Tropan

Tratamento sintomático da incontinência de urgência e / ou aumento da frequência e urgência urinárias, como pode ocorrer em pacientes adultos com bexiga instável.

O adesivo deve ser aplicado na pele seca e intacta no abdômen, quadril ou nádega imediatamente após a remoção da saqueta protetora. Um novo site de aplicativo deve ser selecionado com cada novo patch para evitar a reaplicação no mesmo site dentro de 7 dias.

A dose recomendada é de um adesivo transdérmico de 3,9 mg aplicado duas vezes por semana (a cada 3 a 4 dias).

Não há experiência em crianças

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

O tropano é contra-indicado em pacientes com retenção urinária, condição gastrointestinal grave, miastenia gravis ou glaucoma de ângulo estreito e em pacientes em risco para essas condições.

Tropan deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ou renal. O uso de Tropan em pacientes com insuficiência hepática deve ser cuidadosamente monitorado. Outras causas de micção frequente (insuficiência cardíaca ou doença renal) devem ser avaliadas antes do tratamento com Tropan. Se houver infecção do trato urinário, deve ser iniciada uma terapia antibacteriana apropriada.

Retenção urinária : Os produtos anticolinérgicos devem ser administrados com cautela em pacientes com obstrução clinicamente significativa da saída da bexiga devido ao risco de retenção urinária.

O tropano deve ser usado com cautela em pacientes idosos, que podem ser mais sensíveis aos efeitos dos anticolinérgicos de ação central e exibir diferenças na farmacocinética.

A administração oral de oxibutinina pode justificar as seguintes declarações de advertência, mas esses eventos não foram observados durante os ensaios clínicos com Tropan :

Distúrbios gastrointestinais : Os medicamentos anticolinérgicos podem diminuir a motilidade gastrointestinal e devem ser usados com cautela em pacientes com distúrbios obstrutivos gastrointestinais devido ao risco de retenção gástrica. Também em condições como colite ulcerativa e atonia intestinal. Os medicamentos anticolinérgicos devem ser usados com cautela em pacientes com hérnia de hiato / refluxo gastroesofágico e / ou que estão tomando medicamentos simultaneamente (como bisfosfonatos) que podem causar ou exacerbar a esofagite.

Os medicamentos anticolinérgicos devem ser usados com cautela em pacientes com neuropatia autonômica, comprometimento cognitivo ou doença de Parkinson

Os pacientes devem ser informados de que a prostração por calor (febre e insolação devido à diminuição da transpiração) pode ocorrer quando anticolinérgicos como a oxibutinina são usados em um ambiente quente.

A oxibutinina pode exacerbar os sintomas de hipertireoidismo, doença cardíaca coronária, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensão e hipertrofia prostática

A oxibutinina pode levar a secreções salivares suprimidas que podem resultar em cárie dentária, parodontose ou candidíase oral.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Como o Tropan pode produzir sonolência, sonolência ou visão turva, os pacientes devem ser aconselhados a ter cautela ao dirigir ou usar máquinas.

As reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas foram reações no local da aplicação, ocorrendo em 23,1% dos pacientes. Outras reações adversas medicamentosas comumente relatadas foram boca seca (8,6%), constipação (3,9%), diarréia (3,2%), dor de cabeça (3,0%), tontura (2,3%) e visão turva (2,3%).

Reações adversas conhecidas por estarem associadas à terapia anticolinérgica, mas não observado com Tropan durante estudos clínicos são anorexia, vômito, esofagite de refluxo, diminuição da transpiração, insolação, diminuição da lacrimação, midríase, taquicardia, arritmia, desorientação, pouca capacidade de concentração, fadiga, pesadelos, inquietação, convulsão, hipertensão intra-ocular e indução de glaucoma, confusão, ansiedade, paranóia, alucinações, fotosensibilidade, disfunção erétil.

As reações adversas relatadas abaixo são classificadas de acordo com a frequência da ocorrência da seguinte maneira:

- Muito frequentes (> 1/10)

- Comum (> 1/100 a <1/10)

- Pouco frequentes (> 1 / 1.000 a <1/100)

A concentração plasmática de oxibutinina diminui dentro de 1 a 2 horas após a remoção do (s) sistema (s) transdérmico (s). Os pacientes devem ser monitorados até que os sintomas se resolvam. A sobredosagem com oxibutinina tem sido associada a efeitos anticolinérgicos, incluindo excitação do sistema nervoso central (SNC), rubor, febre, desidratação, arritmia cardíaca, vômito e retenção urinária. A ingestão de cloreto de oxibutinina oral de 100 mg em associação com álcool foi relatada em um menino de 13 anos que sofreu perda de memória, e em uma mulher de 34 anos que desenvolveu estupor, seguido de desorientação e agitação no despertar, pupilas dilatadas, pele seca, arritmia cardíaca, e retenção de urina. Ambos os pacientes se recuperaram totalmente com tratamento sintomático.

Não foram relatados casos de sobredosagem com Tropan.

Grupo farmacoterapêutico: anti-espasmódico urinário, código ATC: G04B D04.

Mecanismo de ação: a oxibutinina atua como um antagonista competitivo da acetilcolina nos receptores muscarínicos pós-ganglionares, resultando no relaxamento do músculo liso da bexiga.

Efeitos farmacodinâmicos:

Em pacientes com bexiga hiperativa, caracterizados por instabilidade muscular do detrusor ou hiperreflexia, estudos cistométricos demonstraram que a oxibutinina aumenta a capacidade máxima da bexiga urinária e aumenta o volume para a primeira contração do detrusor. A oxibutinina diminui, portanto, a urgência urinária e a frequência de episódios de incontinência e micção voluntária.

A oxibutinina é uma mistura racêmica (50:50) de isômeros R e S. A atividade antimuscarínica reside predominantemente no isômero R. O isômero R da oxibutinina mostra maior seletividade para o M₁ e M₃ subtipos muscarínicos (predominante no músculo detrusor da bexiga e glândula parótida) em comparação com o M₂ subtipo (predominante no tecido cardíaco). O metabolito ativo, N-desetiloxibutinina, possui atividade farmacológica no músculo detrusor humano semelhante à da oxibutinina in vitro estuda, mas tem uma maior afinidade de ligação para o tecido parotídeo do que a oxibutinina. A forma base livre de oxibutinina é farmacologicamente equivalente ao cloridrato de oxibutinina.

Eficácia clínica:

Um total de 957 pacientes com incontinência urinária de urgência foram avaliados em três estudos controlados comparando Tropan a cápsulas de placebo, oxibutinina oral e / ou tolterodina de ação prolongada. Foram avaliadas reduções nos episódios semanais de incontinência, frequência urinária e volume de vazios urinários. Tropan levou a melhorias consistentes nos sintomas hiperativos da bexiga em comparação com o placebo.

Absorção

O tropano tem uma concentração de oxibutinina suficiente para manter o transporte contínuo durante o intervalo de dosagem de 3 a 4 dias. A oxibutinina é transportada através da pele intacta e para a circulação sistêmica por difusão passiva através do estrato córneo. Após a aplicação de Tropan, a concentração plasmática de oxibutinina aumenta por aproximadamente 24 a 48 horas, atingindo concentrações máximas médias de 3 a 4 ng / ml. Condições de estado estacionário são alcançadas durante a segunda aplicação do adesivo transdérmico. Posteriormente, as concentrações constantes são mantidas por até 96 horas. A diferença na AUC e C_máx da oxibutinina e do metabolito ativo N-desetiloxibutinina após administração transdérmica de Tropan no abdômen, nádegas ou quadril não é clinicamente relevante.

Distribuição

A oxibutinina é amplamente distribuída nos tecidos do corpo após absorção sistêmica. O volume de distribuição foi estimado em 193 l após administração intravenosa de 5 mg de cloridrato de oxibutinina.

Metabolismo

A oxibutinina administrada por via oral é metabolizada principalmente pelos sistemas enzimáticos do citocromo P450, particularmente o CYP3A4, encontrado principalmente na parede hepática e intestinal. Os metabólitos incluem ácido fenilciclohexilglicólico, que é farmacologicamente inativo, e N-desetiloxibutinina, que é farmacologicamente ativa. A administração transdérmica de oxibutinina ignora o metabolismo gastrointestinal e hepático de primeira passagem, reduzindo a formação do metabólito N-desetil.

Excreção

A oxibutinina é extensamente metabolizada pelo fígado, veja acima com menos de 0,1% da dose administrada excretada inalterada na urina. Além disso, menos de 0,1% da dose administrada é excretada como metabolito N-desetiloxibutinina.

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de toxicologia aguda, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade local. A uma concentração de 0,4 mg / kg / dia de oxibutinina administrada por via subcutânea, a ocorrência de anomalias orgânicas aumenta significativamente, mas é observada apenas na presença de toxicidade materna. Tropan fornece aproximadamente 0,08 mg / kg / dia. No entanto, na ausência de entendimento da associação entre toxicidade materna e efeito do desenvolvimento, a relevância para a segurança humana não pode ser abordada. No estudo subcutâneo de fertilidade em ratos, embora não tenham sido relatados efeitos em homens, em mulheres, a fertilidade foi prejudicada e um NOAEL (nível de efeito adverso não observado) de 5 mg / kg foi identificado.

Não aplicável.

Aplique imediatamente após a remoção da saqueta protetora. Após o uso, o adesivo ainda contém quantidades substanciais de ingredientes ativos. Os ingredientes ativos remanescentes do adesivo podem ter efeitos nocivos se atingirem o ambiente aquático. Portanto, após a remoção, o adesivo usado deve ser dobrado ao meio, com o lado adesivo para dentro, para que a membrana de liberação não seja exposta, colocada na saqueta original e depois descartada com segurança fora do alcance das crianças. Quaisquer adesivos usados ou não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais ou devolvidos à farmácia. Os adesivos usados não devem ser lavados no vaso sanitário nem colocados em sistemas de descarte de resíduos líquidos.

Atividades que podem levar a transpiração excessiva ou exposição à água ou temperatura extrema podem contribuir para problemas de adesão. Não exponha o adesivo ao sol.