Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e pontos fortes da dosagem
Injeção: solução de 150 mg / mL em um autoinjetor pré-cheio de dose única.
Injeção: solução de 150 mg / mL numa seringa pré-cheia de dose única.
ZINBRYTA é estéril sem conservantes, incolor a ligeiramente amarelo, claro a ligeiramente opalescente solução.
A injeção de ZINBRYTA é uma solução estéril, incolor a ligeiramente amarela, clara a ligeiramente opalescente para injeção subcutânea. O ZINBRYTA é fornecido em um medidor de 29, com 0,5 polegadas de estaca Seringa de agulha (prefixa) com uma rolha de borracha e agulha rígida escudo que não é feito com látex de borracha natural.
Duas apresentações são fornecidas para injeção de ZINBRYTA, um autoinjetor pré-cheio de dose única e uma dose única seringa pré-cheia.
Autoinjetor pré-cheio de dose única de ZINBRYTA PEN
O ZINBRYTA PEN está disponível em uma caixa contendo um autoinjetor descartável pré-cheio de dose única, que contém uma seringa fornecendo 1 ml de 150 mg / ml de daclizumab. O NDC é 0074-0034-01.
Seringa pré-cheia de dose única ZINBRYTA
A seringa pré-cheia de ZINBRYTA está disponível em uma caixa contendo uma seringa descartável pré-cheia de dose única que fornece 1 mL de 150 mg / mL de daclizumab. O NDC é 0074-0033-01.
Armazenamento e manuseio
Armazene em um refrigerador entre 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) na caixa original para proteger da luz. Não congele ou exponha temperaturas acima de 30 ° C (86 ° F). Descarte se congelado.
Se a refrigeração não estiver disponível, o ZINBRYTA poderá ser armazenado protegido da luz até 30 ° C (86 ° F) por um período de até 30 dias. Não coloque ZINBRYTA volta para a geladeira depois de permitir que ela aqueça no quarto temperatura. Descarte após 30 dias sem refrigeração.
Instruções para descarte
Descarte em um recipiente de objetos perfurocortantes ou outro plástico rígido ou recipiente selável de metal. Sempre siga os regulamentos locais para descarte.
Fabricado por: Biogen Inc., Cambridge, MA 02142. Revisado: maio de 2017
ZINBRYTA é indicado para o tratamento de pacientes adultos com formas recidivantes de esclerose múltipla (EM). Devido ao seu perfil de segurança, o uso de ZINBRYTA geralmente deve ser reservado para pacientes que tiveram uma resposta inadequada a dois ou mais medicamentos indicados para o tratamento da EM
Informações de dosagem
A dosagem recomendada de ZINBRYTA é de 150 miligramas injetados por via subcutânea uma vez por mês.
Instrua os pacientes a injetar a dose esquecida o mais rápido possível, mas não mais de duas semanas atrasada. Depois das duas semanas, pule a dose e tome a próxima dose dentro do prazo. Administrar apenas uma dose de cada vez.
Administração importante Instruções
ZINBRYTA é para subcutâneo use apenas.
Treine pacientes de acordo com as condições técnica para autoadministrar injeções subcutâneas usando o pré-cheio autoinjetor ou seringa.
Trinta minutos antes injeção, remova ZINBRYTA da geladeira para permitir que a droga aqueça temperatura ambiente. Não use fontes de calor externas, como água quente, para aquecer ZINBRYTA. Não coloque ZINBRYTA de volta na geladeira depois de permitir quente à temperatura ambiente.
Medicamentos parenterais devem ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. ZINBRYTA é um incolor para uma solução ligeiramente amarela, clara a ligeiramente opalescente. Não use ZINBRYTA se está nublado ou há partículas visíveis.
Os locais para injeção incluem o coxa, abdômen e parte de trás do braço.
Use cada autoinjetor pré-preenchido ou seringa uma vez e depois coloque em um recipiente de descarte de objetos perfurocortantes para descarte de acordo com as diretrizes da comunidade.
Avaliação antes da iniciação ZINBRYTA
Avaliação hepática
Antes de iniciar o ZINBRYTA, obter e avaliar o seguinte:
- Transaminases séricas (alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)) e níveis totais de bilirrubina. O início do ZINBRYTA é contra-indicado em doentes com doença hepática preexistente ou hepática deficiência incluindo ALT ou AST pelo menos 2 vezes o ULN
Avaliação da tuberculose e outras infecções
- Avalie pacientes com alto risco de infecção por tuberculose antes de iniciar o tratamento com ZINBRYTA. Para pacientes com teste positivo para tuberculose, tratar a tuberculose por prática médica padrão antes da terapia com ZINBRYTA
- Evite iniciar o ZINBRYTA em pacientes com tuberculose ou outra infecção ativa grave.
- Antes do início do ZINBRYTA, examine os pacientes para A hepatite B e C. ZINBRYTA está contra-indicada em pacientes com pré-existência doença hepática.
Vacinações
Porque a vacinação com vacinas vivas não é recomendada durante o tratamento e até 4 meses após a descontinuação do tratamento considere qualquer imunização necessária com vacinas vivas antes do tratamento ZINBRYTA .
Teste e monitoramento laboratorial para avaliar a segurança após a inicialização ZINBRYTA
Realize os seguintes testes de laboratório periodicamente intervalos para monitorar sinais precoces de efeitos adversos potencialmente graves :
Testes de fígado
Teste os níveis de transaminase e bilirrubina total mensalmente e avaliar antes da próxima dose de ZINBRYTA. Siga os níveis de transaminase e total bilirrubina mensalmente durante 6 meses após a última dose de ZINBRYTA. Como mostrado em Tabela 1, recomenda-se a interrupção ou descontinuação da terapia com ZINBRYTA tratamento de certas anormalidades nos testes hepáticos.
Tabela 1: Modificação do tratamento com ZINBRYTA para o fígado
Anormalidades de teste
Transaminases elevadas e / ou Bilirrubina total | |
Valor (s) de laboratório | Recomendações |
ALT ou AST superior a 5 vezes o LSN OU Bilirrubina total superior a 2 vezes o LSN OU ALT ou AST maior ou igual a 3, mas menor que 5 vezes o LSN e bilirrubina total maior que 1,5, mas menor que 2 vezes o LSN |
|
Em ensaios clínicos, permanente
a descontinuação da terapia foi necessária se o paciente fizesse um teste hepático
anormalidades que resultam na suspensão do tratamento do estudo por pelo menos 8
semanas consecutivas. LSN = limite superior do normal |
ZINBRYTA está contra-indicado pacientes com:
- Doença hepática preexistente ou compromisso hepático, incluindo ALT ou AST pelo menos 2 vezes o LSN, porque ZINBRYTA poderia exacerbar a disfunção hepática existente.
- Uma história de autoimune hepatite ou outra condição autoimune envolvendo o fígado.
- Uma história de hipersensibilidade ao daclizumab ou a qualquer outro componentes da formulação. O uso nesses pacientes pode resultar em anafilaxia ou hipersensibilidade de múltiplos órgãos com risco de vida.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Lesão hepática
ZINBRYTA pode causar lesão hepática grave com risco de vida incluindo insuficiência hepática e hepatite autoimune. Em estudos controlados, lesão hepática grave relacionada ao medicamento ocorreu em 0,7% dos tratados com ZINBRYTA pacientes comparados com 0,4% dos pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e em 1,0% dos Pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com nenhuma lesão em pacientes com placebo (Estudo 2). Em todos os estudos clínicos (controlados e abertos), graves lesão hepática relacionada ao medicamento ocorreu em 1% dos pacientes tratados com ZINBRYTA, com monitoramento mensal de transaminases e bilirrubina total. A incidência de a descontinuação devido a lesão hepática relacionada ao medicamento foi de 5% em ZINBRYTA tratado pacientes e 4% em pacientes tratados com AVONEX.
Hepatite autoimune
Em todos os estudos clínicos (controlados e abertos), 0,3% dos pacientes tratados com ZINBRYTA desenvolveram hepatite autoimune. Um fatal caso de hepatite autoimune ocorreu em um paciente que reiniciou o ZINBRYTA depois um período planejado de interrupção do tratamento de 6 meses. Este paciente posteriormente recebeu duas doses de ZINBRYTA na presença de alanina persistente níveis de aminotransferase (ALT) mais de 5 vezes o limite superior do normal (ULN).
Elevações de transaminase e bilirrubina total
A incidência de aumentos nas transaminases hepáticas foi maior em doentes a tomar ZINBRYTA do que naqueles a tomar AVONEX ou placebo. O incidência de elevações de ALT ou AST acima de 5 vezes o LSN foi de 6% em Pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 3% em pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e 4% em pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 1% em pacientes que receberam placebo (Estudo 2). Menos de 1% dos pacientes tratados com ZINBRYTA apresentaram ALT ou AST maior que 20 vezes o LSN. Elevações de transaminases hepáticas de pelo menos 3 vezes o LSN combinado com bilirrubina elevada pelo menos 2 vezes o LSN e alcalino fosfatase menos de 2 vezes o LSN ocorreu em 0,7% dos tratados com ZINBRYTA pacientes comparados com 0,1% dos pacientes tratados com AVONEX. Em ensaios clínicos, elevações séricas de transaminase ocorreram durante o tratamento e até 4 meses após a última dose de ZINBRYTA .
Monitoramento
Antes de iniciar o tratamento com ZINBRYTA, obtenha soro transaminases (ALT e AST) e níveis totais de bilirrubina.
Teste os níveis de transaminase e bilirrubina total mensalmente e avaliar antes da próxima dose de ZINBRYTA. Siga os níveis de transaminase e total bilirrubina mensalmente durante 6 meses após a última dose de ZINBRYTA .
As modificações no tratamento são recomendadas com base no soro valores de transaminase e bilirrubina total.
Se um paciente desenvolver sinais ou sintomas clínicos sugestivo de disfunção hepática (por exemplo,., náusea inexplicável, vômito dor abdominal, fadiga, anorexia ou icterícia e / ou urina escura), prontamente medir transaminases séricas e bilirrubina total e interromper ou interromper tratamento com ZINBRYTA, conforme apropriado.
Pacientes com elevações prolongadas das transaminases séricas deve ser avaliado quanto a outras causas possíveis, como infecção e a especialista deve avaliar o paciente. Interrompa ZINBRYTA se houver suspeita de hepatite autoimune. Tratamento de hepatite autoimune com corticosteróides sistêmicos e outros imunossupressores drogas podem ser necessárias. Alguns pacientes podem precisar de imunossupressão a longo prazo.
Risco de lesão hepática com uso concomitante de outros Drogas hepatotóxicas
Deve-se ter cuidado ao usar drogas hepatotóxicas incluindo produtos sem receita médica, concomitantemente com ZINBRYTA. Além disso, considere cuidadosamente a necessidade do uso de produtos à base de plantas ou dietéticos suplementos que podem causar hepatotoxicidade.
Distúrbios mediados por imunologia
O tratamento com ZINBRYTA aumenta o risco de distúrbios imunomediados, incluindo distúrbios autoimunes, como autoimunes hepatite. Em todos os estudos clínicos (controlados e abertos), distúrbios imunomediados ocorreram em 28% dos pacientes em ZINBRYTA, o máximo comum dos quais foram reações cutâneas e linfadenopatia. No controle ativo estudo (Estudo 1), distúrbios imunomediados foram observados em 32% dos Pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 12% para pacientes tratados com AVONEX. No Estudo 1, distúrbios imunomediados graves foram observados em 4% dos pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com menos de 1% para pacientes tratados com AVONEX. No estudo de controle de placebo (Estudo 2), foram observados distúrbios imunomediados em 13% dos pacientes tratados com ZINBRYTA, em comparação com 7% dos pacientes tratados com placebo pacientes. No Estudo 2, distúrbios imunomediados graves foram observados em 0,5% de pacientes tratados com ZINBRYTA e em 0,5% dos pacientes tratados com placebo. Em alguns casos, os pacientes apresentavam distúrbios simultâneos ou seqüenciais durante o tratamento ZINBRYTA .
Alguns pacientes exigiram procedimentos invasivos para o diagnóstico (por exemplo., colonoscopia, biópsia hepática, biópsia renal, biópsia pulmonar), hospitalização para substituição de líquidos ou transfusão de sangue ou tratamento prolongado com corticosteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. Alguns desses eventos fizeram não resolver após parar o ZINBRYTA durante o acompanhamento do estudo.
Os prescritores devem estar vigilantes em relação a emergentes distúrbios imunomediados. Para suspeitos de distúrbios imunomediados, verifique avaliação adequada para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Se a paciente desenvolve um distúrbio imunomediado grave, considere parar o ZINBRYTA e encaminhe o paciente a um especialista apropriado para avaliação adicional e tratamento.
Reações cutâneas
ZINBRYTA causa reações na pele. Em ensaios clínicos, pele ocorreram reações em 37% dos pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 19% dos Pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e em 18% dos pacientes tratados com ZINBRYTA comparado com 13% dos pacientes que receberam placebo (Estudo 2). Ocorreram reações cutâneas em a qualquer momento durante o tratamento com ZINBRYTA. Erupções cutâneas ocorreram em 11% Pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 4% dos pacientes tratados com AVONEX e em 7% de pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 3% dos pacientes que receberam placebo. Dermatite ocorreu com mais frequência em pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com Pacientes tratados com AVONEX ou a pacientes com placebo e eczema foram observados mais frequentemente em pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com pacientes tratados com AVONEX. Condições psoriáticas ocorreram em 2% dos tratados com ZINBRYTA pacientes comparados com 0,3% dos pacientes tratados com AVONEX. Fotossensibilidade também ocorreu.
Reações cutâneas graves ocorreram em 2% dos pacientes tratados com ZINBRYTA comparado com 0,1% dos pacientes em AVONEX (Estudo 1) e em 1% pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com nenhum tratado com placebo (Estudo 2). Uma morte resultou de complicações infecciosas após uma gravidade reação cutânea. Em pacientes com histórico de doenças da pele, inclusive eczema ou psoríase, o uso de ZINBRYTA pode exacerbar essas condições. Tratamento das reações cutâneas incluiu tratamento com esteróides tópicos ou sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, incluindo tacrolimus. Em ensaios clínicos, a descontinuação por causa das reações cutâneas foi de 4% em pacientes tratados com ZINBRYTA. Os erupções cutâneas levaram uma média de 3 meses para serem resolvidos, alguns não foram resolvidos no momento a última avaliação.
Se um paciente desenvolver um difuso ou inflamatório grave erupção cutânea, recomenda-se que um dermatologista avalie o paciente antes do próxima dose de ZINBRYTA. A descontinuação de ZINBRYTA pode ser apropriada.
Linfadenopatia
ZINBRYTA aumenta a incidência de linfadenopatia. No estudos controlados, linfadenopatia ou linfadenite ocorreram em 6% dos Pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 1% dos pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e em 2% dos pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 1% dos pacientes tratados com placebo pacientes (Estudo 2). Ocorreu o aparecimento de linfadenopatia ou linfadenite durante todo o período de tratamento. Eventos graves relacionados à linfadenopatia ou linfadenite incluiu infecções, neoplasia salivar benigna, reações cutâneas trombocitopenia e alterações intersticiais do pulmão. A maioria dos casos foi resolvida com ou sem tratamento continuado com ZINBRYTA e demorou em média 3 meses para resolver. A linfadenopatia resultou em descontinuação em 0,6% Pacientes tratados com ZINBRYTA.
Alguns pacientes com linfadenopatia foram submetidos a diagnóstico biópsia. No caso de ser considerada biópsia de linfonodos, diagnóstico completo a avaliação deve ser conduzida por um especialista.
Colite não infecciosa
Incidência aumentada de colite grave (menos de 1%) foi relatado em pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com nenhum dos pacientes tratado com AVONEX ou placebo em ensaios clínicos. Considere encaminhar pacientes que desenvolvem sintomas de colite (por exemplo,., dor abdominal, febre, prolongada diarréia) para um especialista.
Outros distúrbios imunomediados
Uma grande variedade de outros distúrbios imunomediados, alguns grave, ocorreu com pouca frequência com o uso de ZINBRYTA. Esses incluem reações inflamatórias de órgãos únicos ou de múltiplos órgãos sistêmicos. Muitos eventos ocorreu em apenas um paciente, e a relação com ZINBRYTA é desconhecida. Alguns necessitaram de tratamento com corticosteróides sistêmicos. Alguns exigiu vários meses para resolução após a última dose de ZINBRYTA
Para suspeitas de distúrbios imunomediados, verifique se é adequado avaliação para confirmar a etiologia ou excluir outras causas. Se um paciente desenvolve um distúrbio imunomediado grave, considere parar ZINBRYTA e encaminhe o paciente a um especialista apropriado para avaliação adicional e tratamento.
Programa REMS ZINBRYTA
O ZINBRYTA está disponível apenas através de um programa restrito sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) chamada REMS ZINBRYTA Programa, devido aos riscos de lesão hepática, incluindo hepatite autoimune, e outros distúrbios imunomediados.
Requisitos notáveis do programa ZINBRYTA REMS incluem o seguinte:
- Os prescritores devem ser certificados com o programa por inscrição e conclusão do treinamento.
- Os pacientes devem se inscrever no programa e cumprir requisitos de monitoramento em andamento.
- As farmácias devem ser certificadas com o programa e devem dispensar apenas pacientes autorizados a receber ZINBRYTA .
Mais informações, incluindo uma lista de qualificados farmácias / distribuidores, está disponível em 1-800-456-2255
Hipersensibilidade aguda
ZINBRYTA pode causar anafilaxia, angioedema e urticária após a primeira dose ou a qualquer momento durante o tratamento. Interrompa e não reinicie o ZINBRYTA se ocorrer anafilaxia ou outras reações alérgicas.
Infecções
ZINBRYTA aumenta o risco de infecções. Em controlado ensaios, infecções ocorreram em 65% dos pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 57% dos pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e em 50% dos tratados com ZINBRYTA pacientes comparados com 44% dos pacientes que receberam placebo (Estudo 2). Sério infecções ocorreram em 4% dos pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 2% dos Pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e em 3% dos pacientes tratados com ZINBRYTA comparados sem nenhum placebo (Estudo 2).
Os tipos mais comuns de infecções observados foram superiores infecções do trato respiratório, infecções do trato urinário e infecções virais.
Em ensaios clínicos, ocorreram casos de tuberculose países onde a tuberculose é endêmica. Avalie pacientes de alto risco para infecção por tuberculose antes de iniciar o tratamento com ZINBRYTA. Para pacientes com teste positivo para tuberculose, tratados pela prática médica padrão antes da terapia com ZINBRYTA .
Evite iniciar o ZINBRYTA em pacientes com atividade grave infecção até que a infecção seja totalmente controlada. Se infecção grave desenvolve, considera reter o tratamento com ZINBRYTA até a infecção resolve.
Vacinações
A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante o tratamento com ZINBRYTA não foi estudado. Vacinação com ao vivo vacinas não é recomendado durante o tratamento e até 4 meses após descontinuação de ZINBRYTA .
Depressão e suicídio
Eventos relacionados à depressão ocorreram com mais frequência doentes a receber ZINBRYTA do que em doentes a receber AVONEX ou placebo. No ensaios controlados, eventos relacionados à depressão ocorreram em 10% dos tratados com ZINBRYTA pacientes comparados com 8% dos pacientes tratados com AVONEX (Estudo 1) e em 7% dos Pacientes tratados com ZINBRYTA em comparação com 2% dos pacientes que tomam placebo (Estudo 2). No Estudo 1, eventos graves relacionados à depressão, incluindo suicidas ideação ou tentativa de suicídio ocorreu em 0,4% dos pacientes tratados com ZINBRYTA e em 0,7% dos pacientes tratados com AVONEX. Nenhuma ocorreu no Estudo 2 (controlado por placebo).
Administre ZINBRYTA com cautela em pacientes com transtornos depressivos anteriores ou atuais. Aconselhe pacientes e / ou cuidadores a relatar imediatamente quaisquer sintomas de depressão nova ou agravada e / ou suicida ideação para o seu médico.
Se um paciente desenvolver depressão grave e / ou suicida ideação, considere a descontinuação de ZINBRYTA .
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos e Instruções de Uso).
Lesão hepática
Informe o paciente sobre o risco de lesão hepática grave associado ao ZINBRYTA. Aconselhe os pacientes sobre os sintomas hepáticos disfunção e instrua os pacientes a relatar esses sintomas aos seus cuidados de saúde provedor imediatamente.
Discuta com o paciente a importância de medir valores laboratoriais hepáticos e sua avaliação pelo profissional de saúde mensalmente enquanto estiver a tomar ZINBRYTA e durante até 6 meses após a última dose de ZINBRYTA .
Discuta com o paciente o risco de uso concomitante de outros medicamentos hepatotóxicos, medicamentos sem receita, produtos à base de plantas ou suplementos alimentares.
Informe o paciente que ele receberá um ZINBRYTA Cartão de Carteira do Paciente que eles devem levar com eles o tempo todo. Este cartão descreve sintomas que, se experimentados, devem levar o paciente procure imediatamente uma avaliação médica.
Aconselhe o paciente a mostrar a Carteira do Paciente ZINBRYTA Cartão para outros prestadores de cuidados de saúde.
Distúrbios mediados por imunologia
Informe os pacientes que o ZINBRYTA pode causar sua imunologia sistema para atacar células saudáveis em seu corpo e que isso pode afetar qualquer órgão sistema.
Reações cutâneas
Informe os pacientes que ZINBRYTA pode causar dermatologia reações que podem variar de erupções cutâneas leves a reações graves que poderiam requer tratamento com outros medicamentos ou resulta em hospitalização. Instruir pacientes a procurar atendimento médico imediato se ocorrerem reações dermatológicas.
Linfadenopatia
Informe os pacientes que ZINBRYTA pode causar linfadenopatia que pode variar de eventos leves que podem ser resolvidos por conta própria a sérios linfadenopatia que pode exigir procedimentos invasivos para o diagnóstico. Informar pacientes com os sintomas e instrua os pacientes a entrar em contato com seus cuidados de saúde fornecedor se eles desenvolverem linfadenopatia.
Colite não infecciosa
Informe os pacientes que ZINBRYTA pode causar gastrointestinal reações que podem ser graves e podem exigir tratamento. Aconselhe os pacientes de os sintomas da colite e instrua os pacientes a contatar prontamente os seus profissional de saúde se apresentarem esses sintomas.
Programa REMS ZINBRYTA
O ZINBRYTA está disponível apenas através de um programa restrito chamado de Programa REMS ZINBRYTA. Informe o paciente sobre o seguinte notável requisitos:
- Os pacientes devem se inscrever no programa e cumprir requisitos de monitoramento em andamento.
O ZINBRYTA está disponível apenas em farmácias certificadas participando do programa. Portanto, forneça aos pacientes o telefone número e site para obter informações sobre como obter o produto.
Reações alérgicas e anafilaxia
Aconselhe os pacientes sobre os sintomas de reações alérgicas e anafilaxia e instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediato, se estes sintomas ocorrem.
Risco de infecções
Informe os pacientes que eles podem ter mais chances de receber infecções ao tomar ZINBRYTA e que eles devem entrar em contato com seus cuidados de saúde fornecedor se eles desenvolverem sintomas de infecção.
Depressão e suicídio
Aconselhe os pacientes sobre os sintomas da depressão e ideação suicida como ocorreu com o uso de ZINBRYTA e instruir pacientes para relatar sintomas de depressão ou pensamentos de suicídio aos seus prestador de cuidados de saúde imediatamente.
Instruções para técnica e procedimentos de auto-injeção
Forneça instruções apropriadas para os métodos de auto-injeção, incluindo uma revisão cuidadosa das Instruções de Uso do ZINBRYTA. Instrua o paciente no uso de técnica asséptica ao administrar ZINBRYTA .
Informe o paciente que um profissional de saúde deve mostre a eles ou ao cuidador como injetar ZINBRYTA antes de administrar o primeira dose. Diga ao paciente para não reutilizar agulhas, canetas ou seringas e instrua o paciente sobre procedimentos de descarte seguro. Informe o paciente a descartar de agulhas, canetas e seringas usadas em um recipiente resistente a perfurações.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O potencial carcinogênico do ZINBRYTA não foi avaliado.
Mutagênese
Não foram realizados estudos toxicológicos genéticos de ZINBRYTA conduzido.
Compromisso de fertilidade
ZINBRYTA (0, 10, 50 ou 200 mg / kg) administrado quinzenalmente por injeção subcutânea em macacos não teve efeito adverso no macho (esperma) níveis de motilidade, concentração e morfologia ou testosterona) ou feminino (estudos de comprimento do ciclo estral ou estradiol / progesterona) pontos finais de fertilidade. Na dose mais alta testada, foram realizadas exposições plasmáticas (AUC) em homens e mulheres 100 e 85 vezes, respectivamente, na dose humana recomendada (RHD) de 150 mg.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de ZINBRYTA em mulheres grávidas.
Administração de ZINBRYTA a macacos durante a gestação resultou em morte embrionária e crescimento fetal reduzido nas exposições maternas superior a 30 vezes o esperado clinicamente. Nos EUA população em geral, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente. O risco de fundo de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo a população indicada é desconhecida.
Dados
Dados de animais
Em macacos administrados ZINBRYTA (0, 10, 50 ou 200 mg / kg) semanalmente por injeção subcutânea durante a organogênese (dias de gestação 20 até 50), houve uma diminuição no peso corporal fetal e no comprimento da garupa da coroa e um aumento na morte embrionária na dose mais alta testada. Plasma a exposição (AUC) na dose sem efeito de 50 mg / kg foi aproximadamente 30 vezes maior que em humanos na dose humana recomendada (RHD) de 150 mg.
Em macacos administrados ZINBRYTA (50 mg / kg) semanalmente por injeção subcutânea do dia da gestação 50 até o nascimento, não houve efeitos desenvolvimento pré ou pós-natal por até 6 meses após o nascimento. Exposição plasmática (AUC) na dose administrada foi 55 vezes a dos seres humanos na RHD
Aleitamento
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de daclizumab em humanos leite, os efeitos no filho amamentado ou os efeitos do medicamento no leite produção. O daclizumab foi excretado no leite de macacos tratados com ZINBRYTA.
Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação deve ser considerado juntamente com a necessidade clínica da mãe de ZINBRYTA e qualquer outra potenciais efeitos adversos no filho amamentado de ZINBRYTA ou do condição materna subjacente.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do ZINBRYTA em pacientes menos não foram estabelecidos 17 anos. O uso de ZINBRYTA não é recomendado em doentes pediátricos devido aos riscos de lesão hepática e imunomediada distúrbios.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de ZINBRYTA não incluíram um suficiente número de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos pacientes mais jovens.
Compromisso hepático
Os ensaios clínicos não incluíram pacientes com ALT ou AST mais de duas vezes a LSN. Pacientes com sinais e sintomas hepáticos a deficiência pode estar em risco aumentado de hepatotoxicidade por parte da ZINBRYTA
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :
- Lesão hepática
- Distúrbios mediados por imunologia
- Hipersensibilidade aguda
- Infecções
- Depressão e suicídio
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de ZINBRYTA não pode ser comparado diretamente com taxas em ensaios clínicos de outros medicamentos e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Em todos os ensaios controlados e não controlados realizados em pacientes com esclerose múltipla recidivante, 2236 pacientes receberam ZINBRYTA um total de 5214 pessoas-ano. Desses pacientes, 1576 receberam ZINBRYTA por em pelo menos 1 ano, 1259 por pelo menos 2 anos e 888 por pelo menos 3 anos. No estudos controlados, aproximadamente 67% eram do sexo feminino, 92% eram caucasianos e os idade média era de 36 anos na entrada do estudo.
No estudo controlado ativo (Estudo 1), 919 pacientes recebeu ZINBRYTA (150 mg SQ, a cada 4 semanas) e 922 pacientes receberam AVONEX (interferão beta-1a 30 mcg IM, semanal) por um período mínimo de 2 anos e até 3 anos, com 1952 pessoas-ano de exposição ao ZINBRYTA; o comprimento médio de o tratamento foi de aproximadamente 27 meses. As reações adversas do estudo 1 são apresentado na tabela 2.
No estudo controlado por placebo (Estudo 2), 417 pacientes recebeu ZINBRYTA com 423 pessoas-ano de exposição, das quais 208 receberam 150 mg e 204 receberam placebo a cada 4 semanas por até 1 ano; o comprimento médio de tratamento foi de aproximadamente 11 meses. As reações adversas do estudo 2 são apresentados na Tabela 3.
As reações adversas mais comuns (incidência de pelo menos 5% e incidência pelo menos 2% maior que o comparador) que ocorreu em Os pacientes tratados com ZINBRYTA eram nasofaringite, trato respiratório superior infecção, erupção cutânea, gripe, dermatite, dor orofaríngea, bronquite, eczema e linfadenopatia em comparação com AVONEX; e trato respiratório superior infecção, depressão, erupção cutânea, faringite e aumento da alanina aminotransferase (ALT) em comparação com o placebo.
As reações adversas mais comuns que levam a a descontinuação em até 5% dos pacientes tratados com ZINBRYTA foi hepática eventos incluindo elevações de transaminases séricas e eventos cutâneos.
Os pacientes foram excluídos dos estudos clínicos para valores laboratoriais anormais, incluindo hemoglobina, hemograma completo com diferencial, transaminases séricas ou creatinina sérica. Os pacientes foram excluídos se eles tivessem um histórico de distúrbio convulsivo ou de convulsão dentro de 6 meses de início do estudo, ou ideação suicida ou depressão grave dentro 3 meses de início do estudo. Durante o Estudo 1, uso concomitante de ZINBRYTA com os medicamentos hepatotóxicos ácido valpróico, carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, isoniazida e propiltiouracil não foram permitidos, exceto em pacientes já recebendo os medicamentos no momento da entrada no estudo.
Em estudos clínicos, a química sérica foi avaliada em linha de base e mensalmente. A hematologia foi avaliada na linha de base, mensalmente por 6 meses e depois a cada 3 meses. A função tireoidiana foi medida na linha de base e a cada 6 meses.
Tabela 2: Reações adversas em adultos com RMS com um
Incidência pelo menos 2% mais para ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas que AVONEX 30
mcg IM uma vez por semana (estudo 1)
Reação Adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas N = 919% |
AVONEX 30 mcg IM uma vez por semana N = 922% |
Nasofaringite | 25 | 21 |
Infecção do trato respiratório superior 1 | 17 | 14 |
Erupção cutânea2 | 11 | 4 |
Gripe | 9 | 6 |
Dermatite 3 | 9 | 2 |
Dor orofaríngea | 8 | 4 |
Bronquite | 7 | 5 |
Eczema 4 | 5 | 2 |
Linfadenopatia | 5 | <1 |
Amigdalite | 4 | 2 |
Acne | 3 | <1 |
1 inclui infecção do trato respiratório superior
e infecção viral do trato respiratório superior 2 inclui erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea esfoliativa, erupção cutânea macular erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea papular, erupção cutânea prurítica, erupção cutânea e erupção cutânea vesicular 3 inclui dermatite alérgica, dermatite atópica, bolhosa dermatite, dermatite, dermatite esfoliativa e dermatite seborréica 4 inclui eczema disidrótico, eczema e eczema numérico |
Tabela 3: Reações adversas em adultos com RMS com um
Incidência pelo menos 2% mais para ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas que o Placebo
(Estudo 2)
Reação Adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas N = 208% |
Placebo N = 204% |
Infecção do trato respiratório superior | 9 | 7 |
Depressão1 | 7 | 2 |
Erupção cutânea2 | 7 | 3 |
Faringite | 6 | 4 |
ALT aumentado | 5 | 2 |
Rinite | 4 | 1 |
Anemia | 3 | <1 |
Pirexia | 3 | <1 |
Aumento do AST | 3 | <1 |
Dermatite 3 | 3 | <1 |
1 inclui humor deprimido e depressão 2 inclui erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea esfoliativa, erupção cutânea macular erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea papular, erupção cutânea prurítica, erupção cutânea e erupção cutânea vesicular 3 inclui dermatite alérgica, dermatite atópica, bolhosa dermatite, dermatite, dermatite esfoliativa e dermatite seborréica |
Outras reações adversas clinicamente relevantes observadas em <2% de diferença incluiu teste de função hepática anormal, diminuição de linfócitos contagem, diarréia, pele seca, eritema, foliculite, aumento da enzima hepática, laringite, linfadenite, pneumonia prurido, psoríase, infecção do trato respiratório, esfoliação da pele, pele tóxica erupção e infecção viral.
Convulsões
No Estudo 1, ocorreram convulsões em 1% dos pacientes tratados com ZINBRYTA, em comparação com 0,3% dos pacientes tratados com AVONEX pacientes. No Estudo 2, não ocorreram convulsões em nenhum dos grupos de tratamento.
Distúrbios mediados por imunologia
Tipos de imunomediados ou condições autoimunes que foram observadas em 2 ou mais pacientes tratados com ZINBRYTA incluem diabetes tipo I, doença celíaca, tireoidite autoimune, imune anemia hemolítica, trombocitopenia, pancreatite, glomerulonefrite sarcoidose, artrite reumatóide, tireoidite e sialadenite. A relação desses eventos com ZINBRYTA é desconhecida.
Câncer de mama
Em estudos controlados, 1 A mulher tratada com ZINBRYTA desenvolveu câncer de mama em comparação com nenhum no Grupo tratado com AVONEX. Em todos os estudos clínicos controlados e abertos, 8 das 1485 (0,5%) mulheres tratadas com ZINBRYTA desenvolveram câncer de mama e 1 de 751 (0,1%) Os homens tratados com ZINBRYTA desenvolveram câncer de mama. Não está claro se isso representa um aumento de incidência sobre a taxa de fundo.
Imunogenicidade
Como em todos os terapêuticos proteínas, existe potencial para imunogenicidade. No estudo 1, os pacientes estavam testado quanto a anticorpos antidrogas (daclizumab) na semana 4 e aproximadamente a cada 3 meses depois. Anticorpos antidrogas e anticorpos neutralizantes foram observado em 19% (175/913) e 8% (71/913) dos pacientes, respectivamente. Anti-droga as respostas de anticorpos foram transitórias em 12% (110/913) dos pacientes e persistentes em 7% (65/913) dos pacientes. Respostas de anticorpos antidrogas e neutralizantes ocorreu predominantemente durante o primeiro ano de tratamento e sua frequência declinou com o tratamento continuado com ZINBRYTA.
Em pacientes com neutralização anticorpos, a depuração do daclizumabe aumentou em média 19%. Não houve correlação aparente de anticorpo antidrogas ou desenvolvimento neutralizante de anticorpos para resposta clínica, reações adversas ou perfil farmacodinâmico de ZINBRYTA .
A detecção de anticorpo a formação é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciado por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras momento da coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos ao daclizumab a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Drogas hepatotóxicas
Deve-se ter cuidado ao usar drogas hepatotóxicas incluindo produtos sem receita médica, concomitantemente com ZINBRYTA. Cuidadosamente considere a necessidade do uso de produtos à base de plantas ou suplementos alimentares que pode causar hepatotoxicidade.
Resumo do risco
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de ZINBRYTA em mulheres grávidas.
Administração de ZINBRYTA a macacos durante a gestação resultou em morte embrionária e crescimento fetal reduzido nas exposições maternas superior a 30 vezes o esperado clinicamente. Nos EUA população em geral, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente. O risco de fundo de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo a população indicada é desconhecida.
Dados
Dados de animais
Em macacos administrados ZINBRYTA (0, 10, 50 ou 200 mg / kg) semanalmente por injeção subcutânea durante a organogênese (dias de gestação 20 até 50), houve uma diminuição no peso corporal fetal e no comprimento da garupa da coroa e um aumento na morte embrionária na dose mais alta testada. Plasma a exposição (AUC) na dose sem efeito de 50 mg / kg foi aproximadamente 30 vezes maior que em humanos na dose humana recomendada (RHD) de 150 mg.
Em macacos administrados ZINBRYTA (50 mg / kg) semanalmente por injeção subcutânea do dia da gestação 50 até o nascimento, não houve efeitos desenvolvimento pré ou pós-natal por até 6 meses após o nascimento. Exposição plasmática (AUC) na dose administrada foi 55 vezes a dos seres humanos na RHD
As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :
- Lesão hepática
- Distúrbios mediados por imunologia
- Hipersensibilidade aguda
- Infecções
- Depressão e suicídio
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de ZINBRYTA não pode ser comparado diretamente com taxas em ensaios clínicos de outros medicamentos e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Em todos os ensaios controlados e não controlados realizados em pacientes com esclerose múltipla recidivante, 2236 pacientes receberam ZINBRYTA um total de 5214 pessoas-ano. Desses pacientes, 1576 receberam ZINBRYTA por em pelo menos 1 ano, 1259 por pelo menos 2 anos e 888 por pelo menos 3 anos. No estudos controlados, aproximadamente 67% eram do sexo feminino, 92% eram caucasianos e os idade média era de 36 anos na entrada do estudo.
No estudo controlado ativo (Estudo 1), 919 pacientes recebeu ZINBRYTA (150 mg SQ, a cada 4 semanas) e 922 pacientes receberam AVONEX (interferão beta-1a 30 mcg IM, semanal) por um período mínimo de 2 anos e até 3 anos, com 1952 pessoas-ano de exposição ao ZINBRYTA; o comprimento médio de o tratamento foi de aproximadamente 27 meses. As reações adversas do estudo 1 são apresentado na tabela 2.
No estudo controlado por placebo (Estudo 2), 417 pacientes recebeu ZINBRYTA com 423 pessoas-ano de exposição, das quais 208 receberam 150 mg e 204 receberam placebo a cada 4 semanas por até 1 ano; o comprimento médio de tratamento foi de aproximadamente 11 meses. As reações adversas do estudo 2 são apresentados na Tabela 3.
As reações adversas mais comuns (incidência de pelo menos 5% e incidência pelo menos 2% maior que o comparador) que ocorreu em Os pacientes tratados com ZINBRYTA eram nasofaringite, trato respiratório superior infecção, erupção cutânea, gripe, dermatite, dor orofaríngea, bronquite, eczema e linfadenopatia em comparação com AVONEX; e trato respiratório superior infecção, depressão, erupção cutânea, faringite e aumento da alanina aminotransferase (ALT) em comparação com o placebo.
As reações adversas mais comuns que levam a a descontinuação em até 5% dos pacientes tratados com ZINBRYTA foi hepática eventos incluindo elevações de transaminases séricas e eventos cutâneos.
Os pacientes foram excluídos dos estudos clínicos para valores laboratoriais anormais, incluindo hemoglobina, hemograma completo com diferencial, transaminases séricas ou creatinina sérica. Os pacientes foram excluídos se eles tivessem um histórico de distúrbio convulsivo ou de convulsão dentro de 6 meses de início do estudo, ou ideação suicida ou depressão grave dentro 3 meses de início do estudo. Durante o Estudo 1, uso concomitante de ZINBRYTA com os medicamentos hepatotóxicos ácido valpróico, carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, isoniazida e propiltiouracil não foram permitidos, exceto em pacientes já recebendo os medicamentos no momento da entrada no estudo.
Em estudos clínicos, a química sérica foi avaliada em linha de base e mensalmente. A hematologia foi avaliada na linha de base, mensalmente por 6 meses e depois a cada 3 meses. A função tireoidiana foi medida na linha de base e a cada 6 meses.
Tabela 2: Reações adversas em adultos com RMS com um
Incidência pelo menos 2% mais para ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas que AVONEX 30
mcg IM uma vez por semana (estudo 1)
Reação Adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas N = 919% |
AVONEX 30 mcg IM uma vez por semana N = 922% |
Nasofaringite | 25 | 21 |
Infecção do trato respiratório superior 1 | 17 | 14 |
Erupção cutânea2 | 11 | 4 |
Gripe | 9 | 6 |
Dermatite 3 | 9 | 2 |
Dor orofaríngea | 8 | 4 |
Bronquite | 7 | 5 |
Eczema 4 | 5 | 2 |
Linfadenopatia | 5 | <1 |
Amigdalite | 4 | 2 |
Acne | 3 | <1 |
1 inclui infecção do trato respiratório superior
e infecção viral do trato respiratório superior 2 inclui erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea esfoliativa, erupção cutânea macular erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea papular, erupção cutânea prurítica, erupção cutânea e erupção cutânea vesicular 3 inclui dermatite alérgica, dermatite atópica, bolhosa dermatite, dermatite, dermatite esfoliativa e dermatite seborréica 4 inclui eczema disidrótico, eczema e eczema numérico |
Tabela 3: Reações adversas em adultos com RMS com um
Incidência pelo menos 2% mais para ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas que o Placebo
(Estudo 2)
Reação Adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ a cada 4 semanas N = 208% |
Placebo N = 204% |
Infecção do trato respiratório superior | 9 | 7 |
Depressão1 | 7 | 2 |
Erupção cutânea2 | 7 | 3 |
Faringite | 6 | 4 |
ALT aumentado | 5 | 2 |
Rinite | 4 | 1 |
Anemia | 3 | <1 |
Pirexia | 3 | <1 |
Aumento do AST | 3 | <1 |
Dermatite 3 | 3 | <1 |
1 inclui humor deprimido e depressão 2 inclui erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea esfoliativa, erupção cutânea macular erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea papular, erupção cutânea prurítica, erupção cutânea e erupção cutânea vesicular 3 inclui dermatite alérgica, dermatite atópica, bolhosa dermatite, dermatite, dermatite esfoliativa e dermatite seborréica |
Outras reações adversas clinicamente relevantes observadas em <2% de diferença incluiu teste de função hepática anormal, diminuição de linfócitos contagem, diarréia, pele seca, eritema, foliculite, aumento da enzima hepática, laringite, linfadenite, pneumonia prurido, psoríase, infecção do trato respiratório, esfoliação da pele, pele tóxica erupção e infecção viral.
Convulsões
No Estudo 1, ocorreram convulsões em 1% dos pacientes tratados com ZINBRYTA, em comparação com 0,3% dos pacientes tratados com AVONEX pacientes. No Estudo 2, não ocorreram convulsões em nenhum dos grupos de tratamento.
Distúrbios mediados por imunologia
Tipos de imunomediados ou condições autoimunes que foram observadas em 2 ou mais pacientes tratados com ZINBRYTA incluem diabetes tipo I, doença celíaca, tireoidite autoimune, imune anemia hemolítica, trombocitopenia, pancreatite, glomerulonefrite sarcoidose, artrite reumatóide, tireoidite e sialadenite. A relação desses eventos com ZINBRYTA é desconhecida.
Câncer de mama
Em estudos controlados, 1 A mulher tratada com ZINBRYTA desenvolveu câncer de mama em comparação com nenhum no Grupo tratado com AVONEX. Em todos os estudos clínicos controlados e abertos, 8 das 1485 (0,5%) mulheres tratadas com ZINBRYTA desenvolveram câncer de mama e 1 de 751 (0,1%) Os homens tratados com ZINBRYTA desenvolveram câncer de mama. Não está claro se isso representa um aumento de incidência sobre a taxa de fundo.
Imunogenicidade
Como em todos os terapêuticos proteínas, existe potencial para imunogenicidade. No estudo 1, os pacientes estavam testado quanto a anticorpos antidrogas (daclizumab) na semana 4 e aproximadamente a cada 3 meses depois. Anticorpos antidrogas e anticorpos neutralizantes foram observado em 19% (175/913) e 8% (71/913) dos pacientes, respectivamente. Anti-droga as respostas de anticorpos foram transitórias em 12% (110/913) dos pacientes e persistentes em 7% (65/913) dos pacientes. Respostas de anticorpos antidrogas e neutralizantes ocorreu predominantemente durante o primeiro ano de tratamento e sua frequência declinou com o tratamento continuado com ZINBRYTA.
Em pacientes com neutralização anticorpos, a depuração do daclizumabe aumentou em média 19%. Não houve correlação aparente de anticorpo antidrogas ou desenvolvimento neutralizante de anticorpos para resposta clínica, reações adversas ou perfil farmacodinâmico de ZINBRYTA .
A detecção de anticorpo a formação é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciado por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras momento da coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos ao daclizumab a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
Nenhuma informação fornecida.
Durante o tratamento com ZINBRYTA, a contagem média de células para o maior os subconjuntos imunológicos (células T, B e NK) permaneceram dentro dos limites normais. Linfócitos totais A contagem de células T e B diminuiu menos de 10% em relação à linha de base durante o primeiro ano de tratamento. A contagem total de linfócitos retornou aos níveis basais aproximadamente 8-12 semanas após a última dose de ZINBRYTA (150 mg).
A farmacocinética do ZINBRYTA é semelhante para saudável voluntários e pacientes com esclerose múltipla (EM).
Absorção
Após uma única injeção subcutânea de ZINBRYTA, a concentração máxima ocorreu entre 5 e 7 dias. Em estado estacionário a concentração sérica máxima média de daclizumab (Cmax) foi de 30 μg / mL, no mínimo a concentração sérica (Cmin) foi de 15 μg / mL e a área sob o soro a curva de tempo de concentração ao longo dos valores do intervalo de dosagem (AUCtau) foi aproximadamente 640 μg-dias por mL. A biodisponibilidade absoluta de 150 mg o daclizumab subcutâneo foi de aproximadamente 90%.
Após administração de ZINBRYTA 150 mg por via subcutânea a cada 4 semanas, as concentrações séricas de daclizumab atingem o estado estacionário pelo quarta dose. O daclizumab acumulou-se em um nível de aproximadamente 2,5 vezes comparado com uma dose única.
O coeficiente de variação entre pacientes individuais foi de aproximadamente 35-40% para exposição (Cmax e AUC) e 27-51% para liberação e volume de distribuição.
Distribuição
Em doentes com esclerose múltipla, tomando 150 mg subcutâneo doses de ZINBRYTA a cada 4 semanas, o volume estimado em estado estacionário de a distribuição do daclizumab foi de aproximadamente 6,34 litros.
Metabolismo e eliminação
Por ser uma proteína, espera-se que o daclizumab sofrer catabolismo com peptídeos e aminoácidos da mesma maneira que endógenos Proteínas de IgG sem eliminação renal. A depuração estimada do daclizumab é de 0,212 litros por dia, com uma meia-vida de eliminação de 21 dias. Daclizumab a depuração em pacientes que desenvolveram anticorpos neutralizantes foi 19% maior.