Маркаин Адреналин

MARCAINE показан для производства местной или региональной анестезии или анальгезии для хирургического вмешательства, процедур стоматологической и оральной хирургии, диагностических и терапевтических процедур, а также для акушерских процедур. Только 0,25% и 0,5% концентрации указаны для акушерской анестезии. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

Опыт применения необстерических хирургических процедур у беременных пациентов недостаточен, чтобы рекомендовать использование 0,75% концентрации MARCAINE у этих пациентов.

MARCAINE не рекомендуется для внутривенной региональной анестезии (Bier Block). Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Пути введения и указанные концентрации MARCAINE:

(Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ для дополнительной информации.)

Стандартные учебники должны быть проконсультированы, чтобы определить принятые процедуры и методы для администрации MARCAINE .

Доза любого местного анестетика варьируется в зависимости от процедуры анестезии, область для анестезии, сосудистость тканей, количество нейрональных сегментов, которые должны быть заблокированы, глубина анестезии и степень мышечного расслабления требуется, желаемая продолжительность анестезии, индивидуальная терпимость, и физическое состояние пациента. Наименьшая доза и концентрация, необходимые для получения желаемого результата, должны быть введены. Дозировки MARCAINE должны быть уменьшены для пожилых и / или ослабленных пациентов и пациентов с сердечными и / или заболеваниями печени. Следует избегать быстрого введения большого объема местного анестезирующего раствора и использовать фракционные (постепенные) дозы, когда это возможно.

Конкретные методы и процедуры см. В стандартных учебниках.

Были сообщения о побочных эффектах хондролиза у пациентов, получавших внутрисуставные вливания местных анестетиков после артроскопических и других хирургических процедур. MARCAINE не одобрен для этого использования (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

В рекомендуемых дозах MARCAINE производит полный сенсорный блок, но влияние на функцию двигателя отличается между тремя концентрациями.

0,25% - при использовании для блокады хвостового, эпидурального или периферического нерва образуется неполный блок двигателя. Следует использовать для операций, в которых мышечная релаксация не важна, или когда одновременно используется другое средство обеспечения мышечной релаксации. Начало действия может быть медленнее, чем при использовании решений 0,5% или 0,75%.

0,5% - обеспечивает моторную блокаду для каудального, эпидурального или нервного блока, но мышечное расслабление может быть недостаточным для операций, при которых необходимо полное расслабление мышц.

0,75% - производит полный блок двигателя. Наиболее полезен для эпидурального блока при операциях на брюшной полости, требующих полного расслабления мышц, и для ретробулевой анестезии. Не для акушерской анестезии.

Продолжительность анестезии MARCAINE такова, что для большинства показаний достаточно одной дозы.

Максимальный предел дозировки должен быть индивидуализирован в каждом случае после оценки размера и физического состояния пациента, а также обычной скорости системного всасывания из определенного места инъекции. На сегодняшний день наибольший опыт связан с однократными дозами MARCAINE до 225 мг с адренафином 1: 200 000 и 175 мг без адреналина; более или менее препарат может использоваться в зависимости от индивидуализации каждого случая.

Эти дозы могут повторяться до одного раза в три часа. В клинических исследованиях на сегодняшний день общие суточные дозы составляют до 400 мг. Пока не будет получен дополнительный опыт, эта доза не должна превышаться в течение 24 часов. Продолжительность анестезирующего эффекта может быть увеличена добавлением адреналина.

Дозы в Таблице 1, как правило, оказались удовлетворительными и рекомендуются в качестве руководства для использования у среднего взрослого человека. Эти дозы должны быть уменьшены для пожилых или ослабленных пациентов. До получения дополнительного опыта MARCAINE не рекомендуется для педиатрических пациентов младше 12 лет. MARCAINE противопоказан для акушерских парацервикальных блоков и не рекомендуется для внутривенной региональной анестезии (блок Bier).

Использование в эпидуральной анестезии: Во время эпидурального введения MARCAINE 0,5% и 0,75% растворов следует вводить в дополнительных дозах от 3 до 5 мл с достаточным временем между дозами для выявления токсических проявлений непреднамеренной внутрисосудистой или интратекальной инъекции. В акушерстве следует использовать только концентрации 0,5% и 0,25%; рекомендуются дополнительные дозы от 3 до 5 мл 0,5% раствора, не превышающие от 50 до 100 мг в любом интервале дозирования. Повторным дозам должна предшествовать тестовая доза, содержащая адреналин, если не противопоказана. Используйте только ампулы с одной дозой и флаконы с одной дозой для хвостовой или эпидуральной анестезии; флаконы с несколькими дозами содержат консервант и поэтому не должны использоваться для этих процедур.

Тестовая доза для Caudal и поясничных эпидуральных блоков: Тестовая доза MARCAINE (0,5% бупивакаина с 1: 200 000 адреналина в ампуле 3 мл) рекомендуется для использования в качестве тестовой дозы, когда клинические условия позволяют до образования хвостовых и поясничных эпидуральных блоков. Это может служить предупреждением о непреднамеренном внутрисосудистом или субарахноидальном введении. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ) Частота пульса и другие признаки должны тщательно контролироваться сразу же после каждого введения тестовой дозы, чтобы обнаружить возможную внутрисосудистую инъекцию, и для выявления возможной интратекальной инъекции должно быть выделено достаточное время для начала спинального блока. Внутрисосудистая или субарахноидная инъекция все еще возможна, даже если результаты тестовой дозы отрицательны. Сама тестовая доза может вызывать системную токсическую реакцию, высокий спинномозговый или сердечно-сосудистый эффект от адреналина. (Видеть. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПЕРЕДОЗИЕ).

Используйте в стоматологии: Концентрация 0,5% с адреналином рекомендуется для инфильтрации и блочной инъекции в верхнечелюстной и нижнечелюстной области, когда требуется более длительная местная анестезирующая активность, например, для пероральных хирургических процедур, обычно связанных со значительной послеоперационной болью. Обычно достаточно средней дозы 1,8 мл (9 мг) на место инъекции; случайная вторая доза 1,8 мл (9 мг) может использоваться при необходимости для выработки адекватной анестезии после учета времени начала от 2 до 10 минут. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Следует использовать самую низкую эффективную дозу, и между инъекциями должно быть время. рекомендуется общая доза для всех мест инъекции; разложен на одном стоматологическом сидении, обычно не должен превышать 90 мг для здорового взрослого пациента ,десять 1,8 мл инъекций 0,5% MARCAINE с адреналином( Инъекции должны делаться медленно и с частыми устремлениями). До получения дополнительного опыта MARCAINE в стоматологии не рекомендуется для педиатрических пациентов младше 12 лет.

Неиспользованные части раствора, не содержащие консервантов, т.е.те, которые поставляются в ампулах с одной дозой и флаконах с одной дозой, следует выбросить после первоначального использования.

Этот продукт должен проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер. Растворы, которые обесцвечены или содержат твердые частицы, не должны вводиться.

Таблица 1: Рекомендуемые концентрации и дозы MARCAINE

MARCAINE противопоказан при акушерской парацервикальной блочной анестезии. Его использование в этой технике привело к брадикардии плода и смерти.

MARCAINE противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нему или к любому местному анестетику амидного типа или к другим компонентам растворов MARCAINE.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

КОНЦЕНТРАЦИЯ МАРКАИНА 0,75% НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ОБСТЕТРИЧЕСКОЙ АНЕСТИИ. БЫЛИ ОТЧЕТЫ О КАРДИАЧЕСКОМ АРЕСТЕ С ДИФФЕКТНОЙ РЕЗУЛЬТАЦИЕЙ ИЛИ СМЕРТИ В ТЕЧЕНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МАРКАИНА ДЛЯ ЭПИДУРНОЙ АНЕСТЕЗИИ В ОБСТЕТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТАХ. В БОЛЬШИХ, ЭТО СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ 0,75%. РЕЗУКИТАЦИЯ БЫЛА СЛОЖНОЙ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОЙ, НЕОБХОДИМОЙ, АДЕКВАТНОЙ ПОДГОТОВКИ И УПРАВЛЕНИЯ СООТВЕТСТВИЕМ. АРРДИАКСНЫЙ АРЕСТ НАМЕРЕН ПОСЛЕ КОНВЕНЦИЙ, РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗ СИСТЕМНОЙ ТОКСИЧНОСТИ, НАСТОЯЩИЙ СЛЕДУЕТ ЗА НЕИНТЕНЦИОННЫМ ВНУТРЕННИМ ИНЪЕКЦИЕЙ. КОНЦЕНТРАЦИЯ 0,75% ДОЛЖНА БЫТЬ ЗАБРОНИРОВАНА ДЛЯ ХИРУРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕДУР, ГДЕ ВЫСОКОЕ СТЕПЕНИЕ ОТДЫХА МЫШЦЫ И ПРОДЛЕННОГО ЭФФЕКТА НЕОБХОДИМО .

МЕСТНАЯ АНЕСТЕТИКА ДОЛЖНА БЫТЬ ЗАНЯТО КЛИНИКАМИ, КОТОРЫЕ ХОРОШО ИЗБИРАЮТСЯ В ДИАГНОСТИ И УПРАВЛЕНИИ ДОЗИРОВОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ И ДРУГИМИ ОСТРОВАМИ, КОТОРЫЕ МОГУТ ВЫСТУПИТЬ ИЗ БЛОКА, ЧТОБЫ БЫТЬ ЗАНЯТЫМИ, И ТОЛЬКО ПОСЛЕ ПРОЧНОСТИ НЕМЕДЛЕННОЙ ДОСТУПНОСТИ КИСЛОРОДА, ДРУГИЕ РЕЗУСЦИТАТИВНЫЕ НАРКОТИКИ, КАРДИОПУЛЬМОНАРНОЕ РЕЗУСЦИТАТИВНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ, И ПЕРСОНАЛЬНЫЕ РЕСУРСЫ, НЕОБХОДИМЫЕ ДЛЯ ПРЕДЛАГАЕМЫХ УПРАВЛЕНИЙ ТОКСИЧЕСКИМИ РЕАКЦИЯМИ И СВЯЗАННЫМИ АВАРИЙНЫМИ . (Смотрите также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, а также ПЕРЕДОЗИЕ) ЗАДЕРЖКА В СООТВЕТСТВИИ С УПРАВЛЕНИЕМ ДОЗИРОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ, ПОНИМАНИЕ ОТ ЛЮБОЙ ПРИЧИНЫ И / ИЛИ РАЗВЛЕЧЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К РАЗВИТИЮ АЦИДОЗА, КАРДИАКА АРЕСТА И, ВОЗМОЖНО, СМЕРТИ ..

Местные анестезирующие растворы, содержащие антимикробные консерванты, т.е.те, которые поставляются во флаконах с несколькими дозами, не должны использоваться для эпидуральной или каудальной анестезии, поскольку безопасность таких консервантов не установлена.

Внутрисуставные вливания местных анестетиков после артроскопических и других хирургических процедур являются неутвержденным применением, и были постмаркетинговые сообщения о хондролизе у пациентов, получающих такие вливания. Большинство зарегистрированных случаев хондролиза были связаны с плечевым суставом; случаи гленохомерного хондролиза были описаны у педиатрических и взрослых пациентов после внутрисуставных инфузий местных анестетиков с адренафином и без него в течение 48-72 часов. Недостаточно информации, чтобы определить, не связаны ли более короткие периоды инфузии с этими данными. Время появления симптомов, таких как боль в суставах, скованность и потеря движения, может быть переменным, но может начаться уже на 2-м месяце после операции. В настоящее время нет эффективного лечения хондролиза; пациенты, которые испытали хондролиз, нуждались в дополнительных диагностических и терапевтических процедурах и некоторой необходимой артропластике или замене плеча.

Важно, чтобы аспирация крови или спинномозговой жидкости (где это применимо) осуществлялась до введения какого-либо местного анестетика, как первоначальной дозы, так и всех последующих доз, чтобы избежать внутрисосудистой или субарахноидной инъекции. Однако отрицательная аспирация не обеспечивает внутрисосудистую или субарахноидальную инъекцию.

MARCAINE с адреналином 1: 200 000 или другими вазопрессорами не следует использовать одновременно с окситоцическими препаратами спорыньи, поскольку может возникнуть сильная постоянная гипертензия. Аналогично, растворы MARCAINE, содержащие вазоконстриктор, такой как адреналин, следует использовать с особой осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) или антидепрессанты типов триптилина или имипрамина, поскольку может возникнуть тяжелая длительная гипертензия.

До тех пор, пока у педиатрических пациентов моложе 12 лет не будет накоплен дополнительный опыт, введение MARCAINE в этой возрастной группе не рекомендуется.

Смешивание или предшествующее или интеркуррентное использование любого другого местного анестетика с MARCAINE не может быть рекомендовано из-за недостаточных данных о клиническом использовании таких смесей.

Были сообщения об остановке сердца и смерти во время использования MARCAINE для внутривенной региональной анестезии (Блок Бир). Информация о безопасных дозировках и методах введения MARCAINE в этой процедуре отсутствует. Поэтому MARCAINE не рекомендуется для использования в этой технике.

MARCAINE с адреналином 1: 200 000 содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту наблюдается чаще у астматиков, чем у неастматических людей. Однодозовые ампулы и однодозовые флаконы MARCAINE без адреналина не содержат метабисульфита натрия.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Безопасность и эффективность местных анестетиков зависят от правильной дозировки, правильной техники, адекватных мер предосторожности и готовности к чрезвычайным ситуациям. Реанимационное оборудование, кислород и другие реанимационные препараты должны быть доступны для немедленного использования. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ, а также ПЕРЕДОЗИЕ) Во время основных региональных нервных блоков пациент должен иметь внутривенные жидкости, проходящие через внутренний катетер, чтобы обеспечить функционирующий внутривенный путь. Самая низкая дозировка местного анестетика, которая приводит к эффективной анестезии, должна использоваться, чтобы избежать высоких уровней в плазме и серьезных побочных эффектов. Следует избегать быстрого введения большого объема местного анестезирующего раствора и использовать фракционные (постепенные) дозы, когда это возможно.

Эпидуральная анестезия

Во время эпидурального введения MARCAINE 0,5% и 0,75% растворов следует вводить в дополнительных дозах от 3 до 5 мл с достаточным временем между дозами для выявления токсических проявлений непреднамеренной внутрисосудистой или интратекальной инъекции. Инъекции следует делать медленно, с частыми устремлениями до и во время инъекции, чтобы избежать внутрисосудистых инъекций. Устремления шприца также должны выполняться до и во время каждой дополнительной инъекции в непрерывных (прерывистых) катетерных методах. Внутрисосудистая инъекция все еще возможна, даже если стремления к крови отрицательны.

Во время введения эпидуральной анестезии рекомендуется вводить тестовую дозу первоначально, а эффекты контролироваться до введения полной дозы. При использовании «непрерывного» катетерного метода тестовые дозы следует давать как до исходного, так и до всех усиливающих доз, поскольку пластиковые трубки в эпидуральном пространстве могут мигрировать в кровеносный сосуд или через твердой мозговую оболочку. Когда позволяют клинические условия, тестовая доза должна содержать адреналин (предлагается от 10 до 15 мкг), чтобы служить предупреждением о непреднамеренном внутрисосудистом введении. При введении в кровеносный сосуд это количество адреналина может вызвать кратковременный «реакция адреналина» в течение 45 секунд, состоящий из увеличения частоты сердечных сокращений и / или систолического артериального давления, околоостной бледности, сердцебиения и нервозности у не прошедшего лечение. пациент. У успокоенного пациента может наблюдаться только увеличение частоты пульса на 20 или более ударов в минуту в течение 15 или более секунд. Поэтому после тестовой дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для увеличения частоты сердечных сокращений. Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не проявлять изменений в частоте сердечных сокращений, но мониторинг артериального давления может обнаружить временное повышение систолического артериального давления. Тестовая доза должна также содержать от 10 до 15 мг MARCAINE или эквивалентное количество другого местного анестетика для обнаружения непреднамеренного интратекального введения. Об этом в течение нескольких минут будут свидетельствовать признаки спинального блока (например,., уменьшение ощущения ягодиц, пареза ног или, у успокоенного пациента, отсутствие коленного рефлекса). Формула тестовой дозы MARCAINE содержит 15 мг бупивакаина и 15 мкг адреналина в объеме 3 мл. Внутрисосудистая или субарахноидная инъекция все еще возможна, даже если результаты тестовой дозы отрицательны. Сама тестовая доза может вызывать системную токсическую реакцию, высокие сердечно-сосудистые эффекты, вызванные позвоночником или адреналином.

Введение повторных доз местных анестетиков может вызвать значительное повышение уровня в плазме при каждой повторной дозе из-за медленного накопления лекарственного средства или его метаболитов или медленного метаболического разложения. Толерантность к повышенному уровню в крови зависит от статуса пациента. Изнурительным пожилым пациентам и остро больным пациентам следует давать уменьшенные дозы, соразмерные их возрасту и физическому статусу. Местные анестетики также следует использовать с осторожностью у пациентов с гипотонией или сердечным блоком.

Тщательный и постоянный мониторинг сердечно-сосудистых и респираторных (адекватность вентиляции) показателей жизнедеятельности и состояния сознания пациента следует проводить после каждой локальной анестезирующей инъекции. Следует помнить о том, что беспокойство, беспокойство, бессвязная речь, легкомысленность, онемение и покалывание рта и губ, металлический вкус, шум в ушах, головокружение, помутнение зрения, тремор, подергивание, депрессия или сонливость могут быть ранними предупреждающие признаки токсичности центральной нервной системы.

Местные анестезирующие растворы, содержащие вазоконстриктор, следует использовать осторожно и в тщательно ограниченных количествах в областях тела, снабженных конечными артериями или имеющих иное нарушение кровоснабжения, таких как цифры, нос, внешнее ухо или пенис. Пациенты с гипертоническим сосудистым заболеванием могут проявлять преувеличенный вазоконстрикторный ответ. Может возникнуть ишемическая травма или некроз.

Поскольку местные анестетики, такие как MARCAINE, метаболизируются в печени, эти препараты, особенно повторные, следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени. Пациенты с тяжелыми заболеваниями печени из-за их неспособности нормально метаболизировать местные анестетики подвергаются большему риску развития токсических концентраций в плазме. Местные анестетики следует также использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечно-сосудистой функции, поскольку они могут быть менее способны компенсировать функциональные изменения, связанные с пролонгацией AV-проводимости, производимой этими препаратами.

Серьезные связанные с дозой сердечные аритмии могут возникать, если препараты, содержащие вазоконстриктор, такой как адреналин, используются у пациентов во время или после введения мощных ингаляционных анестетиков. При принятии решения о том, использовать ли эти продукты одновременно у одного и того же пациента, следует учитывать комбинированное воздействие обоих агентов на миокард, концентрацию и объем используемого вазоконстриктора, а также время после инъекции, когда это применимо.

Многие лекарства, используемые во время анестезии, считаются потенциальными возбудителями семейной злокачественной гипертермии. Поскольку неизвестно, могут ли местные анестетики амидного типа вызвать эту реакцию, и поскольку необходимость дополнительной общей анестезии не может быть предсказана заранее, предлагается наличие стандартного протокола для управления. Ранние необъяснимые признаки тахикардии, тахипноэ, лабильного артериального давления и метаболического ацидоза могут предшествовать повышению температуры. Успешный результат зависит от ранней диагностики, быстрого прекращения действия подозреваемого (ий) агента (ов) и быстрого учреждения лечения, включая кислородную терапию, указанные поддерживающие меры и дантролен. (Проконсультируйтесь с натриевой внутривенной вкладышем дантролена перед использованием.)

Используйте в области головы и шеи: Небольшие дозы местных анестетиков, вводимых в область головы и шеи, включая ретробульбар, стоматологические и стеллатные ганглиозные блоки, могут вызывать побочные реакции, аналогичные системной токсичности, наблюдаемой при непреднамеренных внутрисосудистых инъекциях больших доз. Процедуры инъекции требуют максимальной осторожности. Сообщалось о путанице, судорогах, угнетении дыхания и / или остановке дыхания, а также сердечно-сосудистой стимуляции или депрессии. Эти реакции могут быть вызваны внутриартериальным введением местного анестетика с ретроградным потоком в кровообращение головного мозга. Они также могут быть вызваны проколом дуральной оболочки зрительного нерва во время блока ретробульбар с диффузией любого локального анестетика вдоль субдурального пространства до среднего мозга. Пациенты, получающие эти блоки, должны контролировать свое кровообращение и дыхание и постоянно наблюдать. Реанимационное оборудование и персонал для лечения побочных реакций должны быть немедленно доступны. Рекомендации по дозировке не должны превышаться. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ.)

Использовать в офтальмологической хирургии: Клиницисты, выполняющие блоки ретробульбарной системы, должны знать, что были сообщения об остановке дыхания после местной анестезирующей инъекции. Перед блокировкой ретробульбара, как и во всех других региональных процедурах, должна быть обеспечена немедленная доступность оборудования, лекарств и персонала для лечения остановки дыхания или депрессии, судорог и сердечной стимуляции или депрессии (см. Также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также Используйте в области головы и шеи, над). Как и в случае других анестезирующих процедур, пациенты должны постоянно контролироваться после офтальмологических блоков на наличие признаков этих побочных реакций, которые могут возникнуть после относительно низких общих доз.

Концентрация 0,75% бупивакаина показана для блока ретробульбар; однако эта концентрация не указана для любого другого блока периферических нервов, включая лицевой нерв, и не указана для локальной инфильтрации, включая конъюнктиву (см ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Генеральный). Смешивание MARCAINE с другими местными анестетиками не рекомендуется из-за недостаточных данных о клиническом использовании таких смесей.

Когда MARCAINE 0,75% используется для блока ретробульбар, полная анестезия роговицы обычно предшествует началу клинически приемлемой акинезии наружных глазных мышц. Следовательно, наличие акинезии, а не анестезии, должно определять готовность пациента к операции.

Использовать в стоматологии: Из-за длительной анестезии, когда MARCAINE 0,5% с адреналином используется для инъекций зубов, пациенты должны быть предупреждены о возможности непреднамеренной травмы языка, губ и слизистой оболочки щеки и не должны жевать твердую пищу или проверять анестезированную область кусаться или прощупывать.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала гидрохлорида бупивакаина не проводились. Мутагенный потенциал и влияние на фертильность гидрохлорида бупивакаина не были определены.

Беременность Категория С

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. MARCAINE следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Гидрохлорид бупивакаина вызывал токсичность для развития при подкожном введении беременным крысам и кроликам в клинически значимых дозах. Это не исключает использования MARCAINE в терминах акушерской анестезии или анальгезии. (Видеть Труд и доставка)

Гидрохлорид бупивакаина вводили подкожно крысам в дозах 4,4, 13,3 и 40 мг / кг и кроликам в дозах 1,3, 5,8 и 22,2 мг / кг в течение периода органогенеза (имплантация до закрытия твердого неба). Высокие дозы сопоставимы с суточной максимальной рекомендуемой дозой для человека (MRHD) 400 мг / день в мг / м² основа площади поверхности тела (BSA). У крыс в высокой дозе не наблюдалось никаких эффектов эмбриона и плода, которые вызывали повышенную летальность у матери. Увеличение смертности эмбриона и плода наблюдалось у кроликов в высокой дозе при отсутствии материнской токсичности при уровне наблюдаемого неблагоприятного воздействия плода, составляющем приблизительно 1/5 от MRHD на основе BSA.

В исследовании до и послеродового развития на крысах (дозировка от имплантации до отъема), проводимом в подкожных дозах 4,4, 13,3 и 40 мг / кг мг / кг / день, при высокой дозе наблюдалось снижение выживаемости щенка. Высокая доза сопоставима с суточной МРГД 400 мг / день на основе BSA.

Труд и доставка

ВИДЕТЬ ВСТАВКА ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ОБЯЗАТЕЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 0,75% MARCAINE .

MARCAINE противопоказан для акушерской парацервикальной блочной анестезии.

Местные анестетики быстро проникают через плаценту, и при использовании для эпидуральной, каудальной или пудендальной блочной анестезии могут вызывать различные степени токсичности для матери, плода и новорожденного. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика) Частота и степень токсичности зависят от выполняемой процедуры, типа и количества используемого лекарственного средства, а также от метода введения лекарственного средства. Побочные реакции у роженица, плода и новорожденного включают изменения центральной нервной системы, периферических сосудистых тонов и функции сердца.

Материнская гипотензия возникла в результате региональной анестезии. Местные анестетики производят вазодилатацию, блокируя симпатические нервы. Поднятие ног пациента и позиционирование ее на левой стороне поможет предотвратить снижение артериального давления. ЧСС плода также следует постоянно контролировать, и электронный мониторинг плода настоятельно рекомендуется.

Эпидуральная, каудальная или пудендальная анестезия может изменять силы родов путем изменения сократимости матки или материнских усилий. Сообщалось, что эпидуральная анестезия продлевает вторую стадию родов, устраняя рефлекторное желание пациента ослаблять или нарушая двигательную функцию. Использование акушерской анестезии может увеличить потребность в помощи щипцов.

Использование некоторых местных анестезирующих лекарственных препаратов во время родов и родов может сопровождаться снижением мышечной силы и тонуса в течение первого или двух дней жизни. Об этом не сообщалось с бупивакаином.

Чрезвычайно важно избегать сжатия аортокавала тяжелой маткой при введении регионального блока в рожковые. Для этого пациент должен находиться в левом боковом положении после полового акта, или под правым бедром может быть помещен валик или мешок с песком, а грудная матка смещена влево.

Сестринские матери

Сообщалось, что бупивакаин выделяется с грудным молоком, что позволяет предположить, что грудное вскармливание может теоретически подвергаться воздействию дозы препарата. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от бупивакаина следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или не вводить бупивакаин, принимая во внимание важность препарата для матери.

Детская использования

До тех пор, пока у педиатрических пациентов моложе 12 лет не будет накоплен дополнительный опыт, введение MARCAINE в этой возрастной группе не рекомендуется. Сообщалось, что постоянные вливания бупивакаина у детей приводят к высоким системным уровням бупивакаина и судорогам; высокий уровень в плазме также может быть связан с сердечно-сосудистыми нарушениями. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, а также ПЕРЕДОЗИЕ.)

Гериатрическое использование

Пациенты старше 65 лет, особенно с гипертонией, могут подвергаться повышенному риску развития гипотонии во время анестезии MARCAINE. (См РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ.)

Пожилым пациентам могут потребоваться более низкие дозы MARCAINE. (См МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Эпидуральная анестезия а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ.)

В клинических исследованиях наблюдались различия в различных фармакокинетических параметрах между пожилыми и более молодыми пациентами. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)

Известно, что этот продукт в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)

Реакции на MARCAINE характерны для тех, которые связаны с другими местными анестетиками амидного типа. Основной причиной побочных реакций на эту группу лекарств является чрезмерный уровень в плазме, который может быть вызван передозировкой, непреднамеренным внутрисосудистым введением или медленным метаболическим ухудшением.

Наиболее часто встречающиеся острые побочные эффекты, которые требуют немедленных контрмер, связаны с центральной нервной системой и сердечно-сосудистой системой. Эти неблагоприятные события обычно связаны с дозой и обусловлены высокими уровнями в плазме, которые могут возникнуть в результате передозировки, быстрого всасывания из места инъекции, снижения толерантности или непреднамеренного внутрисосудистого введения местного анестезирующего раствора. В дополнение к системной токсичности, связанной с дозой, непреднамеренная субарахноидальная инъекция лекарственного средства во время предполагаемой работы хвостового или поясничного эпидурального блока или нервных блоков вблизи позвоночного столба (особенно в области головы и шеи) может привести к недостаточной вентиляции или апноэ («Total» или High Спиналь »). Кроме того, может возникнуть гипотония из-за потери симпатического тонуса и респираторного паралича или недовентиляции из-за расширения цефалада моторного уровня анестезии. Это может привести к вторичной остановке сердца при отсутствии лечения. Пациенты старше 65 лет, особенно пациенты с гипертонией, могут подвергаться повышенному риску возникновения гипотензивных эффектов MARCAINE. Факторы, влияющие на связывание с белками плазмы, такие как ацидоз, системные заболевания, которые изменяют выработку белка, или конкуренция других лекарств за сайты связывания с белками, могут снижать индивидуальную толерантность.

Реакции центральной нервной системы

Они характеризуются возбуждением и / или депрессией. Может возникнуть беспокойство, беспокойство, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения или тремор, возможно, переходящие к судорогам. Однако возбуждение может быть временным или отсутствующим, при этом депрессия является первым проявлением неблагоприятной реакции. Это может быстро сопровождаться сонливостью, сливающейся с бессознательным и дыхательной остановкой. Другими эффектами центральной нервной системы могут быть тошнота, рвота, озноб и сужение зрачков.

Частота судорог, связанных с использованием местных анестетиков, варьируется в зависимости от используемой процедуры и общей введенной дозы. При обследовании исследований эпидуральной анестезии явная токсичность, прогрессирующая до судорог, наблюдалась примерно у 0,1% местных анестезирующих приемов.

Реакции сердечно-сосудистой системы

Высокие дозы или непреднамеренные внутрисосудистые инъекции могут привести к высоким уровням в плазме и связанному с этим угнетению миокарда, снижению сердечного выброса, сердечной недостаточности, гипотонии, брадикардии, желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, а также остановке сердца. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, а также ПЕРЕДОЗИЕ.)

Аллергический

Реакции аллергического типа редки и могут возникать в результате чувствительности к местному анестетику или другим ингредиентам препарата, таким как антимикробный консервант метилпарабен, содержащийся во флаконах с несколькими дозами, или сульфиты в растворах, содержащих адреналин. Эти реакции характеризуются такими признаками, как крапивница, зуд, эритема, ангионевротический отек (включая отек гортани), тахикардия, чихание, тошнота, рвота, головокружение, обмороки, повышенное потоотделение, повышенная температура и, возможно, анафилактоидная симптоматика (включая тяжелую гипотензию). ). Сообщалось о перекрестной чувствительности среди членов местной анестезирующей группы амидного типа. Полезность скрининга на чувствительность точно не установлена.

Неврология

Случаи побочных неврологических реакций, связанных с использованием местных анестетиков, могут быть связаны с общей дозой местного анестетика, а также зависят от конкретного используемого препарата, пути введения и физического состояния пациента. Многие из этих эффектов могут быть связаны с местными методами анестезии, с или без вклада препарата.

В практике хвостового или поясничного эпидурального блока может происходить случайное непреднамеренное проникновение в субарахноидальное пространство катетером или иглой. Последующие побочные эффекты могут частично зависеть от количества препарата, вводимого интратекально, а также от физиологических и физических эффектов дуральной пункции. Высокий позвоночник характеризуется параличом ног, потерей сознания, респираторным параличом и брадикардией.

Неврологические эффекты после эпидуральной или каудальной анестезии могут включать спинальный блок различной величины (в том числе высокий или общий позвоночник) гипотония вторичная по отношению к позвоночнику; задержка мочи; недержание кала и мочи; потеря промежности и сексуальной функции; постоянная анестезия, парестезия, слабость, паралич нижних конечностей и потеря контроля сфинктера, которые могут иметь медленный характер, неполный, или нет восстановления; Головная боль; боль в спине; септический менингит; менингизм; замедление труда; увеличение частоты доставки щипцов; и паралич черепных нервов из-за вытягивания нервов из-за потери спинномозговой жидкости.

Неврологические эффекты, следующие за другими процедурами или путями введения, могут включать постоянную анестезию, парестезию, слабость, паралич, которые могут иметь медленное, неполное или отсутствие восстановления.

Острые чрезвычайные ситуации от местных анестетиков обычно связаны с высокими уровнями в плазме, возникающими при терапевтическом использовании местных анестетиков или с непреднамеренным субарахноидным введением местного анестезирующего раствора. (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Управление местными анестезирующими чрезвычайными ситуациями

Первое соображение - профилактика, которая лучше всего достигается путем тщательного и постоянного мониторинга сердечно-сосудистых и респираторных показателей жизнедеятельности и состояния сознания пациента после каждой локальной анестезирующей инъекции. При первых признаках изменения следует вводить кислород.

Первый шаг в управлении системными токсическими реакциями, а также недостаточная вентиляция или апноэ из-за непреднамеренного субарахноидального введения лекарственного раствора, состоит из немедленного внимания к созданию и обслуживанию запатентованных дыхательных путей и эффективной вспомогательной или контролируемой вентиляции со 100% кислородом с системой подачи, способной обеспечить немедленное положительное давление в дыхательных путях с помощью маски.

Это может предотвратить судороги, если они еще не произошли.

При необходимости используйте лекарства для контроля судорог. Инъекция сукцинилхолина в дозе от 50 до 100 мг болюса IV парализует пациента, не подавляя центральную нервную или сердечно-сосудистую системы, и облегчает вентиляцию. Болюсная доза IV от 5 до 10 мг диазепама или от 50 до 100 мг тиопентала позволит вентилировать и противодействовать стимуляции центральной нервной системы, но эти препараты также снижают центральную нервную систему, дыхательный, и сердечная функция, добавить к постиктальной депрессии и может привести к апноэ. Внутривенные барбитураты, противосудорожные препараты или миорелаксанты должны назначаться только теми, кто знаком с их использованием. Сразу после введения этих мер вентиляции следует оценить адекватность обращения. Поддерживающее лечение угнетения кровообращения может потребовать введения внутривенных жидкостей и, при необходимости, вазопрессора, продиктованного клинической ситуацией (такой как эфедрин или адреналин для усиления сократительной силы миокарда).

Эндотрахеальная интубация с использованием лекарств и методов, знакомых клиницисту, может быть показана после первоначального введения кислорода маской, если возникают трудности с обслуживанием патентных дыхательных путей или если указана длительная вентиляционная поддержка (с помощью или под контролем).

Недавние клинические данные пациентов, испытывающих локальные анестезиологические судороги, продемонстрировали быстрое развитие гипоксии, гиперкарбии и ацидоза с бупивакаином в течение минуты после начала судорог. Эти наблюдения показывают, что потребление кислорода и производство углекислого газа значительно увеличиваются во время местных анестезирующих судорог, и подчеркивают важность немедленной и эффективной вентиляции кислородом, которая может избежать остановки сердца.

Если не лечить немедленно, судороги с одновременной гипоксией, гиперкарбией и ацидозом плюс депрессия миокарда от прямого воздействия местной анестезии могут привести к сердечным аритмиям, брадикардии, асистоле, фибрилляции желудочков или остановке сердца. Могут возникнуть нарушения дыхания, включая апноэ. Недостаточная вентиляция или апноэ из-за непреднамеренного субарахноидального введения местного анестезирующего раствора может вызывать те же признаки, а также приводить к остановке сердца, если не установлена вентиляционная поддержка. Если остановка сердца должна произойти, успешный результат может потребовать длительных реанимационных усилий.

Положение лежа на спине опасно у беременных женщин из-за сжатия аортокавала тяжелой маткой. Поэтому во время лечения системной токсичности, материнской гипотонии или брадикардии плода после регионального блока, по возможности, следует поддерживать родовой в левом боковом положении, или выполнять ручное смещение матки от больших сосудов.

Было обнаружено, что средняя судорожная доза бупивакаина у макак-резус составляет 4,4 мг / кг при средней концентрации артериальной плазмы 4,5 мкг / мл. Внутривенный и подкожный LD50 у мышей составляет от 6 мг / кг до 8 мг / кг и от 38 мг / кг до 54 мг / кг соответственно.

Материнская гипотензия возникла в результате региональной анестезии. Местные анестетики производят вазодилатацию, блокируя симпатические нервы. Поднятие ног пациента и позиционирование ее на левой стороне поможет предотвратить снижение артериального давления. ЧСС плода также следует постоянно контролировать, и электронный мониторинг плода настоятельно рекомендуется.

Эпидуральная, каудальная или пудендальная анестезия может изменять силы родов путем изменения сократимости матки или материнских усилий. Сообщалось, что эпидуральная анестезия продлевает вторую стадию родов, устраняя рефлекторное желание пациента ослаблять или нарушая двигательную функцию. Использование акушерской анестезии может увеличить потребность в помощи щипцов.

Использование некоторых местных анестезирующих лекарственных препаратов во время родов и родов может сопровождаться снижением мышечной силы и тонуса в течение первого или двух дней жизни. Об этом не сообщалось с бупивакаином.

Чрезвычайно важно избегать сжатия аортокавала тяжелой маткой при введении регионального блока в рожковые. Для этого пациент должен находиться в левом боковом положении после полового акта, или под правым бедром может быть помещен валик или мешок с песком, а грудная матка смещена влево.

Сестринские матери

Сообщалось, что бупивакаин выделяется с грудным молоком, что позволяет предположить, что грудное вскармливание может теоретически подвергаться воздействию дозы препарата. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от бупивакаина следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или не вводить бупивакаин, принимая во внимание важность препарата для матери.

Детская использования

До тех пор, пока у педиатрических пациентов моложе 12 лет не будет накоплен дополнительный опыт, введение MARCAINE в этой возрастной группе не рекомендуется. Сообщалось, что постоянные вливания бупивакаина у детей приводят к высоким системным уровням бупивакаина и судорогам; высокий уровень в плазме также может быть связан с сердечно-сосудистыми нарушениями. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, а также ПЕРЕДОЗИЕ.)

Гериатрическое использование

Пациенты старше 65 лет, особенно с гипертонией, могут подвергаться повышенному риску развития гипотонии во время анестезии MARCAINE. (См РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ.)

Пожилым пациентам могут потребоваться более низкие дозы MARCAINE. (См МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Эпидуральная анестезия а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ.)

В клинических исследованиях наблюдались различия в различных фармакокинетических параметрах между пожилыми и более молодыми пациентами. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)

Известно, что этот продукт в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.)

OVERDOSE

Острые чрезвычайные ситуации от местных анестетиков обычно связаны с высокими уровнями в плазме, возникающими при терапевтическом использовании местных анестетиков или с непреднамеренным субарахноидным введением местного анестезирующего раствора. (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Управление местными анестезирующими чрезвычайными ситуациями

Первое соображение - профилактика, которая лучше всего достигается путем тщательного и постоянного мониторинга сердечно-сосудистых и респираторных показателей жизнедеятельности и состояния сознания пациента после каждой локальной анестезирующей инъекции. При первых признаках изменения следует вводить кислород.

Первый шаг в управлении системными токсическими реакциями, а также недостаточная вентиляция или апноэ из-за непреднамеренного субарахноидального введения лекарственного раствора, состоит из немедленного внимания к созданию и обслуживанию запатентованных дыхательных путей и эффективной вспомогательной или контролируемой вентиляции со 100% кислородом с системой подачи, способной обеспечить немедленное положительное давление в дыхательных путях с помощью маски.

Это может предотвратить судороги, если они еще не произошли.

При необходимости используйте лекарства для контроля судорог. Инъекция сукцинилхолина в дозе от 50 до 100 мг болюса IV парализует пациента, не подавляя центральную нервную или сердечно-сосудистую системы, и облегчает вентиляцию. Болюсная доза IV от 5 до 10 мг диазепама или от 50 до 100 мг тиопентала позволит вентилировать и противодействовать стимуляции центральной нервной системы, но эти препараты также снижают центральную нервную систему, дыхательный, и сердечная функция, добавить к постиктальной депрессии и может привести к апноэ. Внутривенные барбитураты, противосудорожные препараты или миорелаксанты должны назначаться только теми, кто знаком с их использованием. Сразу после введения этих мер вентиляции следует оценить адекватность обращения. Поддерживающее лечение угнетения кровообращения может потребовать введения внутривенных жидкостей и, при необходимости, вазопрессора, продиктованного клинической ситуацией (такой как эфедрин или адреналин для усиления сократительной силы миокарда).

Эндотрахеальная интубация с использованием лекарств и методов, знакомых клиницисту, может быть показана после первоначального введения кислорода маской, если возникают трудности с обслуживанием патентных дыхательных путей или если указана длительная вентиляционная поддержка (с помощью или под контролем).

Недавние клинические данные пациентов, испытывающих локальные анестезиологические судороги, продемонстрировали быстрое развитие гипоксии, гиперкарбии и ацидоза с бупивакаином в течение минуты после начала судорог. Эти наблюдения показывают, что потребление кислорода и производство углекислого газа значительно увеличиваются во время местных анестезирующих судорог, и подчеркивают важность немедленной и эффективной вентиляции кислородом, которая может избежать остановки сердца.

Если не лечить немедленно, судороги с одновременной гипоксией, гиперкарбией и ацидозом плюс депрессия миокарда от прямого воздействия местной анестезии могут привести к сердечным аритмиям, брадикардии, асистоле, фибрилляции желудочков или остановке сердца. Могут возникнуть нарушения дыхания, включая апноэ. Недостаточная вентиляция или апноэ из-за непреднамеренного субарахноидального введения местного анестезирующего раствора может вызывать те же признаки, а также приводить к остановке сердца, если не установлена вентиляционная поддержка. Если остановка сердца должна произойти, успешный результат может потребовать длительных реанимационных усилий.

Положение лежа на спине опасно у беременных женщин из-за сжатия аортокавала тяжелой маткой. Поэтому во время лечения системной токсичности, материнской гипотонии или брадикардии плода после регионального блока, по возможности, следует поддерживать родовой в левом боковом положении, или выполнять ручное смещение матки от больших сосудов.

Было обнаружено, что средняя судорожная доза бупивакаина у макак-резус составляет 4,4 мг / кг при средней концентрации артериальной плазмы 4,5 мкг / мл. Внутривенный и подкожный LD50 у мышей составляет от 6 мг / кг до 8 мг / кг и от 38 мг / кг до 54 мг / кг соответственно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

MARCAINE противопоказан при акушерской парацервикальной блочной анестезии. Его использование в этой технике привело к брадикардии плода и смерти.

MARCAINE противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нему или к любому местному анестетику амидного типа или к другим компонентам растворов MARCAINE.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Местные анестетики блокируют генерацию и проводимость нервных импульсов, предположительно, за счет увеличения порога электрического возбуждения в нерве, замедления распространения нервного импульса и снижения скорости повышения потенциала действия. В целом, прогрессирование анестезии связано с диаметром, миелинизацией и скоростью проводимости пораженных нервных волокон. Клинически порядок потери нервной функции выглядит следующим образом: (1) боль, (2) температура, (3) прикосновение, (4) проприоцепция и (5) тонус скелетных мышц.

Системная абсорбция местных анестетиков оказывает влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы (ЦНС). При концентрациях в крови, достигнутых при нормальных терапевтических дозах, изменения сердечной проводимости, возбудимости, рефрактерности, сократимости и периферического сосудистого сопротивления минимальны. Однако токсические концентрации в крови снижают сердечную проводимость и возбудимость, что может привести к атриовентрикулярной блокаде, желудочковой аритмии и остановке сердца, что иногда приводит к летальному исходу. Кроме того, снижается сократимость миокарда и происходит периферическая вазодилатация, что приводит к снижению сердечного выброса и артериального давления. Недавние клинические отчеты и исследования на животных показывают, что эти сердечно-сосудистые изменения чаще происходят после непреднамеренного внутрисосудистого введения бупивакаина. Поэтому необходимо постепенное дозирование.

После системного всасывания местные анестетики могут вызывать стимуляцию центральной нервной системы, депрессию или и то, и другое. Кажущаяся центральная стимуляция проявляется в виде беспокойства, дрожи и дрожи, переходящих к судорогам, за которыми следуют депрессия и кома, в конечном итоге переходящие к остановке дыхания. Тем не менее, местные анестетики оказывают первичное депрессивное действие на продолговатый мозг и на более высокие центры. Депрессивная стадия может происходить без предварительного возбуждения.

Фармакокинетика

Скорость системного всасывания местных анестетиков зависит от общей дозы и концентрации вводимого лекарственного средства, пути введения, сосудистости места введения и наличия или отсутствия адреналина в растворе анестезии. Разбавленная концентрация адреналина (1: 200 000 или 5 мкг / мл) обычно снижает скорость всасывания и пиковую концентрацию MARCAINE в плазме, позволяя использовать умеренно большие общие дозы и иногда продлевая продолжительность действия.

Начало действия с MARCAINE быстрое, а анестезия длится долго. Продолжительность анестезии значительно больше при использовании MARCAINE, чем при любом другом обычно используемом местном анестетике. Также было отмечено, что после возвращения ощущения сохраняется период анальгезии, в течение которого потребность в сильных анальгетиках уменьшается.

Начало действия после инъекций зубов обычно составляет от 2 до 10 минут, и анестезия может длиться в два или три раза дольше, чем лидокаин и мепивакаин для использования в стоматологии, у многих пациентов до 7 часов. Продолжительность анестезирующего эффекта увеличивается при добавлении адреналина 1: 200 000.

Местные анестетики связаны с белками плазмы в различной степени. Как правило, чем ниже концентрация лекарственного средства в плазме, тем выше процент лекарственного средства, связанного с белками плазмы.

Местные анестетики, по-видимому, проникают через плаценту путем пассивной диффузии. Скорость и степень диффузии регулируются (1) степенью связывания с белками плазмы, (2) степенью ионизации и (3) степенью растворимости липидов. Соотношение фетального / материнского местного анестетика, по-видимому, обратно связано со степенью связывания с белками плазмы, поскольку для переноса плаценты доступен только свободный несвязанный препарат. MARCAINE с высокой способностью связывать белок (95%) имеет низкое соотношение плода и матери (от 0,2 до 0,4). Степень переноса плаценты также определяется степенью ионизации и растворимости липидов в препарате. Растворимые в липидах неионизированные препараты легко попадают в кровь плода из материнского кровообращения.

В зависимости от пути введения местные анестетики в некоторой степени распределяются по всем тканям организма, причем высокие концентрации обнаруживаются в сильно перфузированных органах, таких как печень, легкие, сердце и мозг.

Фармакокинетические исследования плазменного профиля MARCAINE после прямой внутривенной инъекции предполагают трехсекционную открытую модель. Первый отсек представлен быстрым внутрисосудистым распределением препарата. Второй отсек представляет собой уравновешивание препарата во всех сильно перфузированных органах, таких как мозг, миокард, легкие, почки и печень. Третий отсек представляет собой уравновешивание препарата с плохо перфузированными тканями, такими как мышцы и жир. Выведение лекарственного средства из распределения тканей во многом зависит от способности сайтов связывания в кровообращении переносить его в печень, где он метаболизируется.

После инъекции MARCAINE для блокады хвостового, эпидурального или периферического нерва у человека пиковые уровни бупивакаина в крови достигаются через 30-45 минут, после чего в течение следующих трех-шести часов снижаются до незначительных уровней.

Различные фармакокинетические параметры местных анестетиков могут быть значительно изменены при наличии печеночной или почечной недостаточности, добавлении адреналина, факторов, влияющих на рН мочи, почечного кровотока, пути введения препарата и возраста пациента. Период полувыведения MARCAINE у взрослых составляет 2,7 часа, а у новорожденных - 8,1 часа.

В клинических исследованиях пожилые пациенты достигли максимального распространения анальгезии и максимальной моторной блокады быстрее, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты также демонстрировали более высокие пиковые концентрации в плазме после введения этого продукта. Общий клиренс плазмы был снижен у этих пациентов.

Местные анестетики амидного типа, такие как MARCAINE, метаболизируются главным образом в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой. Пациенты с заболеваниями печени, особенно с тяжелыми заболеваниями печени, могут быть более восприимчивыми к потенциальной токсичности местных анестетиков амидного типа. Pipecoloxylidine является основным метаболитом MARCAINE .

Почка является основным экскреторным органом для большинства местных анестетиков и их метаболитов. На экскрецию мочи влияет перфузия мочи и факторы, влияющие на рН мочи. Только 6% бупивакаина выводится с мочой без изменений.

При введении в рекомендуемых дозах и концентрациях MARCAINE обычно не вызывает раздражения или повреждения тканей и не вызывает метгемоглобинемию.