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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
Cápsulas de gelatina dura opaca branca de 100 mg com “OGT 918 ”impresso em preto na tampa e“ 100 ”impresso em preto o corpo.
Armazenamento e manuseio
Zavesca é fornecido em cápsulas de gelatina dura contendo 100 mg de miglustat. As cápsulas de Zavesca 100 mg são brancas opacas com “OGT 918 ”impresso em preto na tampa e“ 100 ”impresso em preto o corpo.
Zavesca 100 mg cápsulas são embaladas em cartões blister. Seis cartões blister de 15 cápsulas são fornecidos em cada caixa.
NDC 66215-201-90: caixa contendo 90 cápsulas.
NDC 66215-201-15: cartão blister contendo 15 cápsulas
Armazenamento
Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° a 77 ° F). Excursões são permitido entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F a 86 ° F)..
Fabricado para: Actelion Pharmaceuticals US Inc.5000 Shoreline Court, Ste 200, Sul de São Francisco, CA 94080, EUA, (650) 624 6900. Revisado: Novembro de 2017
Doença de Gaucher tipo 1
Zavesca é um inibidor da glucosilceramida sintase indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com leve a doença moderada de Gaucher tipo 1 para quem a terapia de reposição enzimática não é terapêutica opção (por exemplo,. devido a alergia, hipersensibilidade ou acesso venoso ruim).
Instruções para administração
A terapia deve ser dirigida por médicos que são conhecedor no tratamento da doença de Gaucher.
A dose recomendada para o tratamento de pacientes adultos com doença de Gaucher tipo 1 é uma cápsula de 100 mg administrada por via oral três vezes por dia em intervalos regulares. Se faltar uma dose, a próxima cápsula de Zavesca deve ser tomado na próxima hora programada.
Pode ser necessário reduzir a dose para um 100 mg cápsula uma ou duas vezes ao dia em alguns pacientes devido a reações adversas, como tremor ou diarréia.
Pacientes com Insuficiência Renal
Em pacientes com insuficiência renal leve (ajustada depuração da creatinina 50-70 mL / min / 1,73 m²), a administração de Zavesca deve começar com uma dose de 100 mg duas vezes por dia. Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração ajustada da creatinina de 30-50 mL / min / 1,73 m²), administração de Zavesca deve começar na dose de uma cápsula de 100 mg por dia. Uso de Zavesca em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min / 1,73 m²) não é recomendado.
Nenhum
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
A terapia deve ser dirigida por médicos com conhecimento o tratamento de pacientes com doença de Gaucher.
Neuropatia Periférica
Em ensaios clínicos, foram realizados casos de neuropatia periférica foi relatado em 3% dos pacientes de Gaucher tratados com Zavesca. Todos os pacientes o tratamento com Zavesca deve ser submetido a avaliações neurológicas basais e repetidas em intervalos de aproximadamente 6 meses. Pacientes que desenvolvem sintomas periféricos neuropatia como dor, fraqueza, dormência e formigamento devem ter cuidado reavaliação do risco / benefício da terapia com Zavesca e cessação de tratamento pode ser considerado.
Tremor
Aproximadamente 30% dos pacientes relataram tremor ou exacerbação do tremor existente no tratamento. Esses tremores foram descritos como um tremor fisiológico exagerado das mãos. Tremor geralmente começava por dentro o primeiro mês de terapia e, em muitos casos, resolvido entre 1 a 3 meses durante o tratamento. Reduza a dose para melhorar o tremor ou interrompa o tratamento se o tremor não resolve dentro de dias após a redução da dose.
Diarréia e perda de peso
Diarréia e perda de peso foram comuns em estudos clínicos dos pacientes tratados com Zavesca, ocorrendo em aproximadamente 85% e até 65% de pacientes tratados, respectivamente. A diarréia parece ser o resultado da atividade inibitória de Zavesca em dissacaridases intestinais, como sucrase-isomaltase no trato gastrointestinal, levando a uma absorção reduzida de dissacarídeos alimentares no intestino delgado, com um osmótico resultante diarréia. Não está claro se a perda de peso resulta da diarréia e associada queixas gastrointestinais, diminuição da ingestão de alimentos ou combinação de esses ou outros fatores. A incidência de perda de peso foi mais evidente no primeiros 12 meses de tratamento. A diarréia diminuiu com o tempo, continuando Tratamento com Zavesca e pode responder à modificação individualizada da dieta (por exemplo,., redução de sacarose, lactose e outras doses de carboidratos), para tomar Zavesca entre elas refeições e / ou medicamentos antidiarréicos, mais comumente loperamida. Pacientes pode ser instruído a evitar alimentos com alto teor de carboidratos durante o tratamento com Zavesca se apresentarem diarréia.
Pacientes com eventos gastrointestinais persistentes continuar durante o tratamento com Zavesca e que não responde ao habitual intervenções (por exemplo,. modificação da dieta), deve ser avaliado para determinar se existe uma doença gastrointestinal subjacente significativa. A segurança do tratamento com Zavesca não foi avaliado em doentes com significância doença gastrointestinal, como doença inflamatória intestinal, e continuou o tratamento desses pacientes com Zavesca deve ocorrer somente após consideração dos riscos e benefícios do tratamento continuado.
Reduções na contagem de plaquetas
Em ensaios clínicos que avaliaram o uso de Zavesca para tratamento de indicações diferentes da doença de Gaucher tipo 1, reduções leves de contagens de plaquetas sem associação com sangramento foram observadas em alguns pacientes; aproximadamente 40% dos pacientes neste estudo apresentaram baixa contagem de plaquetas (definida como abaixo de 150 Ã-109/ L) antes de iniciar o tratamento com Zavesca. O monitoramento da contagem de plaquetas é recomendado em pacientes com Gaucher tipo 1 doença. Pequenas reduções na contagem de plaquetas sem associação com sangramento foram observados em pacientes com doença de Gaucher tipo 1 que foram trocados terapia de reposição enzimática (ERT) para Zavesca.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE)
Informações para pacientes
- Aconselhe os pacientes que o adverso grave mais comum as reações relatadas com Zavesca são neuropatia periférica. Aconselhe os pacientes a relatar prontamente qualquer dormência, formigamento, dor ou queimação nas mãos e pés.
- Informe os pacientes que outras reações adversas incluem tremor e reduções na contagem de plaquetas. Aconselhe os pacientes a reportar prontamente o desenvolvimento de tremor ou agravamento em um tremor existente.
- Aconselhe os pacientes que outras reações adversas graves inclua diarréia e perda de peso. Aconselhe os pacientes a aderir à dieta instruções.
- Aconselhe os pacientes a tomar a próxima cápsula de Zavesca no próxima hora programada, se uma dose for esquecida.
- Informe os pacientes sobre os riscos e benefícios potenciais de Zavesca e de modos alternativos de terapia.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Estudos de carcinogenicidade de dois anos foram realizados miglustat em camundongos CD-1 em doses orais de até 500 mg / kg / dia e em Sprague Dawley ratos em doses orais até 180 mg / kg / dia. Administração oral de miglustat para 104 semanas produziram adenocarcinomas mucinosos do intestino grosso aos 210, 420 e 500 mg / kg / dia (cerca de 3, 6 e 7 vezes a dose humana recomendada, respectivamente com base na área da superfície corporal) em camundongos machos e a 420 e 500 mg / kg / dia (cerca de 6 e 7 vezes a dose humana recomendada, com base na superfície do corpo área) em camundongos fêmeas. Os adenocarcinomas foram considerados raros em camundongos CD-1 e ocorreu na presença de lesões inflamatórias e hiperplásicas em geral intestino de machos e fêmeas. Em ratos, administração oral de miglustat por 100 semanas produziu incidências aumentadas de adenomas de células intersticiais de o teste é de 30, 60 e 180 mg / kg / dia (cerca de 1, 2 e 5 vezes o recomendado dose humana, respectivamente, com base na área da superfície corporal).
Mutagênese
Miglustat não era mutagênico ou clastogênico em uma bateria de ensaios in vitro e in vivo, incluindo a mutação reversa bacteriana (Ames) aberração cromossômica (em linfócitos humanos), mutação em células de mamíferos (Ovário de hamster chinês) e ensaios de micronúcleos de camundongos.
Compromisso de fertilidade
Ratos machos, administrados 20 mg / kg / dia de miglustat por (sistêmico exposição menor que a exposição sistêmica terapêutica humana baseada no corpo comparações de área de superfície, mg / m²) gavagem oral 14 dias antes do acasalamento, teve diminuição da espermatogênese com morfologia e motilidade espermáticas alteradas e diminuição fertilidade. A espermatogênese diminuída foi reversível após 6 semanas de medicamento retirada. Uma dose mais alta de 60 mg / kg / dia (2 vezes a terapêutica humana a exposição sistêmica, com base na comparação da área da superfície corporal, mg / m²) resultou em seminíferas túbulo e atrofia / degeneração testicular.
Ratos fêmeas receberam doses de gavagem oral de 20, 60, 180 mg / kg / dia começando 14 dias antes do acasalamento e continuando através da gestação. Efeitos observados a 20 mg / kg / dia (exposição sistêmica menor que a humana exposição sistêmica terapêutica, com base em comparações da área da superfície corporal) incluída diminuição da taxa de corpo, aumento da perda pós-implantação e diminuição da vida nascimentos.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados Zavesca em mulheres grávidas. No entanto, estudos de reprodução animal foram realizado para Zavesca. Nestes estudos com animais, diminuição de nascidos vivos e foi observado diminuição do peso fetal em ratos administrados por via oral com miglustat antes acasalamento e durante a organogênese em doses com exposições iguais e superiores a 2 vezes a exposição sistêmica terapêutica humana. Morte materna e diminuição o ganho de peso corporal foi observado em coelhos administrados por via oral com miglustat durante organogênese em doses com exposições inferiores à exposição sistêmica terapêutica humana. Zavesca deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Risco Materno e Embrião-Fetal Associado a Doenças
Mulheres com doença de Gaucher tipo 1 têm um risco aumentado aborto espontâneo, especialmente se os sintomas da doença não forem tratados e pré-concepção controlada e durante uma gravidez. A gravidez pode exacerbar sintomas existentes da doença de Gaucher tipo 1 ou resultam em nova doença manifestações. As manifestações da doença de Gaucher tipo 1 podem levar a alterações adversas resultados da gravidez, incluindo hepatoesplenomegalia que pode interferir com a crescimento normal de uma gravidez e trombocitopenia que pode levar ao aumento sangramento e possível hemorragia.
Trabalho ou entrega
Distocia e parto tardio foram observados em ratos administrado com gestação miglustat no dia 6 através da lactação na exposição sistêmica ≥2 vezes a exposição sistêmica terapêutica humana.
Dados
Dados de animais
Em ratos fêmeas que receberam miglustat por gavagem oral em doses de 20, 60, 180 mg / kg / dia, começando 14 dias antes do acasalamento e continuando dia da gestação 17 (organogênese), diminuição dos nascidos vivos, incluindo completos perda de ninhada e diminuição do peso fetal foram observadas na dose média e grupos de altas doses (exposições sistêmicas ≥2 vezes a terapêutica humana exposição sistêmica, com base na comparação da área da superfície corporal). Em ratos prenhes dado miglustat por gavagem oral em doses de 20, 60, 180 mg / kg / dia a partir da gestação dia 6 até a lactação (dia pós-parto 20), distocia e parto tardio foram observados nos grupos de doses médias e altas (exposição sistêmica ≥2 vezes a exposição sistêmica terapêutica humana, com base na superfície corporal comparação). Além disso, foram observados diminuição dos nascimentos vivos e pesos corporais dos filhotes a> 20 mg / kg / dia (exposições sistêmicas inferiores à terapêutica humana exposição sistêmica, com base na comparação da área da superfície corporal).
Em coelhos prenhes administrados miglustat por gavagem oral em doses de 15, 30, 45 mg / kg / dia durante os dias de gestação 6-18 (organogênese) morte materna e diminuição do ganho de peso corporal foram observados em 15 mg / kg / dia (exposições sistêmicas inferiores à exposição sistêmica terapêutica humana, com base em comparações de área de superfície corporal).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos mostrou que não evidência de qualquer efeito adverso no desenvolvimento pré e pós-natal em doses orais até 180 mg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose diária recomendada em humanos de 5 mg / kg com base na área da superfície corporal).
Mães de enfermagem
Não se sabe se o miglustat está presente em humanos leite. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial para reações adversas graves em lactentes de miglustat, uma decisão deve ser feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, tomando em conta a importância do medicamento para a mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Zavesca em pediatria pacientes não foram estabelecidos.
Em um conjunto combinado de dados de segurança de ensaios clínicos de 45 doentes com menos de 18 anos de idade expostos a Zavesca em indicações diferentes doença de Gaucher tipo 1, os percentis médios de peso e altura ajustados idade e sexo diminuíram durante o primeiro ano de tratamento, mas depois estabilizado. O comprimento médio da exposição nesses estudos variou de 2 a 2,6 anos; alguns pacientes pediátricos foram expostos por até 4 anos. No entanto, o efeito de Zavesca no ganho a longo prazo de peso e altura em pacientes pediátricos não está claro.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de Zavesca não incluíram suficiente número de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não foi identificada diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, dose a seleção para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição função hepática, renal e cardíaca e de doença concomitante ou outra droga terapia.
Compromisso renal
Sabe-se que Miglustat é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior pacientes com insuficiência renal.
Em pacientes com insuficiência renal leve (ajustada depuração da creatinina 50-70 mL / min / 1,73 m²), a administração de Zavesca deve começar com uma dose de 100 mg duas vezes por dia.
Em pacientes com insuficiência renal moderada (ajustada depuração da creatinina de 30-50 mL / min / 1,73 m²), a administração de Zavesca deve começar com uma dose de 100 mg uma vez ao dia.
Uso de Zavesca em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min / 1,73 m²) não é recomendada.
Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter diminuído função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. O impacto da hemodiálise na disposição de Zavesca não foi investigado.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Infertilidade
Nenhum efeito na concentração, motilidade ou morfologia do esperma foi visto em 7 homens adultos saudáveis que receberam miglustat 100 mg, por via oral, duas vezes diariamente por 6 semanas. Diminuição da espermatogênese com morfologia espermática alterada e motilidade e diminuição da fertilidade foram observadas em ratos administrados por via oral com miglustat 14 dias antes do acasalamento com doses em exposições inferiores à terapêutica humana exposição sistêmica com base em comparações da área da superfície corporal (mg / m²). Diminuído a espermatogênese foi reversível em ratos após 6 semanas de retirada do medicamento.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :
- Neuropatia Periférica
- Tremor
- Diarréia e perda de peso
- Reduções na contagem de plaquetas
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição de 80 pacientes com doença de Gaucher tipo 1 em dois ensaios abertos, não controlados e em monoterapia um teste aberto, controlado por ativos e duas extensões, que receberam Zavesca em doses variando de 50 mg a 200 mg três vezes ao dia. Pacientes eram com idades entre 18 e 69 anos no primeiro tratamento. A população foi distribuída uniformemente por gênero.
A reação adversa grave mais comum relatada O tratamento com Zavesca em ensaios clínicos foi neuropatia periférica.
As reações adversas mais comumente relatadas em pacientes tratados com Zavesca (ocorrendo em ≥5%) que foram considerados relacionados Zavesca são mostrados nas tabelas 1 e 2..
As reações adversas mais comuns que requerem intervenção diarréia e tremor..
Em dois ensaios abertos e não controlados em monoterapia, adulto pacientes com doença de Gaucher tipo 1 foram tratados com Zavesca na dose inicial de 100 mg três vezes ao dia (intervalo de doses de 100 a 200 mg três vezes ao dia) por até 12 meses em 28 pacientes [Estudo 1] ou na dose de 50 mg três vezes ao dia para até 6 meses em 18 pacientes [Estudo 2]. A tabela 1 abaixo lista as reações adversas que ocorreu durante os ensaios em ≥5% dos pacientes.
Tabela 1: Reações adversas em ≥5% dos pacientes em
Dois ensaios de monoterapia não controlada e de rótulo aberto de Zavesca
Incidência de reações adversas | ||
Estudo 1 (dose inicial de 100 mg três vezes ao dia) | Estudo 2 (50 mg três vezes ao dia) | |
Pacientes inscritos no estudo (n) | 28 | 18 |
Sistema Corporal - Termo Preferido | % de pacientes relatando | % de pacientes relatando |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarréia | 89 | 89 |
Flatulência | 29 | 44 |
Dor abdominal | 18 | 50 |
Náusea | 14 | 22 |
Vômitos | 4 | 11 |
Inchaço | 0 | 6 |
Anorexia | 7 | 0 |
Dispepsia | 7 | 0 |
Dor epigástrica não relacionada a alimentos | 0 | 6 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Diminuição de peso | 39 | 67 |
Sistema nervoso central e periférico | ||
Dor de cabeça | 21 | 22 |
Tremor | 11 | 11 |
Tontura | 0 | 11 |
Cãibras nas pernas | 4 | 11 |
Parestesia | 7 | 0 |
Enxaqueca | 0 | 6 |
Distúrbios da visão | ||
Perturbação visual | 0 | 17 |
Distúrbios músculo-esqueléticos | ||
Cãibras | 0 | 11 |
Distúrbios plaquetários, sangramentos e coagulação | ||
Trombocitopenia | 7 | 6 |
Distúrbios reprodutivos, femininos | ||
Distúrbio menstrual | 0 | 6 |
Em um estudo aberto, controlado por ativos, 36 tipos de adultos 1 Pacientes com doença de Gaucher foram tratados com Zavesca, imiglucerase ou Zavesca mais imiglucerase [Estudo 3] por até 12 meses. A Tabela 2 lista os adversos reações que ocorreram durante o estudo em ≥5% dos pacientes.
Tabela 2: Reações adversas em ≥5% dos pacientes no estudo controlado ativo de rótulo aberto
Incidência de reações adversas | ||
Zavescaalone | Imiglucerase sozinho | |
Pacientes inscritos no estudo (n) | 12 | 12 |
Sistema Corporal - Termo Preferido | % de pacientes relatando | % de pacientes relatando |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarréia | 100 | 0 |
Dor abdominal | 67 | 0 |
Flatulência | 50 | 0 |
Constipação | 8 | 0 |
Náusea | 8 | 0 |
Boca seca | 8 | 0 |
Corpo como um todo | ||
Dor | 0 | 8 |
Fraqueza generalizada | 17 | 0 |
Distensão abdominal | 8 | 0 |
Dor nas costas | 8 | 0 |
Pesadela nos membros | 8 | 0 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Diminuição de peso | 67 | 0 |
Sistema nervoso central e periférico | ||
Tremor | 17 | 0 |
Tontura | 8 | 0 |
Cãibras nas pernas | 8 | 0 |
marcha instável | 8 | 0 |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Perda de memória | 8 | 0 |
INTERAÇÕES DE DROGAS
Enquanto a administração concomitante de Zavesca parecia aumentar a depuração da imiglucerase em 70%, esses resultados não são conclusivos porque do pequeno número de pacientes estudados e porque os pacientes tiveram variável doses de imiglucerase.
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados Zavesca em mulheres grávidas. No entanto, estudos de reprodução animal foram realizado para Zavesca. Nestes estudos com animais, diminuição de nascidos vivos e foi observado diminuição do peso fetal em ratos administrados por via oral com miglustat antes acasalamento e durante a organogênese em doses com exposições iguais e superiores a 2 vezes a exposição sistêmica terapêutica humana. Morte materna e diminuição o ganho de peso corporal foi observado em coelhos administrados por via oral com miglustat durante organogênese em doses com exposições inferiores à exposição sistêmica terapêutica humana. Zavesca deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Risco Materno e Embrião-Fetal Associado a Doenças
Mulheres com doença de Gaucher tipo 1 têm um risco aumentado aborto espontâneo, especialmente se os sintomas da doença não forem tratados e pré-concepção controlada e durante uma gravidez. A gravidez pode exacerbar sintomas existentes da doença de Gaucher tipo 1 ou resultam em nova doença manifestações. As manifestações da doença de Gaucher tipo 1 podem levar a alterações adversas resultados da gravidez, incluindo hepatoesplenomegalia que pode interferir com a crescimento normal de uma gravidez e trombocitopenia que pode levar ao aumento sangramento e possível hemorragia.
Trabalho ou entrega
Distocia e parto tardio foram observados em ratos administrado com gestação miglustat no dia 6 através da lactação na exposição sistêmica ≥2 vezes a exposição sistêmica terapêutica humana.
Dados
Dados de animais
Em ratos fêmeas que receberam miglustat por gavagem oral em doses de 20, 60, 180 mg / kg / dia, começando 14 dias antes do acasalamento e continuando dia da gestação 17 (organogênese), diminuição dos nascidos vivos, incluindo completos perda de ninhada e diminuição do peso fetal foram observadas na dose média e grupos de altas doses (exposições sistêmicas ≥2 vezes a terapêutica humana exposição sistêmica, com base na comparação da área da superfície corporal). Em ratos prenhes dado miglustat por gavagem oral em doses de 20, 60, 180 mg / kg / dia a partir da gestação dia 6 até a lactação (dia pós-parto 20), distocia e parto tardio foram observados nos grupos de doses médias e altas (exposição sistêmica ≥2 vezes a exposição sistêmica terapêutica humana, com base na superfície corporal comparação). Além disso, foram observados diminuição dos nascimentos vivos e pesos corporais dos filhotes a> 20 mg / kg / dia (exposições sistêmicas inferiores à terapêutica humana exposição sistêmica, com base na comparação da área da superfície corporal).
Em coelhos prenhes administrados miglustat por gavagem oral em doses de 15, 30, 45 mg / kg / dia durante os dias de gestação 6-18 (organogênese) morte materna e diminuição do ganho de peso corporal foram observados em 15 mg / kg / dia (exposições sistêmicas inferiores à exposição sistêmica terapêutica humana, com base em comparações de área de superfície corporal).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos mostrou que não evidência de qualquer efeito adverso no desenvolvimento pré e pós-natal em doses orais até 180 mg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose diária recomendada em humanos de 5 mg / kg com base na área da superfície corporal).
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :
- Neuropatia Periférica
- Tremor
- Diarréia e perda de peso
- Reduções na contagem de plaquetas
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição de 80 pacientes com doença de Gaucher tipo 1 em dois ensaios abertos, não controlados e em monoterapia um teste aberto, controlado por ativos e duas extensões, que receberam Zavesca em doses variando de 50 mg a 200 mg três vezes ao dia. Pacientes eram com idades entre 18 e 69 anos no primeiro tratamento. A população foi distribuída uniformemente por gênero.
A reação adversa grave mais comum relatada O tratamento com Zavesca em ensaios clínicos foi neuropatia periférica.
As reações adversas mais comumente relatadas em pacientes tratados com Zavesca (ocorrendo em ≥5%) que foram considerados relacionados Zavesca são mostrados nas tabelas 1 e 2..
As reações adversas mais comuns que requerem intervenção diarréia e tremor..
Em dois ensaios abertos e não controlados em monoterapia, adulto pacientes com doença de Gaucher tipo 1 foram tratados com Zavesca na dose inicial de 100 mg três vezes ao dia (intervalo de doses de 100 a 200 mg três vezes ao dia) por até 12 meses em 28 pacientes [Estudo 1] ou na dose de 50 mg três vezes ao dia para até 6 meses em 18 pacientes [Estudo 2]. A tabela 1 abaixo lista as reações adversas que ocorreu durante os ensaios em ≥5% dos pacientes.
Tabela 1: Reações adversas em ≥5% dos pacientes em
Dois ensaios de monoterapia não controlada e de rótulo aberto de Zavesca
Incidência de reações adversas | ||
Estudo 1 (dose inicial de 100 mg três vezes ao dia) | Estudo 2 (50 mg três vezes ao dia) | |
Pacientes inscritos no estudo (n) | 28 | 18 |
Sistema Corporal - Termo Preferido | % de pacientes relatando | % de pacientes relatando |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarréia | 89 | 89 |
Flatulência | 29 | 44 |
Dor abdominal | 18 | 50 |
Náusea | 14 | 22 |
Vômitos | 4 | 11 |
Inchaço | 0 | 6 |
Anorexia | 7 | 0 |
Dispepsia | 7 | 0 |
Dor epigástrica não relacionada a alimentos | 0 | 6 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Diminuição de peso | 39 | 67 |
Sistema nervoso central e periférico | ||
Dor de cabeça | 21 | 22 |
Tremor | 11 | 11 |
Tontura | 0 | 11 |
Cãibras nas pernas | 4 | 11 |
Parestesia | 7 | 0 |
Enxaqueca | 0 | 6 |
Distúrbios da visão | ||
Perturbação visual | 0 | 17 |
Distúrbios músculo-esqueléticos | ||
Cãibras | 0 | 11 |
Distúrbios plaquetários, sangramentos e coagulação | ||
Trombocitopenia | 7 | 6 |
Distúrbios reprodutivos, femininos | ||
Distúrbio menstrual | 0 | 6 |
Em um estudo aberto, controlado por ativos, 36 tipos de adultos 1 Pacientes com doença de Gaucher foram tratados com Zavesca, imiglucerase ou Zavesca mais imiglucerase [Estudo 3] por até 12 meses. A Tabela 2 lista os adversos reações que ocorreram durante o estudo em ≥5% dos pacientes.
Tabela 2: Reações adversas em ≥5% dos pacientes no estudo controlado ativo de rótulo aberto
Incidência de reações adversas | ||
Zavescaalone | Imiglucerase sozinho | |
Pacientes inscritos no estudo (n) | 12 | 12 |
Sistema Corporal - Termo Preferido | % de pacientes relatando | % de pacientes relatando |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarréia | 100 | 0 |
Dor abdominal | 67 | 0 |
Flatulência | 50 | 0 |
Constipação | 8 | 0 |
Náusea | 8 | 0 |
Boca seca | 8 | 0 |
Corpo como um todo | ||
Dor | 0 | 8 |
Fraqueza generalizada | 17 | 0 |
Distensão abdominal | 8 | 0 |
Dor nas costas | 8 | 0 |
Pesadela nos membros | 8 | 0 |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | ||
Diminuição de peso | 67 | 0 |
Sistema nervoso central e periférico | ||
Tremor | 17 | 0 |
Tontura | 8 | 0 |
Cãibras nas pernas | 8 | 0 |
marcha instável | 8 | 0 |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Perda de memória | 8 | 0 |
Nenhuma informação fornecida.
Absorção
Após uma dose oral de 100 mg, o tempo até o máximo observado a concentração plasmática de miglustat (tmax) variou de 2 a 2,5 horas em Gaucher pacientes. As concentrações plasmáticas mostram um declínio biexponencial, caracterizado por uma fase de distribuição curta e uma fase de eliminação mais longa. O eficaz a meia-vida do miglustat é de aproximadamente 6 a 7 horas, o que prevê isso o estado estacionário será alcançado em 1,5 a 2 dias após o início de três vezes dose diária.
Miglustat, administrado a 50 e 100 mg três vezes ao dia em Pacientes com Gaucher, exibe farmacocinética proporcional à dose. O a farmacocinética do miglustat não foi alterada após doses repetidas de três vezes ao dia por até 12 meses.
Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de Zavesca com os alimentos resultam em uma diminuição na taxa de absorção do miglustat (máximo a concentração plasmática [Cmax] diminuiu 36% e a tmax atrasou 2 h), mas teve nenhum efeito estatisticamente significativo na extensão da absorção do miglustat (a curva do tempo de concentração da área abaixo do plasma [AUC] diminuiu 14%). A biodisponibilidade oral média de uma cápsula de miglustat de 100 mg é de cerca de 97% em relação a uma solução oral administrada em condições de jejum. O a farmacocinética do miglustat foi semelhante entre a doença de Gaucher tipo 1 adulto doentes e indivíduos saudáveis após uma administração de dose única de miglustat 100 mg.
Distribuição
Miglustat não se liga às proteínas plasmáticas. Média aparente o volume de distribuição do miglustat é de 83 a 105 litros em pacientes com Gaucher. Em estado estacionário, a concentração de miglustat no líquido cefalorraquidiano de seis pacientes não-Gaucher foi de 31,4-67,2% do que no plasma, indicando que o miglustat atravessa a barreira do cérebro sanguíneo.
Metabolismo e excreção
A principal via de excreção de miglustat é através dos rins. Após a administração de uma dose única de 100 mg 14C-miglustat para voluntários saudáveis, 83% da radioatividade foi recuperada na urina e 12% na urina fezes. Em indivíduos saudáveis, 67% da dose administrada foi excretada inalterada na urina por mais de 72 horas. O metabolito mais abundante na urina foi o glucuronido de miglustat representando 5% da dose. A meia-vida terminal da radioatividade em o plasma foi de 150 horas, sugerindo a presença de um ou mais metabólitos com a meia-vida prolongada. O metabolito responsável por esta observação não tem foram identificados, mas podem acumular e atingir concentrações superiores às de miglustat em estado estacionário.