфузированных органах, таких как печень, легкие, сердце и мозг.
Фармакокинетические исследования плазменного профиля МАРКАИНА после прямого внутривенного введения предполагают трехкомпонентную открытую модель. Первый компартмент представлен быстрым внутрисосудистым распределением препарата. Второй отсек представляет собой равновесие препарата во всех высоко перфузируемых органах, таких как мозг, миокард, легкие, почки и печень.. Третий отсек представляет собой равновесие препарата с плохо перфузируемыми тканями, такими как мышцы и жир. Выведение препарата из распределения в тканях во многом зависит от способности сайтов связывания в кровотоке переносить его в печень, где он метаболизируется
После инъекции МАРКАИНА для каудальной, эпидуральной или периферической блокады нервов у человека пиковые уровни бупивакаина в крови достигаются через 30-45 минут с последующим снижением до незначительных уровней в течение следующих трех-шести часов.
Различные фармакокинетические параметры местных анестетиков могут быть существенно изменены наличием заболевания печени или почек, добавлением адреналина, факторами, влияющими на рН мочи, почечный кровоток, путь введения препарата и возраст пациента. Период полувыведения МАРКАИНА у взрослых составляет 2,7 часа, а у новорожденных-8,1 часа.
В клинических исследованиях пожилые пациенты достигали максимального распространения анальгезии и максимальной двигательной блокады быстрее, чем молодые. Пожилые пациенты также демонстрировали более высокие пиковые концентрации в плазме крови после введения этого продукта. Общий клиренс плазмы у этих пациентов был снижен.
Местные анестетики амидного типа, такие как МАРКАИН, метаболизируются главным образом в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Пациенты с заболеваниями печени, особенно с тяжелыми заболеваниями печени, могут быть более восприимчивы к потенциальной токсичности местных анестетиков амидного типа. Пипеколоксилидин является основным метаболитом МАРКАИНА.
Почка является основным выделительным органом для большинства местных анестетиков и их метаболитов. На экскрецию мочи влияют перфузия мочи и факторы, влияющие на рН мочи. Только 6% бупивакаина выводится с мочой в неизмененном виде.
При введении в рекомендуемых дозах и концентрациях МАРКАИН обычно не вызывает раздражения или повреждения тканей и не вызывает метгемоглобинемии.