Traxovical

Para todas as formas de dosagem

hipercalciumia causada por tumores malignos.

Além disso, para cápsulas

metástases osteolíticas de tumores malignos nos ossos e doença do mieloma (mieloma múltiplo).

Cápsulas. Dentro. As cápsulas devem ser engolidas sem mastigar.

Recomenda-se que uma dose diária de 1600 mg seja tomada uma vez pela manhã com o estômago vazio, lavada com um copo de água. Depois de tomar o medicamento, o paciente deve evitar comer, beber (com exceção da água comum) e tomar outros medicamentos por uma hora.

Ao atribuir uma dose diária superior a 1600 mg, deve ser tomada em 2 doses. A primeira parte da dose (1600 mg) deve ser aceita como recomendado acima. A segunda parte da dose, superior a 1600 mg, deve ser tomada entre as refeições, 2 horas após ou 1 hora antes das refeições, bebendo (exceto água comum) e tomando outros medicamentos.

Droga traxovical^® não pode ser tomado com leite, alimentos ou preparações que contenham cálcio ou outros cátions de dois valentes, uma vez que todos interferem na absorção do ácido clodrônico.

Hipercálcio devido a tumores malignos. Recomendado em / na introdução do medicamento. Para uso oral, Traxovical^® atribuído para dentro em uma dose alta inicial de 2400–3200 mg por dia. Dependendo da reação individual ao tratamento, quando o teor de cálcio no sangue diminui para níveis normais, a dose é gradualmente reduzida para 1600 mg.

Alterações ósseas osteolíticas devido a tumores malignos, sem hipercálcio A dosagem em cada caso é determinada individualmente. A dose inicial recomendada é de 1600 mg / dia. De acordo com as indicações clínicas, pode ser aumentado, até o máximo - até 3200 mg / dia.

Pacientes com insuficiência renal. O clodronato é derivado principalmente de rins. Portanto, é necessário cautela no tratamento de pacientes com insuficiência renal; o medicamento não deve ser tomado em doses superiores a 1600 mg / dia por um longo período de tempo.

Uma dose de Traxovical^® deve ser reduzido de acordo com as seguintes recomendações: para Cl creatinina igual a 50–80 ml / min, a dose é de 1600 mg / dia (redução da dose não é recomendada) a 30-50 ml / min, a dose é de 1200 mg / dia, a 10–30 ml / min, a dose é de 800 mg / dia; em Cl Creati.

Idade do idoso. Não há evidências da necessidade de alterar a dose do medicamento em pacientes mais velhos. Nos ensaios clínicos em que participaram pacientes com mais de 65 anos, não foram observados efeitos colaterais específicos para esse grupo de pacientes.

Concentre-se em preparar uma solução para a administração

AT por infusão (apenas para terapia a curto prazo).

Para preparar uma solução para infusão, a dose necessária é dissolvida em 500 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%.

Para dosagem 300 mg: conteúdo 1 amp. com um volume de 5 ml é diluído para 500 ml com uma solução fisiológica (cloreto de sódio 9 mg / ml) ou 5% com uma solução de glicose (50 mg / ml).

Para dosagem 1500 mg: conteúdo 5 amp. com um volume de 5 ml (total - 25 ml) é diluído para 500 ml com uma solução fisiológica (cloreto de sódio 9 mg / ml) ou 5% com uma solução de glicose (50 mg / ml).

Por 300 mg por / em gotejamento por pelo menos 2 horas por dia (não mais que 7 dias consecutivos) até que uma concentração normal de cálcio no soro sanguíneo seja atingida (geralmente ocorre dentro de 5 dias) ou 1.500 mg uma vez por / em um gotejamento por 4 horas . O tempo de manutenção do normocalcium é caracterizado por diferenças individuais significativas. Se for necessário controlar o nível de cálcio no sangue, a infusão pode ser repetida ou prescrita Traxovical^® dentro.

Pacientes com insuficiência renal. Ao entrar / entrar, as doses devem ser reduzidas de acordo com as seguintes recomendações: com Cl creatinina 50–80 ml / min, a dose deve ser reduzida em 25%, com Cl creatinina 12–50 ml / min - em 25–50% e com creatinina <12 ml / min - em 50%.

Devido à falta de dados sobre farmacocinética e segurança, o uso de Traxovical deve ser evitado^® em pacientes com insuficiência renal com Cl creatinina é inferior a 10 ml / min, exceto nos casos de terapia a curto prazo com insuficiência renal funcional causada por um aumento no teor de cálcio no soro sanguíneo.

Antes da hemodiálise, a dose recomendada de Traxovical^® para infusão é de 300 mg; naqueles dias em que a hemodiálise não é realizada, a dose deve ser reduzida em 50%; a duração do tratamento não é superior a 5 dias. É importante observar que, com diálise peritoneal, o ácido clodrônico é pouco derivado do fluxo sanguíneo sistêmico.

Idade do idoso. Não há evidências da necessidade de alterar a dose do medicamento em pacientes mais velhos. Nos ensaios clínicos em que participaram pacientes com mais de 65 anos, não foram observados efeitos colaterais específicos para esse grupo de pacientes.

Para todas as formas de dosagem:

hipersensibilidade ao ácido clodrônico, outros bisfosfonatos ou quaisquer outros componentes que compõem o medicamento;

terapia concomitante com outros bisfosfonatos;

insuficiência renal grave (terminal) (Cl creatinina <10 ml / min);

gravidez;

período de amamentação

infância (devido à falta de experiência clínica).

Além disso, para cápsulas:

doenças hereditárias raras, como deficiência de lactase, falta de transitabilidade da galactose ou má absorção de glicose-galactose (medicamento traxovical^®cápsulas contêm 46,36 mg de lactose).

O efeito colateral mais comum é a diarréia, que geralmente se manifesta de forma leve e é mais frequentemente observada ao usar o medicamento em altas doses.

Reações semelhantes podem ser observadas ao tomar o medicamento dentro e quando está na / na introdução, embora a frequência de sua ocorrência possa variar. Os dados são apresentados com base na classificação dos sistemas orgânicos pelo MedDRA (vocabulário médico para atividades regulatórias). Os efeitos colaterais conhecidos anteriormente e outras condições associadas ao uso do Traxovical devem ser levados em consideração^® A frequência dos efeitos colaterais é definida como: frequentemente (≥1% e <10% - 1/100 consultas); raramente (≥0,01% e <0,1% - 1/10000 consultas).

Do lado do metabolismo : frequentemente - hipocalcemia assintomática; raramente - hipocalcemia, acompanhado de manifestações clínicas; um aumento na concentração de hormônio paratireóide no soro (associado a uma diminuição no nível de cálcio no soro) um aumento na concentração de SchF no soro (em pacientes com metástases, o nível de SHF também pode aumentar devido à presença de metástases no fígado.

Do lado do LCD: frequentemente - diarréia, náusea, vômito (geralmente em forma de luz).

Do fígado e trato biliar: frequentemente - o aumento das transaminases geralmente está dentro dos limites normais; raramente - um aumento de 2 vezes nas transaminases, comparado com a norma, sem insuficiência hepática.

Do lado da pele e seus anexos: raramente - reações de hipersensibilidade, manifestadas na forma de reações cutâneas.

Reações colaterais relatadas como parte do uso de drogas pós-comercialização

Do lado dos órgãos de vista : a ocorrência de uveíte em pacientes que recebem o medicamento Traxovical^® Conjuntivite, episclerite, colas no fundo da terapia com outros bisfosfonatos. A ocorrência de conjuntivite foi observada em apenas um paciente que tomou o medicamento Traxovical.^® simultaneamente com outro bisfosfonato. Casos de episclerita e esclerita no contexto da terapia com Traxovical^® não foram identificados.

Do sistema respiratório : em pacientes com asma brônquica, com maior sensibilidade ao ácido acetilsalicílico na anamnese, foram observados distúrbios da função respiratória, broncoespasmo.

Dos rins e trato urinário: função renal comprometida (aumento da concentração de creatinina e proteinúria séricas), insuficiência renal grave, especialmente após rápida entrada / introdução de ácido clodrônico em altas doses.

Casos únicos de insuficiência renal, incluindo.h. com resultado fatal, especialmente quando usado com VPLs, na maioria das vezes com diclofenaco.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: relatórios únicos do desenvolvimento da osteonecrose da mandíbula, principalmente em pacientes que receberam tratamento anterior com aminobisfosfonatos, como ácido zoledrônico e ácido pamidrônico. Foram relatados casos de dor intensa nos ossos, articulações e / ou músculos em pacientes em uso de Traxovical^® No entanto, esses relatórios eram pouco frequentes e, de acordo com estudos clínicos randomizados, não havia diferença na frequência de ocorrência desses fenômenos em pacientes que tomavam o medicamento Traxovical.^®, e em pacientes do grupo placebo.

Sintomas semelhantes se desenvolveram alguns dias ou vários meses após o início do tratamento com Traxovical^®.

Durante o uso pós-comercialização de outros bisfosfonatos, foram relatadas as seguintes reações indesejáveis: fratura suscetível atípica do fêmur e fratura do fêmur. No contexto da terapia com Traxovical^® nenhum efeito colateral foi observado.

Sintomas : na introdução de altas doses de ácido clodrônico, foi relatado um aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo e na função renal comprometida. Tais sintomas não foram relatados ao aplicar altas doses de ácido clodrônico no interior.

Tratamento: sintomático. É necessário garantir que o paciente receba uma quantidade suficiente de líquido, bem como controlar a função dos rins e o conteúdo de cálcio no soro sanguíneo.

O ácido clodrônico pertence ao grupo de bisfosfonatos e é um análogo do pirofosfato natural. Os bisfosfonatos estão altamente relacionados aos componentes minerais do tecido ósseo. O principal mecanismo de ação do ácido clodrônico é a supressão da atividade dos osteoclastos e a diminuição da reabsorção óssea do tecido ósseo indiretamente por eles.

A capacidade do ácido clodrônico de inibir a reabsorção óssea em humanos foi confirmada no processo de estudos histológicos, cinéticos e bioquímicos. No entanto, os mecanismos exatos desse processo não foram totalmente estudados. O ácido cloodrônico inibe a atividade dos osteoclastos, reduzindo a concentração de cálcio no soro sanguíneo, bem como a liberação de cálcio e hidroxiprolina na urina. In vitro os bisfosfonatos inibem a precipitação do fosfato de cálcio, bloqueiam sua transformação em hidroxiapatite, atrasam a agregação de cristais de apatita em cristais maiores e retardam a dissolução desses cristais. Ao usar ácido clodrônico em monoterapia em doses suficientes para inibir a reabsorção óssea, o efeito na mineralização óssea normal não foi observado em humanos. Em pacientes com câncer de mama e mieloma múltiplo, houve uma diminuição na probabilidade de fraturas ósseas. O ácido clodrônico reduz a incidência de metástases nos ossos com câncer de mama primário. Em pacientes com câncer de mama, ao usar ácido clodrônico para prevenir metástases nos ossos, também foi observada uma diminuição na mortalidade.

Sucção o ácido clodrônico no trato gastrointestinal ocorre rapidamente e é de aproximadamente 2%. C_máx no soro sanguíneo após tomar uma dose do medicamento é alcançado após 30 minutos. Devido à acentuada afinidade do ácido clodrônico pelo cálcio e outros cátions de dois valentes, a absorção do ácido clodrônico é significativamente reduzida ao tomar um medicamento com alimentos ou medicamentos contendo cátions de dois valentes. Ao tomar ácido clodrônico por dentro 1 hora antes de comer, a biodisponibilidade relativa é de 91%, por 30 minutos - 69% (uma diminuição na biodisponibilidade é estatisticamente insignificante). Flutuações significativas na absorção do ácido clodrônico no trato gastrointestinal também são observadas entre diferentes pacientes e no mesmo paciente. Apesar das flutuações significativas nas taxas de ingestão do mesmo paciente, a quantidade de ácido clodrônico obtida durante o tratamento a longo prazo permanece constante.

Ligando ácido clodrônico com proteínas plasmáticas do sangue baixas. V_d - 20-50 l.

A conclusão o ácido clodrônico do soro sanguíneo é caracterizado por duas fases: uma fase de distribuição com T_1/2 cerca de 2 horas e a fase de eliminação, que é muito lenta, uma vez que o ácido clodrônico está firmemente associado ao tecido ósseo. O ácido clodrônico é excretado principalmente pelos rins. Cerca de 80% é determinado na urina alguns dias após o uso do medicamento. O ácido hemorrágico associado ao tecido ósseo (cerca de 20% da dose sugada) é excretado mais lentamente. A depuração renal é de aproximadamente 75% da depuração plasmática.

Características nos pacientes

Não existe uma conexão clara entre a concentração de ácido clodrônico no plasma sanguíneo e o efeito terapêutico ou reações laterais. O perfil farmacêutico do medicamento não depende da idade, metabolismo do medicamento ou distúrbios funcionais, com exceção da insuficiência renal, o que causa uma diminuição no clariato renal do ácido clodrônico.

• Inibidor da reabsorção óssea - bisfosfonato [Coretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso]

O uso simultâneo com outros bisfosfonatos é contra-indicado. Há evidências de uma relação entre a ingestão de ácido clodrônico e a interrupção renal ao nomear uma NSA, na maioria das vezes diclofenaco. Devido à alta probabilidade de desenvolvimento de hipocalcemia, deve-se ter cautela ao prescrever ácido clodrônico junto com aminoglicosídeos.

Foi relatado que a ingestão simultânea de estramustina juntamente com o ácido clodrônico leva a um aumento na concentração de estramustina no soro sanguíneo para 80%.

Formas de ácido clordrônico com cátions dois valentes (por exemplo,. Sa²⁺ e fe²⁺) complexos pouco solúveis, então a droga é traxovical^® não é recomendável que as cápsulas sejam tomadas simultaneamente com alimentos ou medicamentos contendo cátions de dupla validade (como antiácidos ou preparações de ferro), e o medicamento não deve ser administrado ao mesmo tempo que medicamentos contendo cátions de dupla validade (por exemplo,. Solução de campainha), que pode levar a uma diminuição da biodisponibilidade do ácido clodrônico.