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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
monoterapia em pacientes adultos com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária, com epilepsia diagnosticada pela primeira vez;
como parte de terapia adicional em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 6 anos de idade com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária.
Dentroágua potável, independentemente de comer.
Pacientes adultos
Kinaplase® pode ser prescrito para adultos sob a forma de monoterapia e como complemento ao tratamento já prescrito. A dose do medicamento é selecionada levando em consideração o efeito clínico. A taxa de dose recomendada e a taxa de dose são mostradas na tabela 1. Alguns pacientes, em particular aqueles que não tomam medicamentos que induzem isopurmio do CYP3A4, podem responder a doses mais baixas.
Quadro 1
Taxa de dose recomendada e doses de suporte para adultos
Esquema de tratamento | Seleção de dose | Dose de suporte | ||
Monoterapia | Semana 1-2 | Semana 3-4 | Semana 5-6 | |
adultos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez | 100 mg / dia (recepção única) | 200 mg / dia (recepção única) | 300 mg / dia (recepção única) | 300 mg / dia (recepção única). Se forem necessárias doses mais altas: um aumento de 100 mg de um intervalo de 2 semanas para uma dose máxima recomendada de 500 mg |
Terapia adicional | Semana 1 | Semana 2nd | Semana 3-5 | de 300 a 500 mg / dia (uma ou duas etapas) |
pacientes que tomam drogas induzindo a iso-fazenda do CYP3A4 | 50 mg / dia (em 2 doses) | 100 mg / dia (em 2 doses) | um aumento de 100 mg em intervalos semanais | |
pacientes que não tomam medicamentos que induzem a iso-fazenda do CYP3A4 ou pacientes com insuficiência renal ou hepática | Semana 1-2 | Semana 3-4 | Semana 5-10 | de 300 a 500 mg / dia (uma ou duas doses), alguns pacientes podem responder a doses mais baixas |
50 mg / dia (em 2 doses) | 100 mg / dia (em 2 doses) | um aumento não superior a 100 mg em intervalos de 2 semanas |
Cancelar. Cancele Kinaplase® são produzidos gradualmente, reduzindo a dose em 100 mg / semana, corrigindo simultaneamente a dose de outros PSE aceitos em conjunto (se necessário).
Adolescentes e crianças a partir dos 6 anos
Kinaplase® pode ser atribuído a crianças a partir dos 6 anos de idade como complemento ao tratamento já prescrito. A dose do medicamento é selecionada levando em consideração o efeito clínico. A taxa de dose recomendada e o valor das doses de suporte são mostrados na tabela 2. Alguns pacientes, em particular aqueles que não tomam medicamentos que induzem isopurmio do CYP3A4, podem responder a doses mais baixas.
A atenção das crianças e de seus pais ou responsáveis deve ser dada a instruções especiais para o paciente sobre medidas para prevenir insolação (ver. "Instruções especiais").
Quadro 2
Taxa de dose recomendada e taxa de dose para crianças a partir dos 6 anos de idade
Esquema de tratamento | Seleção de dose | Dose de suporte | ||
Terapia adicional | Semana 1 | Semana 2-8 | Pacientes com peso corporal de 20 a 55 kg * | Pacientes com peso corporal superior a 55 kg |
pacientes que tomam drogas induzindo a iso-fazenda do CYP3A4 | 1 mg / kg / dia (uma vez) | aumento de 1 mg / kg em intervalos semanais | de 6 a 8 mg / kg / dia (uma vez) | de 300 a 500 mg / dia (uma vez) |
pacientes que não tomam drogas induzindo a iso-fazenda do CYP3A4 | Semana 1-2 | Semana 3 e além | de 6 a 8 mg / kg / dia (uma vez) | de 300 a 500 mg / dia (uma vez) |
1 mg / kg / dia (uma vez) | aumento de 1 mg / kg em intervalos de 2 semanas |
* Para garantir que a dose de suporte seja mantida, é necessário controlar o peso corporal da criança e alterar a dose à medida que o peso corporal muda para 55 kg. A taxa de dose é de 6 a 8 mg / kg / dia para uma dose diária máxima de 500 mg.
Segurança e eficácia do Kinaplase® em crianças menores de 6 anos ou crianças com peso corporal inferior a 20 kg não estão instaladas.
Estudos clínicos obtiveram dados limitados em pacientes com peso corporal inferior a 20 kg. Nesse sentido, crianças com 6 anos ou mais e peso corporal inferior a 20 kg devem ter cuidado ao tratar.
Nem sempre é possível atingir com precisão a dose calculada com doses disponíveis comercialmente de Kinaplase® Nesses casos, recomenda-se arredondar a dose calculada para cima ou para baixo até a dose disponível mais próxima, o que pode ser alcançado com doses disponíveis comercialmente de Kinaplase.® (25, 50 e 100 mg).
Cancelar. Cancele Kinaplase® são produzidos gradualmente, reduzindo a dose em 2 mg / kg / semana (de acordo com as recomendações apresentadas na tabela 3).
Quadro 3
Esquema recomendado de redução da dose para crianças a partir dos 6 anos de idade
Peso corporal, kg | Dose diminuída em intervalos semanais *, mg / dia |
20-28 | de 25 a 50 |
29-41 | de 50 a 75 |
42-55 | 100 |
mais de 55 | 100 |
* Em um compromisso único.
Aplicação em pacientes idosos
Deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento devido à experiência limitada. O perfil de segurança do medicamento deve ser considerado (ver. "Ações de combate").
Aplicação em pacientes com insuficiência renal
Deve-se tomar cuidado no tratamento de pacientes com insuficiência renal devido à experiência clínica limitada - uma seleção mais lenta da dose do medicamento pode ser necessária. Como a zonisamida e seus metabólitos são removidos pelos rins, ela deve ser abolida em pacientes que desenvolveram insuficiência renal aguda ou hipercreatinemia clinicamente significativa.
Em pacientes com insuficiência renal, a depuração renal de doses únicas de zonisamida é diretamente proporcional à creatinina Cl. A AUC zonisamida é aumentada em 35% em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min).
Aplicação em pacientes com insuficiência hepática
O uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática não foi estudado. O uso de pacientes com insuficiência hepática grave não é recomendado. Deve-se tomar cuidado no tratamento de pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada - pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento.
hipersensibilidade a uma substância ativa, qualquer uma das substâncias auxiliares ou sulfonamidas;
insuficiência hepática grave (o uso de pacientes nesta categoria não foi estudado);
uso simultâneo em crianças com inibidores de carboangidraz, como topiramato e acetazolamida;
gravidez (os dados de segurança medicamentosa para esta categoria de pacientes não são suficientes (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
período de amamentação (dados de segurança medicamentosa para esta categoria de pacientes não são suficientes (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
crianças menores de 6 anos (não é estabelecida a segurança e a eficácia do medicamento para esta categoria de pacientes).
Com cautela
velhice (a experiência de uso é limitada);
insuficiência renal (devido à experiência clínica limitada; pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento - veja. “Método de aplicação e doses”);
insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (devido à experiência clínica limitada; pode ser necessária uma seleção mais lenta da dose do medicamento - veja. “Método de aplicação e doses”);
uso simultâneo em adultos com inibidores de carboangidraz, como topiramato e acetazolamida (dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica);
uso simultâneo em adultos com drogas pirogênicas, incluindo inibidores de carboangidraz e drogas com efeito anticolinérgico;
o início do tratamento, sua abolição ou alteração na dose de zonisamida enquanto usado com substratos P-gp (por exemplo,. digoxina, chinidina);
peso corporal <20 kg (a experiência de aplicação clínica é limitada).
Experiência com Kinaplase® inclui ensaios clínicos (mais de 1200 pacientes, 400 dos quais receberam Kinaplase® por pelo menos 1 ano), bem como aplicação generalizada de pós-comercialização (no Japão desde 1989, nos EUA desde 2000).
A zonisamida contém um grupo sulfonamida. As reações colaterais graves do sistema imunológico relacionadas à ingestão de medicamentos que contêm um grupo sulfonamida incluem o aparecimento de erupção cutânea e outras reações alérgicas, bem como o desenvolvimento de distúrbios hematológicos pronunciados, incluindo.h. anemia aplástica, em casos muito raros que levam à morte (ver. "Instruções especiais").
As reações indesejadas mais frequentes em pesquisas controladas sobre terapia complexa foram sonolência, tontura e anorexia. As reações indesejadas mais frequentes em um estudo controlado randomizado de monoterapia com zonisamida em comparação com a carbamazepina de liberação prolongada no grupo de pacientes que receberam zonisamida foram uma diminuição no nível de bicarbonatos, perda de apetite e diminuição no peso corporal. A frequência de uma diminuição significativa no nível de bicarbonatos no soro (diminuição para menos de 17 mEq / le mais de 5 mEq / l) foi de 3,8%. A frequência de uma diminuição significativa do peso corporal em 20% ou mais foi de 0,7%.
A frequência da ocorrência foi determinada com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000 <1/100) e muito raramente (<1/10000).
Quadro 4
Reações laterais identificadas durante estudos clínicos de terapia complexa e observações pós-comercialização
Sistemas e condições de órgãos | Frequência | |||
Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência | Muito raro | |
Doenças infecciosas e parasitárias | Pneumonia, infecções urogenitais | |||
Do sangue e sistema linfático | Ekhimoz | Agranulocitose, anemia aplástica, leucocitose, leucopenopatia, pancitofenia, trombocitofenia | ||
Do sistema imunológico | Reações de hipersensibilidade | Síndrome de hipersensibilidade ao medicamento, erupção cutânea medicinal com eosinofilia e sintomas sistêmicos | ||
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Anorexia | Hipocalemia | Acidose metabólica, acidose renal tubular | |
Distúrbios mentais | Excitação, irritabilidade, confusão, depressão | Labilidade efetiva, ansiedade, insônia, distúrbios psicóticos | Raiva, agressividade, pensamentos e tentativas suicidas | Alucinações |
Do lado do sistema nervoso | Ataxia, tontura, redução de memória, sonolência | Bradyfrenia, atenção prejudicada, nistagmo, pastezia, comprometimento da fala, tremor | Cãibras | Amnésia, coma, grandes crises epilépticas, síndrome miastênica, síndrome neuroléptica maligna, status epilético |
Do lado do corpo de vista | Diplomacia | |||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Falta de ar, pneumonia por aspiração, insuficiência respiratória, pneumonite hipersensível | |||
Do lado do LCD | Dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, náusea | Vômitos | Pancreatite | |
Do fígado e trato biliar | Colezista, coleliose | Dano hepatocelular | ||
Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea, coceira, alopecia | Anidrose, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica | ||
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Rabdomiólise | |||
Dos rins e trato urinário | Nefrolitíase | Urolitíase | Hidrofrofroz, insuficiência renal, composição da urina comprometida | |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Fadiga aumentada, condições semelhantes à gripe, aumento da temperatura corporal, inchaço periférico | |||
Dados de laboratório e ferramenta | Diminuição dos níveis de bicarbonato | Perda de peso | Aumentar o nível de KFK, aumentar o nível de creatinina, aumentar o nível de uréia, violação de indicadores bioquímicos da função hepática | |
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação | Acidente vascular cerebral |
Casos uniformes de morte súbita e inexplicável de pacientes com epilepsia que tomaram Kinaplase são descritos® (SUDEP).
Quadro 5
Reações laterais identificadas em um estudo controlado randomizado de monoterapia com zonisamida em comparação com a carbamazepina de liberação prolongada
Sistemas de órgãos | Frequência | ||
Muitas vezes | Frequentemente | Com pouca frequência | |
Doenças infecciosas e parasitárias | Infecções urogenitais, pneumonia | ||
Do sangue e sistema linfático | Leucopenia, trombocitopenia | ||
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Diminuição do apetite | Hipocalemia | |
Distúrbios mentais | Excitação, depressão, insônia, labilidade emocional, ansiedade | Confusão, psicose aguda, agressividade, pensamentos suicidas, alucinações | |
Do lado do sistema nervoso | Ataxia, tontura, redução de memória, sonolência, bradifurcação, atenção prejudicada, pastezia | Nistagma, deficiência de fala, tremor, cãibras | |
Do lado do corpo de vista | Diplomacia | ||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Respiração | ||
Do lado do LCD | constipação, diarréia, dispepsia, náusea, vômito | Dor abdominal | |
Do fígado e trato biliar | Colecistite aguda | ||
Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea | Zud, equimose | |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Fadiga aumentada, aumento da temperatura corporal, irritabilidade | ||
Dados de laboratório e ferramenta | Diminuição dos níveis de bicarbonato | Redução de peso, aumento no nível de KFK, aumento no nível de ALT e AST | Violação da análise de Moch |
Informações adicionais de segurança em grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Uma análise resumida dos dados de segurança em 95 pacientes idosos mostrou uma taxa relativamente mais alta de inchaço e coceira periférica em comparação com pacientes mais jovens.
Visão geral dos dados pós-comercialização sobre a tolerância da terapia com Kinaplase® em pacientes mais velhos (acima de 65 anos), supõe-se que nesta categoria de pacientes, o desenvolvimento da síndrome de Stevens-Johnson e a reação da hipersensibilidade ao medicamento sejam detectados com mais frequência do que na população em geral.
Crianças. O perfil de segurança da sonda em crianças que participaram de ensaios clínicos controlados por placebo (de 6 a 17 anos) corresponde ao perfil de segurança do medicamento em adultos. Dos 465 pacientes incluídos no banco de dados sobre segurança infantil (incluindo.h. 67 pacientes, participação contínua na fase aberta do ensaio clínico controlado contínuo) morte ocorreu em 7 crianças (1,5%; 14,6 / 1000 pacientes-ano): em 2 casos como resultado de status epilético, dos quais 1 foi associado a uma diminuição significativa do peso corporal (10% por 3 meses) em um paciente com baixo peso corporal, com a subsequente abolição da droga; em 1 caso, como resultado do MTC / hematoma e em 4 casos, resultados fatais ocorreram em pacientes com deficiência neurológica funcional anterior de várias gênese (2 casos de sepse, associado a pneumonia / deficiência poliorgânica, 1 caso de SUDEP e 1 caso de PMT). No total, dos 70,4% dos pacientes que receberam zonisamida em um estudo controlado ou na fase aberta de continuação deste estudo, o nível de bicarbonatos inferior a 22 mmol / l foi determinado pelo menos uma vez durante o tratamento. O baixo nível de bicarbonatos persistiu por um longo período de tempo (mediana - 188 dias).
Em uma análise resumida dos dados de segurança, recebido de 420 crianças (183 — de 6 a 11 anos e 237 — de 12 a 16 anos, em que a duração média do uso do medicamento foi de aproximadamente 12 meses) foi estabelecido um recebimento relativamente mais frequente de mensagens sobre a ocorrência de pneumonia, desidratação, reduzindo a transpiração, violação dos parâmetros bioquímicos da função hepática, otite média, faringite, sinusite e infecções do trato respiratório superior, tossindo, hemorragias nasais e rinite, dor abdominal, vômito, erupção cutânea e eczema, bem como febre (especialmente para pessoas com menos de 12 anos de idade) comparado a pacientes adultos.
Em uma frequência mais baixa, houve relatos de amnésia, aumento dos níveis de creatinina, linfadenopatia e trombocitopenia. A frequência de redução de peso em 10% ou mais foi de 10,7% (ver. "Instruções especiais"). Em alguns casos de redução do peso corporal, houve um atraso na mudança para o próximo estágio de Tanner e no tecido ósseo em maturação.
Aviso de reações indesejadas
É imperativo notificar as reações indesejadas que ocorreram durante o uso pós-liberação de medicamentos. Isso permitirá que você controle a proporção de benefício e risco de drogas.
Os profissionais de saúde devem ser notificados de quaisquer reações indesejadas.
Sintomas : sonolência, náusea, sintomas de gastrite, nistagmo, mioclonia, coma, bradicardia, função renal comprometida, hipotensão arterial e depressão respiratória.
Foram observados casos de overdose intencional e não intencional de Kinaplase® em adultos e crianças. Em alguns casos, a overdose foi assintomática, especialmente quando o estômago foi lavado imediatamente. Uma concentração muito alta de zonisamida no plasma sanguíneo (100,1 μg / ml) foi observada aproximadamente 31 horas após uma overdose de Kinaplase® e clonazepam. Um paciente com overdose desses medicamentos desenvolveu coma e depressão respiratória. No entanto, após 5 dias, ele recuperou a consciência e não teve complicações.
Tratamento: um antídoto específico para o tratamento de uma sobredosagem de Kinaplase® não existe. Após a overdose proposta, a lavagem gástrica imediata é mostrada no contexto de medidas convencionais destinadas a manter a espessura do trato respiratório. Realize terapia de suporte, incluindo monitoramento regular dos principais indicadores do estado do corpo e monitoramento cuidadoso. A zonisamida tem um longo T1/2portanto, os sintomas de sua overdose podem ser persistentes. Não foram realizados estudos sobre o tratamento de sobredosagem, no entanto, sabe-se que a hemodiálise reduz a concentração de zonisamida no plasma sanguíneo em pacientes com insuficiência renal e pode ser considerada como um meio de tratamento para sobredosagem.
Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.
Механизм действия
Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния ГАМК.
Фармакодинамические эффекты
Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга.
Клиническая эффективность
Монотерапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без. Эффективность зонисамида в режиме монотерапии у пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с генерализованными тонико-клоническими приступами без четкой очаговости была показана в двойном слепом, с параллельными группами, исследовании с участием 583 взрослых пациентов по установлению не меньшей эффективности терапии препаратом Kinaplase® перед терапией карбамазепином пролонгированного действия, продолжавшемся до 24 мес, в зависимости от ответа на лечение. Осуществлялось повышение дозы до целевого значения 600 мг карбамазепина или 300 мг зонисамида. При наличии у пациентов приступов осуществлялось повышение до следующей дозы, т.е. 800 мг карбамазепина или 400 мг зонисамида. Если приступы сохранялись, то дозу увеличивали максимально до 1200 мг для карбамазепина и до 500 мг для зонисамида. Пациенты, у которых приступы отсутствовали в течение 26 нед на фоне приема целевой дозы, продолжали получать эту же дозу в течение еще 26 нед.
Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых. Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 нед. Эти исследования показали снижение медианы частоты возникновения парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300–500 мг 1 или 2 раза в день.
Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет. У детей (6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 нед при участии 207 пациентов. При 12-недельном применении целевой дозы наблюдалось снижение частоты приступов на 50% и более у 50% пациентов, получавших зонисамид, и у 31% пациентов, получавших плацебо.
Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска развития мочекаменной болезни и дегидратацию. Все эти явления, и особенно снижение массы тела, могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья. В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии препарата на рост и развитие ребенка.
Sucção
A zonisamida é quase completamente absorvida após administração oral, Cmáx no plasma é alcançado dentro de 2-5 horas após a recepção. A gravidade do metabolismo primário é insignificante - a biodisponibilidade absoluta é estimada em 100%. A biodisponibilidade da zonisamida quando levada para dentro não depende da ingestão, embora o tempo da conquista C possa desacelerarmáx em um plasma sanguíneo.
AUC e Cmáx a zonisamida aumenta quase linearmente após tomar uma dose única (no intervalo de doses de 100 a 800 mg) e após doses múltiplas (no intervalo de doses de 100 a 400 mg uma vez ao dia). O aumento desses valores quando o estado de equilíbrio atinge um nível esperado ligeiramente mais alto, com base na dose aceita, possivelmente devido à saturação da zonisamida com glóbulos vermelhos. A condição igual é alcançada em 13 dias. Há uma acumulação um pouco maior que o esperado em comparação com um único medicamento.
Distribuição
A zonisamida se liga às proteínas plasmáticas em 40 a 50%, de acordo com os resultados da pesquisa in vitro, vários medicamentos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e valproat de sódio) não afetam significativamente o grau de sua ligação às proteínas plasmáticas. Parecendo Vd em adultos é de 1,1 a 1,7 l / kg, o que indica uma distribuição significativa de zonisamida nos tecidos. A proporção de concentrações de zonisamida nos glóbulos vermelhos e no plasma sanguíneo é de cerca de 15 em suas baixas concentrações e cerca de 3 em altas concentrações.
Metabolismo
A zonisamida é metabolizada com a participação do isopurmio CYP3A4, o principal caminho do metabolismo é a divisão de um anel gasoso com a formação de 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) e N-acetilação.
A substância fonte e o SMAP podem estar associados ao ácido glucurônico. Metabólitos que não são definidos no plasma sanguíneo são desprovidos de atividade anticonvulsivante. Não há evidências de que a zonisamida seja capaz de induzir seu próprio metabolismo.
A conclusão
Clience zonisamida depois de chegar a Css atinge 0,7 l / h, T final1/2 - cerca de 60 horas (sujeito à falta de recepção simultânea de indutores de atividade do isopurmento CYP3A4). T1/2 não depende do tamanho da dose tomada, nem da duração do tratamento. Flat flutuações de concentração são insignificantes (<30%). Metabólitos e zonisamida constante são derivados principalmente através dos rins. A depuração renal da zonisamida inalterada é relativamente baixa (cerca de 3,5 ml / min); cerca de 15-30% da dose aceita é exibida inalterada.
Linearidade / não linearidade
A concentração de zonisamida aumenta para alcançar o equilíbrio, o que geralmente ocorre após cerca de 8 semanas. Ao comparar o mesmo nível de doses, em pacientes com um peso corporal maior, como regra, é alcançado um C mais baixoss no soro, mas essas diferenças são insignificantes. A idade (≥12 anos) e o sexo, ajustados pelo peso corporal, não afetam a concentração de zonisamida em pacientes com epilepsia quando C é atingidoss a droga. A necessidade de reduzir a dose ao usar qualquer medicamento antiepilético (PEP), incluindo.h. Faltam indutores de isoderum do CYP3A4.
A proporção de farmacodinâmica e farmacocinética
A zonisamida reduz a frequência média de convulsões durante um período de 28 dias, e essa diminuição é proporcional (dependência log-linear) da concentração média de zonisamida.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração renal de doses únicas de zonisamida é diretamente proporcional à creatinina Cl. A AUC zonisamida é aumentada em 35% em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min) (ver. "Método de aplicação e doses").
Insuficiência pediátrica. A farmacocinética da zonisamida em pacientes com insuficiência hepática não é bem estudada.
Idade do idoso. Não há diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da zonisamida em pacientes jovens (21 a 40 anos) e idosos (65 a 75 anos).
Crianças (5 a 18 anos). Dados limitados mostram que os parâmetros farmacocinéticos da zonisamida em uma dose diária de 1,7 ou 12 mg / kg em crianças e adolescentes são semelhantes aos de pacientes adultos (sujeitos a correção do peso corporal).
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
Enzimas do sistema do citocromo P450
Estudando os efeitos do Kinaplase® in vitro na oxidação microssomal em hepatócitos humanos mostrou falta de efeito significativo (<25%) na atividade de isopermas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e zoopia sanguínea.
É improvável que Kinaplase® afetará a farmacocinética de outros medicamentos através de mecanismos associados ao citocromo P450, isso foi demonstrado in vivo para carbamazepina, fenitoína, etinilestradiol e desipramina.
Efeito potencialmente possível de Kinaplase® na ação de outras drogas
Outros PES . Pacientes com epilepsia tomam muito Kinaplase® não afeta a farmacocinética da carbamazepina, lamotrigina, fenitoína e valproato de sódio.
Inibidores de carboangidraz. Deve-se tomar cuidado ao co-introduzir o Kinaplase® com inibidores de carboangidraz (por exemplo,. topiramato e acetazolamida), t.to. dados insuficientes para excluir a interação farmacodinâmica (ver. "Instruções especiais"). Kinaplase®as crianças não devem ser atribuídas a inibidores da hidrazina de carbono, como topiramat e acetazolamida, ao mesmo tempo (ver. "Instruções especiais").
Contraceptivos orais. Tome Kinaplase® e contraceptivos orais combinados em doses recomendadas não afetam a concentração de etinilestradiol ou noretistero no soro.
Substratos P-gp. Resultados da pesquisa in vitro mostrar que a zonisamida é um inibidor fraco da gp-P (proteína resistente a medicamentos (MDR1) com IC50 - 267 mícrons / l, razão pela qual existe uma possibilidade teórica da influência da zonisamida na farmacocinética dos medicamentos, que são substratos da gp-P. Recomenda-se que você inicie ou pare cuidadosamente o tratamento ou altere a dose de zonisamida em pacientes que também tomam medicamentos que são substratos de P-gp (por exemplo,. digoxina, chinidina).
O impacto potencial de outros medicamentos na operação do Kinaplase®
Com o uso simultâneo de lamotridina, um impacto significativo na farmacocinética da zonisamida não foi revelado. Com o uso simultâneo do Kinaplase® com medicamentos que podem causar o desenvolvimento de urolitíase, o risco de desenvolver nefrourolitiose aumenta e, portanto, seu uso simultâneo deve ser evitado.
A zonisamida é metabolizada com o citocromo CYP3A4 e N-acetil-transferaz, bem como através da conjugação com ácido glucurônico. Consequentemente, substâncias que induzem ou inibem essas enzimas podem afetar a farmacocinética da zonisamida.
Indutores enzimáticos. Os efeitos da zonisamida são reduzidos ao tomar medicamentos que aumentam a atividade do citocromo CYP3A4 (por exemplo,. fenitoína, carbamazepina e fenobarbital). Esses efeitos não são clinicamente significativos quando Kinaplase® junta-se à terapia já recebida, no entanto, alterações clinicamente significativas na concentração de zonisamida são possíveis com a abolição, alteração no modo de medição ou nomeação adicional de medicamentos que indicam o isopurmento do CYP3A4 (pode ser necessária uma correção da dose do medicamento Kinaplase®). A rifampicina é um poderoso indutor do CYP3A4 se exigir uma consulta conjunta com Kinaplase®, você deve monitorar cuidadosamente a condição do paciente, se necessário, ajustando a dose de Kinaplase®.
Inibidores da fazenda. As evidências clínicas não mostraram o efeito significativo dos inibidores de isofênio do CYP3A4 nos parâmetros farmacocinéticos da zonisamida. O objetivo do cetoconazol (400 mg / dia) ou cimetidina (1200 mg / dia) não teve um impacto clinicamente significativo na farmacocinética da zonisamida, tomada por voluntários saudáveis. Mudança no modo de dosagem de Kinaplase® quando combinado com inibidores isodérmicos do CYP3A4, não é necessário.
Crianças
Estudos de interações medicamentosas em crianças não foram realizados.
However, we will provide data for each active ingredient