De Wei

De Wei

Clodronic Acid

Para todas as formas de dosagem

hipercalcemia causada por tumores malignos.

Opcional para cápsulas

metástases osteolíticas de tumores malignos no osso e mieloma (mieloma múltiplo).

Cápsula. Para dentro. As cápsulas devem ser engolidas sem mastigar.

Recomenda-se que a dose diária de 1600 mg seja tomada uma vez pela manhã com o estômago vazio, lavada com um copo de água. Depois de tomar o medicamento, o paciente deve abster-se de comer, beber (com exceção da água comum) e tomar outros medicamentos por uma hora.

Ao prescrever uma dose diária de mais de 1600 mg, deve ser tomada em 2 doses divididas. A primeira parte da dose (1600 mg) deve ser tomada como recomendado acima. A segunda parte da dose superior a 1600 mg deve ser tomada entre as refeições, 2 horas após ou 1 hora antes de comer, beber (exceto água comum) e tomar outros medicamentos.

Droga De Wei^® não deve ser tomado com leite, alimentos, bem como com preparações contendo cálcio ou outros cátions divalentes, pois todos eles interrompem a absorção de ácido clodrônico.

Hipercalcemia causada por tumores malignos. Recomenda-se a administração intravenosa do medicamento. Quando administrado por via oral, o medicamento de Wei^® é prescrito por via oral em uma dose alta inicial de 2400-3200 mg por dia. Dependendo da resposta individual ao tratamento, com uma diminuição no teor de cálcio no sangue para um nível normal, a dose é gradualmente reduzida para 1600 mg.

Alterações osteolíticas ósseas causadas por tumores malignos sem hipercalcemia. A dosagem em cada caso é determinada individualmente. A dose inicial recomendada é de 1600 mg/dia. De acordo com as indicações clínicas, pode ser aumentado, no máximo — até 3200 mg/dia.

Pacientes com insuficiência renal. O clodronato é excretado principalmente pelos rins. Portanto, no tratamento de pacientes com insuficiência renal, é necessário cuidado, o medicamento não deve ser tomado internamente em doses superiores a 1600 mg/dia por um longo período de tempo.

Dose da droga de Wei^® deve ser reduzida de acordo com as seguintes diretrizes: o caso do Cl creatinina igual a 50-80 ml/min, a dose é de 1600 mg/dia (a redução da dose não é recomendado), quando 30-50 ml/min, a dose é de 1200 mg/dia, durante 10 a 30 ml/min, a dose é de 800 mg/dia, quando o Cl creatinina <10 ml/min, o uso da droga é contra-indicada.

Idade avançada. Não há dados sobre a necessidade de alterar a dose do medicamento em pacientes idosos. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com mais de 65 anos, não foram observados efeitos colaterais específicos para esse grupo de pacientes.

Concentrado para preparação de solução para administração intravenosa

V / v infusão (apenas para terapia de curto prazo).

Para preparar uma solução para infusão, a dose necessária é dissolvida em 500 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%.

Para uma dosagem de 300 mg: conteúdo de 1 amp. um volume de 5 ml é diluído para 500 ml com solução salina (cloreto de sódio 9 mg/mL) ou solução de glicose a 5% (50 mg/ml).

Para obter uma dosagem de 1500 mg: conteúdo de 5 amp. um volume de 5 ml (total — 25 ml) é diluído para 500 ml com solução salina (cloreto de sódio 9 mg/mL) ou solução de glicose a 5% (50 mg/ml).

De 300 mg/em gotejamento por pelo menos 2 horas por dia (não mais de 7 dias consecutivos), até atingir a concentração normal de cálcio no soro de sangue (geralmente ocorre dentro de 5 dias) ou 1500 mg uma vez ao/em gotejamento por 4 ч. de manutenção de Tempo нормокальциемии é caracterizada por significativas diferenças individuais. Se for necessário controlar o nível de cálcio no sangue, a infusão pode ser repetida ou prescrita o medicamento de Wei^® para dentro.

Pacientes com insuficiência renal. Quando no/na introdução de doses devem ser reduzidas de acordo com as seguintes diretrizes: o caso do Cl creatinina 50-80 ml/min, a dose deve ser reduzida em 25%, quando o Cl creatinina 12-50 ml/min — em 25-50% e Cl creatinina <12 ml/min em 50%.

Devido à falta de dados sobre farmacocinética e segurança, o uso do medicamento de Wei deve ser evitado^® em pacientes com insuficiência renal com Cl creatinina abaixo de 10 ml/min, exceto em casos de terapia de curto prazo com insuficiência renal funcional causada por um aumento no teor de cálcio no soro sanguíneo.

Antes da hemodiálise, a dose recomendada de Wei^® para a infusão é de 300 mg, nos dias em que a hemodiálise não é realizada, a dose deve ser reduzida em 50%, a duração do tratamento não é superior a 5 dias. É importante ressaltar que, na diálise peritoneal, o ácido clodrônico é pouco excretado da corrente sanguínea sistêmica.

Idade avançada. Não há dados sobre a necessidade de alterar a dose do medicamento em pacientes idosos. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com mais de 65 anos, não foram observados efeitos colaterais específicos para esse grupo de pacientes.

Para todas as formas de dosagem:

hipersensibilidade ao ácido clodrônico, outros bisfosfonatos ou quaisquer outros componentes incluídos no medicamento,

terapia concomitante com outros bisfosfonatos,

insuficiência renal grave (terminal) (Cl creatinina <10 ml / min),

gravidez,

período de amamentação

idade da criança (devido à falta de experiência clínica).

Opcional para cápsulas:

doenças hereditárias raras, como insuficiência de lactase, intolerância à galactose ou má absorção de glicose-galactose (droga de Wei^®. cápsulas, contém 46,36 mg de lactose).

O efeito colateral mais comum é a diarréia, que geralmente se manifesta de forma leve e é observada com mais frequência quando o medicamento é usado em altas doses.

Reações semelhantes podem ser observadas ao tomar o medicamento por via oral e com sua administração intravenosa, embora a frequência de sua ocorrência possa diferir. Os dados são apresentados com base na Classificação dos sistemas de órgãos pelo MedDRA (dicionário médico para atividades regulatórias). Efeitos colaterais conhecidos anteriormente e outras condições associadas ao uso do medicamento de Wei devem ser levados em consideração^®. A incidência de efeitos colaterais é definida como: frequentemente (≥1% e <10% — 1/100 das nomeações), raramente (≥0,01% e <0,1 % — 1/10000 das nomeações).

Do lado do metabolismo: muitas vezes — бессимптомная гипокальциемия, raramente гипокальциемия, acompanhada de manifestações clínicas, o aumento da concentração de паратиреоидного hormônio no soro (relacionada com a redução dos níveis de cálcio no soro), o aumento da concentração de ЩФ no soro (em pacientes com metástases nível ЩФ também pode aumentar devido à presença de metástases no fígado e nos ossos).

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-diarréia, náusea, vômito (geralmente de forma leve).

Do fígado e do trato biliar: muitas vezes — um aumento nas transaminases geralmente dentro da faixa normal, raramente-um aumento nas transaminases em 2 vezes, em comparação com a norma, sem comprometimento da função hepática.

Do lado da pele e seus apêndices: raramente-reações de hipersensibilidade, manifestadas na forma de reações cutâneas.

Reações adversas relatadas como parte do uso pós-comercialização do medicamento

Do lado dos órgãos da visão: ocorrência de uveíte em pacientes que recebem o medicamento de Wei^®. Conjuntivite, episclerite, esclerite no contexto da terapia com outros bisfosfonatos. A ocorrência de conjuntivite foi observada em apenas um paciente que tomou o medicamento de Wei^® simultaneamente com outro bisfosfonato. Casos de Episclerite e Esclerite no contexto da terapia com de Wei^® não foram identificados.

Do lado do sistema respiratório: em pacientes com asma brônquica, com hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, houve uma história de disfunção respiratória, broncoespasmo.

Dos rins e do trato urinário: insuficiência renal (aumento da concentração de creatinina sérica e proteinúria), insuficiência renal grave, especialmente após a rápida administração intravenosa de ácido clodrônico em altas doses.

Casos isolados de insuficiência renal, incl.com um resultado fatal, especialmente com o uso simultâneo de AINEs, na maioria das vezes — com diclofenaco.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: relatos isolados do desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula, principalmente em pacientes que receberam terapia prévia com aminobisfosfonatos, como ácido zoledrônico e ácido pamidrônico. Foram relatados casos de dor óssea, articular e/ou muscular grave em pacientes que tomaram o medicamento de Wei^®. No entanto, tais relatos eram pouco frequentes e, de acordo com estudos clínicos randomizados, não foi encontrada diferença na incidência desses eventos em pacientes que tomaram o medicamento de Wei^®. e em pacientes do grupo placebo.

Sintomas semelhantes se desenvolveram alguns dias ou vários meses após o início do medicamento de Wei^®.

Durante o uso pós-comercialização de outros bisfosfonatos, foram relatadas as seguintes reações indesejáveis: fratura atípica da subvertela do fêmur e fratura da diáfise do fêmur. Contra o pano de fundo da terapia com de Wei^® esses efeitos colaterais não foram observados.

Sintoma: com a administração intravenosa de altas doses de ácido clodrônico, foi relatado um aumento na concentração sérica de creatinina e comprometimento da função renal. Tais sintomas não foram relatados com altas doses de ácido clodrônico por via oral.

Tratamento: sintomático. É necessário garantir que o paciente receba uma quantidade suficiente de líquido, bem como monitore a função renal e o conteúdo sérico de cálcio.

O ácido clodrônico pertence ao grupo dos bisfosfonatos e é um análogo do pirofosfato natural. Os bisfosfonatos têm uma alta afinidade pelos componentes minerais do tecido ósseo. O principal mecanismo de ação do ácido clodrônico é a supressão da atividade dos osteoclastos e a redução da reabsorção óssea mediada por eles.

A capacidade do ácido clodrônico de inibir a reabsorção óssea em humanos foi confirmada através de estudos histológicos, cinéticos e bioquímicos. No entanto, os mecanismos exatos desse processo não são totalmente compreendidos. O ácido clodrônico suprime a atividade dos osteoclastos, reduzindo a concentração sérica de cálcio e a excreção urinária de cálcio e hidroxiprolina. In vitro os bisfosfonatos inibem a precipitação do fosfato de cálcio, bloqueiam sua transformação em hidroxiapatita, retardam a agregação de cristais de apatita em cristais maiores e retardam a dissolução desses cristais. Com o uso de ácido clodrônico em monoterapia em doses suficientes para inibir a reabsorção óssea, não foi observado efeito na mineralização óssea normal em humanos. Pacientes com câncer de mama e mieloma múltiplo apresentaram menor probabilidade de fraturas ósseas. O ácido clodrônico reduz a incidência de metástases ósseas no câncer de mama primário. Pacientes com câncer de mama operável com ácido clodrônico para prevenção de metástases ósseas também tiveram uma redução na mortalidade

Aspiração o ácido clodrônico no trato gastrointestinal ocorre rapidamente e é de aproximadamente 2%. C_max no soro após a administração oral de uma dose da droga é alcançada após 30 minutos. Devido à pronunciada afinidade do ácido clodrônico pelo cálcio e outros cátions divalentes, a absorção do ácido clodrônico é significativamente reduzida ao tomar o medicamento com alimentos ou medicamentos contendo cátions divalentes. Ao tomar ácido clodrônico por via oral 1 h antes das refeições, a biodisponibilidade relativa é de 91%, por 30 min — 69% (a redução na biodisponibilidade é estatisticamente insignificante). Flutuações significativas nas taxas de absorção do ácido clodrônico no trato gastrointestinal também são observadas entre diferentes pacientes e no mesmo paciente. Apesar das flutuações significativas nas taxas de absorção no mesmo paciente, a quantidade de ácido clodrônico recebida durante o tratamento a longo prazo permanece constante

Ligação o ácido clodrônico com proteínas plasmáticas é baixo. V_d - 20-50 l.

Eliminação o ácido clodrônico do soro sanguíneo é caracterizado por duas fases: a fase de distribuição com T_1/2 cerca de 2 horas e a fase de eliminação é muito lenta, pois o ácido clodrônico se liga firmemente ao tecido ósseo. O ácido clodrônico é excretado principalmente pelos rins. Cerca de 80% é determinado na urina dentro de alguns dias após tomar o medicamento. O ácido clodrônico associado ao tecido ósseo (cerca de 20% da dose absorvida) é excretado mais lentamente. A depuração renal é de aproximadamente 75% da depuração plasmática.

Características em pacientes

Não há relação clara entre a concentração plasmática de ácido clodrônico e o efeito terapêutico ou reações adversas. O perfil farmacocinético da droga não depende da idade, metabolismo da droga ou distúrbios funcionais, exceto para insuficiência renal, causando diminuição da depuração renal do ácido clodrônico.

• Inibidor da reabsorção óssea-bisfosfonato [corretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso]

O uso simultâneo com outros bisfosfonatos é contra-indicado. Há dados sobre a associação entre a ingestão de ácido clodrônico e insuficiência renal com a administração simultânea de AINEs, na maioria das vezes diclofenaco. Devido à alta probabilidade de hipocalcemia, deve-se tomar cuidado ao prescrever ácido clodrônico juntamente com aminoglicosídeos.

Foi relatado que a administração concomitante de estramustina juntamente com o ácido clodrônico leva a um aumento na concentração sérica de estramustina em até 80%.

Ácido clodrónico forma com cátions divalentes (por exemplo, ca² e Fe² ) complexos pouco solúveis, portanto, a preparação de Wei^® as cápsulas não são recomendadas para uso concomitante com alimentos ou medicamentos contendo cátions divalentes (por exemplo, antiácidos ou preparações de ferro) e não devem ser administradas IV concomitantemente com medicamentos contendo cátions divalentes (por exemplo, solução de Ringer), o que pode levar a uma diminuição da biodisponibilidade do ácido clodrônico.