Vumon

VUMON® (injeção de teniposídeo)

NDC 0015-3075-19 Ampulas de vidro estéreis, transparentes e incolores de 50 mg / 5 mL individualmente embalado em uma caixa.

Armazenamento

Armazene as ampolas fechadas sob refrigeração (2 ° -8 ° C). Mantenha-se dentro pacote original para proteger da luz.

REFERÊNCIAS

1. Alerta NIOSH: Prevenção de exposições ocupacionais a antineoplásicos e outros medicamentos perigosos em ambientes de assistência médica. 2004. Departamento de Saúde dos EUA e Serviços Humanos, Serviço de Saúde Pública, Centros de Controle e Prevenção de Doenças Publicação do Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional, DHHS (NIOSH) Não. 2004-165.

2). Manual Técnico da OSHA, TED 1-0.15A, Seção VI: Capítulo 2. Controlando a exposição ocupacional a medicamentos perigosos. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.

3). Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. Diretrizes ASHP no manuseio de drogas perigosas. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4). Polovich M, White JM, Kelleher LO, orgs. 2005. Quimioterapia e diretrizes de bioterapia e recomendações para a prática. 2a ed. Pittsburgh, PA: Sociedade de Enfermagem Oncológica.

Fabricado para: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 EUA. Feito na Itália. Rev setembro de 2011

VUMON (injeção de teniposídeo), em combinação com outro anticâncer aprovado agentes, é indicado para terapia de indução em pacientes com infância refratária leucemia linfoblástica aguda.

NOTA: Contato do VUMON não diluído com equipamentos ou dispositivos plásticos utilizados preparar soluções para infusão pode resultar em amolecimento ou rachaduras e possível vazamento de medicamentos. Este efeito não foi relatado soluções diluídas de VUMON .

Para impedir a extração do plastificante DEHP [di (2-etil-hexil) ftalato], as soluções de VUMON devem ser preparadas em recipientes que não sejam de DEHP contendo LVP como sacos ou recipientes de vidro ou poliolefina.

As soluções VUMON devem ser administradas com não DEHP contendo intravenosa conjuntos de administração.

Em um estudo, todos os pacientes com LLA infantil falharam na terapia de indução com uma citarabina contendo o regime foi tratado com a combinação de VUMON 165 mg / m² e citarabina 300 mg / m² por via intravenosa, duas vezes por semana, para 8 a 9 doses. Em outro estudo, pacientes com LLA infantil refratária à vincristina / prednisona contendo os regimes foram tratados com a combinação de VUMON 250 mg / m² e vincristina 1,5 mg / m² por via intravenosa, semanal por 4 a 8 semanas e prednisona 40 mg / m² oralmente por 28 dias.

Dados adequados em pacientes com insuficiência hepática e / ou insuficiência renal faltam, mas ajustes de dose podem ser necessários para pacientes com significância compromisso renal ou hepático.

Precauções de preparação e administração

Deve-se ter cuidado ao manusear e preparar a solução do VUMON Várias diretrizes sobre manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer têm foi publicado.^1–4 Reações cutâneas associadas à exposição acidental para VUMON pode ocorrer. Para minimizar o risco de exposição dérmica, sempre use impermeáveis luvas ao manusear ampolas contendo VUMON. Se a solução VUMON entrar em contato com o pele, lave imediatamente a pele com água e sabão. Se VUMON entrar em contato mucosas, as membranas devem ser lavadas imediatamente e completamente com água. Mais informações estão disponíveis nas referências listadas abaixo.

Preparação para administração intravenosa

O VUMON deve ser diluído com injeção de de dextrose a 5%, USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP, para fornecer concentrações finais de teniposídeo de 0,1 mg / mL 0,2 mg / mL, 0,4 mg / mL ou 1,0 mg / mL. Soluções preparadas em injeção de dextrose a 5% USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP em concentrações de teniposídeo de 0,1 mg / mL, 0,2 mg / mL ou 0,4 mg / mL são estáveis em temperatura ambiente por até 24 horas após a preparação. Soluções VUMON preparadas em uma concentração final de teniposídeo de 1,0 mg / mL deve ser administrado dentro de 4 horas após a preparação para reduzir o potencial de precipitação. A refrigeração das soluções VUMON não é recomendado Os tempos de estabilidade e uso são idênticos em vidro e plástico. recipientes para soluções parenterais.

Embora as soluções sejam quimicamente estáveis nas condições indicadas, precipitação de teniposídeo pode ocorrer nas concentrações recomendadas, especialmente se o a solução diluída é submetida a mais agitação do que o recomendado para preparar a solução medicamentosa para administração parenteral. Além disso, o tempo de armazenamento anterior a administração deve ser minimizada e deve-se tomar cuidado para evitar o contato da solução diluída com outros medicamentos ou fluidos. Medicamentos parenterais deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Precipitação tem foi relatado durante infusões de 24 horas de VUMON diluídas em concentrações de teniposídeos de 0,1 a 0,2 mg / mL, resultando na oclusão de cateteres centrais de acesso venoso em vários pacientes. A solução de heparina pode causar precipitação de teniposídeo portanto, o aparelho de administração deve ser lavado cuidadosamente com 5% Injeção de dextrose, USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP antes e depois administração de VUMON .

A hipotensão foi relatada após administração intravenosa rápida; isto recomenda-se que a solução VUMON seja administrada por pelo menos 30 a Período de 60 minutos. VUMON não deve ser administrado por injeção intravenosa rápida.

Em um estudo de 24 horas sob condições simuladas de uso real do produto em relação à força de diluição, taxas de diluente e administração, diluições a 0,1 a 1,0 mg / mL foram quimicamente estáveis por pelo menos 24 horas. Dados coletados para a presença do DEHP extraível [di (2-etil-hexil) ftalato] do PVC os contêineres mostram que os níveis aumentaram com o tempo e a concentração das soluções. Os dados pareciam semelhantes para 0,9% de injeção de cloreto de sódio, USP e 5% de dextrose Injeção, USP. Consequentemente, o uso de recipientes de PVC não é recomendado.

Da mesma forma, recomenda-se o uso de conjuntos de administração intravenosa não DEHP. Os conjuntos de administração lipídica ou os conjuntos de nitroglicerina com baixo teor de DEHP serão mantidos exposição do paciente ao DEHP em níveis baixos e é adequada para uso. O diluído as soluções são quimicamente e fisicamente compatíveis com a intravenosa recomendada conjuntos de administração e recipientes LVP por até 24 horas em temperatura ambiente e condições de iluminação. Devido ao potencial de precipitação, compatibilidade com outros medicamentos, materiais de infusão ou bombas intravenosas não podem ser garantidos.

Estabilidade

As ampolas fechadas de VUMON são estáveis até a data indicada na embalagem quando armazenado sob refrigeração (2 ° -8 ° C) na embalagem original. Congelando não afeta adversamente o produto.

VUMON é geralmente contra-indicado em pacientes que demonstraram um anterior hipersensibilidade ao teniposídeo e / ou Cremophor® EL (castor polioxietilado óleo).

AVISO

VUMON é um medicamento potente e deve ser usado apenas por médicos com experiência a administração de medicamentos quimioterapêuticos para o câncer. O sangue conta, assim como testes de função renal e hepática, devem ser cuidadosamente monitorados antes e durante o tratamento.

Pacientes em tratamento com VUMON (injeção de teniposídeo) devem ser observados frequentemente para mielossupressão durante e após o tratamento. Limitação de dose a supressão da medula óssea é a toxicidade mais significativa associada ao VUMON terapia. Portanto, os seguintes estudos devem ser obtidos no início de terapia e antes de cada dose subsequente de VUMON: hemoglobina, sangue branco contagem e diferencial de células e contagem de plaquetas. Se necessário, repita a medula óssea o exame deve ser realizado antes da decisão de continuar a terapia o cenário de mielossupressão grave.

Os médicos devem estar cientes da possível ocorrência de hipersensibilidade reação manifestada variavelmente por calafrios, febre, urticária, taquicardia, broncoespasmo, dispnéia, hipertensão ou hipotensão, erupção cutânea e rubor facial. Essa reação pode ocorrer com a primeira dose de VUMON e pode ser fatal se não for tratado prontamente com anti-histamínicos, corticosteróides, epinefrina, fluidos intravenosos, e outras medidas de suporte, conforme clinicamente indicado. A causa exata disso reações são desconhecidas. Eles podem ser devidos ao Cremophor® EL (polioxietilado óleo de mamona) componente do veículo ou ao próprio teniposídeo. Pacientes que têm reações de hipersensibilidade prévia experimentadas ao VUMON estão em risco de recorrência dos sintomas e só deve ser tratado novamente com VUMON se o benefício antileucêmico já demonstrado supera claramente o risco de uma provável hipersensibilidade reação para esse paciente. Quando é tomada uma decisão de recriar um paciente VUMON, apesar de uma reação de hipersensibilidade anterior, o paciente deve estar pré-tratados com corticosteróides e anti-histamínicos e recebem cuidadosos clínicos observação durante e após a infusão de VUMON. Na experiência clínica com VUMON no SJCRH e no National Cancer Institute (NCI), re-tratamento de pacientes com reações de hipersensibilidade anteriores, foi realizada usando as medidas descritas acima. Até o momento, não há evidências que sugiram sensibilização cruzada entre elas VUMON e VePesid®.

Para administração parenteral, o VUMON deve ser administrado apenas por via intravenosa lenta infusão (com duração de pelo menos 30 a 60 minutos) desde que a hipotensão foi relatada como um possível efeito colateral da injeção intravenosa rápida, talvez devido a uma injeção direta efeito de Cremophor® EL. Se houver hipotensão clinicamente significativa, a infusão de VUMON deve ser descontinuada. A pressão arterial geralmente normaliza em poucas horas em resposta à interrupção da infusão e administração de fluidos ou outra terapia de suporte, conforme apropriado. Se a infusão for reiniciada, uma taxa de administração mais lenta deve ser usada e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado.

Depressão aguda do sistema nervoso central, hipotensão e acidose metabólica foram observados em pacientes recebendo infusões experimentais de altas doses VUMON que foi pré-tratada com drogas antieméticas. Os efeitos depressivos do agentes antieméticos e o teor alcoólico da formulação VUMON podem colocar pacientes que recebem doses mais altas do que as recomendadas de VUMON em risco de central depressão do sistema nervoso.

Gravidez

Categoria de gravidez D

VUMON pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. VUMON tem demonstrou ser teratogênico e embriotóxico em animais de laboratório. Na gravidez ratos, administração intravenosa de VUMON, 0,1 a 3 mg / kg (0,6-18 mg / m²), a cada segundo dia, do dia 6 ao dia 16, o pós-coito causava embriotoxicidade relacionada à dose e teratogenicidade. As principais anomalias incluíram defeitos na coluna vertebral e nas costelas, deformados extremidades, anoftalmia e celosomia.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se VUMON é utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o recebimento este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o tratamento com VUMON .

Fertilidade masculina

Em estudos com animais, o VUMON causou uma diminuição na contagem de espermatozóides e danos genéticos esperma. Não foram realizados estudos para demonstrar o efeito dessas mudanças no esperma humano e na fertilidade masculina. Rapazes em idade reprodutiva devem ser aconselhados da possibilidade de o tratamento com VUMON comprometer sua capacidade de ser pai uma criança e que existe alguma possibilidade de defeitos congênitos, se o fizerem. Eles deve ser aconselhado sobre a possibilidade de armazenar espermatozóides para futuros artificiais inseminação.

PRECAUÇÕES

Geral

Em todos os casos em que o uso de VUMON é considerado para quimioterapia, o o médico deve avaliar a necessidade e a utilidade do medicamento contra o risco de reações adversas. A maioria dessas reações adversas é reversível se detectada cedo. Se ocorrerem reações graves, o medicamento deve ser reduzido em dosagem ou descontinuado e medidas corretivas apropriadas devem ser tomadas de acordo com o clínico julgamento do médico. A reinstituição da terapia com VUMON deve ser realizada com cautela e com a devida consideração da necessidade adicional do droga e atenção quanto à possível recorrência da toxicidade.

VUMON deve ser administrado como uma infusão intravenosa. Deve-se tomar cuidado garantir que o cateter ou agulha intravenosa esteja na posição correta e funcional antes da infusão. Pode resultar em administração inadequada de VUMON no extravasamento, causando necrose tecidual local e / ou tromboflebite. Em alguns casos, a oclusão de dispositivos de acesso venoso central ocorreu durante 24 horas infusão de VUMON a uma concentração de 0,1 a 0,2 mg / mL. Observação frequente durante essas infusões é necessário minimizar esse risco.

Testes de laboratório

Contagens sanguíneas completas periódicas e avaliações da função renal e hepática deve ser feito durante o curso do tratamento com VUMON. Eles devem ser realizados antes da terapia e em intervalos clinicamente adequados durante e após a terapia. Deve haver pelo menos uma determinação do status hematológico antes da terapia com VUMON .

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Crianças no SJCRH com ALL em remissão que receberam terapia de manutenção VUMON em doses semanais ou duas vezes por semana (mais outros agentes quimioterapêuticos) apresentava um risco relativo de desenvolver leucemia não linfocítica aguda secundária (LAN) aproximadamente 12 vezes a dos pacientes tratados de acordo com outros menos intensivos horários.

Um curso curto de VUMON para terapia de indução de remissão e / ou consolidação não estava associado a um risco aumentado de ANLL secundário, mas ao número dos pacientes avaliados era pequeno. O benefício potencial do VUMON deve ser ponderado caso a caso, contra o risco potencial de indução de um secundário leucemia. A carcinogenicidade do teniposídeo não foi estudada em laboratório animais. Compostos com mecanismos semelhantes de ação e perfis de mutagenicidade foram relatados como cancerígenos e o teniposídeo deve ser considerado a potencial carcinogênio em humanos. O teniposídeo demonstrou ser mutagênico vários testes de toxicidade genética bacteriana e de mamíferos. Estes incluem positivo efeitos mutagênicos na mutagenicidade bacteriana de Ames / Salmonella e B. subtilis ensaios. O teniposídeo causou mutações genéticas nas duas células ovárias de hamster chinês células de linfoma de camundongo e danos ao DNA medidos por eluição alcalina em humanos linhas celulares derivadas de carcinoma pulmonar. Além disso, aberrações induzidas por teniposídeo na estrutura cromossômica em culturas primárias de linfócitos humanos in vitro e nas células de linfoma de camundongo L5178y / TK +/- in vitro Aberrações cromossômicas. foram observados in vivo no tecido embrionário de camundongos albinos suíços grávidas tratado com teniposídeo. O teniposídeo também causou um aumento relacionado à dose na irmã trocas cromátides em células ovárias de hamster chinês, e isso foi demonstrado ser embriotóxico e teratogênico em ratos que recebem teniposídeo durante a organogênese. Tratamento de ratos prenhes por via intravenosa com doses entre 1,0 e 3,0 mg / kg / dia em dias alternados, do dia 6 ao 16, o pós-coito causou retardo embrionário desenvolvimento, mortalidade pré-natal e anormalidades fetais.

Gravidez

Categoria de gravidez D

Vejo AVISO.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretados no leite humano e devido ao potencial de efeitos adversos graves reações em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção amamentar ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do VUMON terapia para a mãe.

Uso pediátrico

Eventos adversos foram avaliados em 7 estudos envolvendo 303 pacientes (faixa etária 0,5 meses a 20 anos) que receberam VUMON como um agente único (ver ADVERSE REAÇÕES). Nenhuma associação entre qualquer faixa etária específica e adversa efeitos foram relatados em qualquer uma dessas investigações.

Pacientes com síndrome de Down

Pacientes com síndrome de Down e leucemia podem ser especialmente sensíveis quimioterapia mielossupressora, portanto, a dose inicial de VUMON deve ser reduzido nesses pacientes. Sugere-se que o primeiro curso de VUMON deva ser administrado na metade da dose habitual. Cursos subsequentes podem ser administrados em níveis mais altos dosagens, dependendo do grau de mielossupressão e mucosite encontrada em cursos anteriores em um paciente individual.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

A tabela abaixo apresenta as incidências de reações adversas derivadas de um análise dos dados contidos nos relatórios da literatura de 7 estudos envolvendo 303 pacientes pediátricos nos quais o VUMON foi administrado por injeção como um único agente em uma variedade de doses e horários para uma variedade de neoplasias hematológicas e tumores sólidos. O número total de pacientes avaliados para um determinado evento foi não 303, uma vez que os estudos individuais não abordaram a ocorrência de cada um evento listado. Cinco desses 7 estudos avaliaram a atividade do VUMON em hematologia malignidades, como leucemia. Assim, muitos desses pacientes tinham hematologia anormal status no início da terapia com VUMON e esperava-se que se desenvolvesse significativamente mielossupressão como ponto final do tratamento.

Resumo de toxicidade de VUMON de agente único para todos os valiosos Pacientes pediátricos

Toxicidade hematológica

VUMON, quando usado com outros agentes quimioterapêuticos para o tratamento de LLA, resulta em mielossupressão grave. A sepse, às vezes fatal, pode ser uma conseqüência de mielossupressão grave. Início precoce da mielossupressão profunda com atraso pode-se esperar recuperação ao usar as doses e horários de VUMON necessários para tratamento de LLA refratária, uma vez que a hipoplasia da medula óssea é um ponto final desejado de terapia. A ocorrência de leucemia aguda não linfocítica (LAN), com ou sem uma fase pré-leucêmica, foi relatado em pacientes tratados com VUMON em combinação com outros agentes antineoplásicos. (Vejo PRECAUÇÕES: Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade.)

Toxicidade gastrointestinal

Náusea e vômito são as toxicidades gastrointestinais mais comuns ocorreu em 29% dos pacientes pediátricos avaliáveis. A gravidade desta náusea e o vômito é geralmente leve a moderado.

Hipotensão

Hipotensão transitória após administração intravenosa rápida foi relatada em 2% dos pacientes pediátricos avaliáveis. Um episódio de morte súbita, atribuído à provável arritmia e hipotensão intratável, foi relatado em an paciente idoso que recebe terapia combinada com VUMON por malignidade não leucêmica.

Nenhuma outra toxicidade cardíaca ou alterações eletrocardiográficas foi documentada. Nenhuma hipotensão atrasada foi observada.

Reações alérgicas

Reações de hipersensibilidade caracterizadas por calafrios, febre, taquicardia, rubor broncoespasmo, dispnéia, erupção cutânea e alterações da pressão arterial (hipertensão ou hipotensão) foram relatados em aproximadamente 5% dos pacientes pediátricos avaliáveis recebendo VUMON intravenoso. A incidência de reações de hipersensibilidade a VUMON parece estar aumentado em pacientes com tumores cerebrais e em pacientes com neuroblastoma.

Sistema nervoso central

Neurotoxicidade foi relatada, incluindo casos graves de neuropatia, em pacientes recebendo sulfato de vincristina e VUMON concomitantemente.

Depressão aguda do sistema nervoso central e hipotensão foram observadas em pacientes recebendo infusões experimentais de VUMON em altas doses que estavam pré-tratada com drogas antieméticas. Os efeitos depressivos dos agentes antieméticos e o teor alcoólico da formulação VUMON pode colocar os pacientes recebendo doses mais altas do que as recomendadas de VUMON em risco de depressão do sistema nervoso central.

Alopecia

Alopecia, às vezes progredindo para a calvície total, foi observada em 9% da avaliação pacientes pediátricos que receberam VUMON como terapia de agente único. Era geralmente reversível.

Outras reações adversas

As seguintes reações adversas foram relatadas: dor de cabeça, confusão e astenia. Dor de cabeça e confusão foram associadas a reações de hipersensibilidade.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Em um estudo em que 34 medicamentos diferentes foram testados, terapeuticamente relevantes concentrações de tolbutamida, salicilato de sódio e sulfametizol deslocadas teniposídeo ligado a proteínas no soro humano fresco em uma extensão pequena, mas significativa. Devido à ligação extremamente alta do teniposídeo às proteínas plasmáticas, estas pequenas reduções na ligação podem causar aumentos substanciais nos níveis livres de drogas no plasma que pode resultar em potencialização da toxicidade do medicamento. Portanto, cuidado deve ser usado na administração de VUMON a pacientes que recebem esses outros agentes. Não houve alteração na cinética plasmática do teniposídeo quando co-administrado com metotrexato. No entanto, a depuração plasmática do metotrexato foi ligeiramente aumentado. Foi observado um aumento nos níveis intracelulares de metotrexato in vitro na presença de teniposídeo.

Categoria de gravidez D

VUMON pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. VUMON tem demonstrou ser teratogênico e embriotóxico em animais de laboratório. Na gravidez ratos, administração intravenosa de VUMON, 0,1 a 3 mg / kg (0,6-18 mg / m²), a cada segundo dia, do dia 6 ao dia 16, o pós-coito causava embriotoxicidade relacionada à dose e teratogenicidade. As principais anomalias incluíram defeitos na coluna vertebral e nas costelas, deformados extremidades, anoftalmia e celosomia.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se VUMON é utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o recebimento este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o tratamento com VUMON .

Fertilidade masculina

Em estudos com animais, o VUMON causou uma diminuição na contagem de espermatozóides e danos genéticos esperma. Não foram realizados estudos para demonstrar o efeito dessas mudanças no esperma humano e na fertilidade masculina. Rapazes em idade reprodutiva devem ser aconselhados da possibilidade de o tratamento com VUMON comprometer sua capacidade de ser pai uma criança e que existe alguma possibilidade de defeitos congênitos, se o fizerem. Eles deve ser aconselhado sobre a possibilidade de armazenar espermatozóides para futuros artificiais inseminação.

PRECAUÇÕES

A tabela abaixo apresenta as incidências de reações adversas derivadas de um análise dos dados contidos nos relatórios da literatura de 7 estudos envolvendo 303 pacientes pediátricos nos quais o VUMON foi administrado por injeção como um único agente em uma variedade de doses e horários para uma variedade de neoplasias hematológicas e tumores sólidos. O número total de pacientes avaliados para um determinado evento foi não 303, uma vez que os estudos individuais não abordaram a ocorrência de cada um evento listado. Cinco desses 7 estudos avaliaram a atividade do VUMON em hematologia malignidades, como leucemia. Assim, muitos desses pacientes tinham hematologia anormal status no início da terapia com VUMON e esperava-se que se desenvolvesse significativamente mielossupressão como ponto final do tratamento.

Resumo de toxicidade de VUMON de agente único para todos os valiosos Pacientes pediátricos

Toxicidade hematológica

VUMON, quando usado com outros agentes quimioterapêuticos para o tratamento de LLA, resulta em mielossupressão grave. A sepse, às vezes fatal, pode ser uma conseqüência de mielossupressão grave. Início precoce da mielossupressão profunda com atraso pode-se esperar recuperação ao usar as doses e horários de VUMON necessários para tratamento de LLA refratária, uma vez que a hipoplasia da medula óssea é um ponto final desejado de terapia. A ocorrência de leucemia aguda não linfocítica (LAN), com ou sem uma fase pré-leucêmica, foi relatado em pacientes tratados com VUMON em combinação com outros agentes antineoplásicos. (Vejo PRECAUÇÕES: Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade.)

Toxicidade gastrointestinal

Náusea e vômito são as toxicidades gastrointestinais mais comuns ocorreu em 29% dos pacientes pediátricos avaliáveis. A gravidade desta náusea e o vômito é geralmente leve a moderado.

Hipotensão

Hipotensão transitória após administração intravenosa rápida foi relatada em 2% dos pacientes pediátricos avaliáveis. Um episódio de morte súbita, atribuído à provável arritmia e hipotensão intratável, foi relatado em an paciente idoso que recebe terapia combinada com VUMON por malignidade não leucêmica.

Nenhuma outra toxicidade cardíaca ou alterações eletrocardiográficas foi documentada. Nenhuma hipotensão atrasada foi observada.

Reações alérgicas

Reações de hipersensibilidade caracterizadas por calafrios, febre, taquicardia, rubor broncoespasmo, dispnéia, erupção cutânea e alterações da pressão arterial (hipertensão ou hipotensão) foram relatados em aproximadamente 5% dos pacientes pediátricos avaliáveis recebendo VUMON intravenoso. A incidência de reações de hipersensibilidade a VUMON parece estar aumentado em pacientes com tumores cerebrais e em pacientes com neuroblastoma.

Sistema nervoso central

Neurotoxicidade foi relatada, incluindo casos graves de neuropatia, em pacientes recebendo sulfato de vincristina e VUMON concomitantemente.

Depressão aguda do sistema nervoso central e hipotensão foram observadas em pacientes recebendo infusões experimentais de VUMON em altas doses que estavam pré-tratada com drogas antieméticas. Os efeitos depressivos dos agentes antieméticos e o teor alcoólico da formulação VUMON pode colocar os pacientes recebendo doses mais altas do que as recomendadas de VUMON em risco de depressão do sistema nervoso central.

Alopecia

Alopecia, às vezes progredindo para a calvície total, foi observada em 9% da avaliação pacientes pediátricos que receberam VUMON como terapia de agente único. Era geralmente reversível.

Outras reações adversas

As seguintes reações adversas foram relatadas: dor de cabeça, confusão e astenia. Dor de cabeça e confusão foram associadas a reações de hipersensibilidade.

Depressão aguda do sistema nervoso central, hipotensão e acidose metabólica foram observados em pacientes que estavam recebendo doses superiores às recomendadas de VUMON, e que também foram pré-tratados com drogas antieméticas.

Não há antídoto conhecido para superdosagem de VUMON. As complicações previstas de sobredosagem são secundários à supressão da medula óssea. O tratamento deve consistir cuidados de suporte, incluindo produtos derivados de sangue e antibióticos, conforme indicado.