Amrixal

Amrixal

Cyclobenzaprine Hydrochloride

Амриксал® (капсулы циклобензаприн гидрохлорида с пролонгированным высвобождением) показан как дополнение к отдыху и физиотерапии для облегчения мышечных спазмов, связанных с острыми, болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Улучшение выражается в облегчении мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно боли, нежности и ограничения движения.

Ограничения приложения

• Амриксал следует применять только на короткие периоды времени (до двух-трех недель), так как достаточного доказательства эффективности нет, а мышечные спазмы, связанные с острыми, болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, как правило, недолговечны, а специфическая терапия на более длительные периоды редко оправдана..
• Амриксал не был признан эффективным при лечении спастики, связанной с заболеваниями церебрального или спинного мозга, или у детей с церебральным параличом.

рекомендуемая доза для взрослых для большинства пациентов составляет одну (1) капсулу amrixal 15 мг, принимаемую один раз в день. Некоторым пациентам может потребоваться до 30 мг / сут, если они принимают одну (1) капсулу амриксала 30 мг один раз в день или две (2) капсулы амриксала 15 мг один раз в день.

• рекомендуется принимать дозы примерно в одно и то же время в день.
• применение Амриксала в течение более двух-трех недель не рекомендуется.

• Повышенная чувствительность к компонентам этого продукта. Эти побочные эффекты могут проявляться как анафилактическая реакция, крапивница, отек лица и/или языка или зуд. Practice Amrixal, если подозревается реакция herzustellen.
• Орден применение инициатор их (МАО) или в течение 14 дней после их прекращения. Гиперпиретические кризисные приступы и смертность происходили у пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами Мао.
• Во время острого восстановительного периода инфаркта миокарда и у пациентов с аритмиями, сердечными блокадами или нарушениями проводимости или застойной сердечной недостаточностью.
• Гипертиреоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включены как часть меры предосторожности Раздел.

меры предосторожности

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома с циклобензаприном в сочетании с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина норадреналина (SNRI), трициклические антидепрессанты (TCAs), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение Amrixal с ингибиторами МАО противопоказана. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (e.г., Спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), вегетативная неустойчивость (е..г., Диафорез, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (е..г., тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, мышечная жесткость) и / или желудочно-кишечные симптомы (е..г., тошнота, рвота, диарея). Лечение амриксалом и сопутствующими серотонинергическими средствами следует немедленно прекратить при возникновении вышеупомянутых реакций, и следует начать поддерживающее симптоматическое лечение. Если одновременное лечение амриксалом и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно в начале лечения или при повышении дозы

Трициклические антидепрессанты-подобные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, такими как амитриптилин и имипрамин. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, продление времени проводимости, что приводит к инфаркту миокарда и инсульту. Амриксал может усилить действие алкоголя, барбитуратов и других депрессивных средств ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций центральной нервной системы (ЦНС), выявленных при трициклических антидепрессантах, происходили при кратковременных исследованиях с циклобензаприном по показаниям, отличным от мышечных спазмов, связанных с острыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата, и обычно в дозах несколько больших, чем рекомендуемые для спазмов скелетных мышц. Если клинически значимое поражение ЦНС развиваются симптомы, может потребоваться прекращение приема Amrixal во внимание.

Использование у пожилых людей

В результате 40%-ного увеличения уровня циклобензапринплазмы и 56% - ного увеличения периода полураспада плазмы после введения амриксала у пожилых испытуемых по сравнению с молодыми людьми применение амриксала у пожилых людей не рекомендуется.

Применение У пациентов С дисфункцией печени

В результате вдвое более высокого уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени по сравнению со здоровыми испытуемыми после введения циклобензаприна с немедленным высвобождением и из-за ограниченной гибкости дозирования амриксалом применение амриксала у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени не рекомендуется.

Атропиноподобное действие

Из-за его атропиноподобного действия амриксал следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи в анамнезе, узкоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация о консультировании пациентов

См. Этикетку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ ).

• Выход пациента прекратить прием Amrixal и немедленно VEGAMET своего врача, если есть симптомы аллергические реакции, такие как изучение дыхание, Li, Tek лица или языка или Юг.
• Насколько пациент не принимать Америке или в течение 14 дней после прекращения приема инициатор МАО.
• Австрии пациентов с Risk синдром серотонина при орден использовании Arial и других препаратов, таких как ZEISS, SNRIs, TCAs, Thermal, ибупрофен, Meridien, игривый или инициатор МАО. Проконсультируйтесь с пациентами о признаках и симптомах серотонинового синдрома и попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если эти симптомы возникают.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием амриксала и немедленно уведомить своего врача, если возникают аритмии или тахикардия.
• Выход пациента, что Amrixal может Utility гобой эффекты алкоголя. Эти эффекты также могут наблюдаться при приеме Амриксала вместе с другими депрессивными средствами ЦНС.
• Остерегайтесь пациентов от работы автомобиля или других опасных машин до тех пор, пока не будет разумно уверен, что амриксальная терапия не повлияет на их способность участвовать в таких мероприятиях.
• Пациентам советуют принимать Амриксал примерно в одно и то же время каждый день.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования были проведены на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном для оценки их канцерогенного потенциала. В 81-недельном исследовании канцерогенности у 3 из 21 самца мышей наблюдалась метастатическая гемангиосаркома с 10 мг/кг/сут (в 2 раза MRHD на основе мг/м2). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома наблюдалась у 3 из 50 самцов крыс с 10 мг/кг/сут (3 раза MRHD на основе мг/м2). Не было обнаружено опухолей у самок мышей или крыс.

Циклобензаприн HCl не был мутагенным или кластогенным в следующих анализах: в пробирке Ames бактериальных тест мутации, в пробирке китайский тест на аберрацию хромосом яичника хомяка (CHO) и анализ микронуклеуса костного мозга мыши в естественных условиях. Циклобензаприн HCl не влиял на фертильность и репродуктивную способность у самцов или самок крыс в пероральных дозах до 20 мг/кг/сут (в 6 раз MRHD на основе мг/м2).

Использование в определенных популяциях

Беременность

Категория беременности B

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Amrixal у беременных женщин. Поскольку исследования по размножению животных не всегда предсказывают реакцию человека, Амриксал следует использовать во время беременности только в том случае, если это явно необходимо. Не наблюдалось никакого воздействия на эмбриофетальное развитие у мышей и кроликов, которое достигало примерно в 3 и 15 раз рекомендуемой максимальной дозы человека (MRHD) (на основе мг/м2 в материнских дозах 20 мг/кг/сут как у мышей, так и у кроликов).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн влияет на послеродовое развитие щенков, когда плотины лечились препаратом во время беременности и грудного вскармливания у крыс. Это исследование показало, что циклобензаприн уменьшал массу тела и выживаемость щенков примерно в ≥ 3 раза MRHD (на основе мг/м2 в материнских дозах 10 и 20 мг/кг/сут у крыс).

Кормящие матери

Неизвестно, выводится ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, которые, как известно, частично выводятся с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении амриксала кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность Amrixal не изучались у педиатрических пациентов.

Гериатрическое применение

Клинические испытания Амриксала не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения безопасности и эффективности амриксала у пожилых людей. Концентрация и период полураспада циклобензаприна в плазме крови значительно увеличены у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, применение амриксала у пожилых людей не рекомендуется.

Дисфункция печени

Применение амриксала не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

Наиболее распространенные побочные эффекты в амриксальных клинических испытаниях

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, показатели побочного эффекта, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, не могут быть напрямую сопоставлены со показателями в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Данные, описанные ниже, отражают воздействие амриксала у 253 пациентов в 2 клинических испытаниях. Amrixal был изучен в двух двойных слепых плацебо-контролируемых, активно контролируемых параллельных групповых исследованиях с идентичным дизайном. Исследовательская популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, связанными с острыми болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациенты получали 15 мг Или 30 мг амриксала перорально один раз в день, циклобензаприн immediate-release (IR) 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее распространенными побочными эффектами (частота ≥ 3% в каждой группе лечения и больше, чем плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сомноленция (см. Таблицу 1).max

Следующие побочные эффекты были сообщены в клинических испытаниях или постмаркетинговом опыте с амриксальными, циклобензапринными ИК-или трициклическими препаратами. Поскольку некоторые из этих реакций добровольно сообщаются из популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

В программе постмаркетингового мониторинга циклобензаприна ИК чаще всего сообщалось о сонливости, сухости во рту, головокружении и побочных эффектах у 1% - 3% пациентов: усталость/утомляемость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Следующие побочные эффекты были выявлены при постмаркетинговом опыте (амриксал или циклобензаприн ИК) в клинических испытаниях циклобензаприна ИК (заболеваемость < 1%) или в постмаркетинговом опыте с другими трициклическими препаратами:

Тело в целом: Обмороки, недомогание, боли в груди, отеки.

Сердечно-Сосудистые: Тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, гипотония, гипертония, инфаркт миокарда, блок сердца, инсульт.

Пищеварение: Рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечные боли, гастрит, жажда, вздутие живота, отек языка, аномальная функция печени и редкие сообщения о гепатите, желтухе и холестазе, паралитической подвздошной кишке, обесцвечивании языка, стоматите, отеке паротита.

эндокринный: Неуместный синдром АДГ.

Гематологический и лимфатический: Пурпура, угнетение костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Метаболизм, питание и иммунитет: Повышение и снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря веса.

Со Стороны Костно-Мышечной -: Местная слабость, миалгия.

Нервная система и психиатрия: Приступы, атаксия, головокружение, дизартрия, тремор, гипертония, судороги, мышечное подергивание, дезориентация, бессонница, депрессивное настроение, аномальные ощущения, беспокойство, возбуждение, психоз, аномальное мышление и сновидения, галлюцинации, возбуждение, парестезии, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, аномальная походка, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая невропатия, паралич Белла, изменение паттернов ЭЭГ, экстрапирамидные симптомы.

Дыхательные пути: Одышка.

Кожа: Потоотделение, фотосенсибилизация, алопеция.

Особые чувства: Ageusia, шум в ушах.

Мочеполовой: частота и / или удержание мочи, нарушение мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Хотя и редко, могут возникнуть смертей от передозировки с Amrixal. Множественное потребление наркотиков (в том числе алкоголя) распространено при преднамеренной передозировке циклобензаприна. Поскольку лечение передозировок является сложным и изменяется, рекомендуется, чтобы Врач обращается в центр контроля яда, чтобы получить актуальную информацию о лечении. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприном, поэтому требуется больничный мониторинг как можно скорее.

>

Наиболее распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприна, являются сонливость и тахикардия. Менее распространенные проявления включают тремор, возбуждение, кому, атаксию, высокое кровяное давление, размытую речь, спутанность сознания, головокружение, тошноту, рвоту и галлюцинации. Редкие, но потенциально критические проявления передозировки включают остановку сердца, боль в груди, сердечную аритмию, тяжелую гипотензию, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения в электрокардиограмме, особенно в оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензапринта. Другие возможные последствия передозировки включают все симптомы, перечисленные в разделе побочные эффекты (6)

Управление

общий

Поскольку лечение передозировок является сложным и изменяется, рекомендуется, чтобы врач обратился в центр контроля яда, чтобы получить актуальную информацию о лечении. чтобы защитить себя от редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, получить ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердца. Защитите дыхательные пути пациента, сделайте внутривенную проводимость и инициируйте деконтаминацию желудка. Необходимо наблюдение с мониторингом сердца и наблюдение за признаками ЦНС или угнетения дыхания, гипотензии, сердечной аритмии и/или проводящих блокад и судорог. Если в течение этого периода в какой-либо момент возникают признаки токсичности, требуется расширенный мониторинг. Мониторинг уровня препаратов плазмы не должен направлять управление пациентом. Диализ, вероятно, бесполезен из-за низких концентраций препарата в плазме крови

Желудочно-кишечное обеззараживание

Все пациенты, у которых есть подозрение на передозировку амриксалом, должны получить желудочно-кишечное обеззараживание. Это должно включать промывание желудка с большим объемом, за которым следует активированный уголь. Если сознание нарушено, дыхательные пути должны быть защищены от лаважа, а эмезис противопоказан.

Сердечно-Сосудистые

Максимальная продолжительность QRS свинца конечностей 0,10 секунды может быть лучшим показателем тяжести передозировки. У пациентов с дисритмиями и/или расширением QRS следует инициировать щелочность сыворотки до рН 7,45-7,55 с использованием внутривенного бикарбоната натрия и гипервентиляции (по мере необходимости. рН > 7.60 или pCO2 < 20 мм рт. ст. нежелательно. Дисритмии, которые не реагируют на бикарбонатную терапию натрия/гипервентиляцию, могут реагировать на лидокаин, бретилий или фенитоин. Антиаритмические препараты типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например. Б. Хинидин, дисопирамид и прокаинамид)

ЦНС

У пациентов с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения. Приступы следует контролировать с помощью бензодиазепинов или, если они неэффективны, других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется разве что для лечения опасных для жизни симптомов, которые не реагировали на другие методы лечения, да и то только в тесной консультации с центром контроля яда.

Психиатрическая послеоперационная помощь

Поскольку передозировка часто преднамеренна, пациенты могут пытаться покончить жизнь самоубийством другими способами во время периода восстановления. Психиатрический перевод может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы управления передозировками детей и взрослых схожи. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач связался с местным центром контроля яда для конкретного педиатрического лечения.

Поглощение

После однократного введения Амриксала 15 мг и 30 мг у здоровых взрослых испытуемых (n=15), CMAX, AUC0-168h и AUC0-∞ увеличивается примерно пропорционально дозе с 15 мг до 30 мг. Время до пика концентрации циклобензаприна в плазме (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз амриксала.

Исследование пищевого эффекта, проведенное на здоровых взрослых испытуемых (n=15) с использованием разовой дозы амриксала 30 мг, показало статистически значимое увеличение биодоступности при введении амриксала 30 мг с пищей по отношению к трезвому состоянию. Наблюдалось 35% - ное увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме (Cmax) и 20% - ное увеличение воздействия (AUC0-168h и AUC0 -∞) в присутствии продуктов питания. Однако никакого эффекта в Tmax или форме средней концентрации циклобензаприна в плазме не было обнаружено по сравнению с профилем времени. Циклобензаприн в плазме был первоначально обнаружен как в кормленном, так и в трезвом состоянии через 1,5 часа

В исследовании с несколькими дозами амриксала 30 мг, которое вводилось один раз в день в группе здоровых взрослых испытуемых в течение 7 дней (n=35), было обнаружено 2,5-кратное накопление уровней циклобензаприна в плазме в устойчивом состоянии.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн в значительной степени метаболизируется и в основном выводится через почку в виде глюкуронидов. Цитохромы P-450 3A4, 1A2 и, в меньшей степени, 2D6 опосредуют N-деметилирование, один из окислительных путей циклобензаприна. Циклобензаприн имеет период полувыведения элиминации 32 часа (диапазон 8-37 часов, n=18), клиренс плазмы составляет 0,7 л/мин после однократного введения амриксала.