Uvadex

Solução estéril UVADEX® (metoxsaleno) 20 mcg / mL em 10 mL frascos para injetáveis de vidro âmbar (NDC 64067-216-01) e caixas de 12 frascos para injetáveis (NDC 64067-216-01). Um frasco para injetáveis de 10 mL contém 200 microgramas de metoxsaleno. A droga o produto deve ser armazenado entre 15 ° C (59 ° F) e 30 ° C (86 ° F)

REFERÊNCIAS

1. Recomendações para o manuseio seguro do parenteral Medicamentos Antineoplásicos, NIH Publicação No. 83-2621. Para venda pelo Superintendente de Documentos, Escritório de Impressão do Governo dos EUA, Washington, DC 20402.

2). Relatório do Conselho da AMA, Diretrizes para o manuseio de Antineoplásticos parenterais. JAMA, 1985; 2.53 (11): 1590-1592.

3). Comissão Nacional de Estudos sobre Citotóxicos Recomendações de exposição para o manuseio de agentes citotóxicos. Disponível em Louis P . Jeffrey, ScD., Presidente da Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica Faculdade de Farmácia e Ciências Aliadas da Saúde de Massachusetts, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4). Sociedade Oncológica Clínica da Austrália, Diretrizes e recomendações para manuseio seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália, 1983; 1: 426-428.

5). Jones, RB, et al. Manuseio seguro de quimioterapêutico Agentes: um relatório do Centro Médico Mount Sinai. CA-A Cancer Journal for Clínicos, 1983; (setembro / outubro) 258–263.

6. Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares Técnicos Boletim de Assistência ao Tratamento de Drogas Citotóxicas e Perigosas. Sou J. Hosp Pharm, 1990; 47: 1033-1049.

7). Controlando a exposição ocupacional a drogas perigosas. (Diretrizes para práticas de trabalho da OSHA), AM J. Health-Syst Pharm, 1996; 53: 1669-1685.  

Fabricado pela Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, NC 27834 Para Therakos, Inc., 10 North High Street, Suíte 300, West Chester, PA 19380-3014 EUA. Revisado: janeiro de 2018

A solução estéril UVADEX® (metoxsaleno) é indicada administração extracorpórea com o THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® CELLEX® Sistema de fotoférese no tratamento paliativo das manifestações cutâneas de Linfoma cutâneo de células T (CTCL) que não responde a outras formas de tratamento.

Dosagem e administração de drogas

Cada tratamento com UVADEX® envolve a coleta de leucócitos fotoativação e reinfusão de células fotoativadas. UVADEX® (metoxsaleno) A solução estéril é fornecida em frascos para injetáveis de 10 mL contendo 200 mcg de metoxsaleno (concentração de 20 mcg / mL). A fotoférese THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® CELLEX® O Manual do Operador do Sistema deve ser consultado antes de usar este produto. UVADEX® não deve ser diluído. O conteúdo do frasco para injetáveis deve ser injetado no THERAKOS® UVAR XTS® ou

Sistema de fotoférese THERAKOS® CELLEX® imediatamente após sendo puxado para uma seringa. Não injete diretamente nos pacientes. O UVADEX® o frasco é apenas para uso único. Qualquer UVADEX® que não seja usado durante um procedimento deve ser imediatamente descartado. O UVADEX® pode adsorver em PVC e plásticos portanto, apenas a fotoférese THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® CELLEX® kits de procedimentos fornecidos para uso com o instrumento devem ser usados administrar este medicamento. Depois que o UVADEX® é aspirado para uma seringa de plástico deve ser imediatamente injetado na bolsa de fotoativação. UVADEX® exposto a uma seringa de plástico por mais de uma hora deve ser descartada.

Durante o tratamento com o THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® Sistema de Fotoférese CELLEX®, será a dosagem de UVADEX® para cada tratamento calculado de acordo com o volume de tratamento.

• A quantidade prescrita de UVADEX® deve ser injetada a bolsa de recirculação antes da

Fase de fotativação usando a fórmula

TRATAMENTO VOLUME X 0.017 = mL de UVADEX® para cada tratamento

Exemplo: Volume de tratamento de 240 mL X 0,017 = 4,1 mL de UVADEX®

Frequência / Programação do Tratamento

Cronograma normal de tratamento: O tratamento é dado em dois dias consecutivos a cada quatro semanas, durante um mínimo de sete ciclos de tratamento (seis meses).

Cronograma de tratamento acelerado

Se a avaliação do paciente durante o quarto ciclo de tratamento (aproximadamente três meses) revela um aumento no escore cutâneo a partir da pontuação basal, a frequência do tratamento pode ser aumentada para duas tratamentos consecutivos a cada duas semanas. Se uma melhora de 25% na pontuação da pele é atingido após quatro semanas consecutivas, o esquema regular de tratamento pode retomar. Pacientes mantidos no esquema de tratamento acelerado podem receber no máximo 20 ciclos. Não há evidências clínicas para mostrar isso tratamento com UVADEX^® além de seis meses ou usando um diferente cronograma fornece benefício adicional. No estudo CTCL 3, 15 das 17 respostas foram observados dentro de seis meses após o tratamento e apenas dois pacientes responderam tratamento após seis meses.

Fotossensibilidade

A solução estéril UVADEX® (metoxsaleno) é contra-indicada em pacientes que apresentam reações idiossincráticas ou de hipersensibilidade metoxsaleno, outros compostos de psoraleno ou qualquer um dos excipientes. Pacientes possuir uma história específica de um estado de doença sensível à luz não deve iniciar terapia com metoxsaleno. As doenças associadas à fotosensibilidade incluem lúpus eritematoso, porfiria cutanea tarda, protoporfiria eritropoiética porfiria variegate, xeroderma pigmentoso e albinismo.

A solução estéril UVADEX® está contra-indicada em pacientes com aphakia, devido ao risco significativamente aumentado de dano na retina devido para a ausência de lentes.

Os pacientes não devem receber UVADEX® se tiverem algum contra-indicações ao procedimento de fotoférese.

AVISO

Terapia concomitante

Pacientes que estão recebendo terapia concomitante (também topicamente ou sistemicamente) com agentes fotossensibilizantes conhecidos, como derivados de antralina, alcatrão de carvão ou alcatrão de carvão, griseofulvina, fenotiazinas, ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas (sabonetes bacteriostáticos) sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas e certos corantes orgânicos de coloração como azul de metileno, azul de toluidina, bengala rosa e laranja de metila podem estar maior risco de reações de fotosensibilidade com UVADEX®.

Carcinogenicidade, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Administração oral de metoxsaleno seguida de cutânea A exposição ao UVA (terapia com PUVA) é cancerígena. Em um estudo prospectivo de 1380 pacientes que receberam terapia com PUVA para psoríase, 237 pacientes desenvolveram 1422 cânceres cutâneos de células escamosas. Isso observou incidência de carcinoma cutâneo é 17,6 vezes o esperado para a população em geral. Cortâneo anterior a exposição ao tratamento com alcatrão e UVB, radiação ionizante ou arsênico aumentou a risco de desenvolver carcinomas da pele após terapia com PUVA. Porque a dose de o metoxsaleno com a terapia com UVADEX® é cerca de 200 vezes menor que com o PUVA e o a pele não está exposta a altas doses cumulativas de luz UVA, o risco de desenvolver câncer de pele após a terapia com UVADEX® pode ser menor.

O metoxsaleno foi cancerígeno em ratos machos que foram administrados o medicamento por gavagem oral cinco dias por semana durante 103 semanas em doses de 37,5 e 75 mg / kg. A dose de 37,5 mg / kg é cerca de 1900 vezes maior que um único ser humano dose de metoxsaleno durante o tratamento extracorpóreo da fotoférese em um corpo base da área de superfície. As lesões neoplásicas em ratos incluíram adenomas e adenocarcinomas do epitélio tubular dos rins, carcinoma ou escamoso carcinoma celular da glândula zimbal e adenomas alveolares ou bronquiolares. O metoxsaleno tópico ou intraperitoneal é um potente foto-carcinogênio no albino ratos e ratos sem pêlos.

Com a ativação do S9, o metoxsaleno é mutagênico nos Ames teste. Na ausência de ativação do S9 e luz UV, o metoxsaleno é clastogênico in vitro (troca cromática de irmã e aberrações cromossômicas em chinês células ovárias de hamster). O metoxsaleno também causa danos ao DNA, interestrandam links cruzados e erros no reparo do DNA.

Gravidez

O metoxsaleno pode causar danos fetais quando administrado a uma grávida mulher. Doses de 80 a 160 mg / kg / dia administradas durante a organogênese causada toxicidade fetal significativa em ratos. A menor dessas doses, 80 mg / kg / dia, é mais de 4000 vezes maior que uma dose única de UVADEX® em mg / m². Fetal toxicidade foi associada a significativa perda de peso materna, anorexia e aumento do peso relativo do fígado. Sinais de toxicidade fetal incluídos aumentaram mortalidade fetal, aumento de reabsorções, morte fetal tardia, menos fetos por lixo e diminuição do peso fetal. O metoxsaleno causou um aumento no esqueleto malformação e variações em doses de 80 mg / kg / dia e acima. Não há estudos adequados e bem controlados de metoxsaleno em mulheres grávidas. E se UVADEX® é usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto ao receber UVADEX®, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar se tornar grávida.

PRECAUÇÕES

Geral

Degeneração actínica

Após administração de metoxsaleno, exposição à luz solar e / ou radiação ultravioleta pode resultar em "envelhecimento prematuro" da pele.

Carcinomas de células basais

Como os psoralenos orais podem aumentar o risco de pele câncer, monitore de perto os pacientes que exibem várias células basais carcinomas ou que têm histórico de carcinomas basocelulares.

Queimaduras na pele graves

Queimaduras graves de UVA ou luz solar (mesmo através vidro da janela) pode resultar se a dose recomendada de metoxsaleno for excedida ou precauções não são seguidas. Aconselhe os pacientes a evitar toda a exposição luz solar durante as 24 horas após o tratamento com fotoférese.

Formação de catarata

A exposição a grandes doses de luz UVA causa catarata animais. O metoxsaleno oral exacerba essa toxicidade. A concentração de o metoxsaleno na lente humana é proporcional à concentração no soro. As concentrações séricas de metoxsaleno são substancialmente mais baixas após extracorpóreas Tratamento UVADEX® do que após tratamento oral com metoxsaleno. No entanto, se o a lente é exposta à luz UVA enquanto o metoxsaleno está presente, fotoativação de o medicamento pode fazer com que os adutos se liguem às biomoléculas dentro da lente. Se a lente está protegido da luz UVA, o metoxsaleno se difundirá para fora da lente cerca de 24 horas.

Pacientes que usam proteção ocular adequada após terapia com PUVA (metoxsaleno oral) parece não ter risco aumentado de desenvolver catarata. A incidência de catarata nesses pacientes cinco anos após a primeira o tratamento é quase o mesmo da população em geral.

Instrua os pacientes enfaticamente a usar a absorção de UVA óculos de sol envolventes por 24 (quatro) horas após o tratamento com UVADEX®. Eles devem usar esses óculos sempre que forem expostos a diretos ou indiretos luz do sol, estejam ao ar livre ou expostos através de uma janela.

Tromboembolismo venoso e arterial

Eventos tromboembólicos, como embolia pulmonar e trombose venosa profunda, foram relatadas com a administração de UVADEX através sistemas de fotoférese para tratamento de pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro uma doença para a qual UVADEX não é aprovado.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Vejo AVISO Seção.

Gravidez

Categoria de gravidez D. Veja AVISO Seção.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado em humanos leite. Como muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se ter cautela exercido quando o metoxsaleno é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança em crianças não foi estabelecida. Potencial os riscos da terapia a longo prazo incluem as possibilidades de carcinogenicidade e cataratogenicidade, conforme descrito na Seção de Avisos, bem como na probabilidade de degeneração actínica, que também é descrita nos Advertências Seção.

Pacientes com comprometimento renal ou hepático

UVADEX® não foi avaliado em pacientes com doença renal ou compromisso hepático

Compromisso renal

Embora receptores de transplante renal com insuficiência renal a função foi tratada com fotoférese usando UVADEX®, pouco mais estão disponíveis informações sobre o uso de UVADEX® em pacientes com graus variados de insuficiência renal. Nenhuma redução da dose ou prolongamento da luz UV proteção foi relatada nos receptores de transplante renal submetidos tratamento de fotoférese.

Compromisso hepático

Nenhuma informação específica está disponível sobre o uso de fotoférese com UVADEX® em pacientes com insuficiência hepática. Em vista do exposição sistêmica muito baixa ao metoxsaleno, é improvável que os pacientes com insuficiência hepática grave estará em maior risco do que os pacientes com normal função hepática. No entanto, os benefícios potenciais do tratamento com fotoférese deve ser ponderado contra qualquer risco possível antes de iniciar o procedimento.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Efeitos colaterais da fotoférese (UVADEX® usado com o O sistema de fotoférese THERAKOS®) estava principalmente relacionado à hipotensão secundária para alterações no volume extracorpóreo (> 1%). No estudo CTCL 3 (UVADEX®), seis experiências adversas cardiovasculares graves foram relatadas em cinco pacientes (5/51, 10%). Cinco desses seis eventos não estavam relacionados à fotoférese e o fizeram não interfira nos tratamentos programados de fotoférese. Um paciente (1/51, 2%) com doença cardíaca isquêmica teve arritmia após o primeiro dia de fotoférese que foi resolvida no dia seguinte. Seis infecções também foram relatadas em cinco pacientes. Dois dos seis eventos foram infecções por cateter de Hickman em um paciente, que não interrompeu a fotoférese programada. As outras quatro infecções não estavam relacionados à fotoférese e não interferiram no programado tratamentos.

Pós-comercialização

Uma análise dos dados pós-comercialização mostra o seguinte eventos ocorreram com uma incidência de <0,01%: erupção cutânea, reação alérgica pirexia, náusea, disgeusia.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Vejo AVISO Seção.

O metoxsaleno pode causar danos fetais quando administrado a uma grávida mulher. Doses de 80 a 160 mg / kg / dia administradas durante a organogênese causada toxicidade fetal significativa em ratos. A menor dessas doses, 80 mg / kg / dia, é mais de 4000 vezes maior que uma dose única de UVADEX® em mg / m². Fetal toxicidade foi associada a significativa perda de peso materna, anorexia e aumento do peso relativo do fígado. Sinais de toxicidade fetal incluídos aumentaram mortalidade fetal, aumento de reabsorções, morte fetal tardia, menos fetos por lixo e diminuição do peso fetal. O metoxsaleno causou um aumento no esqueleto malformação e variações em doses de 80 mg / kg / dia e acima. Não há estudos adequados e bem controlados de metoxsaleno em mulheres grávidas. E se UVADEX® é usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto ao receber UVADEX®, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar se tornar grávida.

PRECAUÇÕES

Efeitos colaterais da fotoférese (UVADEX® usado com o O sistema de fotoférese THERAKOS®) estava principalmente relacionado à hipotensão secundária para alterações no volume extracorpóreo (> 1%). No estudo CTCL 3 (UVADEX®), seis experiências adversas cardiovasculares graves foram relatadas em cinco pacientes (5/51, 10%). Cinco desses seis eventos não estavam relacionados à fotoférese e o fizeram não interfira nos tratamentos programados de fotoférese. Um paciente (1/51, 2%) com doença cardíaca isquêmica teve arritmia após o primeiro dia de fotoférese que foi resolvida no dia seguinte. Seis infecções também foram relatadas em cinco pacientes. Dois dos seis eventos foram infecções por cateter de Hickman em um paciente, que não interrompeu a fotoférese programada. As outras quatro infecções não estavam relacionados à fotoférese e não interferiram no programado tratamentos.

Pós-comercialização

Uma análise dos dados pós-comercialização mostra o seguinte eventos ocorreram com uma incidência de <0,01%: erupção cutânea, reação alérgica pirexia, náusea, disgeusia.

Não há relatos conhecidos de superdosagem administração extracorpórea de metoxsaleno. No entanto, no caso de overdosage, o paciente deve ser mantido em uma sala escura por pelo menos 24 horas.