Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
monoterapia em pacientes adultos com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária, com epilepsia diagnosticada pela primeira vez;
como parte de terapia adicional em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 6 anos de idade com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária.
Внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи.
Взрослые пациенты
Zonisamide Mylan® может назначаться взрослым в виде монотерапии и в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения доз и величина поддерживающих доз приведены в таблице 1. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы.
Таблица 1
Рекомендованный режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у взрослых
Схема лечения | Подбор дозы | Поддерживающая доза | ||
Монотерапия | Неделя 1–2-я | Неделя 3–4-я | Неделя 5–6-я | |
взрослые с впервые диагностированной эпилепсией | 100 мг/сут (однократный прием) | 200 мг/сут (однократный прием) | 300 мг/сут (однократный прием) | 300 мг/сут (однократный прием). Если требуются более высокие дозы: увеличение на 100 мг с 2-недельным интервалом до максимальной рекомендованной дозы 500 мг |
Дополнительная терапия | Неделя 1-я | Неделя 2-я | Неделя 3–5-я | от 300 до 500 мг/сут (однократно или в 2 приема) |
пациенты, принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 | 50 мг/сут (в 2 приема) | 100 мг/сут (в 2 приема) | увеличение на 100 мг с недельными интервалами | |
пациенты, не принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 или пациенты с почечной или печеночной недостаточностью | Неделя 1–2-я | Неделя 3–4-я | Неделя 5–10-я | от 300 до 500 мг/сут (однократно или в 2 приема), некоторые пациенты могут реагировать на более низкие дозы |
50 мг/сут (в 2 приема) | 100 мг/сут (в 2 приема) | увеличение не более чем на 100 мг с 2-недельными интервалами |
Отмена. Отмену препарата Zonisamide Mylan® производят постепенно путем снижения дозы на 100 мг/нед при одновременной коррекции дозы других совместно принимаемых ПЭП (при необходимости).
Подростки и дети с 6 лет
Zonisamide Mylan® может назначаться детям с 6 лет в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 2. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы.
Следует обращать внимание детей и их родителей или лиц, осуществляющих уход, на особые указания для пациента по мерам предотвращения теплового удара (см. «Особые указания»).
Таблица 2
Рекомендованный режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у детей с 6 лет
Схема лечения | Подбор дозы | Поддерживающая доза | ||
Дополнительная терапия | Неделя 1-я | Неделя 2–8-я | Пациенты с массой тела от 20 до 55 кг* | Пациенты с массой тела более 55 кг |
пациенты, принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 | 1 мг/кг/сут (однократно) | увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами | от 6 до 8 мг/кг/сут (однократно) | от 300 до 500 мг/сут (однократно) |
пациенты, не принимающие препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 | Неделя 1–2-я | Неделя 3-я и далее | от 6 до 8 мг/кг/сут (однократно) | от 300 до 500 мг/сут (однократно) |
1 мг/кг/сут (однократно) | увеличение на 1 мг/кг с 2-недельными интервалами |
* Для обеспечения сохранения поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу по мере изменения массы тела до достижения 55 кг. Дозовый режим составляет 6–8 мг/кг/сут до максимальной суточной дозы 500 мг.
Безопасность и эффективность препарата Zonisamide Mylan® у детей младше 6 лет или детей с массой тела менее 20 кг не установлены.
В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим у детей 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг при лечении следует соблюдать осторожность.
Не всегда возможно точно достичь рассчитанной дозы с коммерчески доступными дозировками препарата Zonisamide Mylan®. В таких случаях рекомендуется округлять рассчитанную дозу вверх или вниз до ближайшей доступной дозы, которая может быть достигнута с коммерчески доступными дозировками препарата Zonisamide Mylan® (25, 50 и 100 мг).
Отмена. Отмену препарата Zonisamide Mylan® производят постепенно путем снижения дозы на 2 мг/кг/нед (в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3).
Таблица 3
Рекомендованная схема снижения дозы у детей с 6 лет
Масса тела, кг | Снижение дозы с недельными интервалами*, мг/сут |
20–28 | от 25 до 50 |
29–41 | от 50 до 75 |
42–55 | 100 |
более 55 | 100 |
* При однократном приеме.
Применение у пациентов пожилого возраста
Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата из-за ограниченности имеющегося опыта. Следует учитывать профиль безопасности препарата (см. «Побочные действия»).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью вследствие ограниченного клинического опыта — может потребоваться более медленный подбор дозы препарата. Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, его следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность или наблюдается клинически значимая гиперкреатининемия.
У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида прямо пропорционален Cl креатинина. AUC зонисамида повышена на 35% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести — может потребоваться более медленный подбор дозы препарата.
hipersensibilidade a uma substância ativa, qualquer uma das substâncias auxiliares ou sulfonamidas;
insuficiência hepática grave (o uso de pacientes nesta categoria não foi estudado);
uso simultâneo em crianças com inibidores de carboangidraz, como topiramato e acetazolamida;
gravidez (os dados de segurança medicamentosa para esta categoria de pacientes não são suficientes (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
período de amamentação (dados de segurança medicamentosa para esta categoria de pacientes não são suficientes (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
crianças menores de 6 anos (não é estabelecida a segurança e a eficácia do medicamento para esta categoria de pacientes).
Com cautela
velhice (a experiência de uso é limitada);
insuficiência renal (devido à experiência clínica limitada; pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento - veja. “Método de aplicação e doses”);
insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (devido à experiência clínica limitada; pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento - veja. “Método de aplicação e doses”);
uso simultâneo em adultos com inibidores de carboangidraz, como topiramato e acetazolamida (dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica);
uso simultâneo em adultos com drogas pirogênicas, incluindo inibidores de carboangidraz e drogas com efeito anticolinérgico;
o início do tratamento, sua abolição ou alteração na dose de zonisamida enquanto usado com substratos P-gp (por exemplo,. digoxina, chinidina);
peso corporal <20 kg (a experiência de aplicação clínica é limitada).
Опыт применения препарата Zonisamide Mylan® включает клинические исследования (более чем 1200 пациентов, 400 из которых получали Zonisamide Mylan® на протяжении не менее 1 года), а также широкое постмаркетинговое применение (в Японии с 1989 года, в США с 2000 года).
Зонисамид содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанным с приемом препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций, а также развитие выраженных гематологических нарушений, в т.ч. апластической анемии, в очень редких случаях приводящей к летальному исходу (см. «Особые указания»).
Наиболее частыми нежелательными реакциями в контролируемых исследованиях комплексной терапии были сонливость, головокружение и анорексия. Наиболее частыми нежелательными реакциями в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения в группе пациентов, получавших зонисамид, были снижение уровня бикарбонатов, потеря аппетита и снижение массы тела. Частота значительного снижения уровня бикарбонатов в сыворотке (снижение до уровня менее 17 мЭкв/л и более 5 мЭкв/л) составляла 3,8%. Частота значительного снижения массы тела на 20% и более составляла 0,7%.
Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100) и очень редко (<1/10000).
Таблица 4
Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений
Системы органов и состояния | Частота | |||
Очень часто | Часто | Нечасто | Очень редко | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония, урогенитальные инфекции | |||
Со стороны крови и лимфатической системы | Экхимоз | Агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения | ||
Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами | ||
Нарушения обмена веществ и питания | Анорексия | Гипокалиемия | Метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз | |
Нарушения психики | Возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия | Аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства | Гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки | Галлюцинации |
Со стороны нервной системы | Атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость | Брадифрения, нарушение внимания, нистагм, парестезии, нарушение речи, тремор | Судороги | Амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус |
Со стороны органа зрения | Диплопия | |||
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит | |||
Со стороны ЖКТ | Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота | Рвота | Панкреатит | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Холецистит, холелитиаз | Гепатоцеллюлярные повреждения | ||
Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, зуд, алопеция | Ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | ||
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Рабдомиолиз | |||
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нефролитиаз | Уролитиаз | Гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек | |||
Лабораторные и инструментальные данные | Снижение уровня бикарбонатов | Снижение веса | Повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени | |
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Тепловой удар |
Описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией, принимавших Zonisamide Mylan® (SUDEP).
Таблица 5
Побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения
Системы органов | Частота | ||
Очень часто | Часто | Нечасто | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Урогенитальные инфекции, пневмония | ||
Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, тромбоцитопения | ||
Нарушения обмена веществ и питания | Снижение аппетита | Гипокалиемия | |
Нарушения психики | Возбуждение, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность | Спутанность сознания, острый психоз, агрессивность, суицидальные мысли, галлюцинации | |
Со стороны нервной системы | Атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость, брадифрения, нарушение внимания, парестезии | Нистагм, нарушение речи, тремор, судороги | |
Со стороны органа зрения | Диплопия | ||
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нарушение дыхания | ||
Со стороны ЖКТ | Запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота | Боль в животе | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Острый холецистит | ||
Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | Зуд, экхимоз | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость, повышение температуры тела, раздражительность | ||
Лабораторные и инструментальные данные | Снижение уровня бикарбонатов | Снижение веса, повышение уровня КФК, повышение уровня АЛТ и АСТ | Нарушение анализа мочи |
Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов
Пожилой возраст. Сводный анализ данных по безопасности у 95 пациентов пожилого возраста показал относительно более высокую частоту развития периферического отека и зуда в сравнении с более молодыми пациентами.
Обзор постмаркетинговых данных по переносимости терапии препаратом Zonisamide Mylan® у пожилых пациентов (старше 65 лет) позволяет предположить, что у данной категории пациентов развитие синдрома Стивенса-Джонсона и реакция лекарственной гиперчувствительности выявляются чаще, чем в общей популяции.
Дети. Профиль безопасности зонисамида у детей, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (от 6 до 17 лет), соответствует профилю безопасности препарата у взрослых. Из 465 пациентов, включенных в базу данных по безопасности у детей (в т.ч. 67 пациентов, продолжавших участие в открытой фазе продолженного контролируемого клинического исследования), летальный исход наступил у 7 детей (1,5%; 14,6/1000 пациенто-лет): в 2 случаях в результате эпилептического статуса, из которых 1 был связан со значительным снижением массы тела (на 10% в течение 3 мес) у пациента с низкой массой тела, с последующей отменой препарата; в 1 случае в результате ЧМТ/гематомы и в 4 случаях летальные исходы произошли у пациентов с предшествующим функциональным неврологическим дефицитом различного генеза (2 случая сепсиса, связанного с пневмонией/полиорганной недостаточностью, 1 случай SUDEP и 1 случай ЧМТ). В общей сложности из 70,4% пациентов, которые в контролируемом исследовании или в открытой фазе продолжения этого исследования получали зонисамид, во время терапии по меньшей мере однократно определялся уровень бикарбонатов менее 22 ммоль/л. Низкий уровень бикарбонатов сохранялся в течение длительного периода времени (медиана — 188 дней).
В сводном анализе данных по безопасности, полученных у 420 детей (183 — от 6 до 11 лет и 237 — от 12 до 16 лет, у которых средняя продолжительность приема препарата составляла примерно 12 мес), было установлено относительно более частое поступление сообщений о возникновении пневмонии, дегидратации, снижения потоотделения, нарушение биохимических показателей функции печени, среднего отита, фарингита, синусита и инфекций верхних дыхательных путей, кашля, носового кровотечения и ринита, боли в животе, рвоты, сыпи и экземы, а также лихорадки (особенно у лиц младше 12 лет) по сравнению сданными о взрослых пациентах.
С более низкой частотой поступали сообщения о возникновении амнезии, повышении уровней креатинина, лимфаденопатии и тромбоцитопении. Частота снижения массы тела на 10% и более составляла 10,7% (см. «Особые указания»). В некоторых случаях снижения массы тела наблюдалась задержка при переходе к следующей стадии Таннера и созревания костной ткани.
Извещение о нежелательных реакциях
Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения ЛС. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска ЛС.
Медицинским работникам следует извещать о возникновении любых нежелательных реакций.
Sintomas : sonolência, náusea, sintomas de gastrite, nistagmo, mioclonia, coma, bradicardia, função renal comprometida, hipotensão arterial e depressão respiratória.
Foram observados casos de overdose intencional e não intencional de Zonisamide Mylan® em adultos e crianças. Em alguns casos, a overdose foi assintomática, especialmente quando o estômago foi lavado imediatamente. Uma concentração muito alta de zonisamida no plasma sanguíneo (100,1 μg / ml) foi observada aproximadamente 31 horas após uma overdose de Zonisamida Mylan® e clonazepam. Um paciente com overdose desses medicamentos desenvolveu coma e depressão respiratória. No entanto, após 5 dias, ele recuperou a consciência e não teve complicações.
Tratamento: um antídoto específico para o tratamento de uma sobredosagem de Zonisamida Mylan® não existe. Após a overdose proposta, a lavagem gástrica imediata é mostrada no contexto de medidas convencionais destinadas a manter a espessura do trato respiratório. Realize terapia de suporte, incluindo monitoramento regular dos principais indicadores do estado do corpo e monitoramento cuidadoso. A zonisamida tem um longo T1/2portanto, os sintomas de sua overdose podem ser persistentes. Não foram realizados estudos sobre o tratamento de sobredosagem, no entanto, sabe-se que a hemodiálise reduz a concentração de zonisamida no plasma sanguíneo em pacientes com insuficiência renal e pode ser considerada como um meio de tratamento para sobredosagem.
A zonisamida é um agente antiepilético derivado de postos de gasolina e gás in vitro oprime fracamente o carboangidraz. Quimicamente, sua estrutura difere de outros agentes antiepiléticos.
O mecanismo de ação
O mecanismo de ação da zonisamida não foi totalmente estudado, provavelmente bloqueia o potencial de canais sensíveis de sódio e cálcio, reduz a gravidade da excitação neural sincronizada, inibe o desenvolvimento de convulsões e evita a disseminação adicional da atividade epiléptica. A zonisamida também reduz a atividade convulsiva dos neurônios, aumentando o efeito de frenagem do GAMK
Efeitos farmacodinâmicos
A atividade na estrada da zonisamida foi estudada em vários modelos de epilepsia, em grupos com convulsões induzidas ou congênitas, enquanto a zonisamida provou ser um meio antiepilético de uma ampla gama de ações. A zonisamida impede o desenvolvimento de subestações elétricas máximas, limita o desenvolvimento de convulsões, incluindo a disseminação do viveiro do córtex cerebral para estruturas sub-circulares e também inibe a atividade do foco epileptogênico. Ao contrário da fenitoína e da carbamazepina, a zonisamida tem um efeito seletivo nas convulsões que surgem no córtex cerebral.
Eficiência clínica
Monoterapia de ataques convulsivos parciais com ou sem generalização secundária. A eficácia da zonisamida em monoterapia em pacientes com crises epilépticas parciais diagnosticadas pela primeira vez com ou sem generalização secundária, com ataques tônico-clônicos generalizados sem foco claro, foi demonstrada em dupla cegueira, com grupos paralelos, um estudo envolvendo 583 pacientes adultos para estabelecer não menos eficaz terapia com Zonisamida Mylan® antes da terapia com carbamazepina, a cirurgia prolongada durou até 24 meses, dependendo da resposta ao tratamento. A dose foi aumentada para o valor alvo de 600 mg de carbamazepina ou 300 mg de zonisamida. Se os pacientes tiveram convulsões, foi realizado um aumento para a próxima dose, t.e. 800 mg de carbamazepina ou 400 mg de zonisamida. Se as convulsões persistirem, a dose foi aumentada para um máximo de 1200 mg para carbamazepina e até 500 mg para zonisamida. Os pacientes que tiveram convulsões ausentes por 26 semanas no contexto da dose alvo continuaram a receber a mesma dose por mais 26 semanas.
Terapia adicional para crises parciais com ou sem generalização secundária. A eficácia da terapia adicional com zonisamida foi demonstrada em 4 estudos controlados por placebo, com dupla ocultação, com duração de até 24 semanas. Esses estudos mostraram uma diminuição na frequência mediana da ocorrência de crises epilépticas parciais ao tomar zonisamida em doses diárias de 300-500 mg 1 ou 2 vezes ao dia.
Terapia adicional para crises parciais com ou sem ensino médio em adolescentes e crianças a partir dos 6 anos de idade. Em crianças (6 anos ou mais), a eficácia da zonisamida foi demonstrada em um estudo duplo-cego controlado por placebo, com duração de 24 semanas com a participação de 207 pacientes. Com um uso de 12 semanas da dose alvo, foi observada uma diminuição na frequência de convulsões em 50% ou mais em 50% dos pacientes que receberam zonisamida e em 31% dos pacientes que receberam placebo.
Problemas de segurança específicos que surgiram durante a pesquisa em crianças incluíram apetite prejudicado e menor peso corporal, níveis mais baixos de bicarbonato, aumento do risco de desenvolver doença de ureecamen e desidratação. Todos esses fenômenos, e especialmente uma diminuição no peso corporal, podem afetar adversamente o crescimento e o desenvolvimento da criança e também podem levar a uma deterioração da saúde geral. Em geral, uma quantidade limitada de dados foi obtida sobre o impacto a longo prazo do medicamento no crescimento e desenvolvimento da criança.
Sucção
A zonisamida é quase completamente absorvida após administração oral, Cmáx no plasma é alcançado dentro de 2-5 horas após a recepção. A gravidade do metabolismo primário é insignificante - a biodisponibilidade absoluta é estimada em 100%. A biodisponibilidade da zonisamida quando levada para dentro não depende da ingestão, embora o tempo da conquista C possa desacelerarmáx em um plasma sanguíneo.
AUC e Cmáx a zonisamida aumenta quase linearmente após tomar uma dose única (no intervalo de doses de 100 a 800 mg) e após doses múltiplas (no intervalo de doses de 100 a 400 mg uma vez ao dia). O aumento desses valores quando o estado de equilíbrio atinge um nível esperado ligeiramente mais alto, com base na dose aceita, possivelmente devido à saturação da zonisamida com glóbulos vermelhos. A condição igual é alcançada em 13 dias. Há uma acumulação um pouco maior que o esperado em comparação com um único medicamento.
Distribuição
A zonisamida se liga às proteínas plasmáticas em 40 a 50%, de acordo com os resultados da pesquisa in vitro, vários medicamentos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e valproat de sódio) não afetam significativamente o grau de sua ligação às proteínas plasmáticas. Parecendo Vd em adultos é de 1,1 a 1,7 l / kg, o que indica uma distribuição significativa de zonisamida nos tecidos. A proporção de concentrações de zonisamida nos glóbulos vermelhos e no plasma sanguíneo é de cerca de 15 em suas baixas concentrações e cerca de 3 em altas concentrações.
Metabolismo
A zonisamida é metabolizada com a participação do isopurmio CYP3A4, o principal caminho do metabolismo é a divisão de um anel gasoso com a formação de 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) e N-acetilação.
A substância fonte e o SMAP podem estar associados ao ácido glucurônico. Metabólitos que não são definidos no plasma sanguíneo são desprovidos de atividade anticonvulsivante. Não há evidências de que a zonisamida seja capaz de induzir seu próprio metabolismo.
A conclusão
Clience zonisamida depois de chegar a Css atinge 0,7 l / h, T final1/2 - cerca de 60 horas (sujeito à falta de recepção simultânea de indutores de atividade do isopurmento CYP3A4). T1/2 não depende do tamanho da dose tomada, nem da duração do tratamento. Flat flutuações de concentração são insignificantes (<30%). Metabólitos e zonisamida constante são derivados principalmente através dos rins. A depuração renal da zonisamida inalterada é relativamente baixa (cerca de 3,5 ml / min); cerca de 15-30% da dose aceita é exibida inalterada.
Linearidade / não linearidade
A concentração de zonisamida aumenta para alcançar o equilíbrio, o que geralmente ocorre após cerca de 8 semanas. Ao comparar o mesmo nível de doses, em pacientes com um peso corporal maior, como regra, é alcançado um C mais baixoss no soro, mas essas diferenças são insignificantes. A idade (≥12 anos) e o sexo, ajustados pelo peso corporal, não afetam a concentração de zonisamida em pacientes com epilepsia quando C é atingidoss a droga. A necessidade de reduzir a dose ao usar qualquer medicamento antiepilético (PEP), incluindo.h. Faltam indutores de isoderum do CYP3A4.
A proporção de farmacodinâmica e farmacocinética
A zonisamida reduz a frequência média de convulsões durante um período de 28 dias, e essa diminuição é proporcional (dependência log-linear) da concentração média de zonisamida.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração renal de doses únicas de zonisamida é diretamente proporcional à creatinina Cl. A AUC zonisamida é aumentada em 35% em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min) (ver. "Método de aplicação e doses").
Insuficiência pediátrica. A farmacocinética da zonisamida em pacientes com insuficiência hepática não é bem estudada.
Idade do idoso. Não há diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da zonisamida em pacientes jovens (21 a 40 anos) e idosos (65 a 75 anos).
Crianças (5 a 18 anos). Dados limitados mostram que os parâmetros farmacocinéticos da zonisamida em uma dose diária de 1,7 ou 12 mg / kg em crianças e adolescentes são semelhantes aos de pacientes adultos (sujeitos a correção do peso corporal).
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
Enzimas do sistema do citocromo P450
Estudando os efeitos do Zonisamide Mylan® in vitro na oxidação microssomal em hepatócitos humanos mostrou falta de efeito significativo (<25%) na atividade de isopermas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e zoopia sanguínea.
É improvável que Zonisamide Mylan® afetará a farmacocinética de outros medicamentos através de mecanismos associados ao citocromo P450, isso foi demonstrado in vivo para carbamazepina, fenitoína, etinilestradiol e desipramina.
O impacto potencial do Zonisamide Mylan® na ação de outras drogas
Outros PES . Pacientes com epilepsia tomam Zonisamide Mylan a longo prazo® não afeta a farmacocinética da carbamazepina, lamotrigina, fenitoína e valproato de sódio.
Inibidores de carboangidraz. Deve-se tomar cuidado ao co-introduzir Zonisamide Mylan® com inibidores de carboangidraz (por exemplo,. topiramato e acetazolamida), t.to. dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica (ver. "Instruções especiais"). Zonisamida Mylan®as crianças não devem ser atribuídas a inibidores da hidrazina de carbono, como topiramat e acetazolamida, ao mesmo tempo (ver. "Instruções especiais").
Contraceptivos orais. Tomando o medicamento Zonisamide Mylan® e contraceptivos orais combinados em doses recomendadas não afetam a concentração de etinilestradiol ou noretistero no soro.
Substratos P-gp. Resultados da pesquisa in vitro mostrar que a zonisamida é um inibidor fraco da gp-P (proteína resistente a medicamentos (MDR1) com IC50 - 267 mícrons / l, razão pela qual existe uma possibilidade teórica da influência da zonisamida na farmacocinética dos medicamentos, que são substratos da gp-P. Recomenda-se que você inicie ou pare cuidadosamente o tratamento ou altere a dose de zonisamida em pacientes que também tomam medicamentos que são substratos de P-gp (por exemplo,. digoxina, chinidina).
O impacto potencial de outros medicamentos na operação do Zonisamide Mylan®
Com o uso simultâneo de lamotridina, um impacto significativo na farmacocinética da zonisamida não foi revelado. Com o uso simultâneo de Zonisamide Mylan® com medicamentos que podem causar o desenvolvimento de urolitíase, o risco de desenvolver nefrourolitiose aumenta e, portanto, seu uso simultâneo deve ser evitado.
A zonisamida é metabolizada com o citocromo CYP3A4 e N-acetil-transferaz, bem como através da conjugação com ácido glucurônico. Consequentemente, substâncias que induzem ou inibem essas enzimas podem afetar a farmacocinética da zonisamida.
Indutores enzimáticos. Os efeitos da zonisamida são reduzidos ao tomar medicamentos que aumentam a atividade do citocromo CYP3A4 (por exemplo,. fenitoína, carbamazepina e fenobarbital). Estes efeitos não são clinicamente significativos quando Zonisamide Mylan® junta-se à terapia já recebida, no entanto, alterações clinicamente significativas na concentração de zonisamida são possíveis com a abolição, alteração no modo de medição ou nomeação adicional de medicamentos que indicam o isopurmento do CYP3A4 (pode ser necessária a correção da dose do medicamento Zonisamide Mylan®). A rifampicina é um poderoso indutor do CYP3A4 se requer uma consulta conjunta com Zonisamide Mylan®, você deve monitorar cuidadosamente a condição do paciente, se necessário, ajustando a dose de Zonisamida Mylan®.
Inibidores da fazenda. As evidências clínicas não mostraram o efeito significativo dos inibidores de isofênio do CYP3A4 nos parâmetros farmacocinéticos da zonisamida. O objetivo do cetoconazol (400 mg / dia) ou cimetidina (1200 mg / dia) não teve um impacto clinicamente significativo na farmacocinética da zonisamida, tomada por voluntários saudáveis. Alteração no modo de dosagem de Zonisamide Mylan® quando combinado com inibidores isodérmicos do CYP3A4, não é necessário.
Crianças
Estudos de interações medicamentosas em crianças não foram realizados.
However, we will provide data for each active ingredient