Zenzera

Нейроцистицеркоз

ZenzeraZA показан для лечения паренхимального нейроцистицеркоза из-за активных поражений, вызванных личиночными формами свиного ленточного червя, Taenia solium.

Гидатидная болезнь

ZenzeraZA показан для лечения кистозных гидатидных заболеваний печени, легких и брюшины, вызванных личиночной формой собачьего ленточного червя, Echinococcus granulosus.

Дозировка

Дозировка ZenzeraZA будет варьироваться в зависимости от показаний. Таблетки ZenzeraZA можно измельчать или жевать и проглатывать с помощью водяного напитка. Таблетки ZenzeraZA следует принимать с едой.

Таблица 1: Дозировка ZenzeraZA

Сопутствующие лекарства, чтобы избежать побочных реакций

Пациенты, получающие лечение от нейроцистицеркоза, должны получать соответствующую стероидную и противосудорожную терапию по мере необходимости. Пероральные или внутривенные кортикостероиды следует рассматривать для предотвращения церебральных гипертонических эпизодов в течение первой недели лечения.

Мониторинг безопасности до и во время лечения

• Контролируйте показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии ZenzeraZA у всех пациентов.
• Мониторинг ферментов печени (трансаминаз) в начале каждого 28-дневного цикла терапии и, по крайней мере, каждые 2 недели во время лечения ZenzeraZA у всех пациентов.
• Получить тест на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом до начала терапии.

ZenzeraZA противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к классу соединений бензимидазола или любых компонентов ZenzeraZA .

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Подавление костного мозга

Сообщалось о смертности, связанной с использованием ZenzeraZA, из-за гранулоцитопении или панцитопении ZenzeraZA может вызывать подавление костного мозга, апластическую анемию и агранулоцитоз. Контролируйте показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии ZenzeraZA у всех пациентов. Пациенты с заболеваниями печени и пациенты с печеночным эхинококкозом подвергаются повышенному риску подавления костного мозга и требуют более частого мониторинга показателей крови. Прекратите ZenzeraZA, если произойдет клинически значимое снижение количества клеток крови.

Тератогенные эффекты

ZenzeraZA может причинить вред плоду и не должен использоваться беременными женщинами, за исключением клинических обстоятельств, когда альтернативное управление не подходит. Получить тест на беременность до назначения ZenzeraZA женщинам репродуктивного потенциала. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии ZenzeraZA и в течение одного месяца после окончания терапии. Немедленно прекратите ZenzeraZA, если пациент забеременеет, и сообщите пациенту о потенциальной опасности для плода.

Риск неврологических симптомов при нейроцистицеркозе

Пациенты, получающие лечение от нейроцистицеркоза, должны получать стероидную и противосудорожную терапию для предотвращения неврологических симптомов (например,. судороги, повышенное внутричерепное давление и очаговые признаки) в результате воспалительной реакции, вызванной смертью паразита в мозге.

Риск повреждения сетчатки у пациентов с нейроквицеркозом сетчатки

Цистицеркоз может включать сетчатку. Прежде чем начать терапию нейроцистицеркозом, осмотрите пациента на наличие поражений сетчатки. Если такие поражения визуализируются, взвесьте необходимость антикистоцеральной терапии на фоне возможности повреждения сетчатки в результате воспалительного повреждения, вызванного смертью паразита, вызванной ZenzeraZA.

Печеночные эффекты

В клинических испытаниях лечение ZenzeraZA было связано с умеренным или умеренным повышением уровня печеночных ферментов примерно у 16% пациентов. Эти повышения обычно возвращаются к норме после прекращения терапии. Также были сообщения о острой печеночной недостаточности с неопределенной причинностью и гепатитом.

Мониторинг ферментов печени (трансаминаз) до начала каждого цикла лечения и не реже одного раза в 2 недели во время лечения. Если печеночные ферменты превышают в два раза верхний предел нормы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии ZenzeraZA на основе индивидуальных обстоятельств пациента. Возобновление лечения ZenzeraZA у пациентов, у которых печеночные ферменты нормализовались от лечения, является индивидуальным решением, которое должно учитывать риск / пользу дальнейшего использования ZenzeraZA. Часто проводите лабораторные анализы, если лечение ZenzeraZA возобновляется.

Пациенты с повышенными результатами теста ферментов печени подвергаются повышенному риску гепатотоксичности и подавления костного мозга. Прекратите терапию, если ферменты печени значительно увеличены или если произойдет клинически значимое снижение количества клеток крови.

Разоблачение нейроцистицеркоза у пациентов с гидатидой

Недиагностированный нейроцистицеркоз может быть обнаружен у пациентов, получавших ZenzeraZA для других состояний. Пациенты с эпидемиологическими факторами, которые подвержены риску нейроцистицеркоза, должны быть оценены до начала терапии.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Не существует адекватных и контролируемых исследований введения ZenzeraZA у беременных женщин. ZenzeraZA следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

ZenzeraZA не следует использовать беременным женщинам, за исключением клинических обстоятельств, когда альтернативное управление не подходит. Получить тест на беременность до назначения ZenzeraZA женщинам репродуктивного потенциала. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии ZenzeraZA и в течение одного месяца после окончания терапии. Если пациент забеременеет во время приема этого препарата, ZenzeraZA следует немедленно прекратить. Если беременность наступает во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Было показано, что ZenzeraZA является тератогенным (вызывает эмбриотоксичность и пороки развития скелета) у беременных крыс и кроликов. Тератогенный ответ у крысы был показан при пероральных дозах 10 и 30 мг / кг / день (0,10 раза и в 0,32 раза выше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела в мг / м², соответственно) в течение дней беременности от 6 до 15 и у беременных кроликов в пероральных дозах 30 мг / кг / день (В 0,60 раза выше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела в мг / м²) вводится в течение 7-19 дней беременности. В исследовании на кроликах материнская токсичность (33% смертность) отмечалась при 30 мг / кг / день. У мышей не наблюдалось тератогенных эффектов при пероральных дозах до 30 мг / кг / день (в 0,16 раза больше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела в мг / м²), вводимых в течение дней беременности от 6 до 15.

Сестринские матери

ZenzeraZA выделяется с молоком животных. Неизвестно, из организма ли оно в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении ZenzeraZA кормящей женщине.

Детская использования

Гидатидная болезнь встречается редко у младенцев и детей младшего возраста. При нейроцистицеркозе эффективность ZenzeraZA у детей, по-видимому, аналогична таковой у взрослых.

Гериатрическое использование

У пациентов в возрасте 65 лет и старше с гидатидным заболеванием или нейроцистицеркозом было недостаточно данных, чтобы определить, отличается ли безопасность и эффективность ZenzeraZA от безопасности более молодых пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Фармакокинетика ZenzeraZA у пациентов с нарушенной функцией почек не была изучена.

Пациенты с экстрагепатическим обструкцией

У пациентов с признаками внепеченочной обструкции (n = 5) системная доступность сульфоксида Зенцерадазола была увеличена, о чем свидетельствует 2-кратное увеличение максимальной концентрации в сыворотке и 7-кратное увеличение площади под кривой. Скорость абсорбции / конверсии и элиминации сульфоксида Зензерадазола, по-видимому, продлевалась со средними значениями периода полувыведения Tmax и сыворотки 10 часов и 31,7 часа соответственно. Концентрации родительского ZenzeraZA в плазме измеряли только у 1 из 5 пациентов.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Профиль побочных реакций ZenzeraZA отличается между гидатидной болезнью и нейроцистицеркозом. Побочные реакции, возникающие с частотой 1% или более при любом заболевании, описаны в таблице 2 ниже.

Эти симптомы обычно были легкими и устранялись без лечения. Прекращение лечения было обусловлено преимущественно лейкопенией (0,7%) или нарушениями функции печени (3,8% при гидатидных заболеваниях). Следующая частота отражает побочные реакции, которые, как сообщалось, по крайней мере, возможно или вероятно связаны с ZenzeraZA

Таблица 2: Частота побочных реакций 1% или выше при гидатидных заболеваниях и нейроцистицеркозе

Следующие побочные эффекты наблюдались при частоте менее 1%:

Расстройства крови и лимфатической системы : Были сообщения о лейкопении, гранулоцитопении, панцитопении, агранулоцитозе или тромбоцитопении.

Расстройства иммунной системы : Реакции гиперчувствительности, включая сыпь и крапивницу.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования ZenzeraZA после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства крови и лимфатической системы : Апластическая анемия, подавление костного мозга, нейтропения.

Нарушения зрения : Видение размыто.

Желудочно-кишечные расстройства : Диарея.

Общие системные расстройства : Астения.

Гепатобилиарные расстройства : Повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность.

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Рабдомиолиз.

Расстройства нервной системы : Сонливость, судороги.

Почечные и мочевые расстройства : Острая почечная недостаточность.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки : Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия и общие поддерживающие меры.

Поглощение

Зензерадазол плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта из-за его низкой растворимости в воде. Концентрации Зензерадазола незначительны или не обнаруживаются в плазме, поскольку он быстро превращается в метаболит сульфоксида до достижения системного кровообращения. Системная глистогонная активность была отнесена к первичному метаболиту, сульфоксиду Зенцерадазола. Пероральная биодоступность, по-видимому, усиливается при одновременном назначении Зенцерадазола с жировой мукой (предполагаемое содержание жира 40 грамм), о чем свидетельствуют более высокие (в среднем до 5 раз) концентрации сульфоксида Зенцерадазола по сравнению с голодным состоянием.

Максимальные концентрации сульфоксида Зенцерадазола в плазме были достигнуты через 2 часа до 5 часов после введения дозы и составляли в среднем 1310 нг / мл (от 460 нг / мл до 1580 нг / мл) после пероральных доз Зенцерадазола (400 мг) у 6 пациентов с гидатидной болезнью при приеме с жирной пищей. Концентрации сульфоксида Зенцерадазола в плазме увеличивались пропорционально дозе в диапазоне терапевтических доз после приема пищи с высоким содержанием жира (содержание жира 43,1 грамма). Средний кажущийся конечный период полувыведения сульфоксида Зенцерадазола варьировался от 8 часов до 12 часов у 25 здоровых субъектов, а также у 14 пациентов с гидатидом и 8 пациентами с нейроцистицеркозом.

После 4 недель лечения Зензерадазолом (200 мг три раза в день) концентрации сульфоксида Зенцерадазола в плазме у 12 пациентов были примерно на 20% ниже, чем в первой половине периода лечения, что позволяет предположить, что Зенцерадазол может вызывать собственный метаболизм.

Распределение

Зенцерадазолсульфоксид на 70% связан с белком плазмы и широко распространен по всему организму; он был обнаружен в моче, желчи, печени, стенке кисты, кистовой жидкости и спинномозговой жидкости (CSF).

Концентрации в плазме были в 3-10 раз и в 2-4 раза выше, чем концентрации, одновременно определенные в кистозной жидкости и CSF соответственно.

Метаболизм и экскреция

Зензерадазол быстро превращается в печени в основной метаболит, сульфоксид Зенцерадазола, который далее метаболизируется до сульфона Зенцерадазола и других первичных окислительных метаболитов, которые были идентифицированы в моче человека. После перорального приема Зензерадазол не был обнаружен в моче человека. Выведение сульфоксида Зенцерадазола с мочой является незначительным путем элиминации с менее чем 1% дозы, выделяемой в моче. Ликвидация бильеров, по-видимому, составляет часть элиминации, о чем свидетельствуют концентрации сульфоксида дзенцерадазола в желчи, аналогичные тем, которые достигаются в плазме.