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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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Pó liofilizado ou liofilizado branco ou quase branco.
Solução restaurada: líquido incolor transparente sem inclusões estrangeiras.
Terapia de reposição enzimática a longo prazo em pacientes com diagnóstico confirmado da doença de Goshe do primeiro tipo (sem manifestações neuronopáticas) ou do terceiro tipo (com manifestações neuronopáticas crônicas), que apresentam manifestações neurológicas clinicamente significativas dessa doença. Manifestações não eurológicas da doença de Goshe incluem um ou mais dos seguintes sintomas:
- anemia (após exclusão de outras causas, como deficiência de ferro);
- trombocitopenia;
- doenças ósseas (após exclusão de outras causas, como deficiência de vitamina D);
- hepatomegalia ou esplenomegalia.
B / c, na forma de infusão.
Cada frasco do medicamento destina-se apenas a uso único.
Após recuperação e reprodução (ver. “Instruções para a restauração e reprodução do medicamento”), o medicamento é administrado por / em infusões dentro de 1-2 horas. Como alternativa, você pode inserir uma dose adequada a uma velocidade não superior a 1 ED / kg / min.
Devido à heterogeneidade e natureza multissistêmica da doença de Goshe, o modo de dosagem deve ser individual para cada paciente e com base em uma avaliação abrangente das manifestações clínicas da doença.
Vários modos de dosagem demonstraram eficácia em relação a algumas ou todas as manifestações neurológicas da doença. O uso de doses iniciais de 60 ED / kg uma vez a cada 2 semanas demonstrou uma melhora nos parâmetros hematológicos e viscerais ao longo de 6 meses de terapia, e o tratamento continuado levou a uma suspensão da progressão ou reduziu a gravidade das lesões ósseas.
O uso de doses abaixo de 2,5 ED / kg 3 vezes por semana ou a introdução única de 15 ED / kg a cada 2 semanas mostrou uma melhora nos indicadores hematológicos e na organomegalia, mas não afetou os parâmetros do sistema ósseo.
Geralmente, a frequência das infusões usadas e mais conveniente para o paciente é de 1 vez em 2 semanas; a maioria dos dados é apresentada especificamente para essa frequência de infusões.
É necessário avaliar regularmente a resposta do paciente ao tratamento e ajustar as doses usadas (aumento ou diminuição) com base em uma avaliação abrangente da resposta do paciente a todas as manifestações clínicas da doença. Somente após uma definição clara e estabilização da reação individual do paciente ao tratamento (em relação a todas as manifestações clínicas relevantes da doença) pode ser realizada uma correção da dose para continuar o tratamento eficaz, desde que o monitoramento cuidadoso da resposta do paciente ao tratamento e sua saúde geral continue. Normalmente, os intervalos entre os exames de controle do paciente variam de 6 a 12 meses.
Não foram realizados estudos sobre a eficácia do medicamento em relação aos sintomas neurológicos em pacientes com manifestações neuronopáticas crônicas da doença de Goshe; portanto, não foi estabelecido um regime posológico especial para tratar essas manifestações.
Instruções para restaurar e aumentar a droga
O liofilizato é restaurado com água para injeção, seguido pelo cultivo de uma solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% e depois injetado por / em infusão. Com base no regime posológico individual do paciente, é necessário determinar o número de frascos, cujo conteúdo deve ser restaurado, e tirá-los da geladeira. Em alguns casos, é permitida uma ligeira alteração da dose para evitar o uso incompleto do conteúdo dos frascos para injetáveis. As doses podem ser arredondadas para o valor mais próximo correspondente ao número de frascos cheios, mas para que a dose mensal de entrada não mude significativamente.
A recuperação e o melhoramento do medicamento devem ser realizados em condições assépticas.
Recuperação
O conteúdo de cada frasco é restaurado adicionando 5,1 ml (para dosagem de 200 ED) ou 10,2 ml (para dosagem de 400 ED) de água para injeção, evitando a introdução de água para injeção com um jato forte, após o qual a solução é cuidadosamente misturada sem permitir a formação de espuma. O volume da solução restaurada é de 5,3 ml (para dosagem de 200 ED) ou 10,6 ml (para dosagem de 400 ED), e o pH da solução restaurada é de aproximadamente 6,1. A solução restaurada deve ser transparente, incolor e não deve conter partículas estranhas. Após a recuperação, você deve desbloquear imediatamente o conteúdo dos frascos. Antes da reprodução, é necessário realizar uma inspeção visual da solução restaurada quanto à presença de partículas estranhas e uma alteração na cor. Não use garrafas se houver partículas estranhas na solução resultante ou quando a cor da solução mudar!
Criação
A solução restaurada contém 40 sims de ED de 1 ml (200 ED / 5 ml ou 400 ED / 10 ml). O volume recuperável da solução restaurada de cada frasco é de 5,0 ml (para dosagem de 200 ED) ou 10,0 ml (para dosagem de 400 ED). Dependendo da dose prescrita, os volumes recuperados da solução restaurada de vários frascos da dose correspondente combinam e diluem 0,9% com uma solução de cloreto de sódio para / em injeções, totalizando 100–200 ml. A solução resultante é cuidadosamente misturada.
As mulheres grávidas não têm dados suficientes sobre o uso de imigluzerase. Ceresim® não deve ser utilizado em mulheres grávidas, exceto em casos de necessidade óbvia (com indicações e análises claras da relação benefício / risco para mãe e feto).
Não se sabe se a mimiculucerase com leite é distinguida; portanto, deve-se ter cautela ao usar o medicamento em nutrizes.
Abaixo estão as reações indesejadas classificadas pelos sistemas orgânicos e a frequência da ocorrência (geralmente de ≥1 / 100 a <1/10 e raramente de ≥1 / 1000 a <1/100). Em cada grupo, reações indesejadas são listadas para reduzir sua gravidade.
Do lado do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico | Raramente - tontura, dor de cabeça, parestesia |
Do lado do coração | Raramente - taquicardia, cianose |
Do lado do sistema vascular | Raramente - marés, hipotensão |
Do sistema respiratório | Frequentemente - sintomas respiratórios |
Do lado do LCD | Raramente - vômitos, náusea, dor abdominal espástica, diarréia |
Da pele e tecido subcutâneo | Frequentemente - urticária / inchaço angioneurótico, comichão, erupção cutânea |
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Raramente - artralgia |
Distúrbios gerais e reações indesejadas no local da injeção | Raramente - uma sensação de desconforto, queimação e inchaço no local da injeção, abscesso estéril no local da injeção, desconforto na área do peito, febre, calafrios, sensação de fadiga |
Um pequeno número de pacientes relatou efeitos indesejados associados ao método de administração do medicamento: desconforto, coceira, queimação, inchaço ou abscesso estéril no local da punção venosa.
Aproximadamente 3% dos pacientes relataram suspeitas de reações de hipersensibilidade. Sintomas semelhantes apareceram durante a infusão ou logo após o término; incluíam prurido, marés, urticária / edema angioneurótico, desconforto no peito, taquicardia, cianose, sintomas respiratórios e pastesia. O desenvolvimento de hipotensão associada à hipotensão raramente foi relatado. Se tais sintomas ocorrerem, os pacientes devem interromper a infusão do medicamento e consultar um médico assistente. Geralmente, quando esses sintomas ocorrem, anti-histamínicos e / ou medicamentos corticosteróides são prescritos.
Não foram relatados casos de overdose do medicamento.
A imigluzerase (β-glucocerebrosidase recombinante direcionada a macrofag) catalisa a hidrólise da glucocerebrozida glucolipídica em glicose e ceramida pela degradação normal dos lipídios da membrana.
Basicamente, a glucocerebrozida é formada como resultado do metabolismo celular hematopoético. A doença de Goshe é caracterizada por uma deficiência funcional da atividade enzimática da β-glucocerebrozidase, que leva ao acúmulo de lipídio glucocerebrozídeo nos macrófagos teciduais, que são sobrecarregados com esse lipídeo e são chamados de "células Goshe". As células de Goce são geralmente encontradas no fígado, baço e medula óssea e, às vezes, também nos pulmões, rins e intestinos. As manifestações hematológicas secundárias da doença incluem anemia grave e trombocitofenia em combinação com a hepatoplenomagalia progressiva característica da doença de Goshe. Os efeitos mais comuns e muitas vezes mais esgotantes e incapacitantes da doença de Gosha são complicações esqueléticas. Possíveis complicações esqueléticas incluem osteonecrose, osteofenia com fraturas patológicas secundárias, falta de remodelação, osteosclerose e maldições ósseas.
Não houve estudos clínicos controlados sobre a eficácia do medicamento em relação às manifestações neurológicas da doença. Portanto, não há conclusões sobre os efeitos da terapia de reposição enzimática em relação às manifestações neurológicas da doença.
Como resultado de 4 doses de imigluzerase em / em infusões (7,5; 15, 30, 60 ED / kg), a atividade enzimática estável foi atingida pelos 30 minutos em 1 hora. Após a infusão, a atividade enzimática no plasma diminuiu rapidamente de T1/2 de 3,6 a 10,4 minutos. O Cl plasmático variou de 9,8 a 20,3 ml / min / kg (valor médio ± desvio padrão - 14,5 ± 4,0 ml / min / kg). Vss em termos de peso do paciente, variou de 0,09 a 0,15 l / kg (valor médio ± desvio padrão - 0,12 ± 0,02 l / kg). Provavelmente, esses indicadores não dependem da dose ou duração da infusão; no entanto, apenas 1 ou 2 pacientes estudaram cada dose e taxa de infusão.
- Enzima de eimgluzerase [fermentos e anti-quadros]
Não foram realizados estudos sobre a interação do medicamento. Portanto, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Cerezim®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Liofilizato para preparar uma solução para perfusão | 1 fl. |
substância ativa : | |
mimogluzeraza * | 200 ED ** |
400 ED ** | |
* Uma forma modificada de glucocerebrozidase, produzida por células dos ovários de hamsters chineses usando tecnologia de DNA recombinante | |
** ED indica a quantidade da enzima que catalisa a hidrólise de 1 μmol do substrato sintético p-nitrofenil-β-D-glucopiranose (pNP-Glc) por 1 min a uma temperatura de 37 ° C | |
substâncias auxiliares : manitol; citrato de sódio di-hidratado; ácido de limão monohidratado; polissorbato 80 |
Liofilizado para preparar uma solução para infusões, 200 unidades ou 400 unidades. Em frascos de vidro tipo 1 com capacidade de 20 ml, selados com um bujão de butila siliconizado e uma tampa de alumínio na qual é usada uma tampa de plástico da marca "Flip off."; em um pacote de papelão 1 garrafa.
Maior sensibilidade ao ingrediente ativo ou outros componentes do medicamento.
Com cautela: quando o medicamento é administrado a pacientes com formação de anticorpos ou desenvolvimento de sintomas de hipersensibilidade ao Ceredaz (algluseraz).
De acordo com a receita.
O tratamento deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento da doença de Goshe.
É aconselhável que o médico ou os trabalhadores médicos registrem pacientes com doença de Gosha, incluindo pacientes com manifestações neuronopáticas crônicas da doença, em um registro especial.
O medicamento contém sódio e é administrado após uma solução de cloreto de sódio a 0,9%. Após a recuperação, a solução contém 0,62 mmol de sódio (200 ED / 5 ml) ou 1,24 mmol de sódio (400 ED / 10 ml). Esta informação deve ser levada em consideração ao prescrever o medicamento a pacientes em dieta com ingestão controlada de sódio.
Recomenda-se que a solução seja administrada ao paciente imediatamente ou o mais tardar três horas após a sua preparação. Uma solução do medicamento, criada por uma solução de cloreto de sódio a 0,9%, mantém sua estabilidade química por 24 horas quando armazenada a uma temperatura de 2 a 8 ° C em um local protegido da luz, mas a segurança microbiológica depende da observação de condições assépticas ao restaurar e expandindo a droga. O medicamento não contém conservantes.
Todos os medicamentos não utilizados e materiais residuais devem ser destruídos de acordo com os requisitos estabelecidos.
Hipersensibilidade
Os dados obtidos até o momento indicam que durante o primeiro ano de anticorpos IgG para miglutseraz, aproximadamente 15% dos pacientes que recebem terapia são formados. Supõe-se que a formação de anticorpos IgG nesses pacientes provavelmente ocorra durante os primeiros 6 meses de terapia e que, após 12 meses de terapia, anticorpos contra Cerezim raramente sejam formados. A este respeito, recomenda-se realizar monitoramento periódico da formação de anticorpos IgG para mimagluseraz em pacientes com suspeita de diminuição da reação ao tratamento.
Em pacientes com anticorpos para Cerezim (imigluzerase), há um risco maior de desenvolver reações de hipersensibilidade (ver. seção "Ações de combate"). Se o paciente desenvolver as reações esperadas de hipersensibilidade, recomenda-se realizar um estudo sobre a presença de anticorpos para mimagluseraza. Como no uso de outros medicamentos contendo proteínas, é possível o desenvolvimento de reações pesadas de sensibilidade alérgica. Se tais reações ocorrerem, a infusão do medicamento deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas devem ser tomadas.
Hipertensão pulmonar
A hipertensão pulmonar é uma complicação bem conhecida da doença de Goshe. Hipertensão pulmonar é observada em pacientes, recebendo e não recebendo terapia de reposição enzimática. Não há correlação entre o desenvolvimento da hipertensão pulmonar com a terapia de reposição de fermentos. Pacientes com sintomas respiratórios devem ser examinados quanto à hipertensão pulmonar.
A eficiência terapêutica deve ser avaliada individualmente para cada paciente. O monitoramento padrão recomendado da melhora durante o tratamento usando imiglucerase inclui medir o nível de hemoglobina e plaquetas a cada 3 meses, avaliação do tamanho do baço e do fígado (TC ou ressonância magnética) a cada 12 meses, RM de todo o fêmur, raio-x do fêmur e da coluna, densitometria a cada 12 meses, bem como a definição de biomarcadores metabólicos, como a quitotriozidase, a cada 3 meses.
Dado o grau de gravidade da doença de Goshe antes do tratamento, os sintomas e a idade do paciente, pode ser necessário um monitoramento adicional a critério do médico assistente.
Quando os objetivos terapêuticos são alcançados e após uma avaliação completa pelo médico assistente, a frequência de monitoramento pode ser reduzida.
Influência na capacidade de dirigir um carro ou realizar um trabalho que exija uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Ceresim® não afeta ou afeta significativamente a capacidade de dirigir um carro e usar mecanismos.
- D55 Anemia devido a distúrbios enzimáticos
- D69.6 Trombocitopenia sem sangue
- E75.2 Outras esfingolipidoses
- G63.3 Polineuropatia por outras doenças endócrinas e distúrbios metabólicos (E00-E07 +, E15-E16 +, E20-E34 +, E70-E89 +)
- M89.8 Outras lesões ósseas especificadas
- M89.9. A doença dos ossos não é especificada
- R16.0 Hepatomegalia não classificada em outras posições
- R16.1 Esplenomegalia não classificada em outras posições