Eskazole

Нейроцистицеркоз

ЭсказолЗА показан для лечения паренхимального нейроцистицеркоза из-за активных поражений, вызванных личиночными формами свиного ленточного червя, Taenia solium.

Гидатидная болезнь

ЭсказолЗА показан для лечения кистозных гидатидных заболеваний печени, легких и брюшины, вызванных личиночной формой собачьего ленточного червя, Echinococcus granulosus.

Дозировка

Дозировка EskazoleZA будет варьироваться в зависимости от показаний. Таблетки EskazoleZA можно измельчать или жевать и проглатывать с помощью водяного напитка. Таблетки ЭсказолЗА следует принимать с едой.

Таблица 1: Дозировка EskazoleZA

Сопутствующие лекарства, чтобы избежать побочных реакций

Пациенты, получающие лечение от нейроцистицеркоза, должны получать соответствующую стероидную и противосудорожную терапию по мере необходимости. Пероральные или внутривенные кортикостероиды следует рассматривать для предотвращения церебральных гипертонических эпизодов в течение первой недели лечения.

Мониторинг безопасности до и во время лечения

• Контролируйте показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии EskazoleZA у всех пациентов.
• Мониторинг ферментов печени (трансаминаз) в начале каждого 28-дневного цикла терапии и, по крайней мере, каждые 2 недели во время лечения EskazoleZA у всех пациентов.
• Получить тест на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом до начала терапии.

ЭсказолЗА противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к классу соединений бензимидазола или любым компонентам ЭсказолЗА

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Подавление костного мозга

Сообщалось о смертности, связанной с использованием EskazoleZA, из-за гранулоцитопении или панцитопении EskazoleZA может вызывать подавление костного мозга, апластическую анемию и агранулоцитоз. Контролируйте показатели крови в начале каждого 28-дневного цикла терапии и каждые 2 недели во время терапии EskazoleZA у всех пациентов. Пациенты с заболеваниями печени и пациенты с печеночным эхинококкозом подвергаются повышенному риску подавления костного мозга и требуют более частого мониторинга показателей крови. Прекратите EskazoleZA, если произойдет клинически значимое снижение количества клеток крови.

Тератогенные эффекты

ЭсказолЗА может причинить вред плоду и не должна использоваться беременными женщинами, за исключением клинических обстоятельств, когда альтернативное управление не подходит. Получить тест на беременность до назначения EskazoleZA женщинам с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии EskazoleZA и в течение одного месяца после окончания терапии. Немедленно прекратите EskazoleZA, если пациент забеременеет, и сообщите пациенту о потенциальной опасности для плода.

Риск неврологических симптомов при нейроцистицеркозе

Пациенты, получающие лечение от нейроцистицеркоза, должны получать стероидную и противосудорожную терапию для предотвращения неврологических симптомов (например,. судороги, повышенное внутричерепное давление и очаговые признаки) в результате воспалительной реакции, вызванной смертью паразита в мозге.

Риск повреждения сетчатки у пациентов с нейроквицеркозом сетчатки

Цистицеркоз может включать сетчатку. Прежде чем начать терапию нейроцистицеркозом, осмотрите пациента на наличие поражений сетчатки. Если такие поражения визуализируются, взвесьте необходимость антикистеральной терапии на предмет возможности повреждения сетчатки в результате воспалительного повреждения, вызванного эсказолзазо-индуцированной смертью паразита.

Печеночные эффекты

В клинических испытаниях лечение EskazoleZA было связано с умеренным или умеренным повышением уровня печеночных ферментов примерно у 16% пациентов. Эти повышения обычно возвращаются к норме после прекращения терапии. Также были сообщения о острой печеночной недостаточности с неопределенной причинностью и гепатитом.

Мониторинг ферментов печени (трансаминаз) до начала каждого цикла лечения и не реже одного раза в 2 недели во время лечения. Если печеночные ферменты превышают двойной верхний предел нормы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии EskazoleZA на основе индивидуальных обстоятельств пациента. Возобновление лечения EskazoleZA у пациентов, чьи печеночные ферменты нормализовались вне лечения, является индивидуальным решением, которое должно учитывать риск / пользу дальнейшего использования EskazoleZA. Часто проводите лабораторные анализы, если лечение EskazoleZA возобновляется.

Пациенты с повышенными результатами теста ферментов печени подвергаются повышенному риску гепатотоксичности и подавления костного мозга. Прекратите терапию, если ферменты печени значительно увеличены или если произойдет клинически значимое снижение количества клеток крови.

Разоблачение нейроцистицеркоза у пациентов с гидатидой

Недиагностированный нейроцистицеркоз может быть обнаружен у пациентов, получавших EskazoleZA для других состояний. Пациенты с эпидемиологическими факторами, которые подвержены риску нейроцистицеркоза, должны быть оценены до начала терапии.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований введения EskazoleZA у беременных женщин. ЭсказолЗА следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

EskazoleZA не следует использовать беременным женщинам, за исключением клинических обстоятельств, когда альтернативное управление не подходит. Получить тест на беременность до назначения EskazoleZA женщинам с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективный контроль рождаемости на протяжении всей терапии EskazoleZA и в течение одного месяца после окончания терапии. Если пациент забеременеет во время приема этого препарата, EskazoleZA следует немедленно прекратить. Если беременность наступает во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Было показано, что EskazoleZA является тератогенным (вызывает эмбриотоксичность и пороки развития скелета) у беременных крыс и кроликов. Тератогенный ответ у крысы был показан при пероральных дозах 10 и 30 мг / кг / день (0,10 раза и в 0,32 раза выше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела в мг / м², соответственно) в течение дней беременности от 6 до 15 и у беременных кроликов в пероральных дозах 30 мг / кг / день (В 0,60 раза выше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела в мг / м²) вводится в течение 7-19 дней беременности. В исследовании на кроликах материнская токсичность (33% смертность) отмечалась при 30 мг / кг / день. У мышей не наблюдалось тератогенных эффектов при пероральных дозах до 30 мг / кг / день (в 0,16 раза больше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела в мг / м²), вводимых в течение дней беременности от 6 до 15.

Сестринские матери

ЭсказолЗА выделяется с молоком животных. Неизвестно, из организма ли оно в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении EskazoleZA кормящей женщине.

Детская использования

Гидатидная болезнь встречается редко у младенцев и детей младшего возраста. При нейроцистицеркозе эффективность EskazoleZA у детей, по-видимому, аналогична эффективности у взрослых.

Гериатрическое использование

У пациентов в возрасте 65 лет и старше с гидатидным заболеванием или нейроцистицеркозом было недостаточно данных, чтобы определить, отличается ли безопасность и эффективность EskazoleZA от безопасности более молодых пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Фармакокинетика EskazoleZA у пациентов с нарушенной функцией почек не была изучена.

Пациенты с экстрагепатическим обструкцией

У пациентов с признаками внепеченочной обструкции (n = 5) системная доступность сульфоксида эсказоледазола была увеличена, о чем свидетельствует 2-кратное увеличение максимальной концентрации в сыворотке и 7-кратное увеличение площади под кривой. Скорость абсорбции / конверсии и элиминации сульфоксида эсказоледазола, по-видимому, продлевалась со средними значениями периода полувыведения Tmax и сыворотки 10 часов и 31,7 часа соответственно. Концентрации EskazoleZA в плазме измеряли только у 1 из 5 пациентов.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Профиль побочных реакций EskazoleZA отличается между гидатидной болезнью и нейроцистицеркозом. Побочные реакции, возникающие с частотой 1% или более при любом заболевании, описаны в таблице 2 ниже.

Эти симптомы обычно были легкими и устранялись без лечения. Прекращение лечения было обусловлено преимущественно лейкопенией (0,7%) или нарушениями функции печени (3,8% при гидатидных заболеваниях). Следующая частота отражает побочные реакции, которые, как сообщалось, по крайней мере, возможно или вероятно связаны с EskazoleZA

Таблица 2: Частота побочных реакций 1% или выше при гидатидных заболеваниях и нейроцистицеркозе

Следующие побочные эффекты наблюдались при частоте менее 1%:

Расстройства крови и лимфатической системы : Были сообщения о лейкопении, гранулоцитопении, панцитопении, агранулоцитозе или тромбоцитопении.

Расстройства иммунной системы : Реакции гиперчувствительности, включая сыпь и крапивницу.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования EskazoleZA после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства крови и лимфатической системы : Апластическая анемия, подавление костного мозга, нейтропения.

Нарушения зрения : Видение размыто.

Желудочно-кишечные расстройства : Диарея.

Общие системные расстройства : Астения.

Гепатобилиарные расстройства : Повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность.

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Рабдомиолиз.

Расстройства нервной системы : Сонливость, судороги.

Почечные и мочевые расстройства : Острая почечная недостаточность.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки : Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия и общие поддерживающие меры.

Absorption

Eskazoledazole is poorly absorbed from the gastrointestinal tract due to its low aqueous solubility. Eskazoledazole concentrations are negligible or undetectable in plasma as it is rapidly converted to the sulfoxide metabolite prior to reaching the systemic circulation. The systemic anthelmintic activity has been attributed to the primary metabolite, Eskazoledazole sulfoxide. Oral bioavailability appears to be enhanced when Eskazoledazole is coadministered with a fatty meal (estimated fat content 40 grams) as evidenced by higher (up to 5-fold on average) plasma concentrations of Eskazoledazole sulfoxide as compared to the fasted state.

Maximal plasma concentrations of Eskazoledazole sulfoxide were achieved 2 hours to 5 hours after dosing and were on average 1310 ng/mL (range 460 ng/mL to 1580 ng/mL) following oral doses of Eskazoledazole (400 mg) in 6 hydatid disease patients, when administered with a fatty meal. Plasma concentrations of Eskazoledazole sulfoxide increased in a dose-proportional manner over the therapeutic dose range following ingestion of a high-fat meal (fat content 43.1 grams). The mean apparent terminal elimination half-life of Eskazoledazole sulfoxide ranged from 8 hours to 12 hours in 25 healthy subjects, as well as in 14 hydatid and 8 neurocysticercosis patients.

Following 4 weeks of treatment with Eskazoledazole (200 mg three times daily), 12 patients' plasma concentrations of Eskazoledazole sulfoxide were approximately 20% lower than those observed during the first half of the treatment period, suggesting that Eskazoledazole may induce its own metabolism.

Distribution

Eskazoledazole sulfoxide is 70% bound to plasma protein and is widely distributed throughout the body; it has been detected in urine, bile, liver, cyst wall, cyst fluid, and cerebrospinal fluid (CSF).

Concentrations in plasma were 3-fold to 10-fold and 2-fold to 4-fold higher than those simultaneously determined in cyst fluid and CSF, respectively.

Metabolism And Excretion

Eskazoledazole is rapidly converted in the liver to the primary metabolite, Eskazoledazole sulfoxide, which is further metabolized to Eskazoledazole sulfone and other primary oxidative metabolites that have been identified in human urine. Following oral administration, Eskazoledazole has not been detected in human urine. Urinary excretion of Eskazoledazole sulfoxide is a minor elimination pathway with less than 1% of the dose recovered in the urine. Biliary elimination presumably accounts for a portion of the elimination as evidenced by biliary concentrations of Eskazoledazole sulfoxide similar to those achieved in plasma.