Albendazole

Альбендазол

Альбендазол

Вещество-порошок

Нейроцистицеркоз

АльбендазолЕЗ показан для лечения паренхиматозного нейроцистицеркоза вследствие активного поражения, вызванного личиночными формами свиного ленточного червя Taenia solium.

Гидатидная Болезнь

АльбендазолЕЗ показан для лечения кистозно-гидатидных заболеваний печени, легких и брюшины, вызванных личиночной формой собачьего ленточного червя Echinococcus granulosus.

Дозировка

Дозировка Альбендазолеза будет варьироваться в зависимости от показаний. Таблетки Альбендазолеза можно измельчить или разжевывать и проглотить с глотком воды. Таблетки Альбендазолеза следует принимать во время еды.

Таблица 1: Дозировка Альбендазолеза

Сопутствующие Медикаментозные Средства Во Избежание Побочных Реакций

Пациенты, получающие лечение от нейроцистицеркоза, должны получать соответствующую стероидную и противосудорожную терапию по мере необходимости. Следует рассмотреть возможность перорального или внутривенного введения кортикостероидов для предотвращения эпизодов церебральной гипертензии в течение первой недели лечения.

Мониторинг Безопасности До И Во Время Лечения

• Контролируют показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии Альбендазолезом у всех пациентов.
• Контролируют печеночные ферменты (трансаминазы) в начале каждого 28-дневного цикла терапии и не реже одного раза в 2 недели во время лечения Альбендазолезом у всех пациентов.
• Получите тест на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом до начала терапии.

АльбендазолЕЗ противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бензимидазольному классу соединений или любым компонентам альбендазолеза.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Подавление костного мозга

Сообщалось о летальных исходах, связанных с применением Альбендазолеза вследствие гранулоцитопении или панцитопении Альбендазолеза может вызывать угнетение костного мозга, апластическую анемию и агранулоцитоз. Контролируют показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии Альбендазолезом у всех пациентов. Пациенты с заболеваниями печени и пациенты с печеночным эхинококкозом подвергаются повышенному риску угнетения костного мозга и требуют более частого контроля показателей крови. Прекратите прием Альбендазолеза, если происходит клинически значимое снижение количества клеток крови.

Тератогенные эффекты

Альбендазолеза может нанести вред плоду и не должна применяться у беременных женщин, за исключением клинических случаев, когда альтернативное лечение не является целесообразным. Получить тест на беременность до назначения Альбендазолеза женщинам с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии Альбендазолезом и в течение одного месяца после окончания терапии. Немедленно прекратите прием Альбендазолеза, если пациентка забеременеет, и сообщите ей о потенциальной опасности для плода.

Риск Неврологических Симптомов При Нейроцистицеркозе

Пациенты, лечащиеся от нейроцистицеркоза, должны получать стероидную и противосудорожную терапию для предотвращения неврологических симптомов (например, судорог, повышения внутричерепного давления и очаговых признаков) в результате воспалительной реакции, вызванной гибелью паразита в головном мозге.

Риск Повреждения Сетчатки У Пациентов С Нейроцистицеркозом Сетчатки

Цистицеркоз может поражать сетчатку. Прежде чем начать терапию нейроцистицеркоза, осмотрите пациента на наличие поражений сетчатки. Если такие поражения визуализируются, взвесьте необходимость антицистицеральной терапии против возможности повреждения сетчатки в результате воспалительного повреждения, вызванного гибелью паразита, вызванной альбендазолезом.

Печеночные эффекты

В клинических исследованиях лечение Альбендазолезом было связано с легким или умеренным повышением уровня печеночных ферментов примерно у 16% пациентов. Эти подъемы обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Были также случаи острой печеночной недостаточности неопределенной причинно-следственной связи и гепатита.

Контролируйте печеночные ферменты (трансаминазы) перед началом каждого цикла лечения и по крайней мере каждые 2 недели во время лечения. Если печеночные ферменты превышают в два раза верхнюю границу нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Альбендазолезом в зависимости от индивидуальных обстоятельств пациента. Возобновление лечения Альбендазолезом у пациентов, у которых печеночные ферменты нормализовались после лечения, является индивидуальным решением, которое должно учитывать риск/пользу дальнейшего применения Альбендазолеза. Часто проводите лабораторные анализы, если лечение Альбендазолезом возобновлено.

Пациенты с повышенными результатами теста печеночных ферментов подвергаются повышенному риску гепатотоксичности и подавления костного мозга. Прекратите терапию, если печеночные ферменты значительно повышены или если происходит клинически значимое снижение количества клеток крови.

Разоблачение Нейроцистицеркоз В Эхинококковой Пациентов

Недиагностированный нейроцистицеркоз может быть обнаружен у пациентов, получавших АльбендазолЕЗ по поводу других состояний. Пациенты с эпидемиологическими факторами, подверженные риску развития нейроцистицеркоза, должны быть обследованы до начала терапии.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Альбендазолеза у беременных женщин не проводилось. АльбендазолЕЗ следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

АльбендазолЕЗ не следует применять беременным женщинам, за исключением клинических случаев, когда альтернативное лечение нецелесообразно. Получить тест на беременность до назначения Альбендазолеза женщинам с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии Альбендазолезом и в течение одного месяца после окончания терапии. Если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, АльбендазолЕЗ следует немедленно прекратить. Если беременность наступает во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Было показано, что альбендазолеза обладает тератогенным действием (вызывает эмбриотоксичность и пороки развития скелета) у беременных крыс и кроликов. Тератогенный ответ у крыс проявлялся при пероральных дозах 10 и 30 мг/кг/сут (0.10 раз и 0.32-кратная рекомендуемая человеческая доза в расчете на площадь поверхности тела в мг/м2 соответственно) в течение 6-15 дней беременности и у беременных кроликов в пероральных дозах 30 мг/кг/сут (0.60-кратная рекомендуемая человеческая доза в зависимости от площади поверхности тела в мг/м2) вводится в течение 7-19 дней беременности. В исследовании на кроликах материнская токсичность (33% смертности) была отмечена в дозе 30 мг/кг/сут. У мышей не наблюдалось никаких тератогенных эффектов при пероральных дозах до 30 мг/кг/сут (0.16-кратная рекомендуемая человеческая доза в расчете на площадь поверхности тела в мг/м2), вводимая в течение 6-15 дней беременности.

Кормящие Матери

AlbendazoleZA экскретируется в молоко животного происхождения. Неизвестно, выделяется ли он с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении Альбендазолеза кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Гидатидная болезнь редко встречается у младенцев и маленьких детей. При нейроцистицеркозе эффективность Альбендазолеза у детей, по-видимому, аналогична таковой у взрослых.

Гериатрические Использования

У пациентов в возрасте 65 лет и старше с гидатидной болезнью или нейроцистицеркозом было недостаточно данных для определения того, отличается ли безопасность и эффективность Альбендазолеза от таковых у более молодых пациентов.

Пациенты С Нарушением Функции Почек

Фармакокинетика Альбендазолеза у пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

Пациенты С Внепеченочной Непроходимостью

У пациентов с признаками внепеченочной обструкции (n = 5) системная доступность Альбендазоледазола сульфоксида была повышена, о чем свидетельствовало 2-кратное увеличение максимальной концентрации в сыворотке крови и 7-кратное увеличение площади под кривой. Скорость абсорбции/конверсии и элиминации сульфоксида Альбендазоледазола оказалась пролонгированной со средними значениями Tmax и периода полувыведения сыворотки крови 10 часов и 31,7 часа соответственно. Плазменные концентрации родительского альбендазолеза были измерены только у 1 из 5 пациентов.

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Профиль побочных реакций Альбендазолеза различается между гидатидной болезнью и нейроцистицеркозом. Побочные реакции, встречающиеся с частотой 1% и более при любом заболевании, описаны в таблице 2 ниже.

Эти симптомы обычно были легкими и разрешались без лечения. Прекращение лечения было преимущественно связано с лейкопенией (0,7%) или нарушениями функции печени (3,8% при гидатидной болезни). Следующая частота отражает побочные реакции, которые, как сообщалось, были, по крайней мере, возможно или вероятно, связаны с альбендазолезом.

Таблица 2: Частота побочных реакций 1% и более при Гидатидной болезни и Нейроцистицеркозе

Следующие нежелательные явления наблюдались с частотой менее 1%:

Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы : Имеются сообщения о лейкопении, гранулоцитопении, панцитопении, агранулоцитозе или тромбоцитопении.

Нарушения Иммунной Системы : Реакции гиперчувствительности, включая сыпь и крапивницу.

Опыт Постмаркетингового Применения

Следующие побочные реакции были выявлены при пост-одобренном применении Альбендазолеза. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы : Апластическая анемия, угнетение костного мозга, нейтропения.

Заболевания Глаз : Зрение затуманилось.

Желудочно-кишечные расстройства : Диарея.

Общие системные расстройства : Астения.

Гепатобилиарные нарушения : Повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и Соединительной ткани : Рабдомиолиз.

Расстройства Нервной Системы : Сонливость, судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : Острая почечная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия и общие поддерживающие мероприятия.

Поглощение

Альбендазоледазол плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта из-за его низкой растворимости в воде. Концентрация альбендазоледазола в плазме незначительна или не обнаруживается, так как он быстро превращается в метаболит сульфоксида до достижения системного кровообращения. Системная антигельминтная активность была приписана первичному метаболиту-сульфоксиду альбендазоледазола. Пероральная биодоступность, по-видимому, повышается при одновременном приеме Альбендазоледазола с жирной пищей (расчетное содержание жира 40 г), о чем свидетельствуют более высокие (в среднем до 5 раз) концентрации сульфоксида Альбендазоледазола в плазме крови по сравнению с состоянием натощак

Максимальные концентрации сульфоксида Альбендазоледазола в плазме крови достигались через 2-5 часов после приема препарата и составляли в среднем 1310 нг/мЛ (диапазон от 460 нг/мЛ до 1580 нг/мЛ) после перорального приема Альбендазоледазола (400 мг) у 6 пациентов с гидатидной болезнью при одновременном приеме с жирной пищей.. Концентрация Альбендазоледазола сульфоксида в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне доз после приема пищи с высоким содержанием жира (содержание жира 43.1 грамм). Средний кажущийся терминальный период полувыведения сульфоксида Альбендазоледазола колебался от 8 до 12 часов у 25 здоровых людей, а также у 14 пациентов с гидатидом и 8 пациентов с нейроцистицеркозом

После 4 недель лечения Альбендазоледазолом (200 мг три раза в день) концентрация сульфоксида Альбендазоледазола в плазме крови 12 пациентов была примерно на 20% ниже, чем наблюдалась в течение первой половины периода лечения, что позволяет предположить, что Альбендазоледазол может индуцировать свой собственный метаболизм.

Распределение

Сульфоксид альбендазоледазола на 70% связан с белком плазмы и широко распределен по всему организму, он был обнаружен в моче, желчи, печени, стенке кисты, жидкости кисты и спинномозговой жидкости (ЛИКВОРЕ).

Концентрации в плазме крови были в 3-10 раз и в 2-4 раза выше, чем те, которые одновременно определялись в жидкости кисты и ликворе соответственно.

Метаболизм И Экскреция

Альбендазоледазол быстро превращается в печени в первичный метаболит-сульфоксид Альбендазоледазола, который далее метаболизируется в Альбендазоледазолсульфон и другие первичные окислительные метаболиты, которые были идентифицированы в моче человека. После перорального приема Альбендазоледазол не был обнаружен в моче человека. Экскреция Альбендазоледазола сульфоксида с мочой-это незначительный путь выведения, при котором менее 1% дозы выводится с мочой. Билиарная элиминация предположительно составляет часть элиминации, о чем свидетельствуют билиарные концентрации сульфоксида Альбендазоледазола, аналогичные тем, которые достигаются в плазме.

-