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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Cada cápsula de 100 mg contém 100 mg de Zycel 100 / Zycel 200.
Cada cápsula de 200 mg contém 200 mg de Zycel 100 / Zycel 200.
Cada cápsula de 400 mg contém 400 mg de Zycel 100 / Zycel 200.
Excipientes / Ingredientes Inativos: As cápsulas de 100 mg, 200 mg e 400 mg contêm lactose monohidratada, lauril sulfato de sódio, polvidona K30, croscarmelose sódica e estearato de magnésio. Os reservatórios das cápsulas contêm gelatina, dióxido de titânio e ouro de tinta SB-3002 (cápsula de 200 mg) ou SB-6018 azul de tinta (cápsula de 100 mg) ou SB-4027 verde de tinta (cápsula de 400 mg).
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Zycel 100 / Zycel 200 e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Zycel 100 / Zycel 200. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente
Osteoartrite (OA)
Zycel 100 / Zycel 200 é indicado para alívio dos sinais e sintomas da OA
Artrite reumatóide (AR)
Zycel 100 / Zycel 200 é indicado para alívio dos sinais e sintomas da AR
Artrite Reumatóide Juvenil (ARJ)
Zycel 100 / Zycel 200 é indicado para alívio dos sinais e sintomas de ARJ em pacientes com 2 anos ou mais
Espondilite anquilosante (EA)
Zycel 100 / Zycel 200 é indicado para o alívio de sinais e sintomas de EA
Dor aguda (AP)
O Zycel 100 / Zycel 200 é indicado para o gerenciamento de PA em adultos
Dismenorreia Primária (DP)
Zycel 100 / Zycel 200 está indicado no tratamento da DP
Zycel 100 / Zycel 200 é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) usado para tratar dores leves a moderadas e ajudar a aliviar os sintomas da artrite (por exemplo,.osteoartrite, artrite reumatóide ou artrite reumatóide juvenil), como inflamação, inchaço, rigidez e dor nas articulações. No entanto, o Zycel 100 / Zycel 200 não cura a artrite e o ajudará apenas enquanto você continuar a tomá-la.
O Zycel 100 / Zycel 200 também é usado no tratamento da espondilite anquilosante, que é um tipo de artrite que afeta as articulações da coluna vertebral. O Zycel 100 / Zycel 200 também pode ser usado para tratar dores agudas e cãibras menstruais.
O Zycel 100 / Zycel 200 está disponível apenas com receita médica.
Zycel 100 / Zycel 200 cápsulas em doses de até 200 mg duas vezes por dia podem ser tomadas com ou sem alimentos.
Como os riscos cardiovasculares do Zycel 100 / Zycel 200 podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser usada a menor duração possível e a menor dose diária efetiva.
Adultos: Tratamento sintomático da osteoartrite (OA) : A dose recomendada de Zycel 100 / Zycel 200 200 mg administrada em dose única ou em 100 mg duas vezes por dia.
Tratamento sintomático da artrite reumatóide (AR) : A dose recomendada de Zycel 100 / Zycel 200 é de 100 ou 200 mg duas vezes por dia.
Espondilite anquilosante (EA) : A dose recomendada de Zycel 100 / Zycel 200 é de 200 mg, administrada em dose única ou de 100 mg duas vezes ao dia. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 400 mg.
Tratamento da dor aguda : A dose recomendada de Zycel 100 / Zycel 200 é de 400 mg, inicialmente seguida por uma dose adicional de 200 mg, se necessário no primeiro dia. Nos dias subsequentes, a dose recomendada é de 200 mg duas vezes ao dia ou 400 mg uma vez ao dia, conforme necessário.
Dismenorreia Primária : A dose recomendada de Zycel 100 / Zycel 200 é de 400 mg, inicialmente seguida por uma dose adicional de 200 mg, se necessário no 1o dia. Nos dias subsequentes, a dose recomendada é de 200 mg duas vezes ao dia, conforme necessário.
Metabolizadores Pobres do CYP2C9 : Pacientes conhecidos ou suspeitos de serem metabolizadores fracos do CYP2C9 com base na história / experiência anteriores com outros substratos do CYP2C9 devem receber Zycel 100 / Zycel 200 com cautela. Considere iniciar o tratamento com metade da dose recomendada mais baixa..
Co-administração com Fluconazol : O Zycel 100 / Zycel 200 deve ser introduzido na metade da dose recomendada em pacientes recebendo fluconazol, um inibidor do CYP2C9.
Idosos: Nenhum ajuste posológico é geralmente necessário. No entanto, para pacientes idosos com peso inferior a 50 kg, é aconselhável iniciar a terapia na dose mais baixa recomendada.
Compromisso hepático : Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro (classe A de Child-Pugh). Introduzir Zycel 100 / Zycel 200 na metade da dose recomendada em pacientes com artrite ou dor com insuficiência hepática moderada (Classe B de Child-Pugh).
Pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh) não foram estudados.
Compromisso renal: Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Não há experiência clínica em pacientes com insuficiência renal grave.
Administração: Para pacientes com dificuldade em engolir cápsulas, o conteúdo de uma cápsula Zycel 100 / Zycel 200 pode ser adicionado ao molho de maçã, mingau de arroz, iogurte ou purê de banana. Para fazer isso, todo o conteúdo da cápsula deve ser cuidadosamente esvaziado em uma colher de chá nivelada de molho de maçã fresco ou em temperatura ambiente, mingau de arroz, iogurte ou banana amassada e deve ser ingerido imediatamente com água. O conteúdo da cápsula polvilhada em molho de maçã, mingau de arroz ou iogurte é estável por até 6 horas em condições refrigeradas (2 ° C-8 ° C ou 35 ° F-45 ° F). O conteúdo da cápsula polvilhada na banana amassada não deve ser armazenado em condições refrigeradas e deve ser ingerido imediatamente.
Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Zycel 100 / Zycel 200?
Hipersensibilidade ao Zycel 100 / Zycel 200, sulfonamida ou a qualquer um dos excipientes do Zycel 100 / Zycel 200.
Pacientes que apresentaram asma, urticária ou reações alérgicas após tomar ácido acetilsalicílico [aspirina (ASA)] ou outros AINEs, incluindo outros inibidores específicos da COX-2.
Tratamento da dor perioperatória na configuração da cirurgia do revascularização do miocárdio (CABG).
Use na gravidez : Não há estudos em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. A relevância desses dados para humanos é desconhecida.
O Zycel 100 / Zycel 200, como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, pode causar inércia uterina e fechamento prematuro do ducto arterioso e deve ser evitado durante o terceiro trimestre de gravidez.
O Zycel 100 / Zycel 200 deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.
A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez. Dados de estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. Nos animais, demonstrou-se que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas resulta em aumento da perda pré e pós-implantação.
Use na lactação : Estudos em ratos mostram que o Zycel 100 / Zycel 200 é excretado no leite em concentrações semelhantes às do plasma. A administração de Zycel 100 / Zycel 200 a mulheres em lactação mostrou uma transferência muito baixa de Zycel 100 / Zycel 200 para o leite materno. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes de Zycel 100 / Zycel 200, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração o benefício esperado do medicamento para a mãe.
Use em crianças : Zycel 100 / Zycel 200 não foi estudado em indivíduos <18 anos.
Use Zycel 100 / Zycel 200 conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.
- O Zycel 100 / Zycel 200 vem com uma folha de informações extra para pacientes chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber o Zycel 100 / Zycel 200 recarregado.
- Tome Zycel 100 / Zycel 200 por via oral. Pode ser tomado com alimentos se perturbar o estômago. Tomá-lo com alimentos pode não diminuir o risco de problemas no estômago ou intestino (por exemplo, sangramento, úlceras). Converse com seu médico ou farmacêutico se tiver uma dor de estômago persistente.
- Algumas doses de Zycel 100 / Zycel 200 devem ser tomadas com alimentos. Pergunte ao seu médico se você tem dúvidas sobre como tomar Zycel 100 / Zycel 200.
- Tome Zycel 100 / Zycel 200 com um copo cheio de água (8 oz / 240 mL), conforme indicado pelo seu médico.
- Não se deite por 30 minutos depois de tomar Zycel 100 / Zycel 200.
- Se você perder uma dose de Zycel 100 / Zycel 200 e estiver tomando-a regularmente, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.
Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar o Zycel 100 / Zycel 200.
Existem usos específicos e gerais de um medicamento ou medicamento. Um medicamento pode ser usado para prevenir uma doença, tratar uma doença durante um período ou curar uma doença. Também pode ser usado para tratar o sintoma particular da doença. O uso do medicamento depende da forma que o paciente toma. Pode ser mais útil na forma de injeção ou, às vezes, na forma de comprimido. O medicamento pode ser usado para um único sintoma perturbador ou uma condição com risco de vida. Embora alguns medicamentos possam ser interrompidos após alguns dias, alguns medicamentos precisam ser continuados por um período prolongado para obter o benefício.Uso: indicações rotuladas
Dor aguda: Tratamento da dor aguda.
Espondilite anquilosante: Alívio dos sinais / sintomas da espondilite anquilosante.
Artrite idiopática juvenil : Alívio dos sinais / sintomas da artrite idiopática juvenil (AIT) em pacientes com 2 anos ou mais.
Osteoartrite: Alívio dos sinais / sintomas da osteoartrite.
Dismenorreia primária : Tratamento da dismenorreia primária.
Artrite reumatóide: Alívio dos sinais / sintomas da artrite reumatóide.
Usos fora do rótulo
Gota, chamas agudas
Dados de um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego e controlado demonstram eficácia do Zycel 100 / Zycel 200 no tratamento de crises agudas de gota.
Com base nas diretrizes do Colégio Americano de Reumatologia para o tratamento de crises agudas de gota, o Zycel 100 / Zycel 200 é uma opção de tratamento eficaz e recomendada para pacientes com contra-indicações gastrointestinais ou intolerância a AINEs não seletivos.
Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Zycel 100 / Zycel 200?
Interações com outros medicamentos e outras formas de interação : Geral: O metabolismo do Zycel 100 / Zycel 200 é predominantemente mediado pelo citocromo P450 (CYP) 2C9 no fígado. Pacientes que são conhecidos ou suspeitos de serem metabolizadores do CYP2C9 ruins com base na história / experiência anterior com outros substratos do CYP2C9 devem receber Zycel 100 / Zycel 200 com cautela, pois podem ter níveis plasmáticos anormalmente altos devido à depuração metabólica reduzida. Considere iniciar o tratamento com metade da dose recomendada mais baixa.
A administração concomitante de Zycel 100 / Zycel 200 com inibidores do CYP2C9 pode levar a aumentos nas concentrações plasmáticas de Zycel 100 / Zycel 200. Portanto, pode ser necessária uma redução da dose de Zycel 100 / Zycel 200 quando Zycel 100 / Zycel 200 é co-administrado com inibidores do CYP2C9.
A administração concomitante de Zycel 100 / Zycel 200 com indutores do CYP2C9, como rifampicina, carbamazepina e barbitúricos, pode levar a reduções nas concentrações plasmáticas de Zycel 100 / Zycel 200. Portanto, pode ser necessário um aumento da dose de Zycel 100 / Zycel 200 quando Zycel 100 / Zycel 200 é co-administrado com indutores do CYP2C9.
No estudo clínico de farmacocinética e estudos in vitro, indicam que o Zycel 100 / Zycel 200, embora não seja um substrato, é um inibidor do CYP2D6. Portanto, há um potencial para um in vivo interação medicamentosa com medicamentos metabolizados pelo CYP2D6.
Específico para drogas: Interação de Zycel 100 / Zycel 200 com varfarina ou agentes semelhantes :.
Lítio: Em indivíduos saudáveis, os níveis plasmáticos de lítio aumentaram aproximadamente 17% em indivíduos que receberam lítio juntamente com Zycel 100 / Zycel 200. Os pacientes em tratamento com lítio devem ser monitorados de perto quando o Zycel 100 / Zycel 200 é introduzido ou retirado.
Aspirina: O Zycel 100 / Zycel 200 não interfere no efeito antiplaquetário da aspirina em baixa dose. Devido à sua falta de efeitos plaquetários, o Zycel 100 / Zycel 200 não substitui a aspirina no tratamento profilático de doenças cardiovasculares.
Anti-hipertensivos, incluindo inibidores de enzimas de conversão da angiotensina (ACEIs), antagonistas da angiotensina II (também conhecidos como bloqueadores de receptores da angiotensina, ARBs), diuréticos e betabloqueadores : A inibição de prostaglandinas pode diminuir o efeito de anti-hipertensivos, incluindo (ACEIs e / ou ARBs, diuréticos e betabloqueadores). Essa interação deve ser levada em consideração em pacientes que tomam Zycel 100 / Zycel 200 concomitantemente com ACEIs e / ou ARBs, diuréticos e betabloqueadores.
Em pacientes idosos, com depleção de volume (incluindo aqueles em terapia diurética) ou com função renal comprometida, a administração concomitante de AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, com inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II ou diuréticos, pode resultar em deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Portanto, a administração concomitante desses medicamentos deve ser feita com cautela. Os pacientes devem estar adequadamente hidratados e a necessidade clínica de monitorar a função renal deve ser avaliada no início do tratamento concomitante e periodicamente a partir de então.
Resultados do Estudo Lisinopril : Em um estudo clínico de 28 dias em pacientes com hipertensão dos estágios I e II controlada por lisinopril, a administração de Zycel 100 / Zycel 200 200 mg BID não resultou em aumentos clinicamente significativos, quando comparados ao tratamento com placebo, na pressão arterial sistólica ou diastólica média diária, conforme determinado usando o monitoramento ambulatorial da pressão arterial de 24 horas. Entre os pacientes co-administrados com Zycel 100 / Zycel 200 200 mg BID, 48% foram considerados indiferentes ao lisinopril na visita final à clínica (definido como pressão arterial diastólica do manguito> 90 mmHg ou pressão arterial diastólica do manguito aumentada> 10% em comparação com a linha de base) comparado a 27% dos pacientes co-administrados com placebo; essa diferença foi estatisticamente significativa.
Ciclosporina: Devido ao seu efeito nas prostaglandinas renais, os AINEs podem aumentar o risco de nefrotoxicidade com a ciclosporina.
Fluconazol e cetoconazol: A administração concomitante de fluconazol a 200 mg uma vez ao dia resultou em um aumento duplo na concentração plasmática de Zycel 100 / Zycel 200. Este aumento é devido à inibição do metabolismo do Zycel 100 / Zycel 200 via CYPP450 2C9 pelo fluconazol. O Zycel 100 / Zycel 200 deve ser introduzido na metade da dose recomendada em pacientes que recebem o inibidor do CYP2C9 fluconazol. O cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, não mostrou inibição clinicamente relevante no metabolismo do Zycel 100 / Zycel 200.
Dextrometorfano e Metoprolol : A administração concomitante de Zycel 100 / Zycel 200 200 mg duas vezes ao dia resultou em um aumento de 2,6 vezes e 1,5 vezes nas concentrações plasmáticas de dextrometorfano e metoprolol (substratos do CYP2D6), respectivamente. Estes aumentos são devidos à inibição do Zycel 100 / Zycel 200 ao metabolismo do substrato do CYP2D6 via CYP2D6. Portanto, a dose de medicamentos como substrato do CYP2D6 pode precisar ser reduzida quando o tratamento com Zycel 100 / Zycel 200 for iniciado ou aumentado quando o tratamento com Zycel 100 / Zycel 200 for encerrado.
Diuréticos: Estudos clínicos demonstraram que os AINEs, em alguns pacientes, podem reduzir o efeito natriurético da furosemida e das tiazidas pela inibição da síntese renal de prostaglandina.
Metotrexato: Não foram observadas interações farmacocinéticas e clinicamente importantes em um estudo clínico entre Zycel 100 / Zycel 200 e metotrexato.
Contraceptivos orais :
Outras drogas: Não foram observadas interações clinicamente importantes com Zycel 100 / Zycel 200 e antiácidos (alumínio e magnésio), omeprazol, glibenclamida (gliburida), fenitoína ou tolbutamida.
Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Zycel 100 / Zycel 200?
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência Cardíaca e Edema
- Toxicidade renal e hipercalemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. As informações de reações adversas de ensaios clínicos, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parecem estar relacionados ao uso de drogas e para taxas aproximadas.
Dos pacientes tratados com Zycel 100 / Zycel 200 nos ensaios clínicos controlados antes do marketing, aproximadamente 4.250 eram pacientes com OA, aproximadamente 2.100 eram pacientes com AR e aproximadamente 1.050 eram pacientes com dor pós-cirúrgica. Mais de 8.500 pacientes receberam uma dose diária total de Zycel 100 / Zycel 200 de 200 mg (100 mg duas vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia) ou mais, incluindo mais de 400 tratados com 800 mg (400 mg duas vezes ao dia). Aproximadamente 3.900 pacientes receberam Zycel 100 / Zycel 200 nessas doses por 6 meses ou mais; aproximadamente 2.300 deles o receberam por 1 ano ou mais e 124 deles o receberam por 2 anos ou mais.
Ensaios de artrite controlada antes do marketing
A Tabela 1 lista todos os eventos adversos, independentemente da causalidade, ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes que receberam Zycel 100 / Zycel 200 de 12 estudos controlados realizados em pacientes com OA ou AR que incluíram um placebo e / ou um grupo controle positivo. Como esses 12 ensaios tiveram durações diferentes e os pacientes nos ensaios podem não ter sido expostos pelo mesmo período de tempo, essas porcentagens não capturam taxas cumulativas de ocorrência.
Tabela 1: Eventos adversos que ocorrem em> 2% dos pacientes com Zycel 100 / Zycel 200 dos ensaios de artrite controlada antes da comercialização
| CBX N = 414 6 | Placebo N = 1864 | NAP N = 1366 | DCF N = 387 | IBU N = 345 | |
| Gastrointestinal | |||||
| Dor abdominal | 4,1% | 2,8% | 7,7% | 9,0% | 9,0% |
| Diarréia | 5,6% | 3,8% | 5,3% | 9,3% | 5,8% |
| Dispepsia | 8,8% | 6,2% | 12,2% | 10,9% | 12,8% |
| Flatulência | 2,2% | 1,0% | 3,6% | 4,1% | 3,5% |
| Náusea | 3,5% | 4,2% | 6,0% | 3,4% | 6,7% |
| Corpo como um todo | |||||
| Dor nas costas | 2,8% | 3,6% | 2,2% | 2,6% | 0,9% |
| Edema periférico | 2,1% | 1,1% | 2,1% | 1,0% | 3,5% |
| Lesão acidental | 2,9% | 2,3% | 3,0% | 2,6% | 3,2% |
| Sistema nervoso periférico central | |||||
| Tontura | 2,0% | 1,7% | 2,6% | 1,3% | 2,3% |
| Dor de cabeça | 15,8% | 20,2% | 14,5% | 15,5% | 15,4% |
| Psiquiátrico | |||||
| Insônia | 2,3% | 2,3% | 2,9% | 1,3% | 1,4% |
| Respiratório | |||||
| Faringite | |||||
| Rinite | 2,3% | 1,1% | 1,7% | 1,6% | 2,6% |
| Sinusite | 2,0% | 1,3% | 2,4% | 2,3% | 0,6% |
| Respiratório Superior | 5,0% | 4,3% | 4,0% | 5,4% | 5,8% |
| Infecção | 8,1% | 6,7% | 9,9% | 9,8% | 9,9% |
| Pele | |||||
| Erupção cutânea | 2,2% | 2,1% | 2,1% | 1,3% | 1,2% |
| CBX = Zycel 100 / Zycel 200 100 - 200 mg duas vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia; NAP = Naproxeno 500 mg duas vezes ao dia; DCF = Diclofenaco 75 mg duas vezes ao dia; IBU = Ibuprofeno 800 mg três vezes ao dia. |
Em ensaios clínicos controlados por placebo ou ativo, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 7,1% para pacientes que receberam Zycel 100 / Zycel 200 e 6,1% para pacientes que receberam placebo. Entre os motivos mais comuns de descontinuação devido a eventos adversos nos grupos de tratamento Zycel 100 / Zycel 200, estavam dispepsia e dor abdominal (citadas como razões para a descontinuação em 0,8% e 0,7% dos pacientes Zycel 100 / Zycel 200, respectivamente). Entre os pacientes que receberam placebo, 0,6% interromperam devido à dispepsia e 0,6% se retiraram devido à dor abdominal.
As seguintes reações adversas ocorreram em 0,1 - 1,9% dos pacientes tratados com Zycel 100 / Zycel 200 (100 - 200 mg duas vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia) :
Gastrointestinal: Obstipação, diverticulite, disfagia, eructação, esofagite, gastrite, gastroenterite, refluxo gastroesofágico, hemorróidas, hérnia hiatal, melena, boca seca, estomatite, tenesmo, vômito
Cardiovascular: Hipertensão agravada, angina de peito, distúrbio da artéria coronária, infarto do miocárdio
Geral: Hipersensibilidade, reação alérgica, dor no peito, SOE do cisto, edema generalizado, edema facial, fadiga, febre, afrontamentos, sintomas semelhantes à influenza, dor, dor periférica
Central, periférico Cãibras nas pernas, hipertonia, hipoestesia, sistema nervoso: enxaqueca, parestesia, vertigem
Audição e vestibular: Surdez, zumbido
Frequência cardíaca e ritmo : Palpitações, taquicardia
Fígado e biliar : A enzima hepática aumentou (incluindo SGOT aumentou, SGPT aumentou)
Metabólico e nutricional : O BUN aumentou, o CPK aumentou, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipocalemia, NPN aumentou, a creatinina aumentou, a fosfatase alcalina aumentou, o peso aumentou
Musculoesquelético: Artralgia, artrose, mialgia, sinovite, tendinite
Plaquetas (sangramento ou coagulação): Equimose, epistaxe, trombocitemia, Psiquiátrica: Anorexia, ansiedade, aumento do apetite, depressão, nervosismo, sonolência
Hêmico: Anemia
Respiratório: Bronquite, broncoespasmo, broncoespasmo agravado, tosse, dispnéia, laringite, pneumonia
Pele e anexos : Alopecia, dermatite, reação de fotosensibilidade, prurido, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, distúrbio da pele, pele seca, sudorese aumentada, urticária
Distúrbios do local de aplicação : Celulite, contato com dermatite
Urinário: Albuminúria, cistite, disúria, hematúria, frequência de micção, cálculo renal
Os seguintes eventos adversos graves (causalidade não avaliada) ocorreram em <0,1% dos pacientes :
Cardiovascular: Síncope, insuficiência cardíaca congestiva, fibrilação ventricular, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, gangrena periférica, tromboflebite
Gastrointestinal: Obstrução intestinal, perfuração intestinal, sangramento gastrointestinal, colite com sangramento, perfuração esofágica, pancreatite, íleo
Geral: Sepse, morte súbita
Fígado e biliar : Colelitíase
Hêmico e linfático : Trombocitopenia
Nervoso: Ataxia, suicídio
Renal: Insuficiência renal aguda
O Estudo de Segurança de Artrite a Longo Prazo Zycel 100 / Zycel 200
Eventos hematológicos: A incidência de reduções clinicamente significativas na hemoglobina (> 2 g / dL) foi menor nos pacientes em Zycel 100 / Zycel 200 400 mg duas vezes ao dia (0,5%) em comparação com os pacientes em diclofenaco 75 mg duas vezes ao dia (1,3%) ou ibuprofeno 800 mg três vezes ao dia 1,9%. A menor incidência de eventos com Zycel 100 / Zycel 200 foi mantida com ou sem o uso de aspirina.
Retiradas / Eventos adversos sérios: As taxas acumuladas de Kaplan-Meier aos 9 meses para retiradas devido a eventos adversos para Zycel 100 / Zycel 200, diclofenaco e ibuprofeno foram de 24%, 29% e 26%, respectivamente. Taxas para eventos adversos graves (ou seja,., causando hospitalização ou considerado com risco de vida ou medicamente significativo), independentemente da causalidade, não eram diferentes entre os grupos de tratamento (8%, 7% e 8%, respectivamente).
Estudo de Artrite Reumatóide Juvenil
Em 12 semanas, duplo-cego, estudo controlado ativo, 242 pacientes com ARJ de 2 a 17 anos foram tratados com Zycel 100 / Zycel 200 ou naproxeno; 77 pacientes com ARJ foram tratados com Zycel 100 / Zycel 200 3 mg / kg duas vezes ao dia, 82 pacientes foram tratados com Zycel 100 / Zycel 200 6 mg / kg duas vezes ao dia, e 83 pacientes foram tratados com naproxeno 7,5 mg / kg duas vezes ao dia. Os eventos adversos mais comuns (≥ 5%) em pacientes tratados com Zycel 100 / Zycel 200 foram dor de cabeça, febre (pirexia), dor abdominal superior, tosse, nasofaringite, dor abdominal, náusea, artralgia, diarréia e vômito. As experiências adversas mais comuns (≥ 5%) para pacientes tratados com naproxeno foram dor de cabeça, náusea, vômito, febre, dor na parte superior do abdome, diarréia, tosse, dor abdominal e tontura (Tabela 2). Comparado com o naproxeno, o Zycel 100 / Zycel 200 em doses de 3 e 6 mg / kg duas vezes ao dia não teve efeito deletério observável no crescimento e desenvolvimento durante o curso do estudo duplo-cego de 12 semanas. Não houve diferença substancial no número de exacerbações clínicas de uveíte ou características sistêmicas da ARJ entre os grupos de tratamento.
Em uma extensão aberta de 12 semanas do estudo duplo-cego descrito acima, 202 pacientes com JRA foram tratados com Zycel 100 / Zycel 200 6 mg / kg duas vezes ao dia. A incidência de eventos adversos foi semelhante à observada durante o estudo duplo-cego; não surgiram eventos adversos inesperados de importância clínica.
Tabela 2: Eventos adversos que ocorrem em ≥ 5% dos pacientes com ARJ em qualquer grupo de tratamento, por classe de órgãos do sistema (% de pacientes com eventos)
| Termo preferido da classe de órgãos do sistema | Zycel 100 / Zycel 200 3 mg / kg N = 77 | Zycel 100 / Zycel 200 6 mg / kg N = 82 | Naproxeno 7,5 mg / kg N = 83 |
| Qualquer evento | 64 | 70 | 72 |
| Distúrbios oculares | 5 | 5 | 5 |
| Gastrointestinal | 26 | 24 | 36 |
| Dor abdominal SOE | 4 | 7 | 7 |
| Dor abdominal superior | 8 | 6 | 10 |
| Vômitos NOS | 3 | 6 | 11 |
| Diarréia NOS | 5 | 4 | 8 |
| Náusea | 7 | 4 | 11 |
| Geral | 13 | 11 | 18 |
| Pirexia | 8 | 9 | 11 |
| Infecções | 25 | 20 | 27 |
| Nasofaringite | 5 | 6 | 5 |
| Lesão e envenenamento | 4 | 6 | 5 |
| Investigações * | 3 | 11 | 7 |
| Musculoesquelético | 8 | 10 | 17 |
| Artralgia | 3 | 7 | 4 |
| Sistema Nervoso | 17 | 11 | 21 |
| Dor de cabeça NOS | 13 | 10 | 16 |
| Tontura (exceto vertigem) | 1 | 1 | 7 |
| Respiratório | 8 | 15 | 15 |
| Tosse | 7 | 7 | 8 |
| Pele e subcutânea | 10 | 7 | 18 |
| * Testes laboratoriais anormais, que incluem: Tempo prolongado de tromboplastina parcial ativada, Bacteriúria NOS presente, A creatina fosfoquinase no sangue aumentou, Cultura de sangue positiva, A glicose no sangue aumentou, A pressão arterial aumentou, O ácido úrico no sangue aumentou, Hematócrito diminuiu, Hematúria presente, Hemoglobina diminuiu, Testes de função hepática NOS anormais, Proteinúria presente, A NOS da transaminase aumentou, Análise da urina SOE anormal |
Outros estudos pré-aprovação
Eventos adversos de estudos de espondilite anquilosante: Um total de 378 pacientes foram tratados com Zycel 100 / Zycel 200 em estudos de EA controlados por placebo e ativo. Doses de até 400 mg uma vez ao dia foram estudadas. Os tipos de eventos adversos relatados nos estudos de EA foram semelhantes aos relatados nos estudos de OA / AR.
Eventos adversos dos estudos de analgesia e dismenorreia: Aproximadamente 1.700 pacientes foram tratados com Zycel 100 / Zycel 200 em estudos de analgesia e dismenorreia. Todos os pacientes em estudos de dor na cirurgia pós-oral receberam uma dose única de medicamento do estudo. Doses de até 600 mg / dia de Zycel 100 / Zycel 200 foram estudadas em estudos de dor primária por dismenorreia e cirurgia pós-ortopédica. Os tipos de eventos adversos nos estudos de analgesia e dismenorreia foram semelhantes aos relatados em estudos de artrite. O único evento adverso adicional relatado foi a osteíte alveolar de extração pós-dental (soquete seco) nos estudos de dor pós-cirurgia oral.
Os ensaios APC e PreSAP
Reações adversas de estudos de prevenção de pólipos controlados por placebo a longo prazo: A exposição ao Zycel 100 / Zycel 200 nos ensaios APC e PreSAP foi de 400 a 800 mg por dia por até 3 anos.
Algumas reações adversas ocorreram em porcentagens mais altas de pacientes do que nos ensaios de pré-comercialização de artrite (durações de tratamento até 12 semanas; consulte Eventos adversos dos ensaios de artrite controlados antes do marketing do Zycel 100 / Zycel 200, acima). As reações adversas para as quais essas diferenças nos pacientes tratados com Zycel 100 / Zycel 200 foram maiores em comparação com os ensaios de pré-comercialização de artrite foram as seguintes:
| Zycel 100 / Zycel 200 (400 a 800 mg por dia) N = 2285 | Placebo N = 1303 | |
| Diarréia | 10,5% | 7,0% |
| Doença do refluxo gastroesofágico | 4,7% | 3,1% |
| Náusea | 6,8% | 5,3% |
| Vômitos | 3,2% | 2,1% |
| Dispnéia | 2,8% | 1,6% |
| Hipertensão | 12,5% | 9,8% |
| Nefrolitíase | 2,1% | 0,8% |
As seguintes reações adversas adicionais ocorreram em ≥ 0,1% e <1% dos pacientes que tomaram Zycel 100 / Zycel 200, com uma incidência maior que o placebo nos estudos de prevenção de pólipos a longo prazo, e não foram relatados durante os ensaios controlados de pré-comercialização de artrite ou ocorreram com maior frequência a longo prazo, estudos de prevenção de pólipos controlados por placebo :
Distúrbios do sistema nervoso: Infarto cerebral
Afecções oculares: Flutuadores vítreos, hemorragia conjuntival
Orelha e labirinto: Labirintite
Cardiopatias: Angina instável, incompetência da válvula aórtica, aterosclerose da artéria coronária, bradicardia sinusal, hipertrofia ventricular
Distúrbios vasculares : Trombose venosa profunda
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Cisto ovariano
Investigações: O potássio no sangue aumentou, o sódio no sangue aumentou, a testosterona no sangue diminuiu
Lesões, envenenamentos e complicações processuais : Epicondilite, ruptura do tendão
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Zycel 100 / Zycel 200. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos
Cardiovascular: Vasculite, trombose venosa profunda
Geral: Reação anafilactóide, angioedema
Fígado e biliar : Necrose hepática, hepatite, icterícia, insuficiência hepática
Hêmico e linfático : Agranulocitose, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia
Metabólico: Hipoglicemia, hiponatremia
Nervoso: Meningite asséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraniana fatal
Renal: Nefrite intersticial