Aldin DS

Альбендазол

Нейроцистицеркоз

Алдин ДСЗА показан для лечения паренхиматозного нейроцистицеркоза вследствие активных поражений, вызванных личиночными формами свиного ленточного червя Taenia solium.

Гидатидная Болезнь

Aldin DSZA показан для лечения кистозно-гидатидного заболевания печени, легких и брюшины, вызванного личиночной формой собачьего ленточного червя Echinococcus granulosus.

Дозировка

Дозировка Aldin DSZA будет варьироваться в зависимости от показаний. Таблетки Aldin DSZA можно измельчить или разжевать и проглотить, запив водой. Таблетки Aldin DSZA следует принимать во время еды.

Таблица 1: Дозировка Aldin DSZA

Сопутствующие Медикаментозные Средства Во Избежание Побочных Реакций

Пациенты, получающие лечение от нейроцистицеркоза, должны получать соответствующую стероидную и противосудорожную терапию по мере необходимости. Следует рассмотреть возможность перорального или внутривенного введения кортикостероидов для предотвращения эпизодов церебральной гипертензии в течение первой недели лечения.

Мониторинг Безопасности До И Во Время Лечения

• Контролируйте показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии Алдином ДСЗА у всех пациентов.
• Контролируйте печеночные ферменты (трансаминазы) в начале каждого 28-дневного цикла терапии и не реже одного раза в 2 недели во время лечения Алдином ДСЗА у всех пациентов.
• Получите тест на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом до начала терапии.

Aldin DSZA противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бензимидазольному классу соединений или любым компонентам Aldin DSZA.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Подавление костного мозга

Сообщалось о летальных исходах, связанных с применением Aldin DSZA из-за гранулоцитопении или панцитопении Aldin DSZA может вызывать угнетение костного мозга, апластическую анемию и агранулоцитоз. Контролируйте показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии Алдином ДСЗА у всех пациентов. Пациенты с заболеваниями печени и пациенты с печеночным эхинококкозом подвергаются повышенному риску угнетения костного мозга и требуют более частого контроля показателей крови. Прекратить Альдин DSZA если клинически значимое уменьшение в крови количества лейкоцитов происходит.

Тератогенные эффекты

Aldin DSZA может нанести вред плоду и не должен применяться у беременных женщин, за исключением клинических случаев, когда альтернативное лечение нецелесообразно. Получите тест на беременность до назначения Aldin DSZA женщинам с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии Aldin DSZA и в течение одного месяца после окончания терапии. Немедленно прекратите прием Aldin DSZA, если пациентка забеременеет, и сообщите ей о потенциальной опасности для плода.

Риск Неврологических Симптомов При Нейроцистицеркозе

Пациенты, лечащиеся от нейроцистицеркоза, должны получать стероидную и противосудорожную терапию для предотвращения неврологических симптомов (например, судорог, повышения внутричерепного давления и очаговых признаков) в результате воспалительной реакции, вызванной гибелью паразита в головном мозге.

Риск Повреждения Сетчатки У Пациентов С Нейроцистицеркозом Сетчатки

Цистицеркоз может поражать сетчатку. Прежде чем начать терапию нейроцистицеркоза, осмотрите пациента на наличие поражений сетчатки. Если такие поражения визуализируются, взвесьте необходимость антицистицеральной терапии с возможностью повреждения сетчатки в результате воспалительного повреждения, вызванного гибелью паразита, вызванной Aldin DSZA.

Печеночные эффекты

В клинических испытаниях лечение препаратом Aldin DSZA было связано с легким или умеренным повышением уровня печеночных ферментов примерно у 16% пациентов. Эти подъемы обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Были также случаи острой печеночной недостаточности неопределенной причинно-следственной связи и гепатита.

Контролируйте печеночные ферменты (трансаминазы) перед началом каждого цикла лечения и по крайней мере каждые 2 недели во время лечения. Если печеночные ферменты превышают в два раза верхнюю границу нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Aldin DSZA в зависимости от индивидуальных обстоятельств пациента. Возобновление лечения Aldin DSZA у пациентов, у которых печеночные ферменты нормализовались после лечения, является индивидуальным решением, которое должно учитывать риск/пользу дальнейшего применения Aldin DSZA. Часто проводите лабораторные анализы, если лечение Aldin DSZA возобновлено.

Пациенты с повышенными результатами теста печеночных ферментов подвергаются повышенному риску гепатотоксичности и подавления костного мозга. Прекратите терапию, если печеночные ферменты значительно повышены или если происходит клинически значимое снижение количества клеток крови.

Разоблачение Нейроцистицеркоз В Эхинококковой Пациентов

Недиагностированный нейроцистицеркоз может быть обнаружен у пациентов, получавших Aldin DSZA по поводу других состояний. Пациенты с эпидемиологическими факторами, подверженные риску развития нейроцистицеркоза, должны быть обследованы до начала терапии.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Алдина ДСЗА у беременных женщин не проводилось. Aldin DSZA следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Aldin DSZA не следует применять беременным женщинам, за исключением клинических случаев, когда альтернативное лечение не подходит. Получите тест на беременность до назначения Aldin DSZA женщинам с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии Aldin DSZA и в течение одного месяца после окончания терапии. Если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, прием Aldin DSZA следует немедленно прекратить. Если беременность наступает во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Было показано, что Aldin DSZA обладает тератогенным действием (вызывает эмбриотоксичность и пороки развития скелета) у беременных крыс и кроликов. Тератогенный ответ у крыс проявлялся при пероральных дозах 10 и 30 мг/кг/сут (0.10 раз и 0.32-кратная рекомендуемая человеческая доза в расчете на площадь поверхности тела в мг/м2 соответственно) в течение 6-15 дней беременности и у беременных кроликов в пероральных дозах 30 мг/кг/сут (0.60-кратная рекомендуемая человеческая доза в зависимости от площади поверхности тела в мг/м2) вводится в течение 7-19 дней беременности. В исследовании на кроликах материнская токсичность (33% смертности) была отмечена в дозе 30 мг/кг/сут. У мышей не наблюдалось никаких тератогенных эффектов при пероральных дозах до 30 мг/кг/сут (0.16-кратная рекомендуемая человеческая доза в расчете на площадь поверхности тела в мг/м2), вводимая в течение 6-15 дней беременности.

Кормящие Матери

Альдин DSZA экскретируется в молоко животного происхождения. Неизвестно, выделяется ли он с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении Алдина ДСЗА кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Гидатидная болезнь редко встречается у младенцев и маленьких детей. При нейроцистицеркозе эффективность Aldin DSZA у детей, по-видимому, аналогична таковой у взрослых.

Гериатрические Использования

У пациентов в возрасте 65 лет и старше с гидатидной болезнью или нейроцистицеркозом было недостаточно данных для определения того, отличается ли безопасность и эффективность Aldin DSZA от таковых у более молодых пациентов.

Пациенты С Нарушением Функции Почек

Фармакокинетика Алдина ДСЗА у пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

Пациенты С Внепеченочной Непроходимостью

У пациентов с признаками внепеченочной обструкции (n = 5) системная доступность сульфоксида Алдина ДСдазола была повышена, о чем свидетельствовало 2-кратное увеличение максимальной концентрации в сыворотке крови и 7-кратное увеличение площади под кривой. Скорость абсорбции/конверсии и элиминации сульфоксида Алдина ДСдазола оказалась пролонгированной со средними значениями Tmax и периода полувыведения сыворотки крови 10 часов и 31,7 часа соответственно. Концентрация родительского Алдина DSZA в плазме крови была измерена только у 1 из 5 пациентов.

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Профиль побочных реакций Aldin DSZA различается между гидатидной болезнью и нейроцистицеркозом. Побочные реакции, встречающиеся с частотой 1% и более при любом заболевании, описаны в таблице 2 ниже.

Эти симптомы обычно были легкими и разрешались без лечения. Прекращение лечения было преимущественно связано с лейкопенией (0,7%) или нарушениями функции печени (3,8% при гидатидной болезни). Следующая частота отражает побочные реакции, которые, как сообщалось, были, по крайней мере, возможно или вероятно, связаны с Aldin DSZA.

Таблица 2: Частота побочных реакций 1% и более при Гидатидной болезни и Нейроцистицеркозе

Следующие нежелательные явления наблюдались с частотой менее 1%:

Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы : Имеются сообщения о лейкопении, гранулоцитопении, панцитопении, агранулоцитозе или тромбоцитопении.

Нарушения Иммунной Системы : Реакции гиперчувствительности, включая сыпь и крапивницу.

Опыт Постмаркетингового Применения

При использовании Aldin DSZA после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы : Апластическая анемия, угнетение костного мозга, нейтропения.

Заболевания Глаз : Зрение затуманилось.

Желудочно-кишечные расстройства : Диарея.

Общие системные расстройства : Астения.

Гепатобилиарные нарушения : Повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и Соединительной ткани : Рабдомиолиз.

Расстройства Нервной Системы : Сонливость, судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы : Острая почечная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия и общие поддерживающие мероприятия.

Поглощение

Альдин Дсдазол плохо всасывается из желудочно - кишечного тракта из-за его низкой растворимости в воде. Концентрация Алдина ДСдазола в плазме незначительна или не обнаруживается, так как он быстро превращается в метаболит сульфоксида до достижения системного кровообращения. Системная антигельминтная активность была приписана первичному метаболиту-сульфоксиду Алдина ДСдазола. Пероральная биодоступность, по-видимому, повышается при одновременном приеме Алдина ДСдазола с жирной пищей (расчетное содержание жира 40 г), о чем свидетельствуют более высокие (в среднем до 5 раз) концентрации сульфоксида Алдина ДСдазола в плазме крови по сравнению с состоянием натощак.

Максимальные концентрации сульфоксида Альдина ДСдазола в плазме крови достигались через 2-5 часов после приема препарата и составляли в среднем 1310 нг/мЛ (диапазон от 460 нг/мЛ до 1580 нг/мЛ) после приема пероральных доз Альдина ДСдазола (400 мг) у 6 пациентов с гидатидной болезнью во время приема жирной пищи.. Концентрация сульфоксида Алдина ДСдазола в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне доз после приема пищи с высоким содержанием жира (содержание жира 43.1 грамм). Средний кажущийся терминальный период полувыведения сульфоксида Алдина ДСдазола колебался от 8 до 12 часов у 25 здоровых людей, а также у 14 пациентов с гидатидом и 8 пациентов с нейроцистицеркозом

После 4 недель лечения Альдин Дсдазолом (200 мг три раза в день) концентрация сульфоксида Альдин ДСдазола в плазме крови 12 пациентов была примерно на 20% ниже, чем наблюдалась в течение первой половины периода лечения, что позволяет предположить, что Альдин Дсдазол может индуцировать свой собственный метаболизм.

Распределение

Сульфоксид Алдина ДСдазола на 70% связан с белком плазмы и широко распределен по всему организму, он был обнаружен в моче, желчи, печени, стенке кисты, жидкости кисты и спинномозговой жидкости (ЛИКВОРЕ).

Концентрации в плазме крови были в 3-10 раз и в 2-4 раза выше, чем те, которые одновременно определялись в жидкости кисты и ликворе соответственно.

Метаболизм И Экскреция

Альдин Дсдазол быстро превращается в печени в первичный метаболит, сульфоксид Альдин ДСдазола, который далее метаболизируется в Альдин дсдазолсульфон и другие первичные окислительные метаболиты, которые были идентифицированы в моче человека. После перорального приема Алдин дсдазол не был обнаружен в моче человека. Экскреция сульфоксида Алдина ДСдазола с мочой представляет собой незначительный путь выведения, при котором менее 1% дозы выводится с мочой. Билиарная элиминация предположительно составляет часть элиминации, о чем свидетельствуют билиарные концентрации сульфоксида Алдина ДСдазола, аналогичные тем, которые достигаются в плазме.