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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cápsulas, 25 mg: tamanho No. 4, com tampa e corpo branco, com tinta preta aplicada pelo logotipo da empresa e o nome do medicamento com uma dosagem digital de "ZONEGRAN 25".
Cápsulas, 50 mg: tamanho No. 3, com tampa cinza e corpo branco, com tinta preta aplicada pelo logotipo da empresa e o nome do medicamento com indicação digital de dosagem de ZONEGRAN 50.
Cápsulas, 100 mg: tamanho No. 1, com uma tampa vermelha e um corpo branco, com tinta preta aplicada pelo logotipo da empresa e o nome do medicamento com uma indicação digital de dosagem de ZONEGRAN 100.
Teor de capesil: branco ou branco com pó de tonalidade amarelado, livre de inclusões visíveis.
monoterapia em pacientes adultos com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária, com epilepsia diagnosticada pela primeira vez;
como parte de terapia adicional em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 6 anos de idade com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária.
Dentroágua potável, independentemente de comer.
Pacientes adultos
Zonegran® pode ser prescrito para adultos sob a forma de monoterapia e como complemento ao tratamento já prescrito. A dose do medicamento é selecionada levando em consideração o efeito clínico. A taxa de dose recomendada e a taxa de dose são mostradas na tabela 1. Alguns pacientes, em particular aqueles que não tomam medicamentos que induzem isopurmio do CYP3A4, podem responder a doses mais baixas.
Quadro 1
Taxa de dose recomendada e doses de suporte para adultos
Esquema de tratamento | Seleção de dose | Dose de suporte | ||
Monoterapia | Semana 1-2 | Semana 3-4 | Semana 5-6 | |
adultos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez | 100 mg / dia (recepção única) | 200 mg / dia (recepção única) | 300 mg / dia (recepção única) | 300 mg / dia (recepção única). Se forem necessárias doses mais altas: um aumento de 100 mg de um intervalo de 2 semanas para uma dose máxima recomendada de 500 mg |
Terapia adicional | Semana 1 | Semana 2nd | Semana 3-5 | de 300 a 500 mg / dia (uma ou duas etapas) |
pacientes que tomam drogas induzindo a iso-fazenda do CYP3A4 | 50 mg / dia (em 2 doses) | 100 mg / dia (em 2 doses) | um aumento de 100 mg em intervalos semanais | |
pacientes que não tomam medicamentos que induzem o isopurmio do CYP3A4 ou pacientes com insuficiência renal ou hepática | Semana 1-2 | Semana 3-4 | Semana 5-10 | de 300 a 500 mg / dia (uma ou duas doses), alguns pacientes podem responder a doses mais baixas |
50 mg / dia (em 2 doses) | 100 mg / dia (em 2 doses) | um aumento não superior a 100 mg em intervalos de 2 semanas |
Cancelar. Cancelamento do medicamento Zonegran® são produzidos gradualmente, reduzindo a dose em 100 mg / semana, corrigindo simultaneamente a dose de outros PSE aceitos em conjunto (se necessário).
Adolescentes e crianças a partir dos 6 anos
Zonegran® pode ser atribuído a crianças a partir dos 6 anos de idade como complemento ao tratamento já prescrito. A dose do medicamento é selecionada levando em consideração o efeito clínico. A taxa de dose recomendada e o valor das doses de suporte são mostrados na tabela 2. Alguns pacientes, em particular aqueles que não tomam medicamentos que induzem isopurmio do CYP3A4, podem responder a doses mais baixas.
A atenção das crianças e de seus pais ou responsáveis deve ser dada a instruções especiais para o paciente sobre medidas para prevenir insolação (ver. "Instruções especiais").
Quadro 2
Taxa de dose recomendada e taxa de dose para crianças a partir dos 6 anos de idade
Esquema de tratamento | Seleção de dose | Dose de suporte | ||
Terapia adicional | Semana 1 | Semana 2-8 | Pacientes com peso corporal de 20 a 55 kg * | Pacientes com peso corporal superior a 55 kg |
pacientes que tomam drogas induzindo a iso-fazenda do CYP3A4 | 1 mg / kg / dia (uma vez) | aumento de 1 mg / kg em intervalos semanais | de 6 a 8 mg / kg / dia (uma vez) | de 300 a 500 mg / dia (uma vez) |
pacientes que não tomam drogas induzindo a iso-fazenda do CYP3A4 | Semana 1-2 | Semana 3 e além | de 6 a 8 mg / kg / dia (uma vez) | de 300 a 500 mg / dia (uma vez) |
1 mg / kg / dia (uma vez) | aumento de 1 mg / kg em intervalos de 2 semanas |
* Para garantir que a dose de suporte seja mantida, é necessário controlar o peso corporal da criança e alterar a dose à medida que o peso corporal muda para 55 kg. A taxa de dose é de 6 a 8 mg / kg / dia para uma dose diária máxima de 500 mg.
Segurança e eficácia de Zonegran® em crianças menores de 6 anos ou crianças com peso corporal inferior a 20 kg não estão instaladas.
Estudos clínicos obtiveram dados limitados em pacientes com peso corporal inferior a 20 kg. Nesse sentido, crianças com 6 anos ou mais e peso corporal inferior a 20 kg devem ter cuidado ao tratar.
Nem sempre é possível atingir com precisão a dose calculada com doses disponíveis comercialmente do medicamento Zonegran® Nesses casos, recomenda-se arredondar a dose calculada para cima ou para baixo até a dose disponível mais próxima, que pode ser alcançada com doses disponíveis comercialmente do medicamento Zonegran.® (25, 50 e 100 mg).
Cancelar. Cancelamento do medicamento Zonegran® são produzidos gradualmente, reduzindo a dose em 2 mg / kg / semana (de acordo com as recomendações apresentadas na tabela 3).
Quadro 3
Esquema recomendado de redução da dose para crianças a partir dos 6 anos de idade
Peso corporal, kg | Dose diminuída em intervalos semanais *, mg / dia |
20-28 | de 25 a 50 |
29-41 | de 50 a 75 |
42-55 | 100 |
mais de 55 | 100 |
* Em um compromisso único.
Aplicação em pacientes idosos
Deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento devido à experiência limitada. O perfil de segurança do medicamento deve ser considerado (ver. "Ações colaterais").
Aplicação em pacientes com insuficiência renal
Deve-se tomar cuidado no tratamento de pacientes com insuficiência renal devido à experiência clínica limitada - uma seleção mais lenta da dose do medicamento pode ser necessária. Como a zonisamida e seus metabólitos são removidos pelos rins, ela deve ser abolida em pacientes que desenvolveram insuficiência renal aguda ou hipercreatinemia clinicamente significativa.
Em pacientes com insuficiência renal, a depuração renal de doses únicas de zonisamida é diretamente proporcional à creatinina Cl. A AUC zonisamida é aumentada em 35% em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min).
Aplicação em pacientes com insuficiência hepática
O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática não foi estudado. O uso de pacientes com insuficiência hepática grave não é recomendado. Deve-se tomar cuidado no tratamento de pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada - pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento.
hipersensibilidade a uma substância ativa, qualquer uma das substâncias auxiliares ou sulfonamidas;
insuficiência hepática grave (o uso de pacientes nesta categoria não foi estudado);
uso simultâneo em crianças com inibidores de carboangidraz, como topiramato e acetazolamida;
gravidez (os dados de segurança medicamentosa para esta categoria de pacientes não são suficientes (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
período de amamentação (dados de segurança medicamentosa para esta categoria de pacientes não são suficientes (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
crianças menores de 6 anos (não é estabelecida a segurança e a eficácia do medicamento para esta categoria de pacientes).
Com cautela
velhice (a experiência de uso é limitada);
insuficiência renal (devido à experiência clínica limitada; pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento - veja. “Método de aplicação e doses”);
insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (devido à experiência clínica limitada; pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento - veja. “Método de aplicação e doses”);
uso simultâneo em adultos com inibidores de carboangidraz, como topiramato e acetazolamida (dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica);
uso simultâneo em adultos com drogas pirogênicas, incluindo inibidores de carboangidraz e drogas com efeito anticolinérgico;
o início do tratamento, sua abolição ou alteração na dose de zonisamida enquanto usado com substratos P-gp (por exemplo,. digoxina, chinidina);
peso corporal <20 kg (a experiência de aplicação clínica é limitada).
Mulheres com potencial reprodutivo retido devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com Zonegran® e por 1 mês após o cancelamento.
Não há dados suficientes sobre o uso de Zonegran® em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram que a zonisamida tem potencialmente toxicidade reprodutiva, cujo risco é desconhecido em humanos.
Zonegran® não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que os benefícios potenciais, segundo o médico, prevaleçam sobre um possível risco para o feto. Se uma mulher planeja gravidez, a necessidade de terapia anticonvulsivante deve ser analisada. Em caso de prescrição do medicamento Zonegran® recomenda-se uma observação cuidadosa.
As mulheres que planejam uma gravidez precisam consultar um médico para selecionar a melhor terapia anticonvulsivante. Antes de iniciar o tratamento, as mulheres em idade fértil devem explicar as possíveis conseqüências do uso do medicamento Zonegran® no feto e também discuta a proporção de risco e benefícios.
O risco de malformações congênitas em crianças cujas mães aceitam PSE aumenta em 2-3 vezes. Na maioria das vezes, os seguintes vícios são detectados: divisão do lábio superior, anormalidades no desenvolvimento de CCC e defeitos no tubo nervoso. A terapia combinada com medicamentos anticonvulsivantes é acompanhada por um risco aumentado de desenvolver defeitos congênitos em comparação à monoterapia.
A abolição acentuada da terapia anticonvulsivante é inaceitável devido ao risco de desenvolver um ataque epilético, o que pode levar a sérias conseqüências para a mãe e a criança.
O medicamento é secretado com leite materno em concentrações semelhantes às do plasma; portanto, deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou cancelar o medicamento em nutrizes. Devido ao longo T1/2 a amamentação pode ser retomada o mais tardar um mês após a abolição da droga.
Dados clínicos sobre os efeitos da zonisamida na fertilidade humana não estão disponíveis. Estudos em animais revelaram irregularidade no ciclo estral, uma diminuição no número de corpos amarelos, locais de implantes e embriões viáveis.
Experiência com o medicamento Zonegran® inclui ensaios clínicos (mais de 1200 pacientes, 400 dos quais receberam Zonegran® por pelo menos 1 ano), bem como aplicação generalizada de pós-comercialização (no Japão desde 1989, nos EUA desde 2000).
A zonisamida contém um grupo sulfonamida. As reações colaterais graves do sistema imunológico relacionadas à ingestão de medicamentos que contêm um grupo sulfonamida incluem o aparecimento de erupção cutânea e outras reações alérgicas, bem como o desenvolvimento de distúrbios hematológicos pronunciados, incluindo.h. anemia aplástica, em casos muito raros que levam à morte (ver. "Instruções especiais").
As reações indesejadas mais frequentes em pesquisas controladas sobre terapia complexa foram sonolência, tontura e anorexia. As reações indesejadas mais frequentes em um estudo controlado randomizado de monoterapia com zonisamida em comparação com a carbamazepina de liberação prolongada no grupo de pacientes que receberam zonisamida foram uma diminuição no nível de bicarbonatos, perda de apetite e diminuição no peso corporal. A frequência de uma diminuição significativa no nível de bicarbonatos no soro (diminuição para menos de 17 mEq / le mais de 5 mEq / l) foi de 3,8%. A frequência de uma diminuição significativa do peso corporal em 20% ou mais foi de 0,7%.
A frequência da ocorrência foi determinada com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000 <1/100) e muito raramente (<1/10000).
Quadro 4
Reações laterais identificadas durante estudos clínicos de terapia complexa e observações pós-comercialização
Sistemas e condições de órgãos | Frequência | |||
Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência | Muito raro | |
Doenças infecciosas e parasitárias | Pneumonia, infecções urogenitais | |||
Do sangue e sistema linfático | Ekhimoz | Agranulocitose, anemia aplástica, leucocitose, leucopenopatia, pancitofenia, trombocitofenia | ||
Do sistema imunológico | Reações de hipersensibilidade | Síndrome de hipersensibilidade ao medicamento, erupção cutânea medicinal com eosinofilia e sintomas sistêmicos | ||
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Anorexia | Hipocalemia | Acidose metabólica, acidose renal tubular | |
Distúrbios mentais | Excitação, irritabilidade, confusão, depressão | Labilidade efetiva, ansiedade, insônia, distúrbios psicóticos | Raiva, agressividade, pensamentos e tentativas suicidas | Alucinações |
Do lado do sistema nervoso | Ataxia, tontura, redução de memória, sonolência | Bradyfrenia, atenção prejudicada, nistagmo, pastezia, comprometimento da fala, tremor | Cãibras | Amnésia, coma, grandes crises epilépticas, síndrome miastênica, síndrome neuroléptica maligna, status epilético |
Do lado do corpo de vista | Diplomacia | |||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Falta de ar, pneumonia por aspiração, insuficiência respiratória, pneumonite hipersensível | |||
Do lado do LCD | Dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, náusea | Vômitos | Pancreatite | |
Do fígado e trato biliar | Colezista, coleliose | Dano hepatocelular | ||
Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea, coceira, alopecia | Anidrose, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica | ||
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Rabdomiólise | |||
Dos rins e trato urinário | Nefrolitíase | Urolitíase | Hidrofrofroz, insuficiência renal, composição da urina comprometida | |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Fadiga aumentada, condições semelhantes à gripe, aumento da temperatura corporal, inchaço periférico | |||
Dados de laboratório e ferramenta | Diminuição dos níveis de bicarbonato | Perda de peso | Aumentar o nível de KFK, aumentar o nível de creatinina, aumentar o nível de uréia, violação de indicadores bioquímicos da função hepática | |
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Acidente vascular cerebral |
Casos uniformes de morte súbita e inexplicável de pacientes com epilepsia que tomaram Zonegran são descritos® (SUDEP).
Quadro 5
Reações laterais identificadas em um estudo controlado randomizado de monoterapia com zonisamida em comparação com a carbamazepina de liberação prolongada
Sistemas de órgãos | Frequência | ||
Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência | |
Doenças infecciosas e parasitárias | Infecções urogenitais, pneumonia | ||
Do sangue e sistema linfático | Leucopenia, trombocitopenia | ||
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Diminuição do apetite | Hipocalemia | |
Distúrbios mentais | Excitação, depressão, insônia, labilidade emocional, ansiedade | Confusão, psicose aguda, agressividade, pensamentos suicidas, alucinações | |
Do lado do sistema nervoso | Ataxia, tontura, redução de memória, sonolência, bradifurcação, atenção prejudicada, pastezia | Nistagma, deficiência de fala, tremor, cãibras | |
Do lado do corpo de vista | Diplomacia | ||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Respiração | ||
Do lado do LCD | constipação, diarréia, dispepsia, náusea, vômito | Dor abdominal | |
Do fígado e trato biliar | Colecistite aguda | ||
Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea | Zud, equimose | |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Fadiga aumentada, aumento da temperatura corporal, irritabilidade | ||
Dados de laboratório e ferramenta | Diminuição dos níveis de bicarbonato | Redução de peso, aumento no nível de KFK, aumento no nível de ALT e AST | Violação da análise de Moch |
Informações adicionais de segurança em grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Uma análise resumida dos dados de segurança em 95 pacientes idosos mostrou uma taxa relativamente mais alta de inchaço e coceira periférica em comparação com pacientes mais jovens.
Visão geral dos dados pós-comercialização sobre a tolerância da terapia com Zonegran® em pacientes mais velhos (acima de 65 anos), supõe-se que nesta categoria de pacientes, o desenvolvimento da síndrome de Stevens-Johnson e a reação da hipersensibilidade ao medicamento sejam detectados com mais frequência do que na população em geral.
Crianças. O perfil de segurança da profilaxia em crianças que participaram de ensaios clínicos controlados por placebo (de 6 a 17 anos) corresponde ao perfil de segurança do medicamento em adultos. Dos 465 pacientes incluídos no banco de dados sobre segurança infantil (incluindo.h. 67 pacientes, participação contínua na fase aberta do ensaio clínico controlado contínuo) fatal veio em 7 crianças (1,5%; 14,6 / 1000 pacientes-ano): em 2 casos como resultado de status epilético, dos quais 1 foi associado a uma diminuição significativa do peso corporal (10% por 3 meses) em um paciente com baixo peso corporal, com a subsequente abolição da droga; em 1 caso, como resultado do MTC / hematoma e em 4 casos, resultados fatais ocorreram em pacientes com deficiência neurológica funcional anterior de várias gênese (2 casos de sepse, associado a pneumonia / deficiência poliorgânica, 1 caso de SUDEP e 1 caso de PMT). No total, dos 70,4% dos pacientes que receberam zonisamida em um estudo controlado ou na fase aberta da continuação deste estudo, o nível de bicarbonatos inferior a 22 mmol / l foi determinado pelo menos uma vez durante o tratamento. O baixo nível de bicarbonatos persistiu por um longo período de tempo (mediana - 188 dias).
Em uma análise resumida dos dados de segurança, recebido de 420 crianças (183 — de 6 a 11 anos e 237 — de 12 a 16 anos, em que a duração média do uso do medicamento foi de aproximadamente 12 meses) foi estabelecido um recebimento relativamente mais frequente de mensagens sobre a ocorrência de pneumonia, desidratação, reduzindo a transpiração, violação dos parâmetros bioquímicos da função hepática, otite média, faringite, sinusite e infecções do trato respiratório superior, tossindo, hemorragias nasais e rinite, dor abdominal, vômito, erupção cutânea e eczema, bem como febre (especialmente para pessoas com menos de 12 anos de idade) comparado a pacientes adultos.
Em uma frequência mais baixa, houve relatos de amnésia, aumento dos níveis de creatinina, linfadenopatia e trombocitopenia. A frequência de redução de peso em 10% ou mais foi de 10,7% (ver. "Instruções especiais"). Em alguns casos de redução do peso corporal, houve um atraso na mudança para o próximo estágio de Tanner e no tecido ósseo em maturação.
Aviso de reações indesejadas
É imperativo notificar as reações indesejadas que ocorreram durante o uso pós-liberação de medicamentos. Isso permitirá que você controle a proporção de benefício e risco de drogas.
Os profissionais de saúde devem ser notificados de quaisquer reações indesejadas.
Sintomas : sonolência, náusea, sintomas de gastrite, nistagmo, mioclonia, coma, bradicardia, função renal comprometida, hipotensão arterial e depressão respiratória.
Foram observados casos de overdose intencional e não intencional de Zonegran® em adultos e crianças. Em alguns casos, a overdose foi assintomática, especialmente quando o estômago foi lavado imediatamente. Uma concentração muito alta de zonisamida no plasma sanguíneo (100,1 μg / ml) foi observada aproximadamente 31 horas após uma overdose de Zonegran® e clonazepam. Um paciente com overdose desses medicamentos desenvolveu coma e depressão respiratória. No entanto, após 5 dias, ele recuperou a consciência e não teve complicações.
Tratamento: um antídoto específico para o tratamento de uma overdose de Zonegran® não existe. Após a overdose proposta, a lavagem gástrica imediata é mostrada no contexto de medidas convencionais destinadas a manter a espessura do trato respiratório. Realize terapia de suporte, incluindo monitoramento regular dos principais indicadores do estado do corpo e monitoramento cuidadoso. A zonisamida tem um longo T1/2portanto, os sintomas de sua overdose podem ser persistentes. Não foram realizados estudos sobre o tratamento de sobredosagem, no entanto, sabe-se que a hemodiálise reduz a concentração de zonisamida no plasma sanguíneo em pacientes com insuficiência renal e pode ser considerada como um meio de tratamento para sobredosagem.
A zonisamida é um agente antiepilético derivado de postos de gasolina e gás in vitro oprime fracamente o carboangidraz. Quimicamente, sua estrutura difere de outros agentes antiepiléticos.
O mecanismo de ação
O mecanismo de ação da zonisamida não foi totalmente estudado, provavelmente bloqueia o potencial de canais sensíveis de sódio e cálcio, reduz a gravidade da excitação neural sincronizada, inibe o desenvolvimento de convulsões e evita a disseminação adicional da atividade epiléptica. A zonisamida também reduz a atividade convulsiva dos neurônios, aumentando o efeito de frenagem do GAMK
Efeitos farmacodinâmicos
A atividade na estrada da zonisamida foi estudada em vários modelos de epilepsia, em grupos com convulsões induzidas ou congênitas, enquanto a zonisamida provou ser um meio antiepilético de uma ampla gama de ações. A zonisamida impede o desenvolvimento de subestações elétricas máximas, limita o desenvolvimento de convulsões, incluindo a disseminação do viveiro do córtex cerebral para estruturas sub-circulares e também inibe a atividade do foco epileptogênico. Ao contrário da fenitoína e da carbamazepina, a zonisamida tem um efeito seletivo nas convulsões que surgem no córtex cerebral.
Eficiência clínica
Monoterapia de ataques convulsivos parciais com ou sem generalização secundária. A eficácia da zonisamida em monoterapia em pacientes com crises epilépticas parciais diagnosticadas pela primeira vez com ou sem generalização secundária, com ataques tônico-clônicos generalizados sem foco claro, foi demonstrada em dupla cegueira, com grupos paralelos, um estudo envolvendo 583 pacientes adultos para estabelecer não menos terapia eficaz com Zonegran® antes da terapia com carbamazepina, a cirurgia prolongada durou até 24 meses, dependendo da resposta ao tratamento. A dose foi aumentada para o valor alvo de 600 mg de carbamazepina ou 300 mg de zonisamida. Se os pacientes tiveram convulsões, foi realizado um aumento para a próxima dose, t.e. 800 mg de carbamazepina ou 400 mg de zonisamida. Se as convulsões persistirem, a dose foi aumentada para um máximo de 1200 mg para carbamazepina e até 500 mg para zonisamida. Os pacientes que tiveram convulsões ausentes por 26 semanas no contexto da dose alvo continuaram a receber a mesma dose por mais 26 semanas.
Terapia adicional para crises parciais com ou sem generalização secundária. A eficácia da terapia adicional com zonisamida foi demonstrada em 4 estudos controlados por placebo, com dupla ocultação, com duração de até 24 semanas. Esses estudos mostraram uma diminuição na frequência mediana da ocorrência de crises epilépticas parciais ao tomar zonisamida em doses diárias de 300-500 mg 1 ou 2 vezes ao dia.
Terapia adicional para crises parciais com ou sem ensino médio em adolescentes e crianças a partir dos 6 anos de idade. Em crianças (6 anos ou mais), a eficácia da zonisamida foi demonstrada em um estudo duplo-cego controlado por placebo, com duração de 24 semanas com a participação de 207 pacientes. Com um uso de 12 semanas da dose alvo, foi observada uma diminuição na frequência de convulsões em 50% ou mais em 50% dos pacientes que receberam zonisamida e em 31% dos pacientes que receberam placebo.
Problemas de segurança específicos que surgiram durante a pesquisa em crianças incluíram apetite prejudicado e menor peso corporal, níveis mais baixos de bicarbonato, aumento do risco de desenvolver doença de ureecamen e desidratação. Todos esses fenômenos, e especialmente uma diminuição no peso corporal, podem afetar adversamente o crescimento e o desenvolvimento da criança e também podem levar a uma deterioração da saúde geral. Em geral, uma quantidade limitada de dados foi obtida sobre o impacto a longo prazo do medicamento no crescimento e desenvolvimento da criança.
Sucção
A zonisamida é quase completamente absorvida após administração oral, Cmáx no plasma é alcançado dentro de 2-5 horas após a recepção. A gravidade do metabolismo primário é insignificante - a biodisponibilidade absoluta é estimada em 100%. A biodisponibilidade da zonisamida quando levada para dentro não depende da ingestão, embora o tempo da conquista C possa desacelerarmáx em um plasma sanguíneo.
AUC e Cmáx a zonisamida aumenta quase linearmente após tomar uma dose única (no intervalo de doses de 100 a 800 mg) e após doses múltiplas (no intervalo de doses de 100 a 400 mg uma vez ao dia). O aumento desses valores quando o estado de equilíbrio atinge um nível esperado ligeiramente mais alto, com base na dose aceita, possivelmente devido à saturação da zonisamida com glóbulos vermelhos. A condição igual é alcançada em 13 dias. Há uma acumulação um pouco maior que o esperado em comparação com um único medicamento.
Distribuição
A zonisamida se liga às proteínas plasmáticas em 40 a 50%, de acordo com os resultados da pesquisa in vitro, vários medicamentos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e valproat de sódio) não afetam significativamente o grau de sua ligação às proteínas plasmáticas. Parecendo Vd em adultos é de 1,1 a 1,7 l / kg, o que indica uma distribuição significativa de zonisamida nos tecidos. A proporção de concentrações de zonisamida nos glóbulos vermelhos e no plasma sanguíneo é de cerca de 15 em suas baixas concentrações e cerca de 3 em altas concentrações.
Metabolismo
A zonisamida é metabolizada com a participação do isopurmio CYP3A4, o principal caminho do metabolismo é a divisão de um anel gasoso com a formação de 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) e N-acetilação.
A substância fonte e o SMAP podem estar associados ao ácido glucurônico. Metabólitos que não são definidos no plasma sanguíneo são desprovidos de atividade anticonvulsivante. Não há evidências de que a zonisamida seja capaz de induzir seu próprio metabolismo.
A conclusão
Clience zonisamida depois de chegar a Css atinge 0,7 l / h, T final1/2 - cerca de 60 horas (sujeito à falta de recepção simultânea de indutores de atividade do isopurmento CYP3A4). T1/2 não depende do tamanho da dose tomada, nem da duração do tratamento. Flat flutuações de concentração são insignificantes (<30%). Metabólitos e zonisamida constante são derivados principalmente através dos rins. A depuração renal da zonisamida inalterada é relativamente baixa (cerca de 3,5 ml / min); cerca de 15-30% da dose aceita é exibida inalterada.
Linearidade / não linearidade
A concentração de zonisamida aumenta para alcançar o equilíbrio, o que geralmente ocorre após cerca de 8 semanas. Ao comparar o mesmo nível de doses, em pacientes com um peso corporal maior, como regra, é alcançado um C mais baixoss no soro, mas essas diferenças são insignificantes. A idade (≥12 anos) e o sexo, ajustados pelo peso corporal, não afetam a concentração de zonisamida em pacientes com epilepsia quando C é atingidoss a droga. A necessidade de reduzir a dose ao usar qualquer medicamento antiepilético (PEP), incluindo.h. Faltam indutores de isoderum do CYP3A4.
A proporção de farmacodinâmica e farmacocinética
A zonisamida reduz a frequência média de convulsões durante um período de 28 dias, e essa diminuição é proporcional (dependência log-linear) da concentração média de zonisamida.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração renal de doses únicas de zonisamida é diretamente proporcional à creatinina Cl. A AUC zonisamida é aumentada em 35% em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min) (ver. "Método de aplicação e doses").
Insuficiência pediátrica. A farmacocinética da zonisamida em pacientes com insuficiência hepática não é bem estudada.
Idade do idoso. Não há diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da zonisamida em pacientes jovens (21 a 40 anos) e idosos (65 a 75 anos).
Crianças (5 a 18 anos). Dados limitados mostram que os parâmetros farmacocinéticos da zonisamida em uma dose diária de 1,7 ou 12 mg / kg em crianças e adolescentes são semelhantes aos de pacientes adultos (sujeitos a correção do peso corporal).
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
Enzimas do sistema do citocromo P450
Estudando os efeitos de Zonegran® in vitro na oxidação microssomal em hepatócitos humanos mostrou falta de efeito significativo (<25%) na atividade de isopermas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e zoopia sanguínea.
É improvável que Zonegran® afetará a farmacocinética de outros medicamentos através de mecanismos associados ao citocromo P450, isso foi demonstrado in vivo para carbamazepina, fenitoína, etinilestradiol e desipramina.
O efeito potencial do medicamento Zonegran® na ação de outras drogas
Outros PES . Pacientes com epilepsia tomam a longo prazo o medicamento Zonegran® não afeta a farmacocinética da carbamazepina, lamotrigina, fenitoína e valproato de sódio.
Inibidores de carboangidraz. Deve-se tomar cuidado ao co-introduzir o medicamento Zonegran® com inibidores de carboangidraz (por exemplo,. topiramato e acetazolamida), t.to. dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica (ver. "Instruções especiais"). Zonegran®as crianças não devem ser atribuídas a inibidores da hidrazina de carbono, como topiramat e acetazolamida, ao mesmo tempo (ver. "Instruções especiais").
Contraceptivos orais. Tomando a droga Zonegran® e contraceptivos orais combinados em doses recomendadas não afetam a concentração de etinilestradiol ou noretistero no soro.
Substratos P-gp. Resultados da pesquisa in vitro mostrar que a zonisamida é um inibidor fraco da gp-P (proteína resistente a medicamentos (MDR1) com IC50 - 267 mícrons / l, razão pela qual existe uma possibilidade teórica da influência da zonisamida na farmacocinética dos medicamentos, que são substratos da gp-P. Recomenda-se que você inicie ou pare cuidadosamente o tratamento ou altere a dose de zonisamida em pacientes que também tomam medicamentos que são substratos de P-gp (por exemplo,. digoxina, chinidina).
O impacto potencial de outros medicamentos no efeito do medicamento Zonegran®
Com o uso simultâneo de lamotridina, um impacto significativo na farmacocinética da zonisamida não foi revelado. Com a nomeação simultânea do medicamento Zonegran® com medicamentos que podem causar o desenvolvimento de urolitíase, o risco de desenvolver nefrourolitiose aumenta e, portanto, seu uso simultâneo deve ser evitado.
A zonisamida é metabolizada com o citocromo CYP3A4 e N-acetil-transferaz, bem como através da conjugação com ácido glucurônico. Consequentemente, substâncias que induzem ou inibem essas enzimas podem afetar a farmacocinética da zonisamida.
Indutores enzimáticos. Os efeitos da zonisamida são reduzidos ao tomar medicamentos que aumentam a atividade do citocromo CYP3A4 (por exemplo,. fenitoína, carbamazepina e fenobarbital). Esses efeitos não são clinicamente significativos quando Zonegran® junta-se à terapia já recebida, no entanto, alterações clinicamente significativas na concentração de zonisamida são possíveis com a abolição, alteração no modo de medição ou nomeação adicional de medicamentos que indicam o isopurmento do CYP3A4 (pode ser necessária a reserva da dose de Zonegran®). A rifampicina é um poderoso indutor do CYP3A4 se exigir uma consulta conjunta com Zonegran®, você deve monitorar cuidadosamente a condição do paciente, se necessário, ajustando a dose de Zonegran®.
Inibidores da fazenda. As evidências clínicas não mostraram o efeito significativo dos inibidores de isofênio do CYP3A4 nos parâmetros farmacocinéticos da zonisamida. O objetivo do cetoconazol (400 mg / dia) ou cimetidina (1200 mg / dia) não teve um impacto clinicamente significativo na farmacocinética da zonisamida, tomada por voluntários saudáveis. Mudança no modo de dosagem do medicamento Zonegran® quando combinado com inibidores isodérmicos do CYP3A4, não é necessário.
Crianças
Estudos de interações medicamentosas em crianças não foram realizados.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Zonegran®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Cápsulas | 1 caps. |
substância ativa : | |
zonisamida | 25/50/100 mg |
substâncias auxiliares (25/50/100 mg): óleo hidrogenizado vegetal; MCC; laurelsulfato de sódio | |
cápsula: gelatina; dióxido de titânio (E171); corante de óxido de ferro preto (E172) (para dosagem de 50 mg); corante "Cantador vermelho" (E129) (para dosagem de 100 mg); corante "Solny sunset" amarelo (E110) (para doshchl | |
* Quantidades teóricas baseadas na quantidade total de tinta - 0,15 mg. |
Cápsulas 25 mg, 50 mg, 100 mg.
14 caps cada. em um blister de PVC / PVDH / folha de alumínio.
1 bl. (para dosagem 25 mg), 2 bl. (para dosagem 50 mg) ou 4 ou 7 bl. (para dosagem de 100 mg) colocado em uma embalagem de papelão. Os locais de abertura da embalagem de papelão são colados com dois adesivos transparentes de proteção.
De acordo com a receita.
Erupções cutâneas
Com terapia com Zonegran® reações cutâneas pesadas foram relatadas, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson.
Recomenda-se que o medicamento Zonegran seja cancelado® em pacientes com erupções cutâneas e que não podem ser explicados por outros motivos. Todos os pacientes com aparência de erupções cutâneas na pele durante o medicamento Zonegran® devem ser monitorados de perto, especialmente pacientes com a nomeação simultânea de outros agentes antiepiléticos que podem causar erupções cutâneas.
Síndrome de cancelamento
Cancelamento do medicamento Zonegran® produzido reduzindo gradualmente a dose, a fim de evitar a ocorrência de convulsões epilépticas. Não há dados suficientes sobre a abolição do PSE usado simultaneamente após o controle das apreensões ao usar o medicamento Zonegran® como parte de uma terapia auxiliar para a transição para monoterapia com Zonegran® Portanto, a abolição do tratamento antiepilético concomitante deve ser realizada com cautela.
Reações associadas à presença de um grupo sulfonamida
Zonegran® contém um grupo sulfonamida. As reações colaterais graves do sistema imunológico relacionadas à ingestão de medicamentos que contêm um grupo sulfonamida incluem o aparecimento de erupção cutânea e outras reações alérgicas, bem como o desenvolvimento de distúrbios hematológicos pronunciados, incluindo.h. anemia aplástica, em casos muito raros que levam à morte.
Foi relatado o desenvolvimento de casos de agranulocitose, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplástica, varíola e leucocitose. Informações para avaliar a possível relação desses fenômenos com a quantidade da dose tomada do medicamento Zonegran® e a duração do tratamento não é suficiente.
Pensamento e comportamento suicidas
O desenvolvimento do pensamento e comportamento suicida é possível em pacientes que adotaram PES para várias indicações. Uma metanálise de estudos randomizados de PES controlados por placebo também mostrou um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas.
O mecanismo desse fenômeno é desconhecido, os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado de formação de comportamento suicida e no contexto do uso do medicamento Zonegran®.
É necessário observar os pacientes quanto ao aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas, além de fornecer tratamento adequado. Pacientes (e cuidadores) devem ser incentivados a procurar ajuda médica quando pensamentos e comportamentos suicidas aparecerem.
Nefrolitíase
Em alguns pacientes, especialmente com predisposição à nefrolitiose, é possível aumentar o risco de pedras nos rins e a ocorrência de sinais e sintomas como cólica renal, dor nos rins ou dor nas laterais.
A nefrolitíase pode levar a danos renais crônicos. Os fatores de risco da nefrolitíase incluem pedras nos rins pré-escaladas, bem como nefrolitíase e hipercálcio na história da família. Nenhum desses fatores de risco é um sinal confiável que permite prever a formação de pedras nos rins no tratamento da zonisamida. Além disso, o risco pode ser aumentado em pacientes que tomam outros medicamentos que provocam o desenvolvimento da doença do ureecamen. O aumento do consumo de líquidos e a diurese forçada ajuda a reduzir o risco de formação de pedras, incluindo. e em pacientes com predisposição para isso.
Acidose metabólica
A formação de acidose metabólica hipercloremica sem ruptura aniônica (níveis reduzidos de bicarbonato na ausência de alcalose crônica do gás) está associada à terapia com Zonegran® O desenvolvimento da acidose metabólica é devido à perda de bicarbonatos nos rins devido ao efeito inibitório da zonisamida na carbonato hidraz e é possível em qualquer estágio do tratamento, embora seja mais frequentemente observado nos estágios iniciais do tratamento. Violações semelhantes foram observadas durante os ensaios clínicos controlados por placebo e no período pós-comercialização. Uma diminuição no nível de bicarbonatos geralmente não é significativa (o valor médio é de aproximadamente 3,5 mEq / l com uma dose diária de 300 mg em adultos); em casos raros, os pacientes podem sofrer uma diminuição mais significativa. Condições ou métodos de tratamento predisponentes ao desenvolvimento de acidose (por exemplo,. doença renal, distúrbios respiratórios graves, status epilético, diarréia, intervenções cirúrgicas, dieta que promove a formação de corpos cetônicos, vários medicamentos) podem aumentar o efeito da zonisamida no nível de bicarbonatos.
O risco de ocorrência e gravidade da acidose metabólica aumenta em pacientes jovens. No caso de sinais ou sintomas de acidose metabólica, recomenda-se avaliar o conteúdo de bicarbonatos no soro. Se a acidose metabólica desenvolvida não passar, deve-se considerar a redução da dose ou a interrupção completa da ingestão de Zonegran® (com uma diminuição gradual da dose), t.to. o desenvolvimento de osteopenia é possível. Se for decidido continuar a terapia na presença de acidose persistente, deve-se considerar a possibilidade de correção do CFSS
Deve-se tomar cuidado ao nomear a hidraza de carbono simultaneamente com inibidores (por exemplo,. topiramato e acetazolamida), t.to. dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica (ver. "Interação").
Acidente vascular cerebral
Casos de sudorese mais baixa e aumento da temperatura corporal são registrados principalmente em pacientes com menos de 18 anos de idade. Em alguns casos, ocorreu um derrame de calor que exigia tratamento hospitalar. A maioria dos casos ocorreu em condições de alta temperatura ambiente. Pacientes e / ou cuidadores devem ser avisados da necessidade de manter a hidratação corporal adequada e evitar a exposição a temperaturas elevadas. Deve-se tomar cuidado ao prescrever Zonegran® simultaneamente com medicamentos que contribuem para o superaquecimento do corpo, incluindo inibidores de carboangidraz e colinoblocos.
Pancreatite
Quando os pacientes desenvolvem sinais de pancreatite no contexto do uso do medicamento Zonegran® é necessário monitorar o nível de lipases e amilases pancreáticas. No caso de pancreatite confirmada, na ausência de outras razões óbvias, recomenda-se o cancelamento do medicamento Zonegran® e a nomeação de tratamento apropriado.
Rabdomiólise
Ao desenvolver em pacientes em uso de Zonegran®fortes dores musculares e / ou fraqueza, especialmente aquelas acompanhadas de febre, requerem uma avaliação do conteúdo marcador de danos musculares, incluindo o nível de KFK e aldolase. Quando eles são criados, na ausência de outras razões óbvias, como ferimentos ou um grande ataque epilético, recomenda-se que o medicamento Zonegran seja cancelado® e a nomeação de tratamento apropriado.
Mulheres com potencial reprodutivo retido
Mulheres com potencial reprodutivo retido devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com Zonegran® e por 1 mês após o cancelamento (ver. "Pedido de gravidez e aleitamento"). O médico deve garantir que o paciente use medidas contraceptivas apropriadas, bem como levar em consideração a situação clínica de um paciente em particular ao avaliar a adequação da contracepção oral prescrita e as doses de seus componentes.
Diminuição do peso corporal
Zonegran® pode causar uma diminuição no peso corporal, portanto, durante o tratamento de pacientes com peso corporal reduzido ou quando é reduzido, é necessária a nomeação de suplementos nutricionais e nutrição aprimorada. Com uma diminuição acentuada no peso corporal, deve-se considerar a possibilidade de cancelar o medicamento Zonegran® Uma diminuição no peso corporal em crianças pode ser mais pronunciada.
Crianças
As precauções acima se aplicam a crianças e adolescentes. A seguir, são apresentadas as precauções que devem ser destacadas.
Curso de calor e desidratação
Prevenção de superaquecimento e desidratação em crianças. Zonegran® pode causar uma diminuição na transpiração e levar ao superaquecimento e, na ausência de assistência apropriada, uma lesão cerebral e um resultado fatal podem ocorrer em uma criança. As crianças correm alto risco, especialmente em clima quente.
Se a criança toma a droga Zonegran®, o superaquecimento deve ser evitado, especialmente em clima quente; deve-se evitar um esforço físico significativo, especialmente em clima quente; o consumo de água deve ser aumentado; os seguintes medicamentos não devem ser utilizados: inibidores da carboanidrazina (como topiramato e acetazolamida) e medicamentos anticolinérgicos (como clomipramina, hidroxidramina, dipodiloidramina,.
Se ocorrer algum dos seguintes sintomas, procure imediatamente ajuda médica: sensação de calor intenso da pele com pouca separação ou se estiver ausente, ou se a criança tiver confusão, cãibras musculares ou quando tiver freqüência cardíaca ou respiração. criança. É necessário colocar a criança em um local fresco e sombreado; umedeça a pele da criança com água para esfriá-la; dê à criança um copo de água fria.
Foram relatados casos de sudorese reduzida e aumento da temperatura corporal, principalmente em crianças. Em alguns casos, ocorreu um derrame de calor que exigia hospitalização. Em alguns casos, um derrame fatal de calor foi relatado. Na maioria dos casos, o fenômeno ocorreu em clima quente. O paciente e os prestadores de cuidados devem ser avisados da possível gravidade do acidente vascular cerebral, situações em que possa ocorrer, bem como medidas que devem ser tomadas em caso de sinais ou sintomas. Pacientes ou prestadores de cuidados devem ser avisados da necessidade de usar uma quantidade suficiente de líquido e evitar esforço físico excessivo, dependendo da condição do paciente. Em caso de sinais e sintomas de desidratação, oligoidrose ou aumento da temperatura corporal, deve-se considerar o cancelamento do medicamento Zonegran®.
A droga é Zonegran® não deve ser utilizado em crianças que recebem simultaneamente outros medicamentos, quando utilizados em que os pacientes têm predisposição para a ocorrência de distúrbios associados à exposição ao excesso de calor (inibidores da hidraz de carbono e medicamentos com efeito anticolinérgico).
Diminuição do peso corporal
Foram descritos casos de diminuição do peso corporal, o que levou a uma deterioração da condição geral e à interrupção do uso de PSE, levando à morte. O uso do medicamento Zonegran® não é recomendado em crianças com peso corporal reduzido (definição de acordo com a categoria OMS de acordo com o IMC ajustado para a idade) ou em crianças com pouco apetite.
A frequência de redução de peso é a mesma em diferentes faixas etárias, no entanto, dada a possível gravidade da redução do peso corporal em crianças, esse grupo de pacientes precisa controlar o peso corporal. Se o ganho de peso do paciente for atrasado com base em mapas de desenvolvimento físico, é recomendável revisar a dieta ou aumentar a quantidade de alimentos ingeridos, caso contrário, o uso de Zonegran deve ser interrompido®.
Estudos clínicos obtiveram dados limitados em pacientes com peso corporal inferior a 20 kg. Nesse sentido, deve-se ter cautela no tratamento de crianças a partir dos 6 anos de idade ou mais com um peso corporal inferior a 20 kg. O impacto da conservação prolongada do baixo peso corporal no crescimento e desenvolvimento em crianças é desconhecido.
Acidose metabólica
O risco de acidose associado ao uso de zonisamida em crianças e adolescentes pode ser maior e mais grave. Nesse grupo de pacientes, é necessário realizar monitoramento e controle adequados dos níveis de bicarbonatos no soro. O impacto a longo prazo dos baixos níveis de bicarbonato no crescimento e desenvolvimento é desconhecido.
A droga é Zonegran® não deve ser utilizado em crianças ao mesmo tempo que outros inibidores de carboangidraz, como topiramato ou acetazolamida.
Nefrolitíase
As crianças relataram o aparecimento de pedras nos rins. Em alguns pacientes, especialmente com uma predisposição à nefrolitiose, pode haver um aumento no risco de pedras nos rins e na ocorrência de sinais e sintomas associados, como cólica renal, dor nos rins ou dor nas laterais. A urolitíase pode levar a danos crônicos nos rins. Os fatores de risco para urolitíase incluem a formação anterior de pedras nos rins e a predisposição hereditária à nefrolitiose e hipercálcio. Nenhum desses fatores de risco é um sinal confiável que permite prever a formação de pedras nos rins no tratamento da zonisamida.
O aumento do consumo de líquidos e a diurese forçada podem reduzir o risco de pedras nos rins, especialmente em pessoas com fatores de risco. A critério do médico, um ultrassom dos rins pode ser realizado. No caso de detecção de pedras nos rins, o medicamento é Zonegran® deve ser desfeito.
Violação da função hepática
Em crianças e adolescentes, houve um aumento na função hepática e indicadores do trato biliar, como ALT, AST, GGT e bilirrubina, mas não foram estabelecidos padrões óbvios para valores superiores à VGN
No entanto, se houver suspeita de fenômenos indesejáveis por parte do fígado, a função do fígado deve ser avaliada e a questão do cancelamento do medicamento Zonegran deve ser resolvida®.
Funções cognitivas
A violação das funções cognitivas em pacientes com epilepsia está associada à doença principal e / ou ao uso de PES
Em um estudo controlado por placebo usando zonisamida em crianças e adolescentes, a proporção de pacientes com funções cognitivas prejudicadas foi quantitativamente maior no grupo zonisamida em comparação ao grupo placebo.
Substâncias auxiliares
Como parte da droga Zonegran® A dosagem de 100 mg inclui corantes “Amarelo do pôr do sol ensolarado” (E110) e “E129 vermelho encantador” (E129), que podem causar reações alérgicas.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não foram realizados estudos especiais sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Zonegran® pode causar (especialmente no início da terapia ou com um aumento na dose) sonolência e dificuldade de concentração e, portanto, durante o tratamento, deve-se ter cautela ao tomar atividades que exijam maior atenção e velocidade das reações psicomotoras.
- G40.0 Epilepsia idiopática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas com início focal
- G40.1 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com crises parciais simples
- G40.2 Epilepsia sintomática localizada (focal) (parcial) e síndromes epilépticas com convulsões convulsivas parciais complexas