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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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Pó liofilizado branco ou quase branco ou massa porosa.
Solução restaurada : líquido incolor transparente ou ligeiramente opalizante.
Tratamento a longo prazo de pacientes com doença do tipo Goshe I.
AT (usando infusões).
VPRIV deve ser utilizado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de pacientes com doença de Gosha. Nos pacientes que foram utilizados três vezes ou mais, sujeitos a boa tolerância ao tratamento, é possível continuar o uso do medicamento em casa, sob a supervisão de um médico.
Doses
A dose recomendada é de 60 ED / kg 1 vez em 2 semanas.
A dose pode ser ajustada individualmente, com base na conquista do efeito esperado e em sua conservação. Em ensaios clínicos, doses do medicamento foram usadas de 15 a 60 ED / kg 1 vez em 2 semanas. O uso de doses acima de 60 ED / kg não foi estudado.
Terapia de reposição de fermentos
Nos pacientes que recebem uma mimiculucerase para fins de terapia de reposição enzimática para a doença do tipo Gosha I, você pode iniciar a terapia com o medicamento VPRIV imediatamente após o cancelamento da terapia anterior, o medicamento é prescrito na mesma dose e na mesma frequência de usar.
Violação da função do fígado e rins. A correção da dose não é necessária em pacientes com insuficiência hepática e renal, dadas as características da farmacocinética e da farmacodinâmica da velagluzerase alfa.
Crianças. Em ensaios clínicos, 20 dos 94 pacientes (21%) eram da infância (4 a 17 anos). Os perfis de desempenho e segurança em adultos e crianças foram próximos.
Pacientes idosos (acima de 65 anos). A correção de Doze não é necessária.
Método de introdução
Somente para infusões!
A duração da introdução da infusão é de 60 minutos. Antes de introduzir o VPRIV, é necessário procriar. O conteúdo do frasco é fornecido apenas para uso único. O medicamento deve ser administrado apenas através de um filtro com um diâmetro de 0,22 mícrons. As regras dos assepticos devem ser seguidas.
Instruções para a restauração e exploração do medicamento VPRIV
1. O número de frascos deve ser determinado, cujo conteúdo deve ser criado levando em consideração o peso corporal do paciente e a dose recomendada.
2). O número necessário de garrafas é removido da geladeira.
Criação de frascos de 400 ED / ml: coloque 4,3 ml de água estéril para injeção em cada frasco.
Criação de Flacon 200 ED / ml: coloque 2,2 ml de água estéril para injeção em cada frasco.
3). Após a reprodução, vire cuidadosamente as garrafas. Não agite. O frasco com 400 unidades conterá um volume extragurável de 4 ml (100 ED / ml) e de 200 ED - 2 ml (100 ED / ml).
4). Antes do próximo divórcio, é necessário avaliar o conteúdo da garrafa (a solução deve ser fracamente transparente e incolor - veja. "Descrição da forma de dosagem"); o medicamento não deve ser utilizado se a solução tiver mudado de cor ou se forem encontradas inclusões estrangeiras.
5). O volume calculado do medicamento deve ser extraído do número correspondente de frascos e 0,9% da solução de cloreto de sódio deve ser diluída em 100 ml. Mexa com cuidado. Não agite.
A introdução do medicamento deve começar dentro de 24 horas após a reprodução.
Dados sobre reações indesejadas incluem informações sobre 5 estudos clínicos sobre o uso do medicamento em 94 pacientes com idades entre 4 e 71 anos (46 homens e 48 mulheres) com Goshe eu tipo doença, em que alfa velagluceraz foi utilizado em doses de 15 a 60 ED / kg 1 vez em 2 semanas. Em 54 pacientes, o tratamento foi realizado pela primeira vez e em 40 anteriormente usava um mimoglucerazo.
As reações indesejadas mais graves em pacientes em ensaios clínicos foram reações de hipersensibilidade.
As reações indesejadas mais frequentes foram reações associadas à infusão. Os seguintes sintomas associados à administração de infusão do medicamento são mais frequentemente observados: dor de cabeça, tontura, diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial, náusea, fadiga / astenia, febre / aumento da temperatura corporal. O medicamento foi cancelado apenas por causa de reações indesejadas associadas à infusão.
As reações indesejadas observadas em mais de 1 paciente com doença do tipo Gosha I estão listadas abaixo. As informações são apresentadas de acordo com o MedDRA (de acordo com o sistema de classes de órgãos) e dependendo da frequência da ocorrência: com muita frequência (≥1 / 10) e frequentemente (≥1 / 100 a <1/10). Em cada grupo, são apresentadas reações laterais para reduzir a gravidade.
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações de hipersensibilidade.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça, tontura.
Do lado do MSS : frequentemente - taquicardia, aumento da pressão arterial, diminuição da pressão arterial, "paus" de sangue na pele do rosto.
Do lado do LCD: frequentemente - dor abdominal / abdome superior, náusea.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea, urticária.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes - dor nos ossos, articulações, dor nas costas.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : com muita frequência - reações associadas à infusão, fadiga / astenia, febre / febre.
Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - um aumento no ACTV, uma reação positiva aos anticorpos neutralizantes.
Em crianças. O perfil de tolerância a medicamentos em crianças de 4 a 17 anos não diferiu das observações correspondentes em adultos.
Casos desconhecidos de overdose do medicamento. A dose máxima é de 60 ED / kg.
A doença de Goshe é uma doença autossômica recessiva causada pela mutação do gene da glucocerebrozidase (GBA), que leva a uma deficiência da enzima lisossômica β-glucocerebrozidase. A deficiência da enzima lisossômica causa o acúmulo de glucocerebrose, especialmente em macrófagos, levando ao transbordamento e crescimento de células espumosas ou "células Goshe".
A doença pertence ao grupo de doenças do acúmulo lisossômico (LBN), as manifestações clínicas são devidas à distribuição de “células Goshe” em órgãos e tecidos e incluem hepatomegalia, esplenomegalia, danos na medula óssea, ossos esqueléticos e pulmões. O acúmulo de glucocerebrozida no fígado e no baço leva à organomegalia. O dano ao tecido ósseo é acompanhado por deformação e anormalidades dos ossos do esqueleto, bem como maldições ósseas. O acúmulo de células na medula óssea e no baço leva a anemia e trombocitopenia clinicamente expressas.
A velagluzerase alfa é produzida usando a tecnologia de ativação de genes na linha celular humana. Velagluzeraza alfa é glicoproteína. O monômero tem um peso molecular de 63 kDa, inclui 497 aminoácidos, cuja sequência é semelhante à enzima glucocerebrozidase natural. Contém 5 locais em potencial para ligação com N-glicozaminoglykans, 4 deles não são gratuitos. Velagluzeraza alfa contém predominantemente glicozaminoglicanos com alto teor de mannose, que contribuem para a internalização da enzima com células de fagócitos com a participação alvo de receptores para mannose.
A velagluzerase alfa substitui ou fortalece o efeito da enzima β-glucocerebrozidase, que acelera a hidrólise do glucocerebrosídeo com a formação de glicose e ceramida em lisossomos, reduzindo a concentração de glucocerebrozida acumulado e, portanto, tem um efeito benéfico nos mecanismos patogenéticos da doença. Goshe. O uso de alfa velagluzerase é acompanhado por um aumento na concentração de hemoglobina e no número total de plaquetas no sangue em pacientes com doença de Goshe I.
При в/в введении концентрация велаглюцеразы альфа в плазме крови значительно повышается в течение первых 20 мин, Cmax в плазме крови достигается, как правило, через 40–60 мин. После завершения введения велаглюцеразы альфа в дозах 15, 30, 45 и 60 ЕД/кг концентрация фермента быстро снижается по монофазной или двухфазной кривой, T1/2 в среднем составляет от 5 до 12 мин.
Параметры фармакокинетики велаглюцеразы альфа имеют линейный или близкий к линейному профиль, Cmax и AUC повышаются с увеличением дозы от 15 до 60 ЕД/кг. Равновесное состояние достигается при Vd, который составляет около 10% массы тела. Высокий клиренс велаглюцеразы альфа (6,7–7,6 мл/мин/кг) сохраняется и сопровождается быстрым поглощением фермента макрофагами при участии рецепторов к маннозе.
Клиренс велаглюцеразы альфа у детей (в возрасте от 4 до 17 лет) не отличается от соответствующих показателей у взрослых (возраст от 19 до 62 лет). Не отмечено существенных различий в показателях фармакокинетики у пациентов обоего пола с болезнью Гоше I типа.
В ходе изучения фармакокинетики не отмечено случаев выработки антител к велаглюцеразе. Таким образом, невозможно оценить влияние антител на фармакокинетический профиль велаглюцеразы альфа.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований не установлено неблагоприятного влияния препарата в отношении фармакологической безопасности, включая отсутствие токсического действия как при однократном, так и при многократном дозировании, а также при изучении репродуктивной и эмбриотоксичности.
- Ferramenta enzimática [fermentos e anti-quadros]
Não foram realizados estudos sobre o estudo da interação. Os pacientes devem ser aconselhados a informar os médicos sobre quaisquer sintomas ao usar o medicamento VPRIV com outros medicamentos.
É estritamente proibido misturar e injetar o medicamento VPRIV com outros medicamentos em uma garrafa.
Reações alérgicas graves a uma substância ativa ou a qualquer uma das substâncias auxiliares.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga VPRIV®liofilize para preparar uma solução para infusões 200 ED - 1,5 anos.
liofilizato para preparar uma solução para perfusão 400 ED - 3 anos.
liofilizato para preparar uma solução para perfusão 400 ED - 3 anos.
Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Liofilizato para preparar uma solução para perfusão | 1 fl. |
substância ativa : | |
velagluzeraza alfa | 200 ED * (5 mg) |
400 ED (10 mg) | |
substâncias auxiliares : sacarose - 100/200 mg; citrato de sódio di-hidratado - 25,88 / 51,76 mg; ácido monogidrato de limão - 2,52 / 5,04 mg; polissorbat-20 - 0,22 / 0,44 mg | |
* uma unidade de enzima - a quantidade de enzima necessária para converter 1 mícrons p-nitrofenil β-D-glucopiranósido às p-nitrofenol por 1 min a 37 ° C |
Liofilizato para preparar uma solução para perfusão. Para 200 ED de alfa-velagluzerase em frascos de vidro borossilicato (tipo I) com capacidade de 5 ml, apedrejados com cortiça butilkauchuk, revestidos com resina contendo flúor e selados na parte superior com tampa de alumínio equipada com um tipo de disco plástico explosivo flip-off.
Para 400 ED de alfa-velagluzerase em frascos de vidro borossilicato (tipo I) com capacidade de 20 ml, embrulhados em cortiça butilkauchuk, revestidos com resina contendo flúor e selados na parte superior com uma tampa de alumínio equipada com um tipo de disco de plástico destacável flip-off 1 fl. colocado em um pacote de papelão.
Atualmente, não há dados sobre o uso do VPRIV como mulheres grávidas. Estudos pré-clínicos não indicam efeitos adversos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetoplacentário e pós-natal do feto e processo de parto. Ao prescrever um medicamento, as mulheres grávidas devem ter cuidado.
Dados sobre o uso do medicamento por mulheres durante a amamentação não estão disponíveis. Não está estabelecido se a alfa velagluzerase penetra no leite materno. Devido ao fato de ser possível penetrar em muitos medicamentos no leite materno, recomenda-se o uso do medicamento com cautela durante a amamentação.
O uso da idade fértil em mulheres. Em mulheres em idade fértil que sofrem da doença de Gaucher, o curso da doença durante a gravidez é possível. A relação benefício / risco deve ser avaliada em cada caso de gravidez. É necessária uma abordagem individual para o manejo da gravidez e o monitoramento do paciente, bem como para avaliar a eficácia do tratamento.
Impacto na capacidade reprodutiva. Estudos experimentais não revelaram sinais de um distúrbio da capacidade reprodutiva. O efeito adverso do medicamento em estudos de farmacologia, toxicidade no uso único e repetido de doses, em testes de toxicidade reprodutiva e avaliação do desenvolvimento fetal, não foi estabelecido; estudos em animais não confirmaram o efeito adverso na capacidade de reprodução.
De acordo com a receita.
Maior sensibilidade. Com a introdução da infusão de um medicamento contendo proteínas, é possível o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade. Durante o tratamento com o medicamento, o paciente deve receber atendimento médico adequado, se necessário. No caso de reações anafiláticas com risco de vida, são realizadas medidas de terapia de emergência.
O uso do medicamento com cautela é recomendado em pacientes com sintomas de hipersensibilidade à anamnese ao usar outros medicamentos para terapia de reposição enzimática.
Reações relacionadas à introdução da infusão. Em ensaios clínicos, as reações mais frequentemente observadas associadas à administração da infusão. A gravidade das reações foi classificada principalmente como leve. Nos pacientes tratados pela primeira vez, um número maior de reações foi observado em 6 meses.
O tratamento das reações associadas à administração da infusão depende do grau de gravidade das reações, e inclui, juntamente com uma diminuição na taxa de administração do medicamento, o uso de drogas como anti-histamínicos e agentes antipiréticos, baixas doses de corticosteróides; também é recomendada uma interrupção a curto prazo da administração de medicamentos, seguido de infusão continuada.
Em alguns casos, quando os pacientes são mostrados terapia sintomática, anti-histamínicos e / ou corticosteróides são usados. A pré-medicação, em regra, não foi realizada em ensaios clínicos.
Imunogenicidade. Em ensaios clínicos, um dos 94 pacientes (1% dos pacientes) identificou anticorpo IgG versus alfa-velagluzerase, durante a análise in vitro está estabelecido que eles estão neutralizando. Este paciente não detectou reações associadas à infusão / in. Não foram detectados anticorpos da classe ISE para o velagluseraz.
Sódio. Devido ao fato de o medicamento conter 12,15 mg de sódio em um frasco contendo 400 ED e 6,07 mg de sódio em um frasco contendo 200 ED, essa circunstância deve ser levada em consideração em pacientes que precisam de uma dieta com teor de sódio.
Precauções especiais para a destruição de drogas não utilizadas. O medicamento não utilizado ou seus resíduos devem ser destruídos de acordo com os requisitos locais.
Solução para perfusão restaurada e dissolvida. A estabilidade química e física do medicamento durante o armazenamento por 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C em um local protegido da luz foi confirmada.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser usado imediatamente após a reprodução. Com o uso posterior do medicamento, o prazo de validade da solução divorciada, sujeito às condições especificadas de armazenamento, não deve exceder 24 horas, a responsabilidade pelo não cumprimento dos requisitos de armazenamento cabe ao consumidor.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. O VPRIV não afeta adversamente a capacidade de dirigir um carro ou outros mecanismos.
- E75.2 Outras esfingolipidoses