Nome do medicamento

Thiola

Composição qualitativa e quantitativa

THIOLA® (NDR 0178-0900-01), é para administração oral como 100 mg. Comprimidos redondos, brancos, revestidos com açúcar, em frascos de 100 comprimidos cada. Cada comprimido é impresso em vermelho com “M” de um lado e vazio do outro Página. Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F).

Mission Pharmacal Company, San Antonio, TX 78230 1355.

Indicações terapêuticas

THIOLA® é indicado para a prevenção de cistina Formação de pedra (Nieren -) em pacientes com cistinúria homozígica grave urnzistina superior a 500 mg / dia resistente ao tratamento com medidas conservadoras de alta ingestão de líquidos, modificação de álcalis e dieta, ou tem efeitos colaterais na d-penicilamina.

Pedras de cistina geralmente ocorrem em cerca de 10.000 Pessoas nos Estados Unidos que são homozigotas para a cistinúria. Essas pessoas separar quantidades anormais de cistina na urina de mais de 250 mg / g de creatinina do que bem como quantidades excessivas de outros aminoácidos de duas bases (lisina, arginina e ornitina). Além disso, você mostra diferentes defeitos de transporte intestinal para o mesmo Aminoácido. A formação de pedra é o resultado de uma baixa solubilidade aquosa Cystin.

Como não há inibidores conhecidos do A cristalização de cristais, a formação de pedras é principalmente devida à Superasaturação urinária de cistina. Em teoria, as pedras de cistina poderiam sempre que a concentração de cistina na urina exceder o limite de solubilidade. A solubilidade da cistina na urina depende do pH e varia de 170 a 300 mg / litro a pH 5, 190-400 mg / litro a pH 7 e 220-500 mg / litro a pH 7,5.

O objetivo da terapia é reduzir a cistina na urina Concentração abaixo do seu limite de solubilidade. Isso pode ser alcançado através da dieta Meios de reduzir a síntese de cistina e devido à alta ingestão de líquidos em ordem aumentar o volume de urina e, assim, diminuir a concentração de cistina.

Infelizmente, as medidas conservadoras acima mencionadas podem ser tomadas sozinhas ser ineficaz no controle da formação de pedras cistinas em alguns homozigosos Pacientes com cistinúria grave (harnzistina acima de 500 mg / dia). Em tal Pacientes, d-penicilamina foi usada como terapia adicional. Como THIOLA & Handel;, a dpenicilamina está sujeita à troca de dissulfeto de tiol com cistina Reduza a quantidade de cistina moderadamente solúvel na urina.

No entanto, o tratamento com d-penicilamina é comum acompanhado de efeitos colaterais, como complicações dermatológicas reações de hipersensibilidade, anormalidades hematológicas e problemas renais. O THIOLA® pode desempenhar um papel terapêutico especial nesses pacientes.

Dosagem (Posologia) e método de administração

Recomenda-se um programa de tratamento conservador deve ser tentado primeiro. Pelo menos 3 litros de líquido (10-10 oz. Fragmentos de vidro) deve ser fornecido, incluindo dois copos a cada refeição e antes de dormir. O Espera-se que os pacientes acordem para urinar à noite; Você deve beber dois mais copos de líquido antes de voltar para a cama. Líquidos adicionais devem ser consumido ao suar excessivamente ou perda de líquido intestinal. Mínimo deve-se buscar a produção de urina de 2 litros / dia de forma consistente. Um mais humilde A quantidade de álcalis deve ser fornecida para manter o pH da urina alto faixa normal (6,5-7,0). Os álcalis de potássio são benéficos, via álcalis de sódio porque você não causa hipercalciúria e menos provável Complicação de pedras de cálcio.

Alcaliterapia excessiva não é aconselhável. Quando trato urinário O pH sobe acima de 7,0 com terapia alcalina, a complicação do cálcio A nefrolitíase fosfática pode ocorrer devido ao aumento da sobresaturação urinária Hidroxiapatita em um ambiente alcalino.

Em pacientes que continuam a cyst stones no programa conservador acima, THIOLA®, o programa de tratamento pode ser adicionado. THIOLA® também pode ser substituído por d-penicilamina em pacientes que o fizeram desenvolveu toxicidade para o último medicamento. Nas duas situações, o conservador é O programa de tratamento deve continuar.

A dose de THIOLA & reg; não deve ser arbitrário, mas deve ser com base na quantidade necessária para reduzir a concentração de cistina na urina para o fundo seu limite de solubilidade (geralmente <250 mg / litro). A extensão do declínio em A excreção de cistina geralmente depende da dose de THIOLA®.

THIOLA® pode ser iniciado na dose de 800 mg / dia em adultos Pacientes com pedras de cistina. Em um estudo multiclínico, a dose média de THIOLA® foi mais de 1000 mg / dia. No entanto, alguns pacientes precisam de uma dose menor. Em crianças, primeiro a dosagem pode ser baseada em 15 mg / kg / dia. A cistina urinária deve ser medida em 1 Mês após o tratamento com THIOLA® e a cada 3 meses depois. Dosagem de THIOLA® deve ser redefinido dependendo do valor do cisto urinário. Sempre que possível THIOLA & reg; deve ser administrado em doses divididas 3 vezes / dia, pelo menos uma hora antes ou 2 horas após as refeições.

Em pacientes que demonstraram toxicidade grave d-penicilamina, THIOLA® pode ser iniciado em uma dose mais baixa.

Contra-indicações

o uso de THIOLA & reg; durante a gravidez é contra-indicado, exceto naqueles com cistinúria grave, onde o uso esperado de inibido a formação de pedras supera claramente os possíveis perigos do tratamento (ver PRECAUÇÕES).

THIOLA & reg; deve estar em pacientes com a História do desenvolvimento de agranulocitose, anemia aplástica ou Trombocitopenia neste medicamento.

Mães no tratamento com THIOLA hasted® não devem ser enfermeiras Seus filhos.

Advertências e precauções especiais de uso

AVISO

Apesar da toxicidade obviamente mais baixa do THIOLA®, THIOLA & reg; pode potencialmente causar todos os efeitos colaterais graves relatados para d-penicilamina. Assim embora nenhuma morte tenha sido relatada, conduza diretamente do tratamento com THIOLA® Um resultado fatal do THIOLA® é possível, como foi relatado terapia com d-penicilamina para complicações como anemia aplástica Agranulocitose, trombocitopenia, síndrome da boa pastagem ou miastenia gravis.

A leucopenia da série granulocítica pode se desenvolver sem Eosinofilia. A trombocitopenia pode ser de origem imunológica ou em uma base idiossincrática. A redução no sangue periférico branco para menos de 3500 / metros cúbicos ou em plaquetas contam até menos de 100.000 metros cúbicos. de terapia. Os pacientes devem ser instruídos a fazê-lo qualquer sintoma ou sinal dessas anormalidades hematológicas, como febre, dor Pescoço, calafrios, sangramento ou contusões leves. Proteinúria, às vezes suficientemente grave para causar a síndrome nefrótica pode se desenvolver a partir da membrana glomerulopatia. O monitoramento rigoroso dos pacientes afetados é obrigatório.

As seguintes complicações, embora raras, foram relatado durante o tratamento com d-penicilamina e pode ocorrer durante o tratamento com THIOLA®. Quando achados urinários anormais estão associados à hemoptise e infiltrados pulmonares que indicam síndrome de Goodpasture, THIOLA & reg; O tratamento deve ser parado. A ocorrência de síndrome miastênica ou miastenia gravis requer Rescisão do tratamento. Quando o tipo de pênfigo desenvolve reações, THIOLA & reg; Terapia deve ser parado. Pode ser necessário tratamento com esteróides.

PRECAUÇÕES

Os pacientes devem considerar o possível desenvolvimento de Complicações e sintomas imediatos ou sinais de sintomas dos quais.

Para monitorar possíveis complicações, o seguinte os testes são recomendados: hemograma periférico, contagem direta de plaquetas Hemoglobina, albumina sérica, testes de função hepática, proteína da urina 24 horas e análise de urina de rotina a cada 3-6 meses durante o tratamento. Avaliar Efeito na doença da pedra, a análise do cisto urinário deve ser monitorada Muitas vezes, durante os primeiros 6 meses, quando o esquema ideal de doses se torna determinado e em intervalos de 6 meses a partir de então. Raio-x abdominal (KUB) é recomendado anualmente, o tamanho e a aparência / desaparecimento de Pedra (s).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos de carcinogenicidade a longo prazo em animais não foi realizado. Altas doses de THIOLA® em animais experimentais foram mostradas interromper a manutenção da gravidez e a viabilidade do feto.

Use na gravidez

Categoria de gravidez C

Foi demonstrado que a D-penicilamina causa defeitos esqueléticos e fenda palatina no feto quando administrada a ratos prenhes com 10 vezes a dose recomendado para uso humano. Uma teratogenicidade semelhante pode ser esperada THIOLA & reg; embora não resulte em estudos relacionados ao medicamento Camundongos e ratos enlatados Até 10 vezes a dose humana mais alta recomendada não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. THIOLA® deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Porque THIOLA & reg; pode ser excretado no leite e por causa de os possíveis efeitos colaterais graves de bebês que amamentam do THIOLA® Mães, o THIOLA® não deve cuidar de seus bebês.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em menos de 9 anos não foram estabelecido.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Efeitos colaterais

Alguns pacientes podem desenvolver febre do medicamento, geralmente durante o Primeiro mês de terapia. THIOLA & reg; O tratamento deve ser interrompido até o A febre desaparece. Pode ser restabelecido em uma pequena dose com um aumento gradual na dosagem até que o nível desejado seja atingido.

Erupção generalizada (eritematosa, maculopapular ou morbilliforme), acompanhado de prurido, pode se desenvolver nos primeiros meses o tratamento. Pode ser controlado pela terapia anti-histamínica, geralmente renuncia se THIOLA & reg; O tratamento é interrompido e raramente retorna quando THIOLA & reg; Tratamento é reiniciado em uma dose mais baixa. A erupção cutânea raramente pode ocorrer no final do curso tratamento (de mais de 6 meses). Geralmente localizado no porta-malas, tarde A erupção cutânea está associada a prurido intensa, recua lentamente após a interrupção do tratamento e geralmente reaparece quando o tratamento é retomado.

Uma reação medicamentosa que simula lúpus eritematoso se manifesta febre pode desenvolver artralgia e linfadenopatia. Pode estar conectado um teste positivo de anticorpos antinucleares, mas não necessariamente com nefropatia. Isto pode exigir a descontinuação do tratamento com THIOLA®.

Uma redução na percepção do paladar pode se desenvolver. Isto é assumido como resultado do quelato de metais vestigiais pela THIOLA & trade;. Hipogeusia é frequentemente autolimitado.

Ao contrário da terapia com d-penicilamina, deficiência de vitamina B6 está incomumente associado ao tratamento com THIOLA®.

Alguns pacientes podem reclamar de rugas e fragilidade Pele. Essa complicação geralmente ocorre após tratamento prolongado e ocorre assumiu que o efeito de THIOLA resulta em ® no colágeno.

Um estudo multiclínico com 66 pacientes cistinúricos em os Estados Unidos afirmam que o THIOLA® está menos ou menos conectado efeitos colaterais graves como d-penicilamina. Entre aqueles que tiveram que parar Tomando d-penicilamina devido à toxicidade, o THIOLA pode tomar 64,7% ®. Nestes sem histórico prévio de tratamento com d-penicilamina, apenas 5,9% se desenvolveram Reações suficientemente severas para exigir a retirada do THIOLA®. Uma revisão de a literatura disponível apóia os resultados deste estudo.

Apesar disso, obviamente reduziu a toxicidade para THIOLA & reg; relativo para d-penicilamina, THIOLA & reg; O tratamento pode estar associado a todos os efeitos colaterais relatados com d-penicilamina. Eles incluem:

Efeitos colaterais gastrointestinais (náusea, emese, diarréia ou softstools, anorexia, dor abdominal, flatulência ou flatus) em cerca de 1 em 6 Pacientes; Compromisso de paladar e olfato em cerca de 1 em cada 25 pacientes;

Complicações dermatológicas (faringite, úlceras na boca, Erupção cutânea, equimose, coceira, uritcaria, verrugas, dobras da pele, pênfigo, elastose perfurans serpiginosa) em cerca de 1 em 6 pacientes

Reações de hipersensibilidade (edema da laringe, dispnéia, Falta de ar, febre, calafrios, artralgia, fraqueza, cansaço, mialgia, Adenopatia) em cerca de 1 em 25 pacientes;

Anormalidades hematológicas (aumento do sangramento, anemia, Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia) em cerca de 1 em 25 pacientes;

Complicações renais (proteinúria, síndrome nefrótica, hematúria) em cerca de 1 em 20 pacientes;

Manifestações pulmonares (bronquiolite, hemoptise, infiltrado pulmonar, dispnéia) em cerca de 1 em 50 pacientes

Complicações neurológicas (síndrome miastênica) em cerca de 1 em 50 pacientes.

Essas reações se desenvolvem mais durante o THIOLA® Terapia em pacientes que haviam demonstrado toxicidade anteriormente para a d-penicilamina.

Em pacientes que anteriormente tinham indesejados Reações à d-penicilamina, efeitos colaterais no THIOLA® são mais prováveis ocorrer pela primeira vez do que em pacientes que possuem THIOLA®. Supervisão rigorosa com monitoramento cuidadoso dos possíveis efeitos colaterais é obrigatório durante o THIOLA® Tratamento. Os pacientes devem ser solicitados a relatar quaisquer sintomas que indiquem toxicidade imediatamente. Tratamento com THIOLA & reg; deve ser interrompido se houver toxicidade grave.

Foram realizados testes de icterícia e função hepática anormais relatado durante a terapia com THIOLA® para condições não cistinúricas. Uma causa direta e esse relacionamento, com base nesses relatórios estrangeiros, não foi estabelecido. Embora essas complicações não tenham sido encontradas nos pequenos estudos multicêntricos nos Estados Unidos, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e se houver alguma anormalidade note-se que o medicamento deve ser descontinuado e o paciente tratado medidas apropriadas.

Interações com MEDICAMENTOS

Nenhuma informação fornecida.

Efeitos indesejáveis